GLOMERULOPATIAGLOMERULOPATIAS PRIMARIASS PRIMARIAS
GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS DEFINICIONPRIMARIAS DEFINICION
SON TODAS AQUELLAS SON TODAS AQUELLAS ENFERMEDADES ENFERMEDADES
GLOMERULARES EN AUSENCIA GLOMERULARES EN AUSENCIA DE INFECCIONES, DE INFECCIONES,
CARCINOMAS, DROGAS, CARCINOMAS, DROGAS, HEMOPATIAS, VASCULITIS, HEMOPATIAS, VASCULITIS,
COLAGENOPATIAS, COLAGENOPATIAS, ENFERMEDADES METABOLICASENFERMEDADES METABOLICAS
Gomérulo Gomérulo normal. normal.
Ovillo que se origina en la Ovillo que se origina en la arteriola Aferente y drenan en arteriola Aferente y drenan en la eferente, Existen tres tipos la eferente, Existen tres tipos de células.: epiteliales de células.: epiteliales viscerales (podocitos), las viscerales (podocitos), las endoteliales (fenestradas) en endoteliales (fenestradas) en contacto con MBG, y las contacto con MBG, y las epiteliales que recubren la epiteliales que recubren la capsula de Bowman.capsula de Bowman.
La proliferación de las células La proliferación de las células Endoteliales da el termino Endoteliales da el termino endocapilar, y las de la parietal endocapilar, y las de la parietal de la CB el de extracapilarde la CB el de extracapilar
También estan la células También estan la células mesangiales entre los capilaresmesangiales entre los capilares
En glomérulo normal:En glomérulo normal:Asas capilares abiertas.Asas capilares abiertas.Regiones mesangiales con menos Regiones mesangiales con menos
de tres núcleosde tres núcleosPodocitos intactosPodocitos intactosNo hay depósitos ni proliferaciónNo hay depósitos ni proliferación
GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS PRIMARIASPRIMARIAS
PATOGENIA INMUNEPATOGENIA INMUNE
MECANISMO INFLAMATORIOMECANISMO INFLAMATORIO
MECANISMO NO MECANISMO NO INFLAMATORIOINFLAMATORIO
GP-MECANISMO INMUNE GP-MECANISMO INMUNE NO INFLAMATORIONO INFLAMATORIO
FACTOR DE PERMEABILIDAD FACTOR DE PERMEABILIDAD GLOMERULAR NO Ig ( 30-50 Kd )GLOMERULAR NO Ig ( 30-50 Kd )
EVIDENCIAEVIDENCIA RECURRENCIA DE CM y EFS EN EL TRASPLANTERECURRENCIA DE CM y EFS EN EL TRASPLANTE SUERO DE PACIENTES CON EFS RECURRENTE > LA SUERO DE PACIENTES CON EFS RECURRENTE > LA
PERMEABILIDAD IN VITROPERMEABILIDAD IN VITRO DESAPARICION DEL SNCM CUANDO LOS RINONES DESAPARICION DEL SNCM CUANDO LOS RINONES
ESTAN EN MEDIO NORMALESTAN EN MEDIO NORMAL FACTOR DE PERMEABILIDAD DE CEL T DE FACTOR DE PERMEABILIDAD DE CEL T DE
PACIENTES CON SNCM PRODUCE SN EN RATASPACIENTES CON SNCM PRODUCE SN EN RATAS FACTORES SERICOS DE PACIENTES CON EFS > LA FACTORES SERICOS DE PACIENTES CON EFS > LA
PERMEABILIDAD GLOMERULAR EN ANIMALESPERMEABILIDAD GLOMERULAR EN ANIMALES
GP-MECANISMO INMUNE GP-MECANISMO INMUNE NO INFLAMATORIONO INFLAMATORIO
EL MECANISMO INTIMO ES LA EL MECANISMO INTIMO ES LA ALTERACION DE LA CEL EPITELIALALTERACION DE LA CEL EPITELIAL
LESION : FUSION PEDICILARLESION : FUSION PEDICILARAc CONTRA Ag DE LA CEL EPITELIAL Ac CONTRA Ag DE LA CEL EPITELIAL PRODUCE > DE LA PERMEABILIDAD PRODUCE > DE LA PERMEABILIDAD
GLOMERULARGLOMERULARPROTEINAS DEL DIAFRAGMA PROTEINAS DEL DIAFRAGMA INTERPEDICILAR(SLIT PORE)INTERPEDICILAR(SLIT PORE)
((NEFRINA,NEF1,CD2AP)NEFRINA,NEF1,CD2AP)
Ac MONOCLONAL ANTINEFRINA INDUCE SNCM EN RATASAc MONOCLONAL ANTINEFRINA INDUCE SNCM EN RATASKawachi H et al, J Am Soc Nephrol 10: 550, 1999Kawachi H et al, J Am Soc Nephrol 10: 550, 1999
COMPLEJO DE ATAQUE COMPLEJO DE ATAQUE DEL COMPLEMENTODEL COMPLEMENTO
EN GM DEPOSITOS DE IgG-C3-C5b-9 > EN GM DEPOSITOS DE IgG-C3-C5b-9 > LA PERMEABILIDAD CAP SIN LA PERMEABILIDAD CAP SIN INFLAMARINFLAMAR
C5b-9 REGULA SINTESIS DEL DNA DE C5b-9 REGULA SINTESIS DEL DNA DE LA CEL EPITELIAL Y EXPRESION DE LA CEL EPITELIAL Y EXPRESION DE TGF beta-2 y TGF beta-3 y > MATRIZ TGF beta-2 y TGF beta-3 y > MATRIZ EXTRACELULAR Y FORMA ESPICULASEXTRACELULAR Y FORMA ESPICULAS
> EXCRECION URINARIA DE C5b-9 en > EXCRECION URINARIA DE C5b-9 en GMGM
Schulze M et al, Kidney Int 40: 533, 1991Schulze M et al, Kidney Int 40: 533, 1991
COMPLEJO DE ATAQUE COMPLEJO DE ATAQUE DEL COMPLEMENTODEL COMPLEMENTO
C5b-9 PRODUCE INJURIA EN C5b-9 PRODUCE INJURIA EN CELULASCELULAS
ENDOTELIALESENDOTELIALES MESANGIALESMESANGIALES TUBULOINTERSTICIOTUBULOINTERSTICIO
Kidney Int 49:335,1996 Kidney Int 52:1570,1997 J Am Kidney Int 49:335,1996 Kidney Int 52:1570,1997 J Am Soc Nephrol 13:928,2002Soc Nephrol 13:928,2002
GP-MECANISMO DE INJURIA GP-MECANISMO DE INJURIA INFLAMATORIA DEL INFLAMATORIA DEL
GLOMERULOGLOMERULOIC SUBENDOTELIALES Y IC SUBENDOTELIALES Y MESANGIALESMESANGIALES
ESPACIO INTRAVASCULAR: ESPACIO INTRAVASCULAR: CITOKINAS, COMPLEMENTO, CITOKINAS, COMPLEMENTO, QUIMIOATRAPANTESQUIMIOATRAPANTES
AUMENTAN LA RESPUESTA CELULARAUMENTAN LA RESPUESTA CELULAR
CEL CIRCULANTES: PMN, LINFO, CEL CIRCULANTES: PMN, LINFO, MACROFAGOSMACROFAGOS
PROLIFERACION DE CEL MESANGIALESPROLIFERACION DE CEL MESANGIALES
GP-INJURIA GP-INJURIA INFLAMATORIAINFLAMATORIA
NEUTROFILOS PRESENTES EN:NEUTROFILOS PRESENTES EN:
GN ENDOCAPILARGN ENDOCAPILAR
GN MEMBRANOPROLIFERATIVAGN MEMBRANOPROLIFERATIVA
PSHPSH
LESLES
GN EXTRACAPILARGN EXTRACAPILAR
GP-INJURIA GP-INJURIA INFLAMATORIAINFLAMATORIA
FACTORES INFLAMATORIOS DE FACTORES INFLAMATORIOS DE PMNPMN
C5a C5a CITOKINA IL-8CITOKINA IL-8
