8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
1/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 1
Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
Febrero de 1983Centro Nacional de las Drogas y Productos Biológicos
yDirector Ejecutivo de Operaciones Regionales
MATERIALES DE REFERENCIA Y AYUDAS DE FORMACIÓN DE INVESTIGADORES
DEPARTAMENTO EE.UU.. DE SALUD Y SERVICIOS HUMANOSDE SALUD PUBLICA SERVICIO DEADMINISTRACIÓN DE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS
División de Calidad de Medicamentos de cumplimiento (HFN-320)Director Asociado de CumplimientoOficina de DrogasCentro Nacional de las Drogas y Productos Biológicos
y
División de Investigaciones de Campo (HFO-500)Director Adjunto de Apoyo de CampoDirector Ejecutivo de Operaciones Regionales
I. INTRODUCCIÓN
Las computadoras se están utilizando en un número creciente en el
industria farmacéutica. Como microprocesadores se vuelven más
potente, fiable y menos costoso podemos esperar que el
la proliferación de esta tecnología, con el aumento de su uso por
incluso muy pequeños establecimientos farmacéuticos. Ordenador
sistemas se utilizan en una amplia variedad de maneras en una
establecimiento farmacéutico, tales como, el mantenimiento de
sistemas de cuarentena para los componentes de la droga, el control de
pasos importantes en la fabricación de la forma de dosificación, de control
de las funciones de laboratorio, gestión de almacenamiento y
actividades de distribución. Los sistemas informáticos pueden controlar uno
o más de estas fases, ya sea individualmente o como parte de un
complejo integrado altamente automatizado.
El propósito de esta guía es proporcionar el campo
investigador con un marco sobre el cual construir un
inspección de los establecimientos de drogas que utilizan equipo
Inspecciones, cumplimiento, aplicación y Criminalísticas
Casa Inspecciones, cumplimiento, aplicación y Criminalísticas Inspecciones Guías de Inspección
http://www.fda.gov/default.htmhttp://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/default.htmhttp://www.fda.gov/ICECI/Inspections/default.htmhttp://www.fda.gov/ICECI/default.htmhttp://www.fda.gov/default.htmhttp://www.fda.gov/default.htm
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
2/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 2
sistemas. Este documento no pretende explicar cómo
realizar una inspección de drogas CGMP o se establece la presentación de informes
requisitos, sino qué aspectos de la computarizado
sistemas para hacer frente durante estas inspecciones y sugerencias
sobre la manera de abordar los sistemas.
Esta guía trata sobre algunas áreas de problemas potenciales en
aplicación de sistemas informáticos, ofrece inspeccionalorientación, e incluye un glosario de términos que el investigador
deben ser conscientes de antes de realizar la inspección.
Preguntas y sugerencias sobre esta guía debería ser
dirigido a la Normas de Fabricación y de la Industria de Enlace
, División de Calidad de Medicamentos de cumplimiento (HFN-323),
443-5307, o las investigac iones y Rama Ingeniería,
División de Investigaciones de Campo (HFO-520), 443-3276.
II. DESCRIPCIÓN GENERAL
Cuando un sistema de ordenador se encuentra por primera vez en un medicamento
establecimiento, puede ser útil para los propósitos de Inspección a
comenzar con una visión general del sistema (s). Determinar
exactamente lo que los procesos y las funciones están bajo la computadora
control o supervisión y que no lo son. Ordenador
participación puede ser mucho más limitado de lo que inicialmente puede
aparecerá. Por ejemplo, la aplicac ión informática puede limitarse a
control de un c iclo de esterilización en autoc lave de una sola, o
mantenimiento de registros de distribución.Para cada proceso de drogas bajo control por ordenador determinar la
bucle de sistema general (sensores, procesador central, activador).
Por ejemplo, el bucle de sistema general de un autoclave de vapor
bajo control del ordenador podría consistir en la temperatura / presión
sensores conectados a un microprocesador que transmite
comandos a vapor / válvulas de control de vacío.
El resumen debe permitir al investigador para identificar
aquellos procesos controlados por ordenador que son más críticos
a la calidad del producto de drogas. Estos son los sistemas que, de
Por supuesto, el mérito inspección más cercana.
III. HARDWARE
Para cada sistema informatizado significativa, puede ser útil
para preparar o dibujo esquemático oed del
hardware empleado. El dibujo sólo es necesario incluir las más importantes
dispositivos de entrada, dispositivos de salida, convertidores de señal, centrales
unidad de procesamiento, sistemas de distribución, significativa
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
3/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 3
dispositivos periféricos y cómo se relacionan. La figura 1 es una
ejemplo de un dibujo tal.
Hardware Proveedores. Durante la inspección identificar el
fabricantes / suministradores de hardware importante,
incluyendo la marca y denominaciones de los modelos cuando sea posible.
Hardware para identificar de esta manera incluye CPU, disco / cinta
dispositivos, los CRT, impresoras y convertidores de señal. Correcto
identificación de hardware permitirá un seguimiento posterior a
deben que ser necesarios los vendedores de ordenadores.
A. Tipos
1. Dispositivos de Entrada. Equipo que se traduce
información externa en impulsos eléctricos que
la computadora puede entender. Ejemplos son
termopares, medidores de flujo, células de carga, medidores de pH,
manómetros, paneles de control, y el operador
teclados. Ejemplos de funciones son:
a) Termopar proporciona entrada de temperatura para
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
4/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 4
cálculo del valor F en un esterilizador.
b) Flujo metro proporciona el volumen de líquido
componente de entrar en un tanque de mezc la.
c) Operador de teclado se utiliza para introducir autoc lave
cargar número de patrón.
2. Dispositivos de salida. Equipo que recibe
impulsos eléctricos desde el ordenador y ya sea
provoca una acción que se produzca, generalmente encontrolar el proceso de fabricación, o
pasivamente registros de datos. Ejemplos son válvulas,
interruptores, motores, solenoides, tubos de rayos catódicos
(CRT), impresoras y alarmas. Ejemplos de
funciones son:
a) Solenoide activa el impulsor de un mezc lador.
b) la válvula controla la cantidad de vapor entregado
a un esterilizador.
c) La impresora registra los eventos significativos durante
proceso de esterilización.
d) la alarma (timbre, campana, luz, etc) se escucha al
temperatura en un tanque de retención cae por debajo
temperatura deseada.
La mayoría de los dispositivos de salida de activos serán en la proximidad de
el equipo de procesamiento de drogas bajo control, pero
no necesariamente cerca de la CPU. Salida pasiva
dispositivos, sin embargo, bien puede ser alejado de la
o proceso de la CPU.
3. Convertidores de señales. Muchos dispositivos de entrada y de salidaoperar mediante la emisión / recepción de señales eléctricas
que están en forma analógica. Estas señales analógicas
deben ser convertidas a señales digitales para su uso por
el equipo, por el contrario, las señales digitales de la
ordenador debe convertirse en señales analógicas para
uso por dispositivos analógicos. Para lograr esto, la señal
se utilizan los dispositivos de conversión.
4. Unidad Central de Procesamiento (CPU). Este es el
controlador que contiene la circuitería lógica de unsistema informático que lleva a cabo electrónica
de conmutación. Los c ircuitos lógicos se componen de tres básica
secciones - memoria, aritméticas y de control. La
CPU recibe impulsos eléctricos de los dispositivos de entrada
y puede enviar impulsos eléctricos a los dispositivos de salida.
Funciona a partir de las instrucciones de entrada o de memoria.
Ejemplos y funciones son:
a) controladores programables se pueden usar para
relés, temporizadores y contadores.
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
5/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 5
b) Los microprocesadores se pueden utilizar para controlar un
válvula de vapor, manteniendo el pH, etc
consistir en un solo circuito integrado en una
viruta. Este es el c ircuito lógico de un
microcomputadora y microprocesadores son a menudo
la misma como un microordenador.
c) Las microcomputadoras y minicomputadoras se pueden utilizar
para controlar un ciclo de esterilización, mantengaregistros, programas de prueba se ejecutan, realice los datos de laboratorio
análisis, etc
d) Las computadoras del chasis se utilizan generalmente para
coordinar toda una planta, por ejemplo,
medio ambiente, la producción, registros y
inventario.
La distinción entre las CPU es cada vez menos
evidente con la miniaturización de las partes, las CPUs son
generalmente clasificado por tamaño de mainframes "grandes"
arriba microcomputadoras de escritorio.
