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GUA DE PRCTICA CLNICA
PREVENCIN, DIAGNSTICO Y MANEJO
CLNICO DE CASOS DE INFLUENZA
Marzo 2013
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GUADEPRCTICACLNICAPREVENCIN,
DIAGNSTICOYMANEJOCLNIC
ODECASOSDEINFLUENZA
Ministerio de Salud
Gua para el Diagnstico y Manejo Clnico de casos de Influenza. Minsal, 2013.Todos los derechos reservados. Este material puede ser reproducido total o parcialmente para
fines de diseminacin y capacitacin.
Esta Gua est disponible en www.minsal.cl, Plan de Invierno
Dpto. Enfermedades Transmisibles
Versin 4.3
1 Edicin: Marzo 2013
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NDICE
Contenido
En la versin 4.3 de esta gua
GRADACIN DE LA EVIDENCIA
RECOMENDACIONES CLAVE
ALGORITMO DE ATENCIN DE CASOS CLNICOS DE INFLUENZA
1. INTRODUCCIN
Antecedentes
2. ALCANCE
3. DECLARACIN DE INTENCIN
4. OBJETIVOS5. RECOMENDACIONES
5.1 PREVENCIN
5.2 DIAGNSTICO
5.3 MANEJO CLINICO
I. Medidas Generales para Adultos Y Nios
II. Manejo en Adultos (15 aos o ms)
III. Manejo Clnico en Nios (menores de 15 aos)
IV. Indicaciones en Adultos y Nios Hospitalizados
V. Manejo de contactos
6. DESARROLLO DE LA GUA
6.1 GRUPO DE TRABAJO
6.2 DECLARACIN DE CONFLICTOS DE INTERS
6.3 REVISIN DE LA LITERATURA
6.4 VIGENCIA Y ACTUALIZACIN DE LA GUA
ANEXO 1. NOTIFICACIN DE CASOS
ANEXO 2. ANTIVIRALES DISPONIBLES PARA TRATAMIENTO YQUIMIOPROFILAXIS DE INFLUENZA
8. BIBLIOGRAFA
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En la Versin 4.3 de esta gua:
La versin 4.3 de esta gua se basa en la anterior versin de marzo 2012 (4.2). Se mantienen
las recomendaciones incorporadas en esa versin en cuanto al uso de terapia antiviral para
Influenza A(H1N1), estacional A(H3N2) e Influenza B, tratamiento antiviral para nios menores
de 2 aos, quimioprofilaxis en embarazadas e inmunodeprimidos contactos de casos, comotambin en personal de salud contactos sin vacunacin anti-Influenza
La versin actual incorpora Recomendaciones de Prevencin e incluye la situacin
epidemiolgica actualizada.
GRADACIN DE LA EVIDENCIA
Esta gua utiliza el sistema GRADE1234. Esta clasificacin de las recomendaciones y la evidencia
incluye el balance entre las consecuencias deseables y no deseables de las opciones alternativas.El sistema GRADE permite llevar, de manera ms simple y precisa, las recomendaciones a la
prctica diaria del proveedor de salud. A continuacin se definen los 2 tipos de recomendaciones
y sus implicancias y las 3 categoras de evidencia el sistema.
RECOMENDACIONES E IMPLICANCIAS
FuertesBeneficios superan riesgos y costos (o viceversa)Aplicables a la mayora de los pacientes sin reservas.
DbilesBeneficios en estrecho equilibrio con riesgos y costos, o bien inciertos.Cualquier alternativa puede ser igualmente razonable.Decisin en cada caso individual segn otros criterios (acceso, preferencias, costo).
CALIDAD DE LA EVIDENCIA
AltaEnsayos clnicos aleatorizados sin fallas de diseo o evidencia muy fuerte de estudios
observacionales.
MediaEnsayos clnicos aleatorizados con limitaciones importantes o evidencia consistente de estudiosobservacionales.
BajaEstudios observacionales (cohortes, caso-control, series temporales, antes-despus, o series decasos).
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En general las recomendaciones fuertes surgen de evidencia de alta calidad metodolgica
reflejando de manera clara que los beneficios superan a los riesgos y costos. Indican que existe
suficiente evidencia para aconsejar (o desaconsejar) el uso de la intervencin diagnstica o
teraputica en cuestin. Por otro lado las recomendaciones dbiles provienen de evidencia de
regular o baja calidad (estudios observacionales, series de casos, etc.) no reflejan la suficiente
prueba de eficacia, indicando la necesidad de utilizar otros criterios para tomar decisiones comolos costos, riesgos, disponibilidad, o preferencias de los pacientes.
En sntesis, una recomendacin fuerte es equivalente a una sugerencia de: hgalo siempre (o no
lo haga nunca) y una recomendacin dbil a: puede realizarlo, pero tome en cuenta otros factores
antes de la decisin
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RECOMENDACINGRADO DE
RECOMENDACINCALIDAD DE LA
EVIDENCIA
Se recomienda vacunar la poblacin de mayor riesgo: embara-zadas, a partir de la 13 semana de gestacin; nios y nias deedades comprendidas entre los 6 y los 23 meses; personas de 65aos y ms; Trabajadores de avcolas y de criaderos de cerdos ylas personas entre 2 y 64 aos portadores de alguna condicin deriesgo28 29 30 31 32.
Fuerte Media
Adultos y Nios con factores de riesgo para enfermedad respira-toria aguda grave cuyo cuadro clnico corresponda a un caso sos-pechoso o confirmado de influenza deben recibir tratamiento an-tiviral antes de 48 hrs desde la aparicin de los sntomas5 6 7 41 44 39.
Fuerte Media
En los casos de Influenza en Adultos y Nios con criterios de gra-vedad o factores de riesgo debe considerarse la Hospitalizacin7.
Fuerte Baja
Nios o Adultos hospitalizado por IRA grave por Influenza deberecibir tratamiento antiviral lo antes posible5 6 8.
Fuerte Media
Prevenir infecciones asociadas a la atencin mediante higiene demanos, proteccin facial y uso de delantal, mascarilla de tipo qui-rrgico en caso de traslado el paciente9, preferir el aislamientode pacientes en pieza individual o mantener la separacin de almenos un metro entre pacientes en las salas de atencin.
Fuerte Media
La Quimioprofilaxis debe ser administrada en contactos cercanosque presenten las condiciones de riesgo, debiendo ser iniciadaantes de 5 das desde el contacto con el caso ndice8 10 11 12 13 14 15 16 .