MOLECULAS DE MOLECULAS DE ADHESION(ADHESION(SELECTINAS,INTEGRINAS,ICASELECTINAS,INTEGRINAS,ICA
M-I)M-I)
PEROXIDO DE CARBONOPEROXIDO DE CARBONO MIELOPEROXIDASAMIELOPEROXIDASA
GP-INJURIA GP-INJURIA INFLAMATORIAINFLAMATORIA
MACROFAGOS PRESENTES EN :MACROFAGOS PRESENTES EN :
GN EXTRACAPILARGN EXTRACAPILAR LESLES CRIOGLOBULINEMIACRIOGLOBULINEMIA
ACCION: RECLUTAN MOLECULAS ACCION: RECLUTAN MOLECULAS DERIVADAS DE LINFOCITOSDERIVADAS DE LINFOCITOS
GP-INJURIA GP-INJURIA INFLAMATORIAINFLAMATORIA
CELULAS ENDOTELIALES EN CELULAS ENDOTELIALES EN SUH/PTTSUH/PTT
PROLIFERACIONPROLIFERACION
CAMBIOS CAMBIOS FENOTIPICOS(EXPRESION FENOTIPICOS(EXPRESION DE DE MOLECULAS DE ADHESION)MOLECULAS DE ADHESION)
LIBERACION DE SUSTANCIAS LIBERACION DE SUSTANCIAS VASOACTIVAS (ENDOTELINA-ON)VASOACTIVAS (ENDOTELINA-ON)
GP-INJURIA GP-INJURIA INFLAMATORIAINFLAMATORIA
CELULA MESANGIALCELULA MESANGIAL
NIgANIgA
PSHPSH
SLESLE
GP-INJURIA GP-INJURIA INFLAMATORIAINFLAMATORIA
ACTIVADORES DE CEL ACTIVADORES DE CEL MESANGIALESMESANGIALES
CITOKINAS : IL-1 FNTCITOKINAS : IL-1 FNT
FACTORES DE CRECIMIENTOFACTORES DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETASDERIVADO DE PLAQUETAS
FIBROBLASTICOFIBROBLASTICO
C5b-9C5b-9
INMUNOCOMPLEJOSINMUNOCOMPLEJOS
GP-PATOGENIAGP-PATOGENIA
ETIOLOGIA DESCONOCIDAETIOLOGIA DESCONOCIDA
FACTORES PRECIPITANTESFACTORES PRECIPITANTES DROGASDROGAS INFECCIONESINFECCIONES TOXINASTOXINASMECANISMOS COMUNESMECANISMOS COMUNESDETERMINACION GENETICADETERMINACION GENETICA
GP- GP- ETIOPATOGENIAETIOPATOGENIA
LOS AGENTES ETIOLOGICOS INDUCEN LOS AGENTES ETIOLOGICOS INDUCEN PERDIDA DE LA TOLERANCIA DE LOS PERDIDA DE LA TOLERANCIA DE LOS ANTIGENOS PROPIOSANTIGENOS PROPIOS
LA RESPUESTA INMUNE LA RESPUESTA INMUNE NEFRITOGENICA TIENE COMPONENTE NEFRITOGENICA TIENE COMPONENTE HUMORAL (DEPOSITOS INMUNES)HUMORAL (DEPOSITOS INMUNES)
COMPONENTE CELULAR(INFILTRACION COMPONENTE CELULAR(INFILTRACION GLOMERULAR DE CEL GLOMERULAR DE CEL INFLAMATORIAS CIRCULANTES)INFLAMATORIAS CIRCULANTES)
GP- INMUNIDAD GP- INMUNIDAD HUMORALHUMORAL
LA MAYORIA DE LAS GP LA MAYORIA DE LAS GP HUMANAS SE CARACTERIZAN HUMANAS SE CARACTERIZAN POR DEPOSITOS DE Ig y POR DEPOSITOS DE Ig y COMPLEMENTO EN EL COMPLEMENTO EN EL GLOMERULO INDICANDO QUE GLOMERULO INDICANDO QUE LA RESPUESTA INMUNE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL ES LA PRINCIPAL HUMORAL ES LA PRINCIPAL CAUSA DE INJURIACAUSA DE INJURIA
GP-INMUNIDAD GP-INMUNIDAD HUMORALHUMORAL
LOS Ac QUE INDUCEN LOS Ac QUE INDUCEN DEPOSITOS INMUNES ESTAN DEPOSITOS INMUNES ESTAN
DIRIGIDOS CONTRA LAS DIRIGIDOS CONTRA LAS SIGUIENTES ESTRUCTURASSIGUIENTES ESTRUCTURAS
Ag de GOODPASTUREAg de GOODPASTURE
Ag NO RENALAg NO RENAL
Ag EXOGENOAg EXOGENO
GP-INMUNIDAD GP-INMUNIDAD CELULARCELULAR
HAY EVIDENCIA DE UN ROL HAY EVIDENCIA DE UN ROL PRIMARIO DE LAS CELULAS PRIMARIO DE LAS CELULAS MONONUCLEARES SIN MONONUCLEARES SIN DEPOSITOS DE ANTICUERPOSDEPOSITOS DE ANTICUERPOS
CAMBIOS MINIMOSCAMBIOS MINIMOS EFSEFS GN ANCA +GN ANCA +
Kluth DC et al, Kidney Int 66:542, 2004Kluth DC et al, Kidney Int 66:542, 2004
FORMAS CLINICAS DE FORMAS CLINICAS DE PRESENTACIONPRESENTACION
HEMATURIA MACROSC HEMATURIA MACROSC RECURRENTERECURRENTE
HEMATURIA MICROSCOPICA HEMATURIA MICROSCOPICA AISLADAAISLADA
PROTEINURIA ASINTOMATICAPROTEINURIA ASINTOMATICAPROTEINURIA- MICROHEMATURIAPROTEINURIA- MICROHEMATURIA
SINDROME NEFRITICOSINDROME NEFRITICOSINDROME NEFROTICOSINDROME NEFROTICO
IRA-GN RAPIDA PROGRESIONIRA-GN RAPIDA PROGRESIONHIPERTENSION ARTERIALHIPERTENSION ARTERIAL
MANIFESTACIONES CLINICAS EN MANIFESTACIONES CLINICAS EN 495 ADULTOS CON GP 1as 495 ADULTOS CON GP 1as DIAGNOSTICADAS CON BRDIAGNOSTICADAS CON BR
n %n %SINDROME NEFROTICO 315 63.6SINDROME NEFROTICO 315 63.6MICROHEMATURIA 281 56.7MICROHEMATURIA 281 56.7HIPERTENSION ARTERIAL 206 41.6HIPERTENSION ARTERIAL 206 41.6
PROTEINURIA 149 30.1PROTEINURIA 149 30.1INSUFICIENCIA RENAL 111 22.4INSUFICIENCIA RENAL 111 22.4MACROHEMATURIA 48 9.6MACROHEMATURIA 48 9.6 MICROHEM AISLADA 10 MICROHEM AISLADA 10
2 2
DIVISION NEFROLOGIA, HOSPITAL DE CLINICAS,UBADIVISION NEFROLOGIA, HOSPITAL DE CLINICAS,UBA
DIAGNOSTICO DE LAS DIAGNOSTICO DE LAS GLOMERULOPATIASGLOMERULOPATIAS
NEFROLOGO PATOLOGONEFROLOGO PATOLOGOFORMAS LABORATORIO PBRFORMAS LABORATORIO PBR MO-IF-IHQ-ME MO-IF-IHQ-MECLINICASCLINICASRENALES FAN,antiDNA, PATRONES RENALES FAN,antiDNA, PATRONES
MORFOLOGICOSMORFOLOGICOS Y C3,C4,CRIOY C3,C4,CRIOSISTEMIC ANCA,IEF,IED, CAMBIOS MINIMOSSISTEMIC ANCA,IEF,IED, CAMBIOS MINIMOS HVB,HVC,HIV EFSHVB,HVC,HIV EFS MEMBRANOSOMEMBRANOSO
MEMBRANOPROLIFERATIVOMEMBRANOPROLIFERATIVO EXTRACAPILAREXTRACAPILAR
CORRELACION CLINICOPATOLOGICACORRELACION CLINICOPATOLOGICA
EVALUACION DE UNA EVALUACION DE UNA GLOMERULOPATIAGLOMERULOPATIA
RECONOCER PRIMARIAS DE RECONOCER PRIMARIAS DE SECUNDARIASSECUNDARIAS
SECUENCIA DE EXAMENESSECUENCIA DE EXAMENES
INDICACION DE LA PBRINDICACION DE LA PBR
NIVELES DE DESCRIPCIONNIVELES DE DESCRIPCION ETIOLOGICOETIOLOGICO
SINDROMATICOSINDROMATICO
FUNCIONALFUNCIONAL
MORFOLOGICOMORFOLOGICO
TERAPEUTICOTERAPEUTICO
CLASIFICACION DE CLASIFICACION DE GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS
PRIMARIASPRIMARIAS
PROLIFERATIVASPROLIFERATIVAS
ENDOCAPILARENDOCAPILAR
MESANGIALMESANGIAL
MEMBRANOPROLIFERATIVAMEMBRANOPROLIFERATIVA
EXTRACAPILAREXTRACAPILAR
Gomérulo Gomérulo normal. normal.