5. Sistema de Distribución. La interconexión de dos
o más ordenadores. También conocido como distribuido
procesamiento. En general, cada equipo es capaz
de funcionamiento independiente, pero está conectado a otro
computadoras con el fin de tener un sistema de copia de seguridad, a
recibir órdenes de operación y para retransmitir lo que es
ejecutado por otros equipos. Típico de tales
sistemas de distribución es la vinculación de los menores o
unidades de menor potencia a más grande o más poderosounidades. Por ejemplo, un miniordenador puede comandar
y comunicarse con varios microordenadores. La
gran la CPU también puede actuar como un "anfitrión" para uno o más
de otra CPU. Cuando se encuentran tales sistemas
durante una inspección, es importante conocer la
configuración del sistema y exactamente lo
comandos e información se pueden transmitir entre
las computadoras. Figura 2 contiene ejemplos de
control distribuido.
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
6/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 6
Las redes son generalmente extensiones de distribuidos
procesamiento. Por lo general consisten en conexiones
entre los sistemas informáticos completos que son
geográficamente distantes. Potencialmente,
las compañías farmacéuticas podrían tener internacional
redes mediante el uso de módems y satélites.
6. Dispositivos periféricos. Todo ordenador asoc iadodispositivos externos a la CPU se pueden considerar
dispositivos periféricos. Esto incluye la anteriormente
discutido dispositivos de entrada y de salida. Muchos
dispositivos periféricos pueden ser tanto de entrada como de salida,
comúnmente se les conoce como los dispositivos de E / S. Estos
incluir CRT, impresoras, teclados, unidades de disco,
módems y unidades de c inta.
B. Puntos clave
1. Ubicación. Tres problemas potenciales han sido
identificado con la ubicación de las CPU y periférico
dispositivos. Estos son:
a) Los entornos hostiles. Condiciones ambientales extremas
de la temperatura, humedad, estática, el polvo,
Fluctuaciones de la red de alimentación de energía, y
interferencias electromagnéticas debe ser
evitado. Tales condiciones pueden ser comunes en
ciertas operaciones farmacéuticas y el
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
7/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 7
investigador debe estar alerta a la localización
hardware sensibles en tales áreas.
Las medidas ambientales necesarias para tal
asegurar un funcionamiento correcto. Hay numerosos
artículos en el mercado (como la tensión de la línea
monitores / controladores y anti-piso
esteras) designada para evitar este tipo de problemas.
La seguridad física es también una consideración enprotección de hardware contra daños, por
ejemplo, los libros y las botellas de reactivos deben
No almacenar por encima de los microprocesadores.
De la misma manera de comer, beber o fumar
restringirse en habitaciones mainframes de vivienda.
b) Las distancias excesivas entre la CPU y
Dispositivos periféricos. Excesivamente largo y bajo
líneas eléctricas de voltaje de los dispositivos de entrada
a la CPU son vulnerables a electromagnético
interferencia. Esto puede resultar en inexacta
o distorsionado los datos de entrada a la computadora.
Por lo tanto, los dispositivos periféricos
situado lo más cerca a la CPU como práctica y
las líneas deben estar protegidos de tal
fuentes de interferencia electromagnética como
líneas de energía eléctrica, motores y
artefactos de iluminación fluorescentes. En una
particularmente entorno electrónico "ruidoso"
este problema podría ser resuelto por el uso delíneas de fibra óptica para transmitir señales digitales.
c) Proximidad de dispositivos de entrada de la droga
Procesamiento. Los dispositivos de entrada que son a distancia
a partir de (fuera de rango visual de) la droga
equipos para el tratamiento a veces se reunió con
pobre aceptación de los empleados.
2. La conversión de la señal. Adecuada de la señal analógica / digital,
la conversión es importante si el sistema informático es
para funcionar con precisión. Pobre conversión de señal
puede causar problemas de interfaz. Por ejemplo, una
sensor de entrada se puede alimentar a un análogo exacto
la lectura de un convertidor de señal, pero una señal defectuosa
convertidor puede estar enviando a la CPU una inadecuada
señal digital.
3. I / O Funcionamiento del dispositivo. La precisión y
rendimiento de estos dispositivos son vitales para la
un funcionamiento correcto del sistema de ordenador. Impropio
aportaciones de termopares, medidores de presión, etc,
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
8/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 8
puede comprometer el más sofisticado
esterilizador microprocesador controlado. Estos
Los sensores se deben calibrar de manera sistemática y
comprobado para salidas de señales precisas.
4. Mando sobre paseos. En los sistemas distribuidos que es
importante saber cómo los errores y comandos
exceso de paseos en una computadora están relacionados con
operaciones en otro equipo en el sistema. Paraejemplo, si cada uno de tres interconectado
microordenadores se ejecuta una de las tres esterilizadores,
puede una orden introducida en una unidad sin darse cuenta
alterar el ciclo de esterilización de un esterilizador
bajo el control de un microordenador diferente en
la línea? ¿Pueden los datos de salida de una unidad de ser
incorrectamente procesada por otra unidad? Los límites
en la información y comandos para
sistema distribuido debe estar claramente establecida
por la empresa.
5. Mantenimiento. Los sistemas informáticos por lo general requieren un
mínimo de mantenimiento complejo. Electrónico
tarjetas de circuitos, por ejemplo, son por lo general fácilmente
sustituye y la limpieza se puede limitar a polvo
eliminación. El software de diagnóstico está generalmente disponible
del proveedor para comprobar el rendimiento del equipo y
aislar los circuitos integrados defectuosos.
Los procedimientos de mantenimiento deben expresarse en la
procedimientos operativos estándar de la firma. Ladisponibilidad de repuestos y el acceso a
personal cualificado son importantes para el
funcionamiento del programa de mantenimiento.
C. Validación de Hardware
La idoneidad de los equipos informáticos para las tareas
asignado a la producción farmacéutica debe ser
demostrado a través de pruebas y desafíos apropiados.
La profundidad y el alcance de la validación de hardware dependerá
de la complejidad del sistema y su potencial
efecto en la calidad del medicamento.
El programa de validación no tiene por qué ser complicado, pero debería
ser suficiente para soportar un alto grado de confianza
que el sistema va a hacer constantemente lo que es
supone que debe hacer. Al considerar la validación del hardware del
siguientes puntos deberían tratarse:
1. Coincide con la capacidad del hardware de su
función asignada? Por ejemplo, en una firma utilizando un
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
9/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 9
sistema informático para mantener su texto etiquetado,
incluido el etiquetado de lenguas extranjeras, haga lo CRT
y la impresora tiene la capacidad de escribir extranjera
acentos idioma?
2. Haga que los límites operativos han identificado y
considerados en el establecimiento de los procedimientos de producción?
Por ejemplo, la memoria de un ordenador y el conector
puertos de entrada pueden limitar el número de termoparesuna computadora puede controlar. Estos límites deben ser
identificado en el operativo estándar de la empresa
procedimientos.
3. Haga que las condiciones de ensayo simulado "peor de los casos"
condiciones de producción? Un equipo puede funcionar
muy por debajo de la tensión mínima producción (como en
ambiente controlado del vendedor), pero vacila bajo
altas tensiones de la velocidad del equipo, la entrada de datos
sobrecarga o el uso frecuente o continua en varios turnos
(Y un ambiente duro). Por lo tanto, es
insuficiente para hardware equipo de prueba para el buen
funcionamiento durante un intervalo de una hora, cuando el
sistema será llamado en el peor de los casos
condiciones para ejecutar de forma continua durante 14 días a una
tiempo. Algunas empresas pueden probar los circuitos de una
equipo por "alimentación" Es señales eléctricas de un
simulador de señal. El simulador envía
voltajes que están diseñados para corresponder a
voltajes transmitidos normalmente por dispositivos de entrada.Cuando simuladores están conectados a la computadora, el
programa debe ser ejecutado como si el emulado
dispositivos de entrada estaban realmente conectados. Estos
simuladores de señal pueden ser herramientas útiles para
validación, sin embargo, pueden no representar peor caso
condiciones y su precisión en la entrada de la imitación
Se debería establecer el rendimiento del dispositivo. En
Además, los funcionamientos de validación deberán llevarse a cabo
en línea utilizando dispositivos de entrada reales. Señal
simuladores también se pueden utilizar para entrenar a los empleados en
operaciones de la computadora sin utilizar realmente
el equipo de producción.
4. Pruebas de hardware se han repetido suficientes veces como para
asegurar una medida razonable de la reproducibilidad y
consistencia? En general, por lo menos tres pruebas de funcionamiento
debe trabajarse para cubrir diferentes de funcionamiento
condiciones. Si los resultados son muy divergentes
pueden indicar un fuera de estado de control.