Fuerte Alta
La Quimioprofilaxis con Oseltamivir en menores de tres meses noest recomendada, salvo situacin crtica7 17.
Dbil Media
Los pacientes ambulatorios deben recibir educacin en sntomasde gravedad para consultar precozmente ante agravamiento delcuadro clnico7.
Fuerte Baja
La duracin del tratamiento antiviral de rutina debe extendersepor 5 das7.
Fuerte Alta
La duracin de la Quimioprofilaxis de rutina debe extenderse por10 das7.
Fuerte Alta
Los nios entre 2 y 5 aos con Influenza y sin comorbilidad ma-nejados ambulatoriamente deben tener indicacin de antiviral deacuerdo a la evaluacin clnica y seguimiento de cada caso7.
Dbil Media
RECOMENDACIONES CLAVE
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Oseltamivir puede emplearse para el tratamiento antiviral en em-barazadas7 17 36.
Fuerte Media
En pacientes sin contraindicaciones al Zanamivir, puede utilizarsecomo alternativa cuando el Oseltamivir est contraindicado en
casos con antecedentes de hipersensibilidad a Oseltamivir7.
Fuerte Alta
Zanamivir est contraindicado en personas con Hiperreactividadbronquial, Asma Enfermedad bronquial obstructiva crnica y ennios menores de 7 aos para el tratamiento y menores de 5 aospara la quimioprofilaxis37.
Fuerte Alta
ALGORITMO DE ATENCIN DE CASOS CLNICOS DE INFLUENZA
MANEJO CLNICO EN ADULTOS
DEFINICIN DE CASOFiebre > a 38,5C axilar y Tos
Ms alguno de los siguientes sntomas:Mialgias, Odinofagia y Cefalea
Sin criterios de gravedad y sincondicin de riesgo
Medidas generales Tratamiento sintomtico Indicar reconsulta en caso de
agravamiento de sntomas Precauciones estndares
Medidas generales Tratamiento con antiviral Indicar reconsulta en caso de
agravamiento de sntomas Precauciones estndares
Tomar IF o test pack si sedispone
Iniciar inmediatamentetratamiento con antiviral
Precauciones estndares Registrar en formulario de IRA
Grave
Sin criterios de gravedad y concondicin de riesgo:
Embarazo, Inmunodepresin,Diabetes Mellitus, Enfermedadpulmonar obstructiva crnica,Asma, Insuficiencia cardaca
congestiva, Obesidad mrbida(IMC>40), Dao heptico crnico,Insuficiencia renal crnica, Daoneuromuscular, Epilepsia, Edad
mayor de 60 aos
CON CRITERIOS DE GRAVEDAD
Taquipnea: FR >26 x minuto Hipotensin: PAS < 90 mmHg Disnea Cianosis Hipoxemia: saturacin de O
2
< 90 por oxmetro de pulso,respirando aire ambiental
Consulta repetida pordeterioro clnico
MANEJO AMBULATORIO MANEJO AMBULATORIO HOSPITALIZACIN
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MANEJO CLNICO EN NIOS
DEFINICIN DE CASOFiebre a 38,5C axilar y Tos
Ms alguno de los siguientes sntomas:Mialgias, Odinofagia y Cefalea
Sin criterios de gravedad y sincondicin de riesgo
Medidas generales Tratamiento sintomtico Indicar reconsulta en caso de
agravamiento de sntomas Precauciones estndares
Medidas generales Tratamiento con antiviral Indicar reconsulta en caso de
agravamiento de sntomas Precauciones estndares
Tomar IF o test pack si sedispone
Iniciar inmediatamentetratamiento con antiviral
Precauciones estndares Registrar en formulario de IRA
Grave
Sin criterios de gravedad y concondicin de riesgo:
Edad menor de 2 aos,Inmunodepresin, Diabetes,
Dao pulmonar crnico, SBOR,Asma, Cardiopatas congnitas,
Insuficiencia renal crnica,Enfermedad neuromuscular,
Epilepsia
CON CRITERIOS DE GRAVEDAD
Hipoxemia: saturacin deO
2< 93% respirando aire
ambiental Deshidratacin o rechazo
alimentario (en lactantes) Dificultad respiratoria
o aumento del trabajorespiratorio
Compromiso hemodinmico Consulta repetida por
deterioro clnico
MANEJO AMBULATORIO MANEJO AMBULATORIO HOSPITALIZACIN
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1. INTRODUCCIN
La influenza es una enfermedad respiratoria contagiosa provocada por los virus de la influenza
A y B. Puede causar casos leves que requerirn manejo general de los sntomas; o un cuadro grave
que en ocasiones puede llevar a la muerte. Algunas personas, ya sea en los extremos de la vida
o quienes padezcan ciertas afecciones crnicas, tienen mayor riesgo de sufrir complicaciones
graves.
El perodo de incubacin puede ser entre 1 a 4 das desde el contacto17. Iniciando sntomas
inespecficos, comunes a varias otras enfermedades del invierno, de manera brusca destacando:
fiebre de 38-40c con un pick a las 24 horas, y una duracin entre 1 y 5 das, tos, mialgias,
odinofagia y cefalea18 19 20 21.
La principal forma de trasmisin es de persona a persona, a travs de gotitas que quedan
suspendidas en el aire despus de que un paciente con influenza tose o estornuda (contagio por
gotitas). Tambin es posible adquirir la infeccin cuando se tocan objetos contaminados con
gotitas provenientes de un paciente infectado y se llevan a la boca o nariz sin lavarse previamente
las manos. Evitar estas vas de contagio son puntos importantes para prevenir el contagio. Junto
con esto, la mejor manera de evitar contraer esta enfermedad y en especial las complicaciones
graves, es la vacunacin.
La Organizacin Mundial de la Salud, declar que el mundo se encuentra en el perodo post-
pandmico. Se espera que el virus de la influenza A (H1N1) 2009 se comporte, en adelante, como
un virus estacional, que continuar circulando en los prximos aos 19. Ante este escenario, y el
riesgo constante de circulacin de nuevos virus con alto riesgo pandmico, la OPS/OMS reitera
que siguen vigentes las recomendaciones formuladas en el Protocolo Genrico para la Vigilanciade la influenza OPS-CDC, y debe mantener la alerta y prepararse para mitigar el impacto de una
eventual nueva pandemia22.