Ovillo que se origina en la Ovillo que se origina en la arteriola Aferente y drenan en arteriola Aferente y drenan en la eferente, Existen tres tipos la eferente, Existen tres tipos de células.: epiteliales de células.: epiteliales viscerales (podocitos), las viscerales (podocitos), las endoteliales (fenestradas) en endoteliales (fenestradas) en contacto con MBG, y las contacto con MBG, y las epiteliales que recubren la epiteliales que recubren la capsula de Bowman.capsula de Bowman.
La proliferación de las células La proliferación de las células Endoteliales da el termino Endoteliales da el termino endocapilar, y las de la parietal endocapilar, y las de la parietal de la CB el de extracapilarde la CB el de extracapilar
También estan la células También estan la células mesangiales entre los capilaresmesangiales entre los capilares
En glomérulo normal:En glomérulo normal:Asas capilares abiertas.Asas capilares abiertas.Regiones mesangiales con menos Regiones mesangiales con menos
de tres núcleosde tres núcleosPodocitos intactosPodocitos intactosNo hay depósitos ni proliferaciónNo hay depósitos ni proliferación
CLASIFICACION DE CLASIFICACION DE GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS
PRIMARIASPRIMARIAS
NO PROLIFERATIVASNO PROLIFERATIVAS
CAMBIOS MINIMOSCAMBIOS MINIMOS
EFSEFS
EFGEFG
MEMBRANOSAMEMBRANOSA
LESION DE LA PUNTALESION DE LA PUNTA
MEMBRANA BASAL FINAMEMBRANA BASAL FINA
CLASIFICACION DE CLASIFICACION DE GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS
PRIMARIASPRIMARIASNIgANIgANIgMNIgMNC1qNC1q
GN FIBRILARGN FIBRILARGN INMUNOTACTOIDEGN INMUNOTACTOIDE
GN COLAGENOFIBROTICAGN COLAGENOFIBROTICAGP LIPOPROTEICAGP LIPOPROTEICAESCLEROSANTEESCLEROSANTE
INCLASIFICABLESINCLASIFICABLES
GN ENDOCAPILARGN ENDOCAPILAR
DEFINIDA POR PROLIFERACION DEFINIDA POR PROLIFERACION DE CELULAS ENDOTELIALES, DE CELULAS ENDOTELIALES,
MESANGIALES Y MESANGIALES Y PARTICIPACION DE PARTICIPACION DE LEUCOCITOS PMN, LEUCOCITOS PMN,
MONOCITOS Y LINFOCITOS EN MONOCITOS Y LINFOCITOS EN GLOMERULOS (GN GLOMERULOS (GN
EXUDATIVA) EXUDATIVA)
GN ENDOCAPILARGN ENDOCAPILAR
ETIOLOGIA:ETIOLOGIA: POSTESTREPTOCOCICA POSTESTREPTOCOCICA
FRECUENCIA EN DECLINACION EN FRECUENCIA EN DECLINACION EN LOS PAISES DESARROLLADOSLOS PAISES DESARROLLADOS
PATOGENIA INMUNOLOGICAPATOGENIA INMUNOLOGICA
CONSIDERADA POR ICCCONSIDERADA POR ICC
REACTIVIDAD AUTOINMUNE REACTIVIDAD AUTOINMUNE PRESENTE: FR IgG +++, FR IgM +PRESENTE: FR IgG +++, FR IgM +
CARACTERISTICAS CARACTERISTICAS CLINICAS DE LA GN CLINICAS DE LA GN
ENDOCAPILARENDOCAPILAR
%%
HEMATURIA 100HEMATURIA 100
HEMATURIA MACROSCOP 30 HEMATURIA MACROSCOP 30
EDEMA 80-EDEMA 80-9090
HIPERTENSION ARTERIAL 50-60HIPERTENSION ARTERIAL 50-60
OLIGURIA 10-50OLIGURIA 10-50
< 200ml/d 15< 200ml/d 15Medicine 50:453,1971 Kidney Int 25:129,1984Medicine 50:453,1971 Kidney Int 25:129,1984
GN MESANGIAL-GN MESANGIAL-DEFINICIONDEFINICION
ENTIDAD MORFOLOGICA ENTIDAD MORFOLOGICA DEFINIDA POR EL AUMENTO DE DEFINIDA POR EL AUMENTO DE LAS CELULAS MESANGIALES Y/ LAS CELULAS MESANGIALES Y/ O LA MATRIZ OBSERVADOS POR O LA MATRIZ OBSERVADOS POR LA MICROSCOPIA DE LUZ, CON LA MICROSCOPIA DE LUZ, CON
INDEMNIDAD DE LA PARED INDEMNIDAD DE LA PARED CAPILAR. PUEDEN EXISTIR CAPILAR. PUEDEN EXISTIR
DEPOSITOS EN EL MESANGIODEPOSITOS EN EL MESANGIO
GN MESANGIAL-GN MESANGIAL-CLASIFICACIONCLASIFICACION
PRIMARIASPRIMARIAS
CON C3 MESANGIALCON C3 MESANGIAL
CON C3-IgG MESANGIALCON C3-IgG MESANGIAL
SIN DEPOSITOSSIN DEPOSITOS
GN MESANGIAL GN MESANGIAL PRIMARIAPRIMARIA
PERIODO 1984-2004 n = 27PERIODO 1984-2004 n = 27
14 HOMBRES 13 MUJERES14 HOMBRES 13 MUJERES
EDAD PROMEDIO 34 ANOS (14 – 56)EDAD PROMEDIO 34 ANOS (14 – 56)
INCIDENCIA 3.8%INCIDENCIA 3.8%DIVISION NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBADIVISION NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBA
GN MESANGIAL GN MESANGIAL PRIMARIAPRIMARIA
VARIEDADES DE LA MICROSC VARIEDADES DE LA MICROSC OPTICAOPTICA
n %n %
>CEL MES->MM 16 60>CEL MES->MM 16 60
>MATRICIAL 8 30>MATRICIAL 8 30
>CEL MES 3 11>CEL MES 3 11DIV NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBADIV NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBA
GN MESANGIAL GN MESANGIAL PRIMARIAPRIMARIA
VARIEDADES CON VARIEDADES CON INMUNODEPOSITOSINMUNODEPOSITOS
6/27 22%6/27 22%
IgG-C3 MESANGIAL 2 CASOSIgG-C3 MESANGIAL 2 CASOS
IgG MESANGIAL 2 CASOSIgG MESANGIAL 2 CASOS
C3 MESANGIAL 2 CASOSC3 MESANGIAL 2 CASOSDIV NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBADIV NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBA
GN MESANGIAL GN MESANGIAL PRIMARIAPRIMARIA
PRESENTACION CLINICAPRESENTACION CLINICA n %n % PROT + MICROHEM 13 48PROT + MICROHEM 13 48 PROT MASIVA 8 30PROT MASIVA 8 30 MICROH AISLADA 6 22MICROH AISLADA 6 22 MACROHEMATURIA 4 15MACROHEMATURIA 4 15 HIPERTENSION ART 2 7HIPERTENSION ART 2 7 INSUF RENAL 2 7INSUF RENAL 2 7
GN MESANGIAL- GN MESANGIAL- SECUNDARIASSECUNDARIAS
LES- CLASES I y IILES- CLASES I y II
ENDOCARDITISENDOCARDITIS
SCHONLEIN-HENOCHSCHONLEIN-HENOCH
EMTCEMTC
RETINITIS RETINITIS PIGMENTARIAPIGMENTARIA
Tipo I: con depósitos subendotelialesTipo I: con depósitos subendoteliales
Tipo II: con depósitos densos Tipo II: con depósitos densos intramembranosos intramembranosos
Tipo III: membranosa mixta Tipo III: membranosa mixta (Depósitos (Depósitos Subendoteliales, Subendoteliales, disrrupción de disrrupción de membrana basal, membrana basal, depósitos depósitos subepiteliales.subepiteliales.