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
10/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 10
5. El programa de validac ión ha sido completamente
documentado? La documentación debe incluir un
protocolo de validación y resultados de pruebas que son
específico y significativo en relación a la
atribuir se está probando. Por ejemplo, si un
la fiabilidad de la impresora se está probando sería
insuess los resultados meramente como
"Lavados", a falta de otros datos de c lasificac ióntales como la velocidad de impresión, la duración de la impresión, y
el número de entrada se alimenta a los dispositivos de impresión.
6. ¿Existen sistemas para iniciar revalidación cuando
se realizan cambios significativos? Revalidación es
se indica, por ejemplo, cuando una pieza mayor de
equipos a bordo de dicho circuito o toda una CPU es
reemplazado. En algunos casos hardware idéntico
reemplazos pueden adecuadamente ser probados por el uso
de los programas de diagnóstico disponibles del proveedor.
En otros casos, como cuando diferentes modelos de
se introducen hardware, pruebas más extensas
en las peores condiciones de producción así, es
indicado.
Gran parte de la validación del hardware se pueden realizar
por el proveedor del equipo. Sin embargo, el último
responsabilidad por la idoneidad de los equipos utilizados
en el procesamiento de drogas descansa con la farmacéutica
fabricante. Datos de validación de hardware y
protocolos deben mantenerse a la drogalas instalaciones del fabricante. Cuando la validación
la información es producida por una empresa externa, tales
como el proveedor del equipo, los registros mantenidos por
el establecimiento de drogas no tiene que ser todo incluido
datos sobre las pruebas de voluminosos, sin embargo, estos registros
debe ser razonablemente completa (incluyendo en general
resultados y protocolos) para permitir que el medicamento
fabricante para evaluar la adecuación de la
la validación. Una mera certificación de idoneidad
desde el proveedor, por ejemplo, es insuficiente.
IV. SOFTWARE
El software es el término utilizado para describir el conjunto total de
programas usados por una computadora. Estos programas existen en
diferentes niveles de lenguaje, por lo general el más alto es el nivel,
cuanto más cerca del texto es el lenguaje humano. Estos niveles son
se establece a continuación. Durante la inspección clave identificar
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
11/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 11
programas informáticos utilizados por la empresa. De particular
importancia son los programas que controlan y documento
producción de forma de dosificación y las pruebas de laboratorio. Por lo general, una
empresa puede enumerar fácilmente los nombres de este tipo de programas en un CRT
mostrar o en forma impresa. Dicha lista se denomina a veces
menú o menú principal.
A. Niveles 1. Lenguaje de máquina. Esta laof codificado
instrucciones, representados por números binarios, que
son ejecutados directamente por el ordenador.
2. Idioma de la Asamblea. Instrucc iones se representan
por abreviaturas alfanuméricos. Estos programas
debe ser convertido a lenguaje de máquina, a veces
llamados "programas objeto", antes de que puedan ser
ejecutado. Los programas que traducen el montaje
programas para objetar programas se llaman ensambladores.
Los diferentes equipos tienen diferentes asamblea
idiomas. Los fabricantes de computadoras suelen proporcionar
el programa de ensamblador.
3. Alto Nivel de Idioma. Este lenguaje es
que se caracteriza por un vocabulario de palabras en inglés y
símbolos matemáticos. Estos son programas de código
que debe ser traducido por un compilador o
intérprete en un programa objeto. Alto Nivel
lenguas en general, funcionan de la misma en cualquier
ordenador que acepta el idioma aunque haypueden ser versiones diferentes de un mismo idioma.
Ejemplos de ello son FORTRAN, BASIC y COBOL.
4. Idioma de la aplicac ión. Esto se basa generalmente en
un lenguaje de alto nivel, pero modificado para una determinada
aplicación de la industria y utiliza el vocabulario de
esa industria. Ejemplos de ello son AUTRAN (Control Data
Corporation) y el Proceso de Foxboro básico.
Identificación B. Software
Para los programas c laves de ordenador utilizados por una empresa, la
siguientes elementos deben ser identificados:
1. Idioma. Alto nivel o nombre de la aplicac ión debe
determinar (o máquina o lenguaje ensamblador).
2. Nombre. Los programas se nombran generalmente con alguna
relación a lo que hacen, es decir, la producción
Iniciación, Historia Transferencia por lotes o alarmas.
3. Función. Determine cuál es el propósito de la
programa, es decir, iniciar la producción, grabación y
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
12/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 12
imprimir alarmas, o calcular F.
4. De entrada. Determinar los insumos, como termopar
señales, temporizador, o resultados de pruebas analíticas.
5. Salida. Determine lo que emite el programa
genera. Estos pueden ser una forma de mecánica
acción (accionamiento de la válvula) o los datos grabados
(Generación de registros de lotes).
6. Consigna Fija. Este es el valor deseado de unvariable de proceso que no puede ser cambiado por el
operador durante la ejecución. Determinar las principales fijo
los puntos de ajuste, tales como la curva de tiempo / temperatura deseada,
pH deseado, etc Tiempo también puede ser utilizado como un conjunto
apuntar a detener el proceso para permitir al operador
interactuar con el procesamiento.
7. Punto de consigna Variable. Este es el valor deseado de
una variable de proceso que puede cambiar de carrera para
ejecutar y por lo general se debe introducir por el operador.
Por ejemplo, al introducir uno de los varios esterilizador
patrones de carga en un equipo de esterilización
proceso.
8. Las ediciones. Un programa puede ser escrito de tal manera
como para rechazar o modificar cierta entrada o salida
información que no se ajusta a alguna
criterio pre-determinado o caen dentro de otra manera
de ciertos límites preestablecidos. Esta es una edición
y puede ser una forma útil de reducir al mínimo los errores;
Por ejemplo, si una determinada pieza de mosto de datos de entradaconstará de un número de cuatro dígitos ediciones en los programas
se puede utilizar para rechazar la entrada errónea de un cinco
número de caracteres o cuatro personajes compuestos por
números y letras. Por otra parte,
ediciones también se pueden usar para falsificar la información y
dar la impresión errónea de que un proceso es
bajo control, por ejemplo, una edición de la salida del programa
puede añadir un factor espurio "corrección" a valores de F
que se sitúan fuera de los límites preestablecidos,
convirtiendo así un valor inaceptable en un
ue. Es, por lo tanto, importante
para tratar de identificar esos programas significativa
edita durante la inspección, siempre que sea posible.
A veces estos cambios pueden manifestarse en
información de entrada / salida inusualmente consistente.
9. La manipulación de entrada. Determinar la forma de un programa es
creado para manejar los datos de entrada. Por ejemplo,
determinan qué ecuaciones se utilizan como base para
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
13/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 13
cálculos en un programa. Cuando un proceso está bajo
control de la computadora a determinar, en forma simplificada
tal como un diagrama de flujo, ¿cómo se maneja la entrada de
llevar a cabo las diversas etapas en el proceso. Este
no significa que una copia del programa de ordenador
sí necesita ser revisado. Sin embargo, antes
informatizado de control se puede aplicar a un
proceso farmacéutico existen generalmente tiene que seralgún documento original, escrito en Inglés, el establecimiento de
establece en pasos lógicos lo que hay que hacer, sino que
sería útil examinar dicho documento en
la evaluación de la adecuación de la conversión de manual de
al tratamiento informatizado.
10. Programa con más paseos. Un programa puede ser tal que
la secuencia de eventos del programa o ediciones del programa
puede ser anulada por el operador. Por ejemplo,
un proceso de control de programa puede causar un mezclador para
detendrá cuando el contenido del mezclador alcanzan un
temperatura predeterminada. El programa puede
evitar que el mezclador de reanudar la actividad hasta que el
temperatura ha bajado de nuevo a la establecida
punto. Sin embargo, el mismo programa puede permitir a un
operador para pasar por encima de la parada y reactivar la
mezclador incluso a una temperatura que excede la
límite del programa. Por tanto, es importante saber
lo más de-paseos están permitidos, y si entran en conflicto
con SOP de la firma.
C. Puntos clave
1. Desarrollo de Software. Durante la inspecc ión
determinar si los programas informáticos utilizados por el
empresa se han adquirido como "enlatados" desde fuera
vendedores, desarrollados dentro de la empresa, elaborado sobre la
forma personalizada por un productor de software, o algún
combinación de estos son sourams
altamente especializado y puede tener una licencia para
establecimientos farmacéuticos. Si los programas
utilizado por la empresa son comprados o desarrollados por
proveedores externos determinan que preparan a las empresas la
programas.
