HLA y Presentación de Ag
Dr. José Antonio Ortega Martell
Facultad de Medicina UAEH
Cromosomas, DNA, GenesCromosomas, DNA, Genes
DefiniciónDefinición• MHC = Complejo Principal
de Histocompatibilidad– Descubierto en rechazo de
transplantes– Estudios en ratones– Cromosoma 17 en el ratón (H2)
• HLA = Antígeno Leucocitario Humano– Descubierto en leucocitos
humanos– Molécula que se expresa en la
superficie– Cromosoma 6 en el Humano
FunciónFunción
• ¿Solo rechazo de tejidos?
– Doherty y Zinkernagel : “Linfocitos Tc solo destruyen
células MHC compatibles infectadas por virus”
• Papel central en el reconocimiento que
hacen los linfocitos T para poder hacer su
función sobre esa célula (CPA).
– Marcadores de “identidad” que reconocen los
receptores de los Linfocitos T para poder ejercer una
acción
Doherty y ZinkernagelDoherty y Zinkernagel
GenomaGenoma
•Genes que codifican
para 2 clases
principales de HLA :
Clase I y Clase II
– Clase I = A, B, C
– Clase II = DP, DQ, DR
– Clase III = C4, C2, FB,
21- OH, TNF
Estructura de HLAEstructura de HLA
• Clase I
1 cadena alfa (3 dominios)
+ beta 2 microglobulina
Estructura en la MembranaEstructura en la Membrana
Estructura de HLAEstructura de HLA
• Clase II
1 cadena alfa (2 dominios)
+ 1 cadena beta (2
dominios)
Estructura en la membranaEstructura en la membrana
Alelos de HLA y EnfermedadAlelos de HLA y Enfermedad
• Diferentes alelos de Clase I y
Clase II
• Combinación de alelos de
padre/ madre
• Identidad genética personal
• Asociación con
enfermedades
– HLA DR2 ....... Narcolepsia
– HLA B27 ........ Espondilitis
anquilosante
– HLA B8 ........... Autoinmunidad
HLA y presentación de AgHLA y presentación de Ag
• Clase I
– Todas las células nucleadas
• Clase II
– Células presentadoras Ag
Células presentadoras de AgCélulas presentadoras de Ag
• Profesionales
– CPA (M especializados)
– Células de Langerhans
– Células dendríticas
• Facultativas
– Linfocitos B
– M
– Células epiteliales
Formas de PresentaciónFormas de Presentación
• HLA Clase I
– Péptidos pequeños
– Ag Endógenos :
•Propios
•Virales
•Tumorales
Sitio de unión en HLA Clase ISitio de unión en HLA Clase I
HLA Clase IHLA Clase I• Péptidos pequeños
HLA Clase IHLA Clase I• Mismo nido para varios Ag
Formas de PresentaciónFormas de Presentación
• HLA Clase II
– Péptidos más grandes
– Ag Exógenos :
•Endocitados
•Cualquier Ag
Sitio de unión en HLA Clase IISitio de unión en HLA Clase II
Alfa 1
Beta 1
HLA Clase IIHLA Clase II• Péptidos más grandes
HLA Clase IIHLA Clase II• Péptidos más complejos
HLA Clase II HLA Clase II ¿Hot dog?¿Hot dog?
Transcripción y Traducción Transcripción y Traducción
Presentación Clase IPresentación Clase I
• HLA se produce a partir de
información de DNA
• Se integra cadena alfa con
beta 2 microglobulina
• Se une Ag propio o viral
fragmentado por proteosoma
• Expresa en superficie celular
Presentación Clase IIPresentación Clase II• HLA se produce a partir de
información de DNA
• Cadena invariante tapa sitio de reconocimiento para que no se “pegue” cualquier Ag antes de tiempo
• Se mantiene en lisosomas
• Al formarse fagolisosoma las enzimas digestivas disuelven cadena invariante
• Se une fragmento Ag a HLA
• Se expresa en la superficie
HLA Clase I y Clase IIHLA Clase I y Clase II
Presentación Clase IPresentación Clase I• Ag endógenos
• Fragmentados en proteosoma
• TAP 1 y 2 permiten acceso a retículo endoplásmico
• Calnexina acompaña HLA I
• 2m se detiene en TAP2
• Acoplamiento HLA I / 2m
• Fragmento Ag se une HLA I
• Transporte a Ap. de Golgi
• Expresión en la membrana
ProteosomaProteosoma
Presentación Clase IIPresentación Clase II• Ag exógeno endocitado
• Fragmentado por lisosomas
• Cadena invariante tapa HLA II
• Fusión de lisosoma tardío
• Degradación de cadena
invariante
• Se mantiene CLIP
• Proteína DM quita CLIP
• Proteína DM coloca fragmento
del Ag en HLA II
• Presentación en membrana