ANTECEDENTES
Las enfermedades del sistema respiratorio ocupan el tercer lugar como causa de muerte en
los ltimos diez aos en Chile, luego de las enfermedades cardiovasculares y los cnceres. La
Mortalidad llega a tasas de 58,5 por 100.000 habitantes (2010). Dentro de este grupo se encuentran
las defunciones por Influenza y Neumona (CIE X: J09-J18). Este grupo especfico presenta tasas demortalidad que se han mantenido cercanas a 20 por 100.000 habitantes (2001-2010), ocupando
el primer lugar entre los diagnsticos especficos de enfermedades respiratorias, causando en
promedio cerca de 3.500 muertes en el ao en los ltimos 10 aos, presentando sus tasas ms altas
los aos 2001 con 25,71; el ao 2007 con 23,01 y el ao 2010 con 23,19 por 100.000 habitantes23.
El brote pandmico de Influenza del ao 2009, permiti identificar factores de riesgo para presentar
enfermedad grave y morir por esta causa. Las Infecciones Respiratorias Agudas Grave (IRAG) por
influenza se observaron principalmente en los grupos de edades extremas de la vida. La tasa de
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hospitalizacin fue 6 veces mayor en el adulto mayor de 60 aos comparado con la poblacin
general, seguido por la de los nios menores de 5 aos con una tasa 3 veces mayor que la general.
Se identific adems como factor de riesgo la presencia de co-morbilidad (especialmente en el
grupo de 15 a 50 aos) y el embarazo24 25 26.
En el ao 2012 de los 1.465 casos notificados de Infeccin Respiratoria Aguda Grave (IRAG)positivas a algn virus respiratorio, el VRS fue el principal virus detectado (58% del total de casos
positivos acumulados), seguido de Influenza A (H3N2) con el 20% de los casos de IRAG de origen
viral. Desde la SE 43, se registra un bajo nmero de casos de IRAG, confirmndose en la semana
52 dos casos de Parainfluenza, uno de Influenza B y otro por Adenovirus (de un total de 7 casos
analizados)27.
Durante el ao 2012 se han informado 14 defunciones por IRAG asociado a influenza A (12 por
A(H3N2) y 2 por influenza A sin subtipificar), 6 por VRS, 5 por influenza B y 1 por parainfluenza.
Respecto al total de fallecidos por influenza, 12 corresponden a mujeres, la mediana de edad es
de 81 aos y se produjo 1 caso en un menor de un ao. Del total de fallecidos, el 80% tiene comoantecedente alguna enfermedad de base27.
Junto con la vacunacin y la adecuada organizacin de los prestadores de salud, la vigilancia
epidemiolgica de la Enfermedad Tipo Influenza (ETI) es una de las estrategias centrales del
enfrentamiento de la Influenza. Su fin es obtener informacin para la toma de decisiones, preparar a
establecimientos y a las redes con antelacin. Esta actividad se realiza mediante establecimientos
centinela ambulatorios para la vigilancia de la Enfermedad Tipo Influenza (ETI) y en hospitales para
la circulacin de los virus respiratorios; el monitoreo de las consultas de urgencia por sndromes
respiratorios, de las hospitalizaciones por infeccin respiratoria aguda grave y de las defunciones
de causa respiratoria.
2. ALCANCE
La versin 4.3 de esta gua est dirigida a profesionales de la salud que se desempean en
establecimientos de atencin primaria, urgencias, nivel secundario ambulatorio y de atencin
cerrada.
Este documento cubre las recomendaciones de quimioprofilaxis y tratamiento antiviral de
la Influenza para pacientes que requieran hospitalizacin y aquellos que consultan de manera
ambulatoria.
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3. DECLARACIN DE INTENCIN
Estas guas clnicas son recomendaciones para optimizar el manejo de los pacientes y no
reemplazan al adecuado juicio mdico basado en la informacin clnica de cada caso. El consejo
de un clnico especialista debe ser tomado en cuenta en casos complejos.
El documento actual es susceptible de ser actualizado durante la temporada, debido al carcter
dinmico y cambiante que la influenza puede presentar durante el perodo invernal. Estas posibles
actualizaciones estarn sujetas a su vez a cambio conforme al avance del conocimiento cientfico,
las tecnologas disponibles en cada contexto en particular, y segn evolucionan los patrones de
atencin.
Es importante notar que la adherencia a las recomendaciones de la gua no asegura un desenlace
exitoso en cada paciente. No obstante lo anterior, se sugiere que las desviaciones significativas de
las recomendaciones de esta gua o de cualquier protocolo local derivado de ella sean debidamente
fundadas en los registros del paciente.
4. OBJETIVOS
a) Entregar lineamientos para sospecha diagnstica y para el diagnstico de la infeccin por
virus influenza.
b) Establecer guas generales de tratamiento antiviral de la Influenza enfocada en los grupos
de mayor riesgo de complicaciones
c) Contribuir al desarrollo de un modelo de atencin de la enfermedad que permita el mejor
uso de los recursos disponibles
d) Favorecer la prevencin de la Influenza mediante recomendaciones de medidas generales y
quimioprofilaxis en grupos de riesgo
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5. RECOMENDACIONES
5.1 PREVENCIN
Estrategia de inmunizacin contra la influenza28 29 30 31 32
La Influenza es una de las 13 enfermedades objetivo del Plan Nacional de Inmunizaciones del
Ministerio de Salud de Chile. La vacunacin anual anti-Influenza se ajusta a las recomendaciones
de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) para el Hemisferio Sur.
Objetivos de la vacunacin anual anti-Influenza:
Prevenir mortalidady morbilidad grave, en subgruposde lapoblacin, definidos por las
condiciones biomdicas que se asocian a mayor riesgo de muerte y complicaciones causadas
o secundarias a infeccin por el virus Influenza.
Preservarlaintegridaddelosserviciosasistenciales.
Poblacin Objetivo (*)
Para el propsito de prevenir muertes y morbilidad grave causada o secundaria a infeccin
por virus Influenza, la poblacin objetivo de la vacunacin est compuesta por los siguientes
grupos de personas:
Lasembarazadas,apartirdela13semanadegestacin.
Losniosyniasdeedadescomprendidasentrelos6ylos23meses.
Laspersonasde65aosyms.
Trabajadoresdeavcolasydecriaderosdecerdos.
Laspersonasentre2y64aosportadoresdealgunadelassiguientescondicionesderiesgo:
- Diabetes
- Enfermedades pulmonares crnicas: asma bronquial; EPOC; fibrosis qustica; fibrosis
pulmonar de cualquier causa.
