FISIOLOGIA DE LAS GLANDULAS ADRENALES
Dra. Ana Zuley Ruiz E.FCV-UCV
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Anatomía de la glándulas adrenales
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Glándula adrenal. Características histológicas
Zona Estructura Tamaño celular
Contenidolipídico
Rpta a ACTH
ACTH ACTH
Glomerulosa No definida Pequeño Pobre Pobre Ninguna Ninguna
Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Atrofia HipertrofiaHiperplasia contenido
lipídico
Reticular Estrecha Compacto Gránulos de lipofucsina
Crónica Atrofia HipertrofiaHiperplasiaExtensión superficial
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Corteza adrenal
Zona glomerular: 15%
Zona fascicular: 75%
Zona reticular: 10%
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NPV
CRH
ACTH
CORTISOL
-
-
-
Corticotropas
Corteza
: estrés,ADH, Angiotensina II : oxitocina
:estrés, ADH
Eje Hipotálamo-Hipófisis-glándula adrenal
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Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófisis glándula adrenal
1. Ritmo circadiano
2. Respuesta al estres
3. Retroalimentación negativo
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Ritmo circadianoSobre-impuesto a la secreción episódica
Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS)
Variabilidad individual : patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria
Alteración del ritmo: estres físico, psicológico(depresión, manía), enf. SNC, S. Cushing, enf. hepática, enf. renal,
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CRH
41 aaVida media larga : 26 minPotencian su secreción : ADH y angiotensina II Inhiben su secreción: oxitocina y ACTHNeuronas CRH : núcleo paraventricular con extensión a la eminencia mediaTambién es producida por la placentaSus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
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Regulación neuroendocrina de ACTH
Estímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)
Factores que estimulan CRH: estres físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina
Aumento de ACTH en el estres: mediado por vasopresina y CRHNiveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al estresGlucocorticoides exógenos inhiben respuesta al estres
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Regulación neuroendocrina de ACTH
Feed back de cortisol: hipotálamo y pituitaria
Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH
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Regulación de las zonas de la corteza adrenal
Zona glomerular: sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Zona fascicular y reticular : ACTH
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Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa
Colesterol
Pregnenolona
11 deoxicorticosterona
Corticosterona
18 hidroxicorticosterona
Aldosterona
11hidroxilasa
18 hidroxilasa
18 oxidasa
(P450 aldo)
(P450 aldo)
(P450 aldo)
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Control de la síntesis y secreción de aldosterona
1. Angiotensina II2. K3. ACTH
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Na, PA, estímulo simpático
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Angiotensinógeno Angiotensina I
Angioensina II
Zona glomerularAldosterona PA
ACE (Pulmón.Circulación)
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Propranolol
Reabsorción de sodio
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Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular Colesterol P450scc p450c17 p450c17 Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA 3hsd/isom p450c17 Progesterona 17OH progesterona Androstenediona p450c17 P450c21 Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol
P450c11 P450c11
Corticosterona Cortisol
P450c21
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Circulación de cortisol y andrógenos adrenales10% de cortisol : libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albúminaCBG (50,000): producción hepáticaCBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazoGlucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) Aumento de CBG: estrógenosAlbúmina:< afinidad que CBG. Unen DHEA y Glucoorticoides sintéticos
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Metabolismo de cortisol y andrógenos adrenales
1. Conversión hepática2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21)3. Depuración y metabolismo4. Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita
unión con receptores de mineralocorticoides)
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Depuración y metabolismo de cortisol
Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores
Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)
Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)
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Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario
1. Gluconeogénesis2. Aumento de la producción hepática de glucosa3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular,
disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo5. Efecto permisivo
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Efectos metabólicos de los glucocorticoides
1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo2. Inhibición de formación ósea3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de
hidroxiprolina)4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso5. Reduce absorción intestinal de calcio6. Aumenta excreción urinaria de calcio
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Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Acelera desarrollo de órganos fetales 2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de
GH)3. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación4. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión
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1. Inhibición de PL A2 (leucotrinas PC y PG)2. Inhibe secreción de IL-13. Aumenta gasto cardiaco4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas)5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas6. Regula la síntesis de renina
Efectos biológicos de los glucocortioides
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Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides)
2. Efecto farmacológico en SNC: euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido
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Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T42. Inhibición farmacológica de LH y respuesta de LH a GnRH3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
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Efectos biológicos de los andrógenos adrenales
1. Precursores de testosterona y DHT2. En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T)3. En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T
y 50% de producción de DHT)4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T
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Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas
1. Ingreso de la hormona al citosol2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol3. Activación de los receptores en el citosol4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor5. Expresión genética específica6. Transcripción del RNAm7. Respuesta biológica
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Evaluación funcional de la glándula adrenal (I)
1. Cortisol sérico (8 AM)2. Cortisol urinario3. Pruebas de supresión con dexametasona4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal Prueba de estimulación con ACTH Prueba de hipoglicemia insulínica Prueba de estimulación con CRH
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Evaluación funcional de la glándula adrenal (II)
1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos2. Testosterona libre3. Prueba de supresión con dexametasona
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Fisiopatología Exceso de Glucocorticoides : S. Cushing1. Adm hormona exógeno, hipersecreción de
ACTH, hipersecreción de CRH2. Síntomas: piel y tejido subcutáneo delgado y
músculos mal desarrollados, mala cicatrización y equimosis, pelo delgado y áspero, grasa corporal redistribuida en cara espalda y abdomen, el abdomen con estrías púrpuras- rojizas, precipita a diabetes mellitus, retención de agua y sales por efecto mineralcorticoides, paciente con aspecto pletórico y osteoporosis13/04/2023 31
FisiopatologíaHiper-altosteronismo primario o síndrome de
ConnPacientes con tumores de la corteza adrenal
que secretan aldosterona Sintomas: depleción intensa de K,
hipertensión y LEC expandidos pero pacientes no edematosos ni hipernatrémicos (fenómeno de escape), pueden llegar a neuropatía hipopotasémica y debilidad muscular y alcalosis metabólica
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