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA
Es una enfermedad crónica, de curso Es una enfermedad crónica, de curso progresivo, que afecta especialmente a progresivo, que afecta especialmente a niños y adultos jóvenes.niños y adultos jóvenes.
La mas frecuente de las GNMP primarias La mas frecuente de las GNMP primarias es la tipo Ies la tipo I
Se produce por la formación y depósitos de Se produce por la formación y depósitos de IC que activan el complemento, IC que activan el complemento, principalmente la vía clásica.principalmente la vía clásica.
La forma mas común de presentación La forma mas común de presentación (70%) es el Sme. Nefrótico. Se observa (70%) es el Sme. Nefrótico. Se observa HTA en el 50% de los casos y reducción HTA en el 50% de los casos y reducción del filtrado glomerular en el 50%.del filtrado glomerular en el 50%.
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATI
VA
LESIONES BASICAS LESIONES BASICAS GLOMERULARESGLOMERULARES
Hipercelularidad mesangialHipercelularidad mesangial Aumento matricialAumento matricial Lobulaciones prominentesLobulaciones prominentes Engrosamiento de paredes capilaresEngrosamiento de paredes capilares Depósitos parietales y mesangialesDepósitos parietales y mesangiales
GN EXTRACAPILARGN EXTRACAPILAR
SU PRESENTACION CLINICA MAS SU PRESENTACION CLINICA MAS COMUN ES EL SINDROME DE COMUN ES EL SINDROME DE
GLOMERULONEFRITIS DE RAPIDA GLOMERULONEFRITIS DE RAPIDA PROGRESION, CARACTERIZADA PROGRESION, CARACTERIZADA
POR PERDIDA RAPIDA DE LA POR PERDIDA RAPIDA DE LA FUNCION RENAL, OLIGOANURIA, FUNCION RENAL, OLIGOANURIA,
HEMATURIA DISMORFICA, HEMATURIA DISMORFICA, CILINDROS HEMATICOS Y CILINDROS HEMATICOS Y
PROTEINURIA GLOMERULARPROTEINURIA GLOMERULAR
GN EXTRACAPILAR- GN EXTRACAPILAR- DEFINICIONDEFINICION
ES EL FENOTIPO ESTRUCTURAL MAS ES EL FENOTIPO ESTRUCTURAL MAS AGRESIVO QUE RESULTA DE UNA AGRESIVO QUE RESULTA DE UNA INFLAMACION GLOMERULAR. LA INFLAMACION GLOMERULAR. LA
PROLIFERACION EXTRACELULAR SIGUE PROLIFERACION EXTRACELULAR SIGUE A LA DISRUPCION DE LOS CAPILARES A LA DISRUPCION DE LOS CAPILARES GLOMERULARES QUE PERMITE QUE GLOMERULARES QUE PERMITE QUE
MEDIADORES INFLAMATORIOS Y MEDIADORES INFLAMATORIOS Y LEUCOCITOS PENETREN EN EL ESPACIO LEUCOCITOS PENETREN EN EL ESPACIO
DE BOWMAN INDUCIENDO DE BOWMAN INDUCIENDO PROLIFERACION DE LAS CELULAS PROLIFERACION DE LAS CELULAS
EPITELIALES CON PARTICIPACION DE EPITELIALES CON PARTICIPACION DE MACROFAGOSMACROFAGOS
GN EXTRACAPILAR GN EXTRACAPILAR PRIMARIAPRIMARIA
CLASIFICACIONCLASIFICACION
TIPO ITIPO I Ac antiMB Ac antiMB
TIPO IITIPO II POR POR INMUNOCOMPLEJOSINMUNOCOMPLEJOS
TIPO IIITIPO III PAUCI INMUNE PAUCI INMUNE
GN EXTRACAPILAR- GN EXTRACAPILAR- PATRONES DE PATRONES DE
INMUNOFLUORESCENCIAINMUNOFLUORESCENCIAGN EX TIPO IGN EX TIPO I LINEAL IgG-C3 EN LINEAL IgG-C3 EN
GLOMERULOSGLOMERULOS
GN EX TIPO IIGN EX TIPO II GRANULAR GRANULAR IgG,C3,IgA,IgM EN PARED IgG,C3,IgA,IgM EN PARED CAPILAR Y MESANGIOCAPILAR Y MESANGIO
GN EX TIPO IIIGN EX TIPO III FIBRINA EN FIBRINA EN CRECIENTESCRECIENTES
GN EXTRACAPILAR GN EXTRACAPILAR SECUNDARIASSECUNDARIAS
ENFERMEDADES SISTEMICASENFERMEDADES SISTEMICAS
ASOCIADA A GLOMERULOPATIAS ASOCIADA A GLOMERULOPATIAS 1as1as
ASOCIADA A INFECCIONASOCIADA A INFECCION
ASOCIADA A DROGASASOCIADA A DROGAS
GN EXTRACAPILAR EN GN EXTRACAPILAR EN ENFERMEDADES ENFERMEDADES
SISTEMICASSISTEMICASLESLES
GOODPASTUREGOODPASTURESCHONLEIN HENOCHSCHONLEIN HENOCH
POLIANGEITIS MICROSCOPICAPOLIANGEITIS MICROSCOPICAWEGENERWEGENER
CHURG-STRAUSSCHURG-STRAUSSCRIOGLOBULINEMIACRIOGLOBULINEMIA
POLICONDRITIS RECIDIVANTEPOLICONDRITIS RECIDIVANTECARCINOMASCARCINOMAS
LINFOMASLINFOMAS
GN EXTRACAPILAR EN GN EXTRACAPILAR EN GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS
PRIMARIASPRIMARIAS
GN MEMBRANOPROLIFERATIVAGN MEMBRANOPROLIFERATIVA
GP MEMBRANOSA (CON O SIN Ac GP MEMBRANOSA (CON O SIN Ac antiMB)antiMB)
NIgANIgA
GN FIBRILARGN FIBRILAR
GN INMUNOTACTOIDEGN INMUNOTACTOIDE
ESCLEROSIS FOCALESCLEROSIS FOCAL
GN EXTRACAPILAR GN EXTRACAPILAR ASOCIADA A INFECCIONESASOCIADA A INFECCIONES
GN POSTESTREPTOCOCICAGN POSTESTREPTOCOCICA
ENDOCARDITIS BACTERIANAENDOCARDITIS BACTERIANA
ABSCESOS VISCERALESABSCESOS VISCERALES
HEPATITIS B y CHEPATITIS B y C
MICOPLASMAMICOPLASMA
HISTOPLASMOSISHISTOPLASMOSIS
GN EXTRACAPILAR GN EXTRACAPILAR ASOCIADA A DROGASASOCIADA A DROGAS
ALLOPURINOLALLOPURINOL
RIFAMPICINARIFAMPICINA