- Cardiopatas: congnitas; reumtica; isqumica y miocardiopatas de cualquier causa
- Enfermedades neuromusculares congnitas o adquiridas que determinan trastornos de
la deglucin o del manejo de secreciones respiratorias.
- Obesidad Mrbida
- Insuficiencia renal en etapa 4 o mayor
- Insuficiencia renal en dilisis.
- Insuficiencia heptica crnica.
- Enfermedades autoinmunes como Lupus; escleroderma; artritis reumatoidea,
enfermedad de Crohn, etc.
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- Cncer en tratamiento con radioterapia, quimioterapia, terapias hormonales o medidas
paliativas de cualquier tipo.
- Infeccin por VIH.
- Inmunodeficiencias congnitas o adquiridas
En las cuatro ltimas condiciones de riesgo mencionadas puede considerarse, con indicacin de
mdico tratante, retrasar la administracin de la vacuna hasta la remisin o estabilizacin de la
enfermedad de base, de modo de lograr una mejor respuesta inmune. La postergacin se basa
en lograr mejor inmunogenicidad de la vacuna, no en problemas de seguridad. En situaciones
epidemiolgicas de riesgo debe administrarse la vacuna segn el esquema habitual.
(*): La poblacin objetivo podr sufrir variaciones, dependiendo de la situacin epidemiolgica u
otras variables.
Para el propsito de preservar la integridad de los servicios asistenciales, la poblacin objetivo
de la intervencin estar compuesta por los siguientes grupos de personas:
Todos los trabajadores, voluntarios o estudiantes autorizadospor el director del centro
asistencial, que desempean sus labores en establecimientos asistenciales pblicos, sea en
contacto directo o cercano (dentro de 1 metro de distancia) con enfermos; en servicios de
apoyo clnico (laboratorios, bancos de sangre, radiologa, alimentacin, etc.); en unidades
administrativas (archivos, asignacin de horas, aseo, etc.) o de apoyo logstico.
Todoslos trabajadores,voluntarios o estudiantesautorizados porel directormdicodel
centro clnico, que desempean sus labores en establecimientos asistenciales privados
o institucionales que cuentan con unidades de atencin de urgencias y/o servicios dehospitalizacin, y desarrollen tareas que involucran contacto directo o cercano (dentro de
1 metro de distancia) con enfermos, en servicios de apoyo clnico, laboratorios, bancos de
sangre, radiologa y alimentacin.
Contraindicaciones para la vacunacin anti-Influenza:
Reaccionesalrgicasseverasaalgncomponentedelavacunaendosisprevias
Reaccionesalrgicasseverasalhuevo
HistoriadeGuillain-Barr,adosispreviasdeInfluenza.
Personasconterapiainmunosupresora(prednisonaosuequivalenteendosisde2mg/Kg/da,
hasta tres meses de terminada dicha terapia y personas que estn recibiendo dosis decrecientes
decorticoides,hastatresmesesderecibirdosisinferioresa0,5mg/K/da).Lapostergacinse
basa en lograr mejor inmunogenicidad de la vacuna, no en problemas de seguridad
Contraindicacionestemporales:personasconenfermedadagudasevera(Ej.meningitis,sepsis,
neumona). Pacientes que han recibido gammaglobulinas deben esperar 12 semanas para
aplicar la vacuna. La postergacin se basa en lograr mejor inmunogenicidad de la vacuna, no
en problemas de seguridad.
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5.2 DIAGNSTICO
La sospecha diagnstica se establece en toda persona que consulta por Enfermedad Respiratoria
Tipo Influenza (ETI) con aparicin brusca de los siguientes sntomas y signos33 34 35:
Fiebre a 38,5C axilar y
Tos
Asociado a uno o ms de los siguientes sntomas:
Mialgias
Odinofagia
Cefalea
Y contacto con caso ETI en perodo de circulacin viral alta
En toda Persona que se hospitaliza por infeccin respiratoria aguda grave (IRAG) o neumona sin
causa etiolgica conocida se debe sospechar de la Influenza como diagnstico35.
La Confirmacin etiolgica se efecta mediante la realizacin de Inmunofluorescencia (IF)35. Debe
tomarse en cuenta que una IF negativa NO descarta influenza en especial en perodos de alta
circulacin del virus7.
Todo paciente debe ser evaluado de manera completa por el mdico, con el fin de descartar
otras causas infecciosas frecuentes con sntomas similares a la influenza. En las edades extremas
(adultos mayores y lactantes) se debe tener en cuenta la posibilidad de una Neumona Bacteriana
como causa concomitante a la influenza o como una alternativa diagnstica.
Las IRAG son patologas que se incluyen en la vigilancia universal y en 6 hospitales se realizade forma intensificada. Por su parte la Influenza est incorporada en la modalidad de Vigilancia
de centros centinela. Todo caso fallecido en que se sospeche o se confirme Influenza debe ser
notificado segn el Decreto 158, las circulares correspondientes a la vigilancia de influenza y de
IRAG, mediante el formulario correspondiente35 36 37 (Anexo 1).
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5.3 MANEJO CLINICO
El manejo de los pacientes con Influenza se basa en las medidas generales aplicadas a todo
paciente que lo requiera y un tratamiento especfico con antivirales de manera ambulatoria para
adultos y nios con antecedentes que aumenten el riesgo de enfermedad respiratoria aguda grave.
A su vez el tratamiento con antivirales se recomienda a todo paciente hospitalizado por ETI o porinfluenza.
I. Medidas Generales para Adultos Y Nios
Lavado frecuente de manos y medidas de higiene general.
Cubrir la boca y nariz con pauelo desechable al toser
Hidratacin adecuada
Antipirticos para el manejo de la fiebre,
El cido acetilsaliclico est contraindicado en menores de 15 aos. Reposo domiciliario segn criterio mdico
Educar para consultar precozmente ante agravamiento de sntomas (ver criterios de gravedad
en Manejo de Adultos y Nios)
II. Manejo en Adultos (15 Aos o Ms)
Junto a las medidas generales los adultos deben ser abordados segn las recomendaciones que se
establecen a continuacin:
a) Tratamiento antiviralSe recomienda el tratamiento antiviral a aquellos pacientes adultos que presenten alguna
condicin de riesgo para enfermedad respiratoria aguda grave (Cuadro N1), y cuyo cuadro
clnico corresponda a un caso sospechoso o confirmado de influenza5 6 7 38. Se recomienda
iniciar su administracin antes de 48 hrs desde la aparicin de los sntomas para lograr la
disminucin de su duracin. El efecto se ha demostrado mnimo si es ms tardo, pero l es
tanto mayor cuanto mas precoz es su inicio39. A su vez todo adulto hospitalizado por IRA
grave por Influenza o ETI debe recibir tratamiento antiviral lo antes posible8 6 5.