En algunos casos, los programas "enlatados" o personalizadas pueden
contener segmentos (tales como algoritmos complejos)
que son propiedad de sus autores y que
normalmente no puede ser recuperada fácilmente en el programa
código sin ejecutar código complejo de última hora
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
14/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 14
esquemas. En estos casos, el comprador debe aceptar el
la fe de que el software funcione correctamente. Si
el fabricante de medicamentos está utilizando un programa de este tipo
controlar o supervisar un proceso significativo,
determinar qué medidas ha tomado la empresa para asegurar
sí que tales puntos ciegos programa no hacen
comprometer el desempeño del programa.
Cuando las compañías farmacéuticas a desarrollar su propia aplicaciónprogramas, revise la documentación de la firma del
proceso de aprobación. Este proceso de aprobación debe ser
abordado en SOP de la firma. Puede ser útil
revisar la fuente de la firma de documentos (en inglés), que
constituyó la base de los programas.
2. Software de Seguridad. Determine cómo la empresa
evita cambios no autorizados de programas y cómo los datos
están seguros de alteración, borraduras accidentales,
o pérdida (21 CFR 211.68). Algunos equipos sólo pueden
funcionar en un modo de programación cuando dos teclas
se utilizan para desbloquear un dispositivo adecuado. ¿Cuándo
se utiliza este método de seguridad, determinar cómo el uso de
llaves está restringido. Otra forma de lograr
programa de seguridad es el uso de la ROM (de sólo lectura
memoria), PROM (memoria de sólo lectura programable), o
EPROM (programable y borrable memoria de sólo lectura)
módulos del equipo a la tienda "de forma permanente"
programas. Por lo general, el equipo especializado independiente
de que se necesita el equipo para cambiar una EPROM oestablecer un programa de las fiestas, así que los cambios harían
no será efectuada por el operador. Un programa en EPROM
se borrará el módulo (que tiene un
ventana de cuarzo) a la luz ultravioleta. En estos
casos un programa es seguro en la medida en que no puede
ser anulada por el operador. Determinar quién en
la empresa tiene la capacidad y / o está autorizado para
escribir, alterar o tener acceso a los programas. La
procedimientos de seguridad de la firma deben ser por escrito.
La seguridad también debe extenderse a los dispositivos que se utilizan para
almacenar programas, tales como cintas, discos y magnético
tarjetas de banda. Determinar si la responsabilidad es
mantenido para estos dispositivos y si el acceso a ellos
es limitada. Por ejemplo, las tarjetas de banda magnética
que contiene un programa para ejecutar un ciclo de esterilización
puede mantenerse en un gabinete cerrado y extendidas a los
los operadores de forma gratuita Salida con devolución de la
tarjeta inmediatamente después de que se utiliza.
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
15/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 15
D. Validación de software
Es vital que una empresa tiene la seguridad de que la computadora
programas, especialmente aquellos que controlan la fabricación
procesamiento, dará un rendimiento consistente ya que son
supone que dentro de los límites operativos preestablecidos.
Determinar quién llevó a cabo la validación de software y cómo tecla
programas fueron probados. Al considerar el softwarevalidación de los siguientes puntos deben ser abordados:
1. ¿Concuerda el operativo asignado al programa
funcionar? Por ejemplo, si se asigna un programa
para generar registros de lotes, entonces debe tener en cuenta
para el número máximo de diferentes lotes de cada
componente que podría ser utilizado en la formulación.
Considere lo que podría suceder cuando tres lotes de un
componente se utiliza con un programa diseñado para
registro de billetes de las denominaciones y las cantidades de hasta
dos lotes diferentes de cada componente. La primera
mucho se puede registrar con exactitud, pero los dos siguientes
lotes pueden grabarse como una sola cantidad que tiene
la segunda designación del lote, el equipo resultante
Por lo tanto, los registros generados dejaría de mostrar la
uso de tres lotes diferentes y las cantidades de
cada una de las segunda y tercera porciones de entrar en la
mezcla.
2. Haga que las condiciones de ensayo simulado "peor de los casos"
límites de producción? Un programa debe ser probado,por ejemplo, en las condiciones más desafiantes
de la velocidad de proceso, el volumen y la frecuencia de datos. Fecha
debe considerarse en este aspecto de
la validación. Por ejemplo, el número de caracteres
permitido para un número de lote debe ser lo sufic ientemente grande como para
acomodar el sistema de número de lote más largo que
se utilizará.
3. Las pruebas se han repetido suficientes veces para asegurar
resultados consistentes y confiables? Resultados divergentes
de las entradas de datos duplicadas pueden significar un programa
bug. En general, al menos tres experimentos separados
debe hacerse.
4. La validación de software ha sido completamente
documentado? La documentación debe incluir un
protocolo de pruebas y resultados de pruebas que son
significativa y específica para el atributo de ser
probados; personas que revisaron y aprobaron el
validación debe ser identificada en la
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
16/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 16
documentación.
5. ¿Existen sistemas para iniciar revalidación cuando
se hacen cambios en el programa? Si los parámetros del proceso
tales como el tiempo / temperatura, secuencia de programa
pasos, o la edición de datos / manejo se cambian entonces
revalidación se indica.
Aunque gran parte de la validación del software puede ser
llevada a cabo por empresas externas, tales como la computadora oproveedores de software, la responsabilidad final de
idoneidad del programa recae en la industria farmacéutica
fabricante. Los registros de validación de software deben ser
mantenido por el establecimiento de drogas, aunque cuando
llevada a cabo por expertos externos tales registros no necesita ser
voluminosa, sino más bien lo suficientemente completa (incluyendo
protocolos y resultados generales) para permitir la droga
fabricante para evaluar la adecuación de la validación.
Certificación de proveedor Mere de idoneidad del software es
inadecuada. Simuladores de señal muchos ser utilizado en el software
la validación. Estos son discutidos en el punto N º 3 de
Validación de Hardware.
V. OPERACIONES INFORMATIZADOS
A. Redes
Si la empresa está en una red informática es importante
saber: (1) lo que de salida, como la producción de lotes
registros, se envía a otras partes de la red; (2)
¿qué tipo de entrada (instrucciones, programas) sonrecibido, (3) la identidad y ubicación fo establecimientos
que interactúan con la empresa; (4) la
alcance y la naturaleza de la supervisión y el control de
act ividades ejercidas por los establecimientos a distancia on-net;
y (5) se utilizan medidas de seguridad para evitar que lo
ingreso no autorizado a la red y es posible fármaco
sabotaje proceso.
Es posible en una red de ordenadores para
operaciones de fabricación realizadas en una parte de la
país en ser documentado en los registros de lotes en un
base de tiempo real en alguna otra parte del país.
Dichos registros deben ser inmediatamente accesibles a partir del
red informática en el establecimiento donde la
la actividad se llevó a cabo (21 CFR 211.180).
B. Sistemas de Respaldo Manual
Las funciones controladas por los sistemas informáticos pueden generalmente
también ser controlado por sistemas de respaldo manuales paralelos.
Durante la inspección a determinar qué funciones pueden ser
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
17/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 17
controlado e identificar manual de respaldo manualmente
dispositivos. Los controles del proceso son particularmente importantes.
Determinar la interacción de manual e informático
controles de proceso y el grado en que el manual
intervención puede pasar por encima de o derrotar al computarizada
proceso. SOP de la firma debe describir lo que el manual
más de paseos están permitidos, que pueden ejecutarlas, cómo y
bajo qué circunstancias. Determinar si y cómo Manualintervenciones están documentados, un registro independiente puede ser
guardado de este tipo de intervenciones. El sistema de ordenador puede ser
tal que detecta, reacciona a y automáticamente
intervenciones manuales registros y esto debería ser
abordado durante la inspección.
Los cheques C. Entrada / Salida
Sección 211.68 de los reglamentos de CGMP requiere que
de entrada a y la salida desde el sistema informático ser comprobados
para mayor exactitud. Si bien esto no significa que todos los bits
de entrada y salida es necesario verificar si significa que
comprobación debe ser suficiente para proporcionar un alto grado de
garantía de que la entrada y salida son, de hecho, precisa.
En este sentido theome razonable
juicio sobre el alcance y la frecuenc ia de comprobación
sobre la base de una variedad de factores tales como la complejidad
de los sistemas informáticos. Los tipos adecuados de entrada
ediciones, por ejemplo, podrían mitigar la necesidad de
cheques extensos.
Durante la inspecc ión de determinar el grado y la naturalezade los controles de entrada / salida y el uso de ediciones y otra
incorporado en las auditorías.