D-PENICILAMINAD-PENICILAMINA
BUCILAMINABUCILAMINA
HIDRALAZINAHIDRALAZINA
GN EXTRACAPILAR- GN EXTRACAPILAR- MORFOLOGIAMORFOLOGIA
CELULARCELULAR: 2 O MAS FILAS DE : 2 O MAS FILAS DE CELULAS PARIETALES Y CELULAS PARIETALES Y MACROFAGOS EN EL ESPACIO MACROFAGOS EN EL ESPACIO URINARIOURINARIO
FIBROCELULARFIBROCELULAR: CELULAS, : CELULAS, FIBROBLASTOS Y COLAGENOFIBROBLASTOS Y COLAGENO
FIBROSAFIBROSA: REEMPLAZO DE LA : REEMPLAZO DE LA CELULARIDAD POR COLAGENOCELULARIDAD POR COLAGENO
GN EXTRACAPILARGN EXTRACAPILAR
GN EXTRACAPILAR-GN EXTRACAPILAR-FACTORES DE MAL FACTORES DE MAL
PRONOSTICOPRONOSTICO
PROTEINURIA MASIVAPROTEINURIA MASIVAOLIGOANURIAOLIGOANURIA
CREATININA > 6 mg/dlCREATININA > 6 mg/dlSEMILUNAS > 75%SEMILUNAS > 75%
FIBROSIS GLOMERULARFIBROSIS GLOMERULARATROFIA TUBULARATROFIA TUBULAR
SOBREVIDA RENAL 25% A 2 ANOSSOBREVIDA RENAL 25% A 2 ANOS
GLOMERULOPATIA DE GLOMERULOPATIA DE CAMBIOS MINIMOSCAMBIOS MINIMOS
CAUSA DE SINDROME CAUSA DE SINDROME NEFROTICO EN EL 80% DE LOS NEFROTICO EN EL 80% DE LOS PACIENTES PEDIATRICOSPACIENTES PEDIATRICOS
EL 20% DE LOS ADULTOS EL 20% DE LOS ADULTOS PRESENTAN ESTA ENTIDADPRESENTAN ESTA ENTIDAD
GLOMERULOPATA DE CM GLOMERULOPATA DE CM PATOGENIAPATOGENIA
AUMENTO DE LA INTERLEUKINA AUMENTO DE LA INTERLEUKINA 2 EN EL SUERO DE 2 EN EL SUERO DE
NEFROTICOS CON CM. ESTA NEFROTICOS CON CM. ESTA CITOKINA AUMENTA LA CITOKINA AUMENTA LA
PERMEABILIDAD DE LA PARED PERMEABILIDAD DE LA PARED CAPILAR AL REDUCIR LOS CAPILAR AL REDUCIR LOS
SITIOS ANIONICOS SITIOS ANIONICOS
CAMBIOS MINIMOSCAMBIOS MINIMOS
NO HAY EVIDENCIA EN ADULTOS NO HAY EVIDENCIA EN ADULTOS DE TRANSFORMACION DE LA DE TRANSFORMACION DE LA GLOMERULOPATA DE CM A EFS EN GLOMERULOPATA DE CM A EFS EN SEGUIMIENTO PROLONGADOSEGUIMIENTO PROLONGADO
Korbet SM et al, Am J Nephrol 84:291-Korbet SM et al, Am J Nephrol 84:291-297,1988297,1988
Mak SK et al, Nephrol Dial Transplant 1997 Mak SK et al, Nephrol Dial Transplant 1997
CAMBIOS MINIMOSCAMBIOS MINIMOS
LOS PACIENTES PEDIATRICOS LOS PACIENTES PEDIATRICOS CON CM SEGUIDOS DURANTE 20 CON CM SEGUIDOS DURANTE 20
ANOS NO MOSTRARON ANOS NO MOSTRARON HIPERTENSION ARTERIAL NI HIPERTENSION ARTERIAL NI
INSUFICIENCIA RENALINSUFICIENCIA RENAL
Lewis MA et al, Lancet I : 255-259,1989Lewis MA et al, Lancet I : 255-259,1989
ESCLEROSIS ESCLEROSIS GLOMERULAR FOCAL Y GLOMERULAR FOCAL Y
SEGMENTARIA- PRIMARIASEGMENTARIA- PRIMARIA
CELULARCELULAR
COLAPSANTECOLAPSANTE
PROLIFERACION PROLIFERACION MESANGIALMESANGIAL
TIP LESIONTIP LESION
HIPERTROFIA GLOMERULARHIPERTROFIA GLOMERULAR
D’ Agati V. Kidney Int 46:1223-1241,1994D’ Agati V. Kidney Int 46:1223-1241,1994
GLOMERULOESCLEROSIGLOMERULOESCLEROSIS FOCAL MÁS S FOCAL MÁS
AVANZADAAVANZADA
En esta etapa más avanzada la zona de colapso capilar se acompaña de esclerosis, con el resto
del ovillo glomerular relativamente indemne
EFS SECUNDARIASEFS SECUNDARIAS
MASA RENAL REDUCIDA Y MASA RENAL REDUCIDA Y ADAPTACIONES ADAPTACIONES GLOMERULARESGLOMERULARES
NEFROPATIA POR REFLUJONEFROPATIA POR REFLUJO
DISPLASIA RENALDISPLASIA RENAL
OLIGOMEGANEFRONIAOLIGOMEGANEFRONIA
OBESIDAD MORBIDAOBESIDAD MORBIDA
SICKLE CELLSICKLE CELL
EFS- SECUNDARIASEFS- SECUNDARIAS
NEFROPATIAS HEREDITARIASNEFROPATIAS HEREDITARIASGP PRIMARIAS GP PRIMARIAS ASOCIADA A HEROINAASOCIADA A HEROINA
NEFROESCLEROSIS NEFROESCLEROSIS HIPERTENSIVHIPERTENSIV
PREECLAMPSIAPREECLAMPSIAHIVHIV
EFS- PRESENTACION EFS- PRESENTACION CLINICA EN ADULTOSCLINICA EN ADULTOS
%%
SINDROME NEFROTICO 70SINDROME NEFROTICO 70
HOMBRES 60HOMBRES 60
HIPERTENSION ARTERIAL 45HIPERTENSION ARTERIAL 45
HEMATURIA 45 HEMATURIA 45
INSUFICIENCIA RENAL 30INSUFICIENCIA RENAL 30
GLOMERULOPATIA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSAMEMBRANOSA
SE LA DEFINE POR EL SE LA DEFINE POR EL ENGROSAMIENTO UNIFORME DE ENGROSAMIENTO UNIFORME DE LA PARED CAPILAR GLOMERULAR LA PARED CAPILAR GLOMERULAR CAUSADA POR LA PRESENCIA DE CAUSADA POR LA PRESENCIA DE
INMUNOCOMPLEJOS INMUNOCOMPLEJOS SUBEPITELIALES DE TIPO SUBEPITELIALES DE TIPO
GRANULAR EN LA GRANULAR EN LA INMUNOFLUORESCENCIA Y INMUNOFLUORESCENCIA Y ELECTRON DENSOS EN LA ELECTRON DENSOS EN LA
MICROSCOPIA ELECTRONICAMICROSCOPIA ELECTRONICA
GP MEMBRANOSAGP MEMBRANOSA – – ESTADIOSESTADIOS (Ehrenreich) (Ehrenreich)
I.I. Depósitos subepiteliales sin engrosamiento de la MB ni espículas
II.II. Depósitos subepiteliales más extensos y espículasIII.III. Incorporación de los depósitos a la MBIV.IV. Engrosamiento irregular de MB, depósitos electrón lúcidos