Cuadro N1Condiciones de riesgo para enfermedad respiratoria aguda grave en el Adulto
Embarazo Inmunodepresin Diabetes Mellitus Enfermedad pulmonar obstructiva crnica Asma Insuficiencia cardaca Dao Pulmonar Crnico
Obesidad mrbida (IMC >40) Dao heptico crnico Insuficiencia renal crnica Dao neuromuscular Epilepsia Edad mayor de 60 aos
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Oseltamivir: Es el tratamiento de eleccin en pacientes con condicin(es) de riesgo para
enfermedad respiratoria aguda grave.
Dosificacin: 75 mg. cada 12 horas por 5 das*
*Requiere ajustar las dosis en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes en
hemodilisis40
Contraindicaciones: Reacciones de hipersensibilidad conocida al Oseltamivir
Zanamivir: Es una alternativa para el tratamiento en adultos que presenten intolerancia
a oseltamivir. Se encuentra disponible en la presentacin en inhalatorio.
Dosificacin: 2 inhalaciones cada 12 hrs. por 5 das (5 mg c/12hrs x 5 das)41.
Contraindicaciones: Por ser un medicamento inhalatorio, el efecto adverso ms reportado
es el broncoespasmo, por lo tanto NO debe ser usado en personas con: Hiperreactividad bronquial
Asma
Enfermedad bronquial obstructiva crnica
b) Hospitalizacin
Criterios de Gravedad
Se debe indicar hospitalizacin a todo paciente adulto que cumpla con la definicin de caso
sospechoso o confirmado y que presenta alguno de los siguientes criterios de gravedad:
Taquipnea: FR > 26 x minuto
Hipotensin: PAS < 90 mmHg
Disnea
Cianosis
Hipoxemia: saturacin de O2 < 90 por oxmetro de pulso, respirando aire ambiental
Consulta repetida por deterioro clnico
III. Manejo Clnico en Nios (menores de 15 aos)
Junto a las medidas generales los nios deben ser abordados segn las recomendaciones que se
establecen a continuacin:
a) Tratamiento antiviral
Se recomienda la indicacin de tratamiento antiviral a aquellos nios que presenten alguna
condicin de riesgo para enfermedad respiratoria aguda grave (Cuadro N2), y cuyo cuadro
clnico corresponda a la definicin de caso sospechoso o confirmado de influenza5 6 7 41 42. Se
recomienda iniciar su administracin antes de 48 hrs desde la aparicin de los sntomas para
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lograr la disminucin de su duracin. El efecto se ha demostrado mnimo si es ms tardo,
pero l es tanto mayor cuanto mas precoz es su inicio39. A su vez todo nio hospitalizado por
IRAG por Influenza o ETI debe recibir tratamiento antiviral lo antes posible8 6 5.
*En nio o nia entre 2 y 5 aos sin comorbilidad manejado ambulatoriamente, la indicacin de antiviral
deber realizarse de acuerdo a la evaluacin clnica y seguimiento de cada caso.
Oseltamivir: Es el tratamiento de eleccin en los nios que lo requieren, la dosificacindebe ser ajustada segn peso (Tabla 1 y 2).
Contraindicaciones: Est contraindicado cuando existen antecedentes de Hipersensibilidad
al oseltamivir.
Cuadro N2
Condiciones de riesgo para enfermedad respiratoria aguda grave en nios
Edad menor de 2 aos* Inmunodepresin Diabetes Dao pulmonar crnico SBOR
Asma Cardiopatas congnitas Insuficiencia renal crnica Enfermedad neuromuscular Epilepsia
TABLA 1. Dosificacin de oseltamivir para tratamiento en nios
Peso pacienteDosificacin oseltamivir
Va oralDuracin de tratamiento
*< 15 kilos15 - 23 kilos
24 - 40 kilos
> 40 kilos
30 mg. cada 12 horas45 mg. cada 12 horas
60 mg. cada 12 horas
75 mg. cada 12 horas
5 das5 das
5 das
5 das
*Dosificacin en menores de 15 kg debe ajustarse de acuerdo a la Tabla 2 si corresponde
TABLA 2. Dosificacin de tratamiento con oseltamivir para lactantes menores de 1 ao
Edad Dosis recomendada por 5 das
0 - 1 mes*
Mayor de 1 mes hasta 3 meses
Mayor de 3 meses hasta 1 ao
2mg/Kgdosiscada12hrs.
2,5mg/Kgdosiscada12hrs.
3mg/Kgdosiscada12hrs.
*Dosificacin de oseltamivir para lactantes prematuros: 1 mg/ kg dosis cada 12 horas por 5 das.
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Zanamivir: Es una alternativa para el tratamiento la infeccin por virus influenza en
nios que presenten intolerancia a oseltamivir. Su uso est aprobado por el Instituto de
Salud Pblica (ISP) para el tratamiento en mayores de 7 aos43.
Dosificacin para 7 o ms aos: 2 inhalaciones cada 12 hrs. por 5 das. (5mg. cada 12 hrs.
por 5 das)
Contraindicaciones:
- Menores de 7 aos
- Hiperreactividad bronquial
- Asma
- Enfermedad bronquial obstructiva crnica
b) Hospitalizacin
Criterios de Gravedad
Se debe indicar la hospitalizacin a todo paciente que cumpla con la definicin de caso
sospechoso o confirmado y que presentan alguno de los siguientes criterios de gravedad:
Hipoxemia: saturacin de O2 < 93% respirando aire ambiental
Deshidratacin o rechazo alimentario (en lactantes)
Dificultad respiratoria o aumento del trabajo respiratorio
Compromiso hemodinmico
Consulta repetida por deterioro clnico
IV. Indicaciones en Adultos y Nios hospitalizados
Iniciar tratamiento antiviral lo antes posible a todo paciente que se hospitalice por Influenza 7.
Mantener la separacin de al menos un metro entre pacientes en las salas de atencin.
Aislamiento de pacientes en habitacin individual o, en caso necesario, en habitacin
compartida con pacientes con la misma enfermedad.
Solicitar muestra respiratoria para estudio por IF, test pack viral, segn tcnica localmente
disponible.