Manejo de errores de entrada / salida ha sido un problema en
sistemas informáticos. Determinar el manejo de errores de la empresa
procedimientos, incluyendo la documentación, verificación de errores,
verificación de la corrección y el error permitido el exceso de paseos
incluida la documentación de sobre-paseos.
Como una ilustración de los controles de entrada / salida inadecuados
y el tratamiento de errores examine la situación de una empresa
que utiliza un sistema informático para mantener y revisar
texto etiquetado. Etiquetado Maestro se graba en un disco
y cuando un cambio se debe hacer el operador llama a un
copia del texto del disco maestro en un CRT. La
copia se revisa a continuación, en el CRT, impreso en papel y
impresa electrónicamente en otro disco para el almacenamiento
hasta que se haya corregido y aprobado la copia en papel, una vez
se aprobó la copia en papel, el texto en el temporal
disco de almacenamiento se transfiere al disco maestro
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
18/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 18
reemplazando el texto anterior. Como un ejemplo, la
operador llama una etiqueta para cambiar las direcciones para
sección de usar, correctamente hace que el cambio, pero
borra accidentalmente la cantidad de contenido de la declaración
que leer 100 ml. El operador "corrige" este error
por volver a entrar en lo que se cree que es la correcta
declaración, pero lo que en realidad era "150 ml." La
correctores no detectan este error debido a que suprocedimiento operativo estándar es la prueba sólo aquellos
partes de las direcc iones de et iquetado en este caso para
usar-que se suponía que ser cambiado (un caso de
comprobación de salida inadecuada). Además, el operador
no documenta el error o la "corrección" y el
"Corrección" no se verifica. Esto probablemente
producto resultado. Sección 211.68 de la
Reglamentos de CGMP también requiere el mantenimiento de la precisión
archivos de copia de seguridad de los datos de entrada sean ajenos a
alteración, pérdida o borrado accidental. Estas copias de seguridad
archivos no necesitan estar en el papel, sin embargo. Pueden, por
ejemplo, consistir en cintas, discos duplicados o
microfilm. Durante la inspección determinará si la empresa
tiene un sistema de este tipo de copia de seguridad, la forma de un sistema de este tipo,
y cómo se protege. Si un archivo de copia de seguridad se imprime
en la nota de papel térmico si los archivos más antiguos se han desvanecido. (Se
se ha informado de que la impresión en papel térmico
tiene una tendencia a desaparecer con el tiempo.)
D. Documentac ión de Procesos La mayoría de los sistemas informáticos son capaces de generar
la documentación precisa y detallada del proceso de la droga
bajo control del ordenador. Lo que es importante es que
registros dentro del alcance de las regulaciones cGMP, que
resultan ser en formato electrónico, no contener todos los
la información requerida. Por ejemplo, si por lotes
registros de producción son generados por ordenador determinar
si contienen toda la información necesaria para ser
en los registros de lotes.
E. Seguimiento de Operaciones computarizados
Determinar el grado en que el personal de la empresa
supervisar las operaciones computarizadas. ¿Es esa vigilancia
continua o periódica? ¿Qué funciones se controlan?
Por ejemplo, el sistema informático de una empresa puede ser utilizado para
mantener el pH en un recipiente de reacción, pero si la firma
no controla suficientemente el sistema pueden fallar
para detectar un problema de hardware que podría permitir que el pH
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
19/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 19
estar fuera de tolerancia. Durante la inspección, donde
operaciones posible, informáticos inspección al azar, tales como:
1. Los cálculos; comparan los cálculos manuales de entrada
datos con los cálculos automatizados o pregunte al
firma para procesar un determinado conjunto de valores de entrada y
comparar los resultados automatizados contra resultados conocidos.
2. Grabación de entrada; compare indicaciones del sensor con
lo que la computadora indica, por ejemplo. Comose mencionó anteriormente, algunas señales analógicas pueden estar
incorrectamente convertidas a señales digitales y
ediciones de programación incorporadas pueden alterar los datos de entrada.
Por ejemplo, un termopar que indica 80oC puede
leer en un CRT como 100 ° C o cualquier otro
temperatura si el con señal del funcionamiento defectuoso.
3. Control de cuarentena de componentes, por ejemplo, cheque
la ubicación de almacén real de un lote particular
en contra de su ubicación según lo informado por ordenador. Si
el equipo indica que un lote particular tiene
pasado un cierto número de pruebas de laboratorio a continuación
los registros de laboratorio pueden ser evaluados para confirmar
la información del equipo.
4. De hora normal, donde las computadoras están reportando eventos
y el control de un proceso en tiempo real, control de terreno de
la exactitud vez contra un pedazo de tiempo separados;
cronometraje preciso es especialmente importante cuando
el tiempo es un factor determinante o limitar en un
proceso tales como la esterilización. Cabe señalarque algunos sistemas informáticos ejecutan en un reloj de 12 horas
mientras que otros se ejecutan en un reloj de 24 horas.
5. Limpieza automatizada en el lugar; determinar la
procedimiento utilizado, cómo la empresa asegura la adecuación de
la limpieza, y la eliminación de residuos.
6. La rendición de cuentas de relaves, donde los lotes son
producido espalda con espalda sobre una base continua bajo
control de la computadora se relaves lotes representaron
en la manipulación y posterior formulación? Para
ejemplo, en la conclusión de una carrera de la computadora de
memoria puede ser descargado y el control
reinicio del programa. En una etapa inicial el equipo
pueden llamar para una cantidad programada de material a
agregar a una tolva, la cantidad a añadir puede
ser basado en el peso de tara de una tolva de vacío.
Sin embargo, si la tolva no es, de hecho, vacío pero
contiene residuos de una carrera antes que el resultado puede ser
una tolva con más material del que se pide en el
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
20/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 20
formulación de la mezcla, por lo tanto, puede haber errores de
producir la reconciliación o formulación de la mezc la. Durante
la inspección a determinar lo que limita su caso la
empresa coloca en los relaves.
F. Alarmas
Un ER sistema informático típico de
alarmas integradas para alertar al personal de algunosfuera de los límites de la situación o mal funcionamiento. Determinar qué
funciones están vinculadas a las alarmas. Por ejemplo, las alarmas
puede estar relacionado con los dispositivos de alimentación, señales de retroalimentación
para confirmar la ejecución de comandos y farmacéutica
condiciones del proceso tales como tanques vac íos o llenos.
Determinar los umbrales de alarma para procesos críticos
condiciones y si tales umbrales pueden ser
cambiado por el operador. Por ejemplo, si el
temperatura del agua en un sistema de inyección de agua para es
vinculado a una alarma que suena cuando la temperatura
cae por debajo de 80 ° C, se puede cambiar el operador del umbral
a 75oC?
Determine cómo la empresa responde con una alarma
activado. Esto se debe cubrir en la firma de
procedimientos operativos estándar.
Determinar los tipos de alarmas (luces, timbres,
silbatos, etc) y cómo la empresa asegura su correcto
rendimiento. ¿Están probados periódicamente y equipada
con luces de monitoreo en línea para demostrar que están listos? Debido a una alarma activada puede ser señal de una salida significativa
de situación de control es importante que tales alarma
activac iones se documentan. Determinar la forma de alarma
sondeos están documentados en los registros de lotes, en separado
registros o registro electrónico automático, por ejemplo.
¿Se pueden ver todas las condiciones de alarma de forma simultánea o
¿deben ser visualizados y respondieron a consecutivamente?
Si un empleado está monitoreando una pantalla CRT cubriendo un
fase de la operación le avisará de que la pantalla
empleado a una condición de alarma en una fase diferente?
Si es así, ¿cómo?
G. apagado Recuperación
¿Cómo un proceso controlado por ordenador se maneja en el
caso de parada de la computadora (por ejemplo, falta de energía eléctrica) es
significativa y puede suponer un problema. Recuperación de apagado
procedimientos no son uniformes en la industria. Algunos
sistemas, por ejemplo, se deben reiniciar desde el
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
21/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 21
paso inicial en la secuencia de proceso y memoria de lo
que ha ocurrido es perdido. Otros sistemas tienen salvaguardias
mediante el cual la memoria es retenida y el proceso se reanuda
en el punto de determinar el
disposición del contenido de la memoria del ordenador (programa
y datos) cuando se apaga la computadora.
Determinar el procedimiento de recuperación de cierre de la empresa y
si, en caso de falla en la computadora, elproceso se pone en un estado "seguro" para proteger
el producto. Determinar esas salvaguardias y cómo
se implementan. ¿Dónde está el punto de reinicio en el
ciclo - en el primer paso, un paso al azar o el punto
de apagado? Busque la duplicación inadecuado de
pasos en la reanudación del proceso.