HISTORIA NATURAL DE LA HISTORIA NATURAL DE LA GLOMERULOPATIA GLOMERULOPATIA
MEMBRANOSA NO TRATADAMEMBRANOSA NO TRATADA
EVOLUCION VARIABLEEVOLUCION VARIABLE
20% REMISION ESPONTANEA20% REMISION ESPONTANEA
SINDROME NEFROTICO PERSISTENTE SINDROME NEFROTICO PERSISTENTE
RIESGO DE MUERTE > 11 VECESRIESGO DE MUERTE > 11 VECES
RIESGO DE ENF.CORONARIA 4 VECESRIESGO DE ENF.CORONARIA 4 VECES
>RIESGO DE TROMBOSIS VASCULARES >RIESGO DE TROMBOSIS VASCULARES
INSUFICIENCIA RENAL/MUERTE 50% INSUFICIENCIA RENAL/MUERTE 50%
GP MEMBRANOSA- GP MEMBRANOSA- CLASIFICACIONCLASIFICACION
PRIMARIA O IDIOPATICAPRIMARIA O IDIOPATICA SECUNDARIASSECUNDARIAS LESLES DROGAS: DROGAS:
AINE,ORO,PENICILAMINA,CAPTOPRILAINE,ORO,PENICILAMINA,CAPTOPRIL
INFECCIONES: INFECCIONES: VIRUS B,C,HIV, OTROSVIRUS B,C,HIV, OTROS
TOXICOS: TOXICOS: EXPOSICION AL FORMALDEHIDOEXPOSICION AL FORMALDEHIDO
CANCER: CANCER: PULMON,MAMA,COLON,ESTOMAGO,PULMON,MAMA,COLON,ESTOMAGO,
OVARIO,PROSTATA,VEJIGA,RINON,OTROS OVARIO,PROSTATA,VEJIGA,RINON,OTROS
GP MEMBRANOSA- GP MEMBRANOSA- PATOGENIAPATOGENIA
FORMACION DE FORMACION DE INMUNOCOMPLEJOS IN SITU INMUNOCOMPLEJOS IN SITU
DEBIDO A UNA REACCION DEBIDO A UNA REACCION ENTRE ANTICUERPOS Y UN ENTRE ANTICUERPOS Y UN ANTIGENO GLOMERULAR ANTIGENO GLOMERULAR
INTRINSECO O PLANTADO DE INTRINSECO O PLANTADO DE UBICACION SUBEPITELIALUBICACION SUBEPITELIAL
GP MEMBRANOSA-GP MEMBRANOSA-FACTORES PRONOSTICOSFACTORES PRONOSTICOS
BUENOS BUENOS MALOSMALOSNIÑOS NIÑOS EDADEDAD ADULTOS ADULTOSMUJER MUJER SEXO SEXO HOMBRE HOMBRENORMAL NORMAL FR FR DISMINUIDA DISMINUIDAMODERADA MODERADA PROTEINPROTEIN NEFROTICA NEFROTICA1-2 1-2 ESTADIOESTADIO 3-4 3-4+ + LESION TILESION TI +++ +++DR2 DR2 HLA HLA DR3-DR5- DR3-DR5-
B37B37AUSENTE AUSENTE EFS EFS PRESENTE PRESENTE
GP MEMBRANOSA-GP MEMBRANOSA-TRATAMIENTO DEL TRATAMIENTO DEL
SINDROME NEFROTICOSINDROME NEFROTICOMETILPREDNISONA + ALQUILANTESMETILPREDNISONA + ALQUILANTES
CF – CBCF – CB
6 MESES6 MESES
REMISION RESISTENCIA REMISION RESISTENCIA RECAIDARECAIDA
CONTROL MF O CYA MF O CONTROL MF O CYA MF O CYACYA
GP MEMBRANOSA TRATADA GP MEMBRANOSA TRATADA CON CORTICOIDES Y CON CORTICOIDES Y
CLORAMBUCILCLORAMBUCIL28 PACIENTES ADULTOS28 PACIENTES ADULTOS22 HOMBRES 6 MUJERES22 HOMBRES 6 MUJERES
TODOS CON SINDROME NEFROTICOTODOS CON SINDROME NEFROTICO
METILPREDNISOLONA 1g IV x 3diasMETILPREDNISOLONA 1g IV x 3diasMETILPREDNISONA 0.5mg/kg/d 27 METILPREDNISONA 0.5mg/kg/d 27
diasdiasCLORAMBUCIL 0.2 mg/Kg/d 30 diasCLORAMBUCIL 0.2 mg/Kg/d 30 dias
TOTAL 6 MESESTOTAL 6 MESESRESULTADO 60% DE REMISIONESRESULTADO 60% DE REMISIONES
GP MEMBRANOSA- GP MEMBRANOSA- RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES
DESCARTAR UNA CAUSA SECUNDARIA DESCARTAR UNA CAUSA SECUNDARIA PORQUE LA BR NO LAS DISTINGUEPORQUE LA BR NO LAS DISTINGUE
20% DE PACIENTES > DE 60 ANOS 20% DE PACIENTES > DE 60 ANOS NEOPLASIANEOPLASIA
SANGRE OCULTASANGRE OCULTA FIBROCOLONOSCOPIAFIBROCOLONOSCOPIA MAMOGRAFIAMAMOGRAFIA ECOGRAFIA ABDOMINALECOGRAFIA ABDOMINAL RX DE TORAXRX DE TORAX
MEMBRANA BASAL MEMBRANA BASAL FINAFINA
FORMAS HEREDITARIAS Y FORMAS HEREDITARIAS Y ESPORADICASESPORADICAS
CAUSA FRECUENTE DE CAUSA FRECUENTE DE MICROHEMATURIA GLOMERULARMICROHEMATURIA GLOMERULAR
MO NORMAL INMUNO NEGATIVAMO NORMAL INMUNO NEGATIVA
ME : ADELGAZAMIENTO MB < 250nmME : ADELGAZAMIENTO MB < 250nm
5% PREVALENCIA EN GP PRIMARIAS5% PREVALENCIA EN GP PRIMARIAS
PROTEINURIA > 500 mg/d EN 30%PROTEINURIA > 500 mg/d EN 30%
HEMATURIA MACROSCOPICA < 10%HEMATURIA MACROSCOPICA < 10%
GLOMERULOPATIA GLOMERULOPATIA LIPOPROTEINICALIPOPROTEINICA
AFECTA A NINOS Y ADULTOSAFECTA A NINOS Y ADULTOS FORMAS ESPORADICAS MAS FRECUENTES FORMAS ESPORADICAS MAS FRECUENTES
QUE FAMILIARESQUE FAMILIARES PRESENTA PROTEINURIA CON EVOLUCION PRESENTA PROTEINURIA CON EVOLUCION
AL SINDROME NEFROTICOAL SINDROME NEFROTICO MICROHEMATURIA INFRECUENTEMICROHEMATURIA INFRECUENTE
EVOLUCION A IRCEVOLUCION A IRC MO:TROMBOS MO:TROMBOS
GLOMERULARES,MICROANEURISMASGLOMERULARES,MICROANEURISMAS ACEITE ROJO O POSITIVOACEITE ROJO O POSITIVO IF:IgG,IgA,C3 VARIABLESIF:IgG,IgA,C3 VARIABLES
GP COLAGENO GP COLAGENO FIBROTICAFIBROTICA
AFECTA NINOS Y ADULTOSAFECTA NINOS Y ADULTOS TRASMISION AUTOSOMICA RECESIVATRASMISION AUTOSOMICA RECESIVA
SE PRESENTA CON PROTEINURIA Y SE PRESENTA CON PROTEINURIA Y HEMATURIA CON EVOLUCION AL HEMATURIA CON EVOLUCION AL
SINDROME NEFROTICO,HIPERTENSION E SINDROME NEFROTICO,HIPERTENSION E IRCIRC