Buenos hbitos al toser o estornudar: cubrir con pauelos desechables boca y nariz al tosero estornudar, o como alternativa cubrir boca y nariz con antebrazo. En ambos casos realizar
lavado de manos posterior.
Limitar el contacto del paciente con otras personas (personal de salud, familiares y visitas).
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Precauciones a tomar por el personal de salud44
Higiene de manos (lavado con agua y jabn o uso de soluciones antispticas con alcohol)
antes y despus de atender a un paciente9.
Uso de guantes si se tocan mucosas o secreciones9.
Proteccin facial (mascarilla, antiparras, escudos faciales, etc.) y uso de delantal y/o pecheras,
especialmente si hay posibilidad de salpicaduras9.
En caso de traslado el paciente debe utilizar mascarilla de tipo quirrgico si lo tolera9.
Limpieza de superficies de examen entre pacientes o uso de sabanilla desechable (por ejemplo:
de papel) en las superficies de examen que se cambia entre pacientes. Si las superficies no
desechables se encuentran visiblemente contaminadas con materia orgnica (Ej: secreciones
respiratorias): limpieza por arrastre seguida de limpieza con uso de desinfectante en la
superficie.
Adecuado manejo de equipos, desechos y ropa de pacientes: Equipos de uso exclusivo del
paciente, de no ser as se debe limpiar y desinfectar con alcohol u otro desinfectante. Tratardesechos como desechos clnicos. Lavar ropa con procedimientos de rutina y usar guantes no
estriles.
Fortalecer medidas de control de infeccin intrahospitalaria
V. Manejo de Contactos
a) Definiciones
Contacto: Persona que habita bajo el mismo techo o que ha estado en contacto cercano
con un paciente sospechoso o confirmado de Influenza. Incluye al personal de salud encontacto clnico directo con el caso.
Contacto cercano se refiere al contacto a menos de 1 mt. por un tiempo de exposicin
mayor a 15 minutos, con un paciente con sospecha o confirmacin de Influenza. Ejemplos
de este tipo de contacto se dan en el espacio laboral, en escuela, albergues, regimientos,
navos y otros.
b) Indicaciones de Quimioprofilaxis
La quimioprofilaxis ha demostrado eficacia en la prevencin de la influenza en contactos y
contactos cercanos. Se recomienda el uso de quimioprofilaxis en contactos que presenten
las condiciones riesgo, y ste debe ser iniciado antes de 5 das desde cuando refieren haber
estado en contacto con el caso ndice. A continuacin se especifican los grupos de riesgo8 10
11 12 13 14 15 16.
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Individuos con las siguientes condiciones de riesgo:
Embarazada: Vacunada o no, que habita bajo el mismo techo o es contacto cercano de
un paciente sospechoso o confirmado con influenza.
Paciente inmunodeprimido o con terapia inmunosupresora: Vacunado o no que habita
bajo el mismo techo o es contacto cercano de un paciente sospechoso o confirmado con
influenza45.
Otro grupo considerado de riesgo es el Personal de Salud No vacunado que haya realizado
atencin clnica directa o administrativa a menos de un metro y por ms de 15 minutos de
un paciente confirmado con influenza, sin utilizar barrera de proteccin7 8.
c) Antivirales para quimioprofilaxis
Para utilizar en quimioprofilaxis est disponible tanto oseltamivir como zanamivir. Ambos
pueden ser utilizados en embarazadas de cualquier edad gestacional evaluando beneficio
versus riesgo. Se deben identificar los contactos con factores de riesgo definidos e iniciarquimioprofilaxis.
Oseltamivir: Es la primea alternativa para quimioprofilaxis. Las dosis diarias y la exten-
sin del uso del antiviral difieren de las indicaciones de tratamiento, en la Tablas 3 y 4
se encuentra las dosificaciones para quimioprofilaxis segn peso y edad. Las contraindi-
caciones para el uso es la hipersensibilidad conocida a Oseltamivir.
TABLA 3. Dosificacin de oseltamivir para quimioprofilaxis
Peso paciente Dosificacin oseltamivirVa oral
Duracin de Quimioprofilaxis
*< 15 kilos
15 - 23 kilos
24 - 40 kilos
> 40 kilos y adultos
30 mg. cada 24 horas
45 mg. cada 24 horas
60 mg. cada 24 horas
75 mg. cada 24 horas
10 das
10 das
10 das
10 das
*Dosificacin en menores de 15 kg debe ajustarse de acuerdo a la Tabla 2 si corresponde
Tabla 4. Dosificacin de oseltamivir para menores de 1 ao para quimioprofilaxis
Edad Dosis recomendada por 10 das
0 - 1 mes**
Mayor de 1 mes hasta 3 meses**
Mayor de 3 meses hasta 1 ao
2mg/Kgdosiscada24hrs.
2,5mg/Kgdosiscada24hrs.
3mg/Kgdosiscada24hrs.
**En menores de tres meses su uso no est recomendado, salvo situacin crtica: Paciente hospitalizado por
compromiso respiratorio bajo o con patologa asociada de riesgo de enfermedad grave por influenza7 17.
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Zanamivir: Es una alternativa para la quimioprofilaxis en mayores de 5 aos y que
presenten intolerancia o contraindicaciones al oseltamivir. Su uso est aprobado por el
Instituto de Salud Pblica (ISP) para quimioprofilaxis en mayores de 5 aos45. Las con-
traindicaciones para el uso en quimioprofilaxis son: Nios menores de 5 aos, Hiperreac-
tividad bronquial, Asma, Enfermedad bronquial obstructiva crnica43.
Dosificacin para Adultos y Nios mayores de 5 aos: 2 inhalaciones cada 24 hrs. por 10
das (5mg. /da por 10 das).
