Hormonas Metabólicas Tiroideas
FISIOLOGIA (Endocrinología y Reproducción)
El tiroides secreta dos hormonas importantes, la tiroxina y la triyodotironina, conocidas a menudo como T4y T3, respec tivamente. Ambas inducen un notable aumento del meta bolismo del organismo.
Estas hormonas juegan un rol importante en la vida y desarrollo humano, el cual varía en las diferentes etapas de la vida.
La glándula tiroides es una de las glándulas más grandes, pesa entre 15 y 20g en los adultos sanos, secreta dos hormonas importantes.
Ambas inducen un notable aumento del metabolismo del organismo.
TIROXINA (T4)93%
TRIYODOTIRONINA (T3)7%
LA AUSENCIA COMPLETA DE SECRECIÓN TIROIDEA PROVOCA DESCENSOS METABOLICOS DE HASTA 4050% INFERIORES A LOS NIVELES NORMALES.
LA SECRECIÓN EXCESIVA AUMENTA EL METABOLISMO HASTA 60100% POR ENCIMA DE LO NORMAL.
SINTESIS DE LA SECRECION DE HORMONAS TIROIDEAS
La síntesis de las hormonas tiroideas requiere la presencia de tres elementos fundamentales: yodo, tiroglobulina y
tiroperoxidasa.
Se debe considerar el metabolismo del yodo que conduce a la sintesis de hormonas tiroideas en tres fases:
Transporte activo o bomba de yoduro a la glandula tiroides.
Oxidacion del yoduro y yodacion de los residuos tirosilo de la tiro globulina por la forma oxidada para producir yodotirosinas hormo nalmente inactivas.
Acoplamiento de las yodotirosinas para formar las yodotironinas hormonalmente activas, especialmente T4 y T3.
EL YODURO ES NECESARIO PARALA FORMACION DE TIROXINA
Se precisan de unos 50mg de yodo al año o 1mg a la semana para formar una cantidad normal de tiroxina.
ASPECTO MICROSCOPICO DE LA GLANDULA TIROIDES
YODO
La formación de hormonas tiroideas en cantidades normales requiere de un adecuado aporte exógeno de yodo. De una manera algo arbitraria se considera que el requerimiento mínimo de yodo en la dieta es de 100 µg por día para evitar carencias.
ATRAPAMIENTO DE YODURO
Es el proceso concentración de yoduro en la célula folicular.
La concentración es de 30 a 250 veces mayor a la del plasma.
Depende de la actividad de la TSH
EL SIMPORTADOR DEL YODURO DE SODIO (ATRAPAMIENTO DE
YODURO)
Se encuentra en la membrana basolateral de la célula folicular.
La membrana basal bombea de forma activa el yoduro de la sangre al interior celular.
Cotransporta el yoduro junto a dos iones sodio de la membrana basolateral al interior de la célula.
ATPasa Na+/K+ elimina Na+ del folículo(forma Activa) produciendo un gradiente adecuado para que entre el Na+ junto al Yoduro de forma pasiva.
ATRAPAMIENTO DE YODURO
Es el proceso concentración de yoduro en la célula folicular.
La concentración es de 30 a 250 veces mayor a la del plasma.
Depende de la actividad de la TSH
TIROGLUBINA
Es secretada hacia el coloide, sufre un proceso de yodación, etapa necesaria en la formación de las hormonas tiroideas. De tal manera que la tiroglobulina yodada, que contiene radicales, como la tetrayodotironina o tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) incorporados por enlaces peptídicos en la cadena proteica de la tiroglobulina, se almacena en el coloide constituyendo una importante reserva de las dos hormonas.
Procesos de síntesis y de yodación de la Tiroglobulina
OXIDACION DEL ION YODURO
Primer paso critico en la formación se hormonas tiroideas.
Oxidación del I a Io o I3 que se pueden combinar con tirosina.
La unión del I a la Tiroglobulina se llama Organificación
La peroxidasa se encuentra en la membrana apical, justo donde la tiroblobulina abandona el aparato de Golgi.
Cuando la peroxidasa se bloquea, la formación de hormonas disminuye hasta cero.
LIBERACION
Tiroxina: se libera cada 6 días
Triyodotironina: tarda un día en llegar a las células diana.
En la célula EFECTORA se unen NUEVAMENTE a las proteínas intracelulares (almacenamiento para usarse lentamente)
TIROPEROXIDASA (TPO)
La peroxidasa tiroidea es una hemoproteína glicosilada. Esta proteína con actividad enzimática
cataliza dos tipos de reacciones y en etapas sucesivas.
Primero la incorporación del yodo a los grupos tirosilos de la TG para la obtención de monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT).
Segundo, es la responsable del acoplamiento de un MIT y un DIT para originar la T3 o acoplamiento de dos DIT para formar T4.
El yoduro captado por la glándula tiroides debe ser oxidado antes de poder actuar como agente yodante en la síntesis de estas hormonas. Esta oxidación la cumple la TPO utilizando peróxido de hidrógeno como segundo sustrato.