MO:PATRON LOBULAR CON NODULOS MO:PATRON LOBULAR CON NODULOS ACELULARES Y DOBLES CONTORNOSACELULARES Y DOBLES CONTORNOS
IF:NEGATIVA-Ac COLAGENO III POSITIVOIF:NEGATIVA-Ac COLAGENO III POSITIVO ME:FIBRILLAS 60 nm EN SUBENDOTELIO Y ME:FIBRILLAS 60 nm EN SUBENDOTELIO Y
MESANGIOMESANGIO
NIgANIgA
ES LA GLOMERULOPATIA ES LA GLOMERULOPATIA MAS FRECUENTE MAS FRECUENTE
DEFINIDA POR LOS DEFINIDA POR LOS DEPOSITOS MESANGIALES DEPOSITOS MESANGIALES
DE IgA Y CON MENOR DE IgA Y CON MENOR FRECUENCIA EN PAREDES FRECUENCIA EN PAREDES
CAPILARESCAPILARES
NIgA-PATOGENIANIgA-PATOGENIA
ALTERACION EN LA REGULACION IgAALTERACION EN LA REGULACION IgA
> IgA SERICA EN 50% DE > IgA SERICA EN 50% DE PACIENTESPACIENTES
PRESENCIA DE ICC DE IgAPRESENCIA DE ICC DE IgA > DE LINFOCITOS B y T > DE LINFOCITOS B y T
SINTETIZADORES DE IgA SINTETIZADORES DE IgA RELACIONADOS CON INFECCION RELACIONADOS CON INFECCION DEL TRACTO RESPIRATORIO DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIORSUPERIOR
NIgANIgA
MO:MO: PROLIFERACION MESANGIAL PROLIFERACION MESANGIAL
EXPANSION MESANGIALEXPANSION MESANGIAL
ESCLEROSIS GLOMERULARESCLEROSIS GLOMERULAR
NECROSIS FIBRINOIDENECROSIS FIBRINOIDE
PROLIFERACION EXTRACAPILARPROLIFERACION EXTRACAPILAR
IF:IF: IgA DOMINANTE ,C3, IgG IgA DOMINANTE ,C3, IgG
ME:ME: DEPOSITOS EN DEPOSITOS EN MESANGIO,REGION MESANGIO,REGION
SUBENDO Y SUBEPITELIALSUBENDO Y SUBEPITELIAL
NEFROPATIA POR IgA. (PAS). ENGROSAMIENTO DEL MESANGIO CON PAREDES CAPILARES NORMALES.
NEFROPATIA POR IgA (IF IgA). DEPOSITOS MESANGIALES CON ASPECTO ARBORESCENTE.
NIgA-SUPERPOSICIONNIgA-SUPERPOSICION
CAMBIOS MINIMOSCAMBIOS MINIMOS Cheng et al, Am J Kidney Dis 14:361,1989Cheng et al, Am J Kidney Dis 14:361,1989
GP MEMBRANOSAGP MEMBRANOSA Jennette JC et al, Am J Clin Pathol 88:74, Jennette JC et al, Am J Clin Pathol 88:74,
19871987
HIV (7%)HIV (7%) Beaufils H et al, Nephrol Dial Transplant Beaufils H et al, Nephrol Dial Transplant
10;35, 199510;35, 1995
NIgANIgA
DIFERENCIAR LOS DEPOSITOSDIFERENCIAR LOS DEPOSITOS
LES IgG +++ C1q +++LES IgG +++ C1q +++
POR LA CLINICA EN OTRAS POR LA CLINICA EN OTRAS ENFERMEDADESENFERMEDADES
SINDROME DE HENOCH SCHONLEINSINDROME DE HENOCH SCHONLEIN
SJOGRENSJOGREN
MISCELANEASMISCELANEAS
NIgANIgA
106 PACIENTES ADULTOS106 PACIENTES ADULTOS
PERIODO 1988 – 2004PERIODO 1988 – 2004
EDAD 25.8 +/- 14 ANOS (14 EDAD 25.8 +/- 14 ANOS (14 a 69)a 69)
HOMBRES 70 MUJERES HOMBRES 70 MUJERES 3636
NIgANIgAFORMAS CLINICAS EN LA PBR EN 114 FORMAS CLINICAS EN LA PBR EN 114
PP %%PROTEINURIA+MICROHEM 60PROTEINURIA+MICROHEM 60HEMATURIA MACROSCOPICA 41HEMATURIA MACROSCOPICA 41HIPERTENSION ARTERIAL 25HIPERTENSION ARTERIAL 25PROTEINURIA MASIVA 13PROTEINURIA MASIVA 13IRA/GNRP 7IRA/GNRP 7INSUFICIENCIA RENAL CRON 15 INSUFICIENCIA RENAL CRON 15 MICROHEMATURIA AISLADA 13MICROHEMATURIA AISLADA 13
NIgA-FACTORES CLINICOS NIgA-FACTORES CLINICOS DE PROGRESIONDE PROGRESION
PRECOCESPRECOCES PROTEINURIAPROTEINURIATARDIOSTARDIOS PROTEINURIA MASIVA*PROTEINURIA MASIVA* HIPERTENSION ARTERIAL*HIPERTENSION ARTERIAL* INSUFICIENCIA RENAL*INSUFICIENCIA RENAL*OTROS:OTROS:EDAD ADULTA,MICROHEMATURIA EDAD ADULTA,MICROHEMATURIA
PERSISTENTE,HOMBRES,OBESIDAD,HIPERURICEMIA,HIPERSISTENTE,HOMBRES,OBESIDAD,HIPERURICEMIA,HIPERTRIGLICERIDEMIA,TAQUISMO,COMPONENTE DE PERTRIGLICERIDEMIA,TAQUISMO,COMPONENTE DE PROTEINURIA TUBULAR Y ENFERMEDAD FAMILIARPROTEINURIA TUBULAR Y ENFERMEDAD FAMILIAR
PREDICTORES INDEPENDIENTES EN PREDICTORES INDEPENDIENTES EN
ANALISIS MULTIVARIADOANALISIS MULTIVARIADO * *
N IgMN IgM
NEFROPATIA CON DEPOSITOS NEFROPATIA CON DEPOSITOS MESANGIALES DIFUSOS DE IgM MESANGIALES DIFUSOS DE IgM
SIN EVIDENCIA DE SIN EVIDENCIA DE ENFERMEDAD SISTEMICAENFERMEDAD SISTEMICA
INCIDENCIA 2%INCIDENCIA 2%
NIgMNIgM28 PACIENTES 33 ANOS (15 a 64) 28 PACIENTES 33 ANOS (15 a 64)
% % SINDROME NEFROTICO 60SINDROME NEFROTICO 60 MICROHEMATURIA 50MICROHEMATURIA 50 INSUFICIENCIA RENAL 6 INSUFICIENCIA RENAL 6
PROTEINURIA + Mh 25 PROTEINURIA + Mh 25 HIPERT ARTERIAL 32HIPERT ARTERIAL 32 MICROHEM AISLADA 7MICROHEM AISLADA 7 MACROHEMATURIA 7MACROHEMATURIA 7
Division Nefrologia, Hospital de Clinicas, UBADivision Nefrologia, Hospital de Clinicas, UBA
N IgMN IgM
MO: PATRONES %MO: PATRONES %
MESANGIAL 50MESANGIAL 50
MESANGIAL+EFS 27MESANGIAL+EFS 27
CAMBIOS MINIMOS 23CAMBIOS MINIMOS 23
IF:IF: C3 PARIETAL-MES 70 C3 PARIETAL-MES 70
NEFROPATIA POR IgMNEFROPATIA POR IgMHospital de Clínicas 1988-2007Hospital de Clínicas 1988-2007