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6. DESARROLLO DE LA GUA
6.1 GRUPO DE TRABAJO
En la revisin y actualizacin de la Versin 4.3 de esta gua participaron:
Dr. Christian GarcaJefe del Departamento de Enfermedades TransmisiblesDivisin de Prevencin y Control de EnfermedadesMinisterio de Salud
E.U. Patricia ContrerasDepartamento de Enfermedades TransmisiblesDivisin de Prevencin y Control de EnfermedadesMinisterio de Salud
Dr. Ricardo Seplveda
Broncopulmonar
Depto de Enfermedades No transmisiblesDivisin de Prevencin y Control de EnfermedadesMinisterio de Salud
Dr. Fernando Otaza
Control de infeccionesDepartamento de Calidad y Seguridad del PacienteSubsecretara de Redes AsistencialesMinisterio de Salud
Dr. Jorge VergaraPediatra InfectlogoHospital Exequiel Gonzles Cortes
BQ. Rodrigo Fasce
Seccin Virus Respiratorios y Exantemticos
Dpto. de Laboratorio Biomdico Nacional y de ReferenciaInstituto de Salud Pblica de Chile
E.U. Viviana Sotomayor
Unidad de VigilanciaDpto. EpidemiologaDivisin de Planificacin SanitariaMinisterio de Salud
Dr. Jan Paul Wilhelm
Pediatra InfectlogoAsesor del Depto. de InmunizacionesDivisin de Planificacin SanitariaMinisterio de Salud
Dr. Roberto BarnaJefe del Depto de InmunizacionesDivisin de Planificacin SanitariaMinisterio de Salud
E.U. Patricia CabezasDepto de InmunizacionesDivisin de Planificacin SanitariaMinisterio de Salud
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Autores de la Versin 4.2:
Dr. Christian GarcaJefe del Departamento de Enfermedades TransmisiblesDivisin de Prevencin y Control de Enfermedades
Ministerio de Salud
E.U. Patricia ContrerasDepartamento de Enfermedades TransmisiblesDivisin de Prevencin y Control de EnfermedadesMinisterio de Salud
Dr. Ricardo Seplveda
BroncopulmonarDepto de Enfermedades No transmisiblesDivisin de Prevencin y Control de EnfermedadesMinisterio de Salud
Dr. Jos Luis ContrerasMdico de FamiliaServicio de Atencin Primaria de UrgenciasFundacin Cristo Vive, Recoleta
Dr. Henry ZambranoCentro de Salud FamiliarDr. Salvador Allende, Huechuraba
Klgo. Rodrigo FernandezSala Mixta IRA-ERAConsultorio Los Libertadores, Huechuraba
Klgo. Francisco MolinaSala ERA-PostradosCentro de Salud Familiar Villa Alegre, Temuco
E.U. Felipe CortsHospital MetropolitanoAgente de Salud Responde
E.U. Alejandra GalvezCoordinadora Divisin de Gestin de Redes AsistencialesSubsecretara de Redes Asistenciales
Ministerio de Salud
Dr. Hugo GonzalezDivisin de Gestin de Redes AsistencialesSubsecretara de Redes AsistencialesMinisterio de Salud
E.U. Paola PontoniEquipo de Respiratorio. Divisin de Atencin PrimariaSubsecretara de Redes AsistencialesMinisterio de Salud
Klgo Ral ValenzuelaEquipo de Respiratorio. Divisin de Atencin PrimariaSubsecretara de Redes AsistencialesMinisterio de Salud
Cecilia Meneses Agente de Salud Responde
Victoria Carvallo Agente de Salud Responde
Dr. Fernando Saldas Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias
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Dr. Fernando Otaza
Control de infeccionesDepartamento de Calidad y Seguridad del PacienteSubsecretara de Redes AsistencialesMinisterio de Salud
Dra. Cecilia PerretPediatra e infectlogaPontificia Universidad Catlica de Chile
BQ. Rodrigo FasceSeccin Virus Respiratorios y ExantemticosDpto. de Laboratorio Biomdico Nacional y de ReferenciaInstituto de Salud Pblica de Chile
E.U. Viviana Sotomayor
Unidad de VigilanciaDpto. EpidemiologaDivisin de Planificacin SanitariaMinisterio de Salud
Dra. Brbara Galleguillos
Unidad de Vigilancia
Dpto. EpidemiologaDivisin de Planificacin SanitariaMinisterio de Salud
Dra. Jeannette DabanchInfectloga Hospital MilitarAsesora Depto EpidemiologaDivisin de Planificacin Sanitaria
QF. Soledad Del CampoDepto de Gestin de Medicamentos e InsumosSubsecretaria redes asistencialMinisterio de Salud
Dr. Jos Luis Contreras
Mdico de Familia
Servicio de Atencin Primaria de UrgenciasFundacin Cristo Vive, Recoleta
Dr. Henry ZambranoCentro de Salud FamiliarDr. Salvador Allende, Huechuraba
Klgo. Rodrigo FernandezSala Mixta IRA-ERAConsultorio Los Libertadores, Huechuraba
Klgo. Francisco MolinaSala ERA-PostradosCentro de Salud Familiar Villa Alegre, Temuco
E.U. Felipe Corts Hospital MetropolitanoAgente de Salud Responde
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Autores de la Versin 4.1:
Dr. Jan Paul WilhelmPediatra InfectlogoAsesor del Depto. de Inmunizaciones
Dra. Cecilia PerretPediatra e infectologa
Pontificia Universidad Catlica de Chile
BQ. Rodrigo FasceSeccin Virus Respiratorios y ExantemticosDpto. de Laboratorio Biomdico Nacional y de ReferenciaInstituto de Salud Pblica de Chile
E.U. Viviana Sotomayor
Unidad de VigilanciaDpto. EpidemiologaDivisin de Planificacin SanitariaMinisterio de Salud
Dr. Jorge VergaraPediatra InfectlogoHospital Exequiel Gonzles Cortes
Dr. Fernando Otaza
Control de infeccionesDepartamento de Calidad y Seguridad del PacienteSubsecretara de Redes AsistencialesMinisterio de Salud
QF. Soledad Del CampoDepto de Gestin de Medicamentos e InsumosSubsecretaria redes asistencialMinisterio de Salud
Dra. Marisol RiveraAsesora del Departamento de Coordinacin de la RedAsistencial
Servicio de Salud Metropolitano Oriente
Dra. Jeannette DabanchInfectlogaAsesora Depto EpidemiologaDivisin de Planificacin Sanitaria
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6.2 DECLARACIN DE CONFLICTOS DE INTERS
Los Autores de la Versin 4.1 (2011) y 4.2 (2012), como los revisores en la actualizacin para la
versin 4.3 (2013) declararon no tener conflictos de inters.
6.3 REVISIN DE LA LITERATURA
Se realiz una bsqueda amplia de estudios cientficos publicados sobre las materias Evaluadas.
Las bases de datos consultadas fueron:
Guas clnicas y estudios disponibles a travs de Tripdatabase
National Guideline Clearinghouse, National Institute of Health, USA
Cochrane Database of Systematic Reviews
DatabaseofAbstractsofReviewsofEffectiveness(DARE)(basededatosproducidaporelUK
NHS Centre for Reviews and Dissemination de la Universidad de York)
Medline (base de datos de la National Library of Medicine de EE.UU.)