El tiempo que se necesita para reanudar un proceso informatizado o
pasar al procesamiento manual puede ser crítico, especialmente
donde el fracaso para mantener las condiciones de proceso para un conjunto
tiempo (por ejemplo, control de pH para la fermentación de antibióticos)
compromete la integridad del producto. Por lo tanto, nota
el tiempo de recuperación para los procesos y sensibles al retardo
investigar los casos en que las demoras excesivas compromiso
la calidad del producto, o cuando los plazos establecidos (21
CFR 211.111) son excedidos.
Muchos sistemas tienen la capacidad de ser ejecutado manualmente en el
caso de parada de la computadora. Es importante que tales
de respaldo de sistemas manuales proporcionan control adecuado del proceso
y la documentación. Determine si el manual de respaldocontroles (válvulas, compuertas, etc) son suficientes para
operar el proceso y si los empleados están familiarizados con
su funcionamiento. Los registros de operaciones manuales pueden ser
menos detallada, incompleta, y propenso a errores, en comparación
a la documentación informatizada, sobre todo cuando son
rara vez ejercido. Por lo tanto, determinar cómo Manual
operaciones se documentan y si la información
registrada se ajusta manualmente con los requisitos de cGMP.
VI. CGMP ORIENTACIÓN
A. Hardware
En general, el hardware de un sistema informático es
considerado como el equipo en el sentido del
Regulaciones cGMP. Por tanto, estas secciones de la
reglamentos que se aplican a los equipos de dirección de hardware.
Por ejemplo, lo siguiente aplica:
1. 21 CFR 211.63 repment ser adecuadamente
situado a facilitar las operaciones de la
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
22/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 22
uso previsto de los equipos.
2. 21 CFR 211.67 requiere un programa de mantenimiento para
equipo.
3. 21 CFR 211.68 (a) establece que los equipos pueden ser utilizados
y requiere un programa de calibración.
B. Software
En general, el software se considera como registros o estándar
procedimientos operativos (instrucciones) en el sentidode las normas cGMP y las secciones correspondientes
de los reglamentos de CGMP aplicaría, por ejemplo:
1. Controles de Registros. 21 CFR 211.68 (b) requiere
programas para asegurar la exact itud y la seguridad de
entradas de la computadora, los productos y los datos.
2. El acceso de grabación. 21 CFR 211.180 (c) establece que
registros exigidos por las normas serán
disponible como parte de una inspección autorizada en
el establecimiento de la inspección y están sujetos
a la reproducción. Registros del sistema recuperable
desde una ubicación remota son aceptables.
Al considerar la copia de los documentos electrónicos
sin embargo, el acto de copia debe ser razonable, como
la palabra razonable se utiliza en la Ley de FD & C para
limitamos cómo podemos llevar a cabo inspecciones. En algunos
casos puede ser razonable para copiar un disco o cinta
mientras que en otros casos puede que no, sobre todo
donde tendríamos que quitar físicamente el disco
o la cinta de la creación con el fin de copiarella. (Tenga en cuenta la analogía de la eliminación de toda una
gabinete de fichero para que podamos copiar cinco piezas de
papel.) Creemos que, en lugar de copiar un
disco o cinta nosotros mismos todo, es preferible
Tengan la firme generar copias impresas de sólo aquellos
porciones del disco o cinta que necesitamos
documento.
3. Registre Medium. 21 CFR 211.180 (d) establece que
registros retenidos deberán ser originales o copias auténticas
y, cuando sea necesario, ocopying
equipo deberá estar disponible. Este concepto
se aplica a la c inta magnética y discos.
4. De Conservación de Registros. 21 CFR 211.180 (a) establece récord
requisitos de retención. Ellos son los mismos para
medios de comunicación y el papel electrónico.
5. Programas de ordenador. Ley de FD & C. Sección 704 (a),
para productos de drogas de prescripción, permitiría
Acceso inspeccional a los programas informáticos, si tales
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
23/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 23
la inspección se lleva a cabo dentro de la restricción de
siendo razonable.
Hay varios factores que deben ser considerados
sobre una base de caso por caso para determinar lo que es
razonable en el acceso a la computadora de una empresa. Para
ejemplo, el efecto sobre la producción de drogas es un
factorizar, en concreto, si el proceso de ejecución de un
programa interrumpe la producción de drogas en un efecto adversomanera entonces que sería irrazonable. Otro
factor es si o no nuestras manipulaciones nos dan
el acceso a información no autorizada, la que los datos
puede ser la búsqueda de un programa puede contener algunos
información que no tienen derecho a opinar, como
datos financieros. Tenga en cuenta también que algunas computadoras
programas están protegidos por derechos de autor y con cuidado
licencia para los usuarios de software, por lo que no sería
poder copiar y utilizar este tipo de programas sin previo
aprobación de sus propietarios.
6. Registro del examen. 21 CFR 211.180 (e) establece que
donde los registros apropiados asociados con cada
lote se revisará como parte de un periódico
revisión de las normas de calidad. Es aceptable que
una empresa para llevar a cabo parte de la revisión mediante la ejecución de un
programa de ordenador que entresaca a cabo los datos analíticos
de cada lote, y lleva a cabo análisis de tendencias para
determinar la necesidad de cambiar de producto
especificac iones, métodos de fabricación, o el controlprata en sí debe ser significativa
(Es decir, especificada y pertinente que permita a un
evaluación para llevar a cabo). No es necesario
para revisar todos y cada bit de información sobre la
registro del lote. Sin embargo, la tendencia computarizado
los datos del análisis se constituir solo una parte de
los datos que deben ser revisados. Una visita obligada revisión
también estar hecha de registros de quejas, recuerda,
productos devueltos o rescatados, e investigaciones
discrepancias de producción de inesperada (por ejemplo,
conciliaciones de rendimiento) y los fallos de los lotes
para cumplir con sus especificaciones. Esta información es
por lo general separadas de los registros de lotes convencionales
por lo que no necesariamente ser revisados por el
programa de análisis de tendencias.
7. QC registro del examen. 21 CFR 211.192 requiere la
unidad de control de calidad para examinar y aprobar
registros de producc ión y de control antes de lote
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
24/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 24
liberación / distribución. Si esta prueba de detección record
revisión (para comprobar errores y anomalías) es
computarizada y es al menos tan amplio y
preciso como una revisión manual, entonces es aceptable
para la unidad de control de calidad para revisar una computadora genera
informe de excepción como parte de la liberación de los lotes.
La información del registro de lote requerido por el
regulación todavía debe ser retenida. Es tambiénimportante que la exactitud y fiabilidad de la
demostrarse programa de cribado. Es poco probable
sin embargo, que todos los registros de producción y control
será informatizado; etiquetado, envasado y
registros analíticos todavía pueden estar en forma manual y
sería, por tanto, ser revisados manualmente.
8. Double Check en el equipo. 21 CFR 211.101 (d)
requiere la verificación por parte de una segunda persona para
componentes añadidos a un lote. Un solo cheque
sistema automatizado es aceptable si se proporciona a
menos las mismas garantías de libertad de los errores como
un doble control. Si no proporciona la misma
aseguramiento entonces ganaríamos nada en la aplicación de un
segundo control redundante que no añade nada a
asegurando la calidad del producto. La equivalencia de un
sistema de control único automatizado a un manual
cheque debe ser mostrado, sin embargo, y esto podría no
siempre será posible. Por ejemplo, digamos que 5
kilogramos de un componente granular blanca gruesadebe ser añadido a una mezc la. Dos individuos
comprobar el funcionamiento puede comprobar la
exactitud la etiqueta del componente, color y granularidad,
peso y, finalmente, la transferencia real de la
material; si había una confusión antes de que
transferencia y un componente diferente, dicen que un blanco
en polvo, fue puesta en escena para la adición a la mezcla es
probable que la proyección de retención doble haría
detectar el error. Por otro lado, un único
comprobar el sistema informático pueda comprobar con precisión la
Peso de los componentes y la transferencia física, pero no su
granularidad u otra señal de identificación. En
este caso, la única verificación automática no sería
tan bueno como el doble comprobación manual.