Patrones histológicos:Patrones histológicos: GP proliferativa mesangial: 40.7%GP proliferativa mesangial: 40.7% Glomérulos normales o con alteraciones Glomérulos normales o con alteraciones
mínimas: 33.3%mínimas: 33.3% Proliferación mesangial + EFS: 18.5%Proliferación mesangial + EFS: 18.5% Esclerosis segmentaria: 7.4%Esclerosis segmentaria: 7.4%
Inmunofluorescencia:Inmunofluorescencia: Depósitos mesangiales de IgM dominantes: Depósitos mesangiales de IgM dominantes:
100%100% Depósitos parietales: 48.1%Depósitos parietales: 48.1% C3: 29.6%C3: 29.6%
Microscopía OpticaMicroscopía Optica
17 glomérulos, 2 obleas, uno con esclerosis segmentaria. Los restantes con leve expansión mesangial, engrosamiento y arrugamiento de algunas paredes capilares
GlomérulosGlomérulos
INMUNOFLUORESCENCIAINMUNOFLUORESCENCIA
IgG= Negativa; IgA= Negativa; IgM= (+++) Mesangial difusa; granular parietal segmentaria y focal; C1q y C3= Negativos; Fib= Negativo
IgMIgM
NC1qNC1q
LA NEFROPATIA POR C1q LA NEFROPATIA POR C1q SE CARACTERIZA POR SE CARACTERIZA POR
DEPOSITOS EN EL DEPOSITOS EN EL MESANGIO DOMINANTES MESANGIO DOMINANTES
O CODOMINANTES DE O CODOMINANTES DE ESTE COMPONENTE DEL ESTE COMPONENTE DEL
COMPLEMENTOCOMPLEMENTO
NC1qNC1q
FRECUENCIA 3 % DE LAS FRECUENCIA 3 % DE LAS GLOMERULOPATIAS PRIMARIASGLOMERULOPATIAS PRIMARIAS
11 PACIENTES ADULTOS (5 H-6 11 PACIENTES ADULTOS (5 H-6 M)M)
EDAD 31 AÑOS ( 15-68 )EDAD 31 AÑOS ( 15-68 )SINDROME NEFROTICO 100%SINDROME NEFROTICO 100%
MICROHEMATURIA 28%MICROHEMATURIA 28%
NC1qNC1q
MICROSCOPIA OPTICAMICROSCOPIA OPTICA n % n % EFS 7 64EFS 7 64
CAMBIOS MINIMOS 2 18CAMBIOS MINIMOS 2 18
GN MESANGIOPROL 2 18 GN MESANGIOPROL 2 18
NC1qNC1q
RESPUESTA AL TRATAMIENTORESPUESTA AL TRATAMIENTO
5 PACIENTES CORTICORESISTENTES5 PACIENTES CORTICORESISTENTES
5 PACIENTES SENSIBLES A 5 PACIENTES SENSIBLES A CICLOFOSFCICLOFOSF
1 RECURRENCIA A CICLOFOSF1 RECURRENCIA A CICLOFOSF
GN FIBRILARGN FIBRILAR
ENTIDAD PRIMARIA ENTIDAD PRIMARIA RELATIVAMENTE RELATIVAMENTE
INFRECUENTE QUE PERTENECE INFRECUENTE QUE PERTENECE AL GRUPO DE GP FIBRILARES AL GRUPO DE GP FIBRILARES ROJO CONGO NEGATIVAS CON ROJO CONGO NEGATIVAS CON
INMU NODEPOSITOS QUE INMU NODEPOSITOS QUE EVOLUCIONA A LA EVOLUCIONA A LA
INSUFICIENCIA RENAL ENTRE 2 INSUFICIENCIA RENAL ENTRE 2 Y 6 ANOSY 6 ANOS
GN FIBRILARGN FIBRILAR
INCIDENCIA 16/628 GP 1as 2.5%INCIDENCIA 16/628 GP 1as 2.5%PERIODO 1989 a 2004PERIODO 1989 a 2004SEXO 10 H 6 M EDAD 29+9.2 ANOSSEXO 10 H 6 M EDAD 29+9.2 ANOSFORMAS CLINICASFORMAS CLINICAS SINDROME NEFROTICO 93%SINDROME NEFROTICO 93% HIPERTENSION ART 75%HIPERTENSION ART 75% MICROHEMATURIA 100%MICROHEMATURIA 100% INSUFICIENCIA RENAL 26% INSUFICIENCIA RENAL 26%
GN FIBRILARGN FIBRILAR
PATRONES EN LA MICROSCOPIA PATRONES EN LA MICROSCOPIA OPTICAOPTICA
AMILOIDOSIS LIKEAMILOIDOSIS LIKE EDCLEDCL
GN MEMBRANOPROLIFERATIVAGN MEMBRANOPROLIFERATIVA GP MEMBRANOSAGP MEMBRANOSA
GN MESANGIALGN MESANGIAL GN EXTRACAPILARGN EXTRACAPILAR
GN FIBRILARGN FIBRILAR
MO PATRONES HISTOLOGICOSMO PATRONES HISTOLOGICOS
%% MEMBRANOPROLIFERATIVA MEMBRANOPROLIFERATIVA
5050 MESANGIOPROLIFERATIVA MESANGIOPROLIFERATIVA
1919 MEMBRANOSO MEMBRANOSO
7 7 ESCLEROSANTE ESCLEROSANTE
25 25DEPOSITOS PARIETALES Y MESANGIALES EOSINOFILOS PAS+, DEPOSITOS PARIETALES Y MESANGIALES EOSINOFILOS PAS+,
FUCSINOFILOS CON TRICROMICO DE MASSONFUCSINOFILOS CON TRICROMICO DE MASSON
Hospital de clinicas, Division Nefrologia,UBAHospital de clinicas, Division Nefrologia,UBA
GN FIBRILARGN FIBRILAR
INMUNOFLUORESCENCIAINMUNOFLUORESCENCIA
DEPOSITOS GRANULARES DEPOSITOS GRANULARES PARIETALES Y MESANGIALESPARIETALES Y MESANGIALES
%% C3 87C3 87 IgM 81IgM 81 IgG 44IgG 44
GN FIBRILARGN FIBRILAR
MICROSCOPIA ELECTRONICAMICROSCOPIA ELECTRONICA
DEPOSITOS DE FIBRILLAS DEPOSITOS DE FIBRILLAS EXTRACELULARES DE 20nm (12 a EXTRACELULARES DE 20nm (12 a 30)30)
%% MESANGIALES 94MESANGIALES 94 PARIETALES 88PARIETALES 88 TUBULARES 31TUBULARES 31 VASCULARES 6 VASCULARES 6
GN INMUNOTACTOIDEGN INMUNOTACTOIDE
RELACIONADA CON LA GN FIBRILARRELACIONADA CON LA GN FIBRILARCARACTERIZADA POR CARACTERIZADA POR
MICROTUBULOS DE 30 a 40nm EN MICROTUBULOS DE 30 a 40nm EN LA M ELECTRONICALA M ELECTRONICA
PRESENTACION CLINICAPRESENTACION CLINICA SINDROME NEFROTICOSINDROME NEFROTICO
HIPERTENSION ARTERIALHIPERTENSION ARTERIAL INSUFICIENCIA RENALINSUFICIENCIA RENAL
Ig MONOCLONAL-LLC-LINFOMAS Ig MONOCLONAL-LLC-LINFOMAS BB