Lilacs (base de datos de Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud).
Los idiomas fueron ingls y espaol y se evaluaron los estudios con resmenes disponibles
para una primera seleccin. Se privilegi el anlisis de guas clnicas que respondieran a los
estndares de AGREE Collaboration, revisiones sistemticas y ensayos clnicos aleatorizados.
6.4 VIGENCIA Y ACTUALIZACIN DE LA GUA
La versin 4.3 de esta gua deber ser revisada en un plazo mximo de 1 ao, pudiendo seractualizada durante la temporada de invierno del presente ao, segn la evolucin de la endemia
de la influenza en el pas.
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ANEXO 1. NOTIFICACIN DE CASOS
La vigilancia de influenza y la notificacin de casos de influenza est regulada en la Circular B51
N 20 de mayo de 2010: Vigilancia de Influenza estacional y pandmica, disponible en
www.epi.minsal.cl. La vigilancia de infeccin respiratoria aguda grave (IRAG) se encuentra en
proceso de modificacin y a partir de mayo del 2011 se agrega la vigilancia centinela de la IRA
Grave:
1. Todos los casos de IRA Grave.
Los establecimientos notificarn todos los casos de IRAG que correspondan a casos de IRAG
grave inusitados o imprevistos. La notificacin se realizar en el Formulario de Notificacin
Inmediata y Envo de Muestras a Confirmacin de IRA Grave y Fallecidos por Influenza
Los establecimientos centinelas para la vigilancia intensificada de IRA Grave notificarn
todos los casos a travs de la Ficha de notificacion/investigacion y envo muestras para
vigilancia intensificada de IRAG(www.epi.minsal.cl).
2. Todas las muertes por causa respiratoria o de causa desconocida en que se sospeche la
influenza.
Se indica su estudio y notificacin dada la importancia de aclarar la etiologa de estas
muertes, especialmente en los pacientes previamente sanos. Para ello, se tomar
muestras del tejido pulmonar por puncin o autopsia que se enviarn al ISP. Adems
se tomarn dos muestras de sangre (2 a 5 ml) por puncin venosa o cardaca, que se
conservarn congeladas en el nivel local para estudios complementarios si se descarta
la influenza. Las muestras debern ser adecuadamente rotuladas en dos tubos: uno con
EDTA y otro sin anticoagulante.
La notificacin se realizar en el formulario Formulario de Notificacin Inmediata y Envo
de Muestras a Confirmacin de IRA Grave y Fallecidos por Influenza(www.epi.minsal.cl).
Las muestras de tejido pulmonar deben ser enviadas al ISP junto al formulario
correspondiente
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ANEXO 2. ANTIVIRALES DISPONIBLES PARA TRATAMIENTO
Y QUIMIOPROFILAXIS DE INFLUENZA
Existen diferentes tipos de medicamentos antivirales que se han utilizado para el tratamiento
de la influenza, entre estos los inhibidores de la neuraminidasa (oseltamivir y zanamivir) y los
adamantanos (amantadina y rimantadina)1.
Los virus de influenza A(H1N1)2009, A(H3N2) e influenza B han demostrado ser susceptibles a
los inhibidores de la neuraminidasa por lo tanto son los medicamentos de eleccin para su
tratamiento, cuando ste est indicado. A pesar de que mundialmente se han detectado casos
aislados de resistencia para influenza A(H1N1)2009, en Chile a la fecha no se han detectado cepas
resistentes a los inhibidores de neuraminidasas.
Por otra parte, el virus influenza A (H1N1) 2009 y A (H3N2) son resistentes a amantadina y
rimantadina. Los adamantanos no estn indicados para el tratamiento del virus Influenza B.
El uso de antivirales en embarazadas de cualquier edad gestacional y mujeres en lactancia, con
diagnstico de influenza debe ser indicado considerando que el beneficio sea mayor que el riesgo
de la enfermedad (clasificacin C segn la FDA). En las embarazadas hospitalizadas por IRAG o
compromiso sistmico por influenza, el tratamiento de eleccin es oseltamivir.
Precauciones y Reacciones Adversas
Oseltamivir:
A. Precauciones:
i. Reacciones de hipersensibilidad cutnea graves: discontinuar el medicamento y
sustituir por el frmaco apropiado
ii. Sntomas Neuro-Psiquitricos: Pacientes con influenza, includos aquellos recibiendo
Oseltamivir, en particular pacientes peditricos, pudiesen tener un mayor riesgo de
confusin o alteraciones conductuales.
B. Reacciones Adversas: Las reacciones adversas ms comunes (>1% y ms comn que con
placebo) son
i. Nausea (Tratamiento y Quimioprofilaxis)
ii. Vmitos (Tratamiento y Quimioprofilaxis)
iii. Diarrea (Slo en estudios de Quimioprofilaxis)
iv. Dolor Abdominal (Slo en estudios de Quimioprofilaxis)
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Zanamivir:
A. Precauciones:
i. Broncoespasmo: Han ocurrido casos graves y en ocaciones con resultado fatal.
No se recomienda utilizar este medicamento en personas con antecedentes de
enfermedades de la va area. Se debe descontinuar el zanamivir en casos que seproduzca broncoespasmo o declinacin de la funcin respiratoria.
ii. Reacciones alrgicas: Se debe suspender e iniciar tratamiento acorde si se sospecha o
diagnostica una reaccin alrgica al zanamivir.
iii. Sntomas Neuro-Psiquitricos: Pacientes con influenza, en particular pacientes
peditricos, pudiesen tener un mayor riesgo de convulsiones, confusin o alteraciones
conductuales.
iv. Pacientes con comorbilidades de alto riesgo: la Seguridad no ha sido demostrada para
este tipo de pacientes.
B. Reacciones Adversas: Las reacciones adversas ms comunes (>1,5% y ms comn que con
placebo) son:
i. Sinusitis (Estudios de tratamiento Tratamiento)
ii. Mareos (Estudios de tratamiento Tratamiento)
iii. Fiebre y/o Calofros (Estudios de Quimioprofilaxis)
iv. Artralgia (Estudios de Quimioprofilaxis)
v. Reumatismo articular (Estudios de Quimioprofilaxis)
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t&task=view&id=3353&Itemid=2470&to=2256&lang=es
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37 Gua de vigilancia intensificada de las Infecciones Respiratorias Agudas Graves (IRAG) MINSAL.
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