9. Documentac ión. 21 CFR 211.188 (b) (11) requiere
que los registros de producción y control de lotes incluyen
identificación de cada persona que lleva a cabo,
supervisa o comprueba cada paso significativo en la
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
25/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 25
proceso. La intención es asegurar que cada paso
fue, de hecho, realizar y que hay una cierta
registro para mostrar esto, a partir del cual la historia de la
mucho se podía remontar. Es muy posible que una
sistema automatizado puede lograr la misma, o mayor,
nivel de seguridad, en cuyo caso puede que no sea
necesarias para que las personas documentan el rendimiento
de cada evento en una serie de no ramificado automatizadoeventos en la línea de producción. Por ejemplo, sea
nosotros decimos un sistema automatizado / computarizado es
diseñado para llevar a cabo los pasos A a la Z. Si el
programa es tal que cada paso debe ser ejecutado
adecuadamente antes de la etapa Z se completa a continuación, una
medios aceptables de cumplimiento del reglamento
sería todo lo siguiente: (1) la documentación
del programa; (2) la validación de que ningún paso puede ser
perdida o mal ejecutados, y (3) la documentación
de los pasos iniciales y finales. No sería
necesaria en este ejemplo para documentar los pasos B
a través de Y.
10. Precisión reproducción. 21 CFR 211.188 (a) requiere
el registro de lote para contener un
reproducción del registro maestro. La intención es
para asegurar que el lote fue, de hecho, produce
de acuerdo con la formulación aprobada,
instrucciones de fabricación y controles. El acto
de la transcripción de la computadora puede generar errores.La empresa debe comprobar este tipo de errores o de otra manera
aseguran que no se pueden producir errores. Durante el
inspección, el investigador puede pedir ver la
original aprobado, endosado, registro maestro y
compararlo con el registro del lote. El hecho de que el
registro del lote es una segunda o tercera generación de copia
no es en sí mismo objetable siempre que
es preciso.
11. Considerac iones NDA. 21 CFR 314.8 requiere que un
suplemento se someterá a los cambios en
procesos de fabricación / de control o instalaciones de
los indicados en la NDA aprobado. Si una empresa tiene
cambiado de un manual a un sistema computarizado
en virtud de un acuerdo de confidencialidad, que el cambio debe ser cubierto por un
aplicación supletoria. Si el cambio da
una mayor garantía de calidad del producto, entonces el
el cambio puede ser puesto en práctica antes de la
suplemento ha sido aprobado. Sin embargo, tales
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
26/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 26
Los suplementos deben indicar la esperada
Fecha de aplicación (que debe ser en algún momento
después de la fecha de presentación) para permitir la revisión de
Los químicos del tiempo necesario para determinar si la
tipo de cambio propuesto es, de hecho, de la especie
que puede ser implementado antes de la aprobación.
GLOSARIO
Dirijo un patrón de cambio que identifica la
ubicación de una pieza de datos o un programa
paso.
ALGORITMO Un procedimiento sistemático o la ecuación
diseñado para conducir a la solución de un
problema en un número finito de pasos.
Unidad aritmético-lógica ALU, la circuitería
dentro de la CPU que realiza todas
funciones aritméticas.
Señal continua análogo que tiene una tensión que
corresponde al valor monitorizado.
APLICACIONES Término utilizado para describir el software escrito
para realizar tareas en un ordenador.
ASCII Americana Código normalizado para la Información
cambiar; un sistema utilizado para traducir
caracteres del teclado en bits.
Programa ensamblador que traduce el código ensamblador
a código máquina ejecutable, por ejemplo, código ensamblador ADD se convierte en código de máquina
04.
ASAMBLEA CÓDIGO Symbolics, un lenguaje simple, diferente
los equipos tienen diferentes códigos de montaje.
ASÍNCRONO Término utilizado para describir el intercambio de
pieza a pieza de información en lugar de
en segmentos largos.
AUXILIAR DE ALMACENAMIENTO Almacenamiento dispositivo que no sea el almacenamiento principa
discos y cintas.
Es básico para principiantes Todo Uso Simbólico
Código de Instrucción; un lenguaje de alto nivel.
PROCESAMIENTO POR LOTES Ejecución de programas en serie sin
procesamiento interactivo.
BAUDIOS La velocidad a la que se reciben datos o
transmite en serie: un baudio es uno
bits por segundo.
BINARIO El sistema de numeración en base dos. Permisible
dígitos son 0 y 1.
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
27/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 27
Dígito Binario BIT, la unidad más pequeña de
información en un ordenador, representado
como 0 ó 1, apagado o encendido de un interruptor.
Arrancar un programa de inicialización utilizado para establecer
el ordenador cuando está encendido.
INTERMEDIARIO Parte de la memoria utilizada para almacenar temporalmente
datos para su posterior procesamiento.
ERROR error de programa A.
Vía BUS eléctrica por el cual la información
flujos a diferentes dispositivos.
Byte Una secuencia de bits adyacentes, generalmente
ocho, operado como una unidad, y el
menor unidad direccionable en un ordenador.
Del compilador que traduce una computadora
lenguaje en código máquina ejecutable.
Un compilador traduce un programa entero
antes de que el programa está dirigido por el ordenador.
Programa de control para los microordenadores CP / M, un
marca registrada de digital
Investigación; un sistema operativo.
CPU Unidad central de procesamiento de una computadora
donde se encuentra la circuitería lógica;
la CPU controla todo el equipo, sino que
envía y recibe datos a través de
canales de entrada-salida, recupera datos
de la memoria y lleva a cabo todos los programas
procesos.
Tubo de rayos catódicos CRT TERMINAL; una entrada / salida
dispositivo.
BASE DE DATOS La recolección de datos, por lo menos un archivo,
fundamental para un sistema.
DATOS SET término sinónimo de archivo.
DIGITAL En relación con separada y discreta
información.
DISCO Una de almacenamiento magnético de rotación circular dispositivo. Los discos vienen en diferentes tamaños
y puede ser dura o flexible.
Unidad de disco Dispositivo que se utiliza para leer o escribir en un
disco o disquete.
DISCO SISTEMA OPERATIVO DOS, un programa que cuenta con un disco
conducir.
Disquete Un disquete.
EPROM programable y borrable memoria de sólo lectura:
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
28/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 28
patrón de interruptor en el circuito se puede borrar
por la exposición a la luz ultravioleta.
Conjunto de archivos de registros relacionados tratados como
unidad, almacenados en una cinta o disco, sinónimo
con el juego de datos.
Programa un firmware registra de forma permanente, por ejemplo, en
ROM.
Para realizar copias impresas en papel.
HARDWARE circuitos electrónicos Física y
equipo asociado.
HEXADECIMAL El sistema de base de 16 números. Los dígitos son
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, A, B, C,
D, E, y F. Esta es una forma conveniente
en el que examinar los datos binarios, porque
que recoge 4 dígitos binarios por
dígito hexadecimal. Por ejemplo, 15 es Decimal
1111 en binario y F en hexadecimal.
CIRCUITO INTEGRADO (IC) pequeñas obleas de silicio grabado o impresa con extremadamente pequeña electrónica
conmutación de circuitos, también llamado CHIPS.
PROCESAMIENTO INTERACTIVA Una aplicación en la que cada una requiere de entrada
sucesivamente una respuesta de un sistema o
programa, como en una reserva de billetes
sistema.
Conectar un dispositivo que permite que dos o más
dispositivos se comuniquen entre sí.
INTÉRPRETE Un programa que traduce un alto nivel
idioma en código de una máquina instrucción a la vez. Cada instrucción
en el lenguaje de alto nivel se ejecuta
antes de la siguiente instrucción es
interpretado.
I / O Conector de entrada PUERTO / salida.
JOB Conjunto de datos que definen por completo una unidad
de trabajar por una computadora.
K Símbolo que representa dos a la décima
poder, 1024, por lo general utilizado para describir
cantidades de memoria de la computadora y el disco almacenamiento, en bytes.
IDIOMA Cualquier medio de comunicación simbólicos utilizados para
proporcionar información a un ordenador.
Ejemplos de ello son PL / 1, COBOL, BASIC,
FORTRAN, y de reunión.
Programa de un cargador que copia otros programas
de externa a almacenamiento interno.
Representaciones MACHINE CODE numerial directamente
ejecutable por un ordenador, a veces
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
29/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 29
llamado lenguaje de máquina.
PRINCIPALES Plazo ALMACENAMIENTO sinónimo de MEMORIA.
MAINFRAME Término utilizado para describir una gran computadora.
MEGABYTE 1024K Bytes
MEMORIA Un dispositivo de almacenamiento que no se mueve utilizando
uno de un número de tipos de electrónica
circuitos para almacenar información.
MENÚ Una pantalla CRT enumerar una serie de
opciones. el operador selecciona uno de los
opciones. A veces se utiliza para referirse a una
lista de programas.