FUNCIONES FISIOLOGICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
AUMENTA LA TRANSCRIPCIÓN DE GENES
ACTIVAN RECEPTORES NUCLEARES
AUMENTAN LA ACTIVIDAD METABÓLICA CELULAR
INCREMENTAN EL NÚMERO Y LA ACTIVIDAD DE LAS MITOCONDRIAS
FACILITAN EN TRANSPORTE ACTIVO A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR.
AUMENTO DE LA TRANSCRIPCION DE GENES
Aumento de síntesis de proteínas estructurales, enzimas, proteínas transportadoras y otras substancias.
ACTIVACION DE LOS RECEPTORES NUCLEARES
El receptor de hormonas tiroidea se encuentra en el núcleo unido al ADN.
Este receptor suele estar unido con el receptor del retinoide X (RXR) en los elementos específicos de la respuesta a hormonas tiroideas del ADN.
Al activarse se inicia el proceso de transcripción y se sintetiza una cantidad elevada de ARNm, seguida de la traducción del ARN.
FUNCIONES ENZIMATICAS
AUMENTO DE LA ACTIVIDAD METABOLICA CELULAR
Incremento del metabolismo basal entre 60 y 100%.
Aumenta la síntesis de proteínas pero también el catabolismo.
La velocidad de crecimiento en jóvenes experimenta gran aceleración.
Incremento del metabolismo basal entre 60 y 100%.
Aumenta la síntesis de proteínas pero también el catabolismo.
La velocidad de crecimiento en jóvenes experimenta gran aceleración.
Aumenta la captación de glucosa por las células
Aumenta la glucolisis
Aumenta la gluconeogenia
Aumenta la absorción de carbohidratos por el tubo digestivo
Aumenta la secreción de insulina
ESTIMULACION DEL METABOLISMO DE LOS
CARBOHIDRATOS
ESTIMULACION SOBRE EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
Un descenso en la secreción tiroidea provoca un aumento en las concentraciones plasmáticas de colesterol y triglicéridos y origina un depósito excesivo de lípidos en el hígado.
EFECTOS SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR
Aumento de la FC
Aumento del flujo sanguíneo
Aumento de la Fuerza de Contracción
Aumento de la TA sistólica de 10 a 15mmHg y disminución similar de la presión diastólica.(conservación de la PAM)
ESTIMULACION SOBRE EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
Los lípidos se movilizan con rapidez del tejido adiposo, lo que disminuye los depósitos de grasa del organismo.
Incrementa la concentración plasmática de ácidos grasos libres y acelera su oxidación por las células.
Un incremento de hormona tiroidea provoca un descenso de la concentración de colesterol, fosfolípidos, triglicéridos y aumenta la concentración de los ácidos grasos libres
FACILITACION DEL TRANSPORTE ACTIVO A TRAVES
DE LA MEMBRANA CELULAR
La Na-K ATPasa aumenta en respuesta a la hormona tiroidea.
Este proceso requiere de energía e incrementa la cantidad de calor producida por el organismo.(acelerando el metabolismo)
AUMENTO EN NUMERO Y ACTIVIDAD DE LAS
MITOCONDRIAS
Esto lleva a una mayor formación de ATP, lo que estimula la función celular.
EFECTOS CELULARES NO GENOMICOS
Tejido cardiaco, hipofisario y tejido adiposo.
Membrana plasmática, citoplasma y mitocondrias
Regulación de los canales iónicos y fosforilación oxidativa
Activación de segundos mensajeros como AMPc
FUNCIONES DE LA THS
1. Eleva la proteólisis de tiroglobulina
2. Incrementa la actividad de la bomba de yoduro
3. Intensifica la yodación de la tirosina
4. Aumenta el tamaño y la actividad de las célula foliculares
5. Incrementa el tamaño de las células tiroideas y transforma las células cúbicas en cilíndricas
EFECTOS SOBRE MECANISMOS COPORALES ESPECIFICOS
Aumento de la respiración (frecuencia y profundidad)
Aumento de la motilidad digestiva
Efectos excitadores sobre el SNC
Temblor muscular
TSH
Glucoproteina Secretada por la adenohipófisis
Activa la adenil cilcasa que aumenta los niveles de AMPc
El resultado es un aumento en la secreción de hormonas tiroideas.
TRH Piroglutamil-histidli-prolina.amida
Amida tripeptidica
Secretada en las terminaciones nerviosas de la eminecia media del hipotalamo.
Llega a la hipófisis a través de los vasos porta hipotálamo hipofisarios.
Activa receptores en la membrana celular de la hipófisis
Segundo mensajero: fosfolipasa C
ENFERMEDADCuando hay un déficit en la producción de hormonas tiroideas
se produce una alteración metabólica denominada hipotiroidismo. Cuando hay un exceso de producción de hormonas tiroideas la alteración se llama hipertiroidismo.
HIPERTIROIDISMO
Ocurre cuando la tiroides libera demasiada cantidad de sus hormonas en un período de tiempo corto o largo; y provoca alta temperatura corporal, pérdida de peso, irritabilidad, entre otros.