MICROORDENADOR Un pequeño ordenador (Ver MICROPROCESADOR).
MICROPROCESADOR lo general, un solo circuito integrado en una
viruta; circuitería lógica de un
microordenador; frecuentemente sinónimo
con un microordenador. Un microprocesador
ejecuta instrucciones codificadas para realizar operaciones aritméticas, datos internos
transferencia, y las comunicaciones con
dispositivos externos.
Minicomputadora mediano ordenador.
MODEM Modulador - demodulación, un dispositivo que
acepta datos desde un ordenador, y envía
datos a un ordenador, a través de cables telefónicos
o cables. Un MODEM medio dúplex sólo puede
recibir o transmitir datos a la vez. La
MODEM full duplex puede recibir y
transmitir datos al mismo tiempo.
MULTIPLEXOR Un dispositivo que toma la información de
cualquiera de las diversas fuentes y la coloca en
una sola línea.
RED Un sistema que une varios
ordenadores situados a distancia a través de
telecomunicaciones.
OBJETO CÓDIGO término sinónimo de código máquina.
OEM Fabricante de equipos originales (es decir,
fabricante de hardware de la computadora).
SISTEMA OPERATIVO Conjunto de programas en lenguaje máquina que
accesorios de ejecutar, ejecutar comandos y
interpretar o traducir alto nivel
programa de idioma (generalmente escrito en
la ROM).
Plazo PARALELO para describir la transmisión de datos
ocho bits (un byte) a la vez.
BIT DE PARIDAD Un poco más dentro de un byte, que se utiliza para
verificar la información codificada en el byte
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
30/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074869.htm 30
en sí. El toque adicional es o bien una
o cero a fin de que el número total
de unos en un byte igual ya sea un par o
número par (paridad par o impar).
PERIFÉRICO Un término general utilizado para describir una entrada
o dispositivo de salida.
PROGRAMA Una colección de lógicamente interrelacionados
declaraciones escritas en algún ordenador
que el lenguaje, tras la conversión en código de máquina, realiza una tarea predefinida
cuando se ejecuta en el equipo.
PROM programable de sólo lectura; una vez
programado el patrón de cambio en una PROM
no se puede cambiar. Equipos especiales
forma separada de la computadora es usualmente
utilizado para "quemar" el patrón de conmutación.
la comunicación entre las computadoras, es decir,
Enlaces eléctricas físicas, mensaje
formato, prioridades de mensajes, etc
RAM Memoria de acceso aleatorio; almacenamiento interno
dispositivo que contiene la información volátil
que se puede cambiar, memoria de lectura y escritura.
Cuando la energía eléctrica se corta a partir de una
RAM IC su memoria se pierde.
Colección de registro de datos relacionados tratados como
unidad.
Plazo SERIAL para describir la manipulación de los datos de una
poco a la vez.
ROM Read Only Memory, memoria interna
dispositivo en el que la información es
permanente.
RS-232C Una Asociación de Industrias Electrónicas
(EIA) estándar para la conexión electrónica
equipo; datos se transmiten y
recibido en formato de serie. Esta es una
estándar de interfaz que por lo general utiliza un
25 pin conector.
Programas de software ejecutable en un ordenador.
Los programas se escriben en cualquier número de diferentes idiomas.
PROGRAMA FUENTE programa de lenguaje de alto nivel que la
operador puede leer.
DISPOSITIVO DE ALMACENAMIENTO unidad A en el que puede
colocar, conservado y recuperado.
Gramática o estructura de una sintaxis necesaria
idioma.
SISTEMA término puede referirse a hardware o software.
8/16/2019 Guías de Inspección_ Sistemas Computarizados de Establecimientos de Drogas (2_83)
31/31
17/2/2014 Guías de Inspección> Sistemas Computarizados de Establecimientos de drogas (2/83)
Para el hardware es el conjunto de
equipo que conforma el equipo.
Para el software que se refiere a un sistema integrado
número de programas de ordenador para llevar a cabo
tareas predefinidas.
TAPE A liner dispositivo de almacenamiento magnético laminado
sobre una bobina o casete.
TELECOMUNICACIONES Los dispositivos y funciones relativas a
SISTEMA transmisión de datos entre el centro sistema de procesamiento y situado de forma remota
los usuarios.
TERMINAL Dispositivo, generalmente provisto de un CRT
pantalla y el teclado, que se utiliza para enviar y
recibir información hacia y desde un
ordenador a través de un canal de comunicación.
PROGRAMAS DE UTILIDAD programas especiales normalmente suministrados por el
productor del sistema operativo. Ellos
realizar funciones generales tales como hacer
una copia de seguridad copias de disquetes y copiar
archivos de la cinta en el disco.
VALIDACIÓN La seguridad, por medio de las pruebas, que
hardware o software produce especificado
y la salida predecible para cualquier dado
de entrada.
Una o más bytes adyacentes convenientemente
considerado como una entidad. Una palabra es
por lo general uno a cuatro bytes de longitud,
dependiendo de la marca del equipo.
PROTOCOLO conjunto acordado de normas que permiten
Volver a: Página Top | Inspección Inicio
1
Esta página fue modificada 03/13/2009 Nota: Si necesita ayuda para acceder a la información en diferentesformatos de archivo, vea Instrucciones para descargar ver y reproducir .
Accesibilidad Póngase en contacto con la FDA Carreras FDA Basics FOIA Ley No FEAR Mapa del SitioTransparencia Normativa de la web
EE.UU. Food and Drug Administration10903 New Hampshire AvenueSilver Spring, MD 20993Tel. 1-888-INFO-FDA (1-888-463-6332) Email FDA
Para Gobierno Por Prensa
Combinación de Productos Comités Asesores Ciencia e Investigación Información reguladora SeguridadPreparación para Emergencias Programas Internacionales Noticias y Eventos Formación y EducaciónContinua Inspecciones / Cumplimiento Los funcionarios estatales y locales Consumidores IndustriaProfesionales de la Salud Archivo FDA
Enlaces en esta página:
http://www.hhs.gov/http://www.accessdata.fda.gov/scripts/search/index.cfm?action=archive.searchhttp://www.fda.gov/ForHealthProfessionals/default.htmhttp://www.fda.gov/ForIndustry/default.htmhttp://www.fda.gov/ForConsumers/default.htmhttp://www.fda.gov/ForFederalStateandLocalOfficials/default.htmhttp://www.fda.gov/ICECI/default.htmhttp://www.fda.gov/Training/default.htmhttp://www.fda.gov/NewsEvents/default.htmhttp://www.fda.gov/InternationalPrograms/default.htmhttp://www.fda.gov/EmergencyPreparedness/default.htmhttp://www.fda.gov/Safety/default.htmhttp://www.fda.gov/RegulatoryInformation/default.htmhttp://www.fda.gov/ScienceResearch/default.htmhttp://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/default.htmhttp://www.fda.gov/CombinationProducts/default.htmhttp://www.fda.gov/NewsEvents/default.htmhttp://www.fda.gov/ForFederalStateandLocalOfficials/default.htmhttp://www.flickr.com/photos/fdaphotos/http://www.youtube.com/user/USFoodandDrugAdminhttps://www.facebook.com/FDAhttps://twitter.com/US_FDAhttp://www.fda.gov/AboutFDA/ContactFDA/StayInformed/RSSFeeds/default.htmhttp://www.fda.gov/AboutFDA/ContactFDA/StayInformed/GetEmailUpdates/default.htmhttp://www.usa.gov/http://www.fda.gov/AboutFDA/ContactFDA/default.htmhttp://www.fda.gov/http://www.fda.gov/AboutFDA/AboutThisWebsite/WebsitePolicies/default.htmhttp://www.fda.gov/AboutFDA/Transparency/default.htmhttp://www.fda.gov/SiteMap/default.htmhttp://www.fda.gov/AboutFDA/WorkingatFDA/NoFearAct/default.htmhttp://www.fda.gov/RegulatoryInformation/FOI/default.htmhttp://www.fda.gov/AboutFDA/Transparency/Basics/default.htmhttp://www.fda.gov/AboutFDA/WorkingatFDA/default.htmhttp://www.fda.gov/AboutFDA/ContactFDA/default.htmhttp://www.fda.gov/AboutFDA/AboutThisWebsite/Accessibility/default.htmhttp://www.fda.gov/AboutFDA/AboutThisWebsite/WebsitePolicies/ViewingFiles/default.htmhttp://wcms.fda.gov/FDAgov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/default.htm