PIEL-689; No. of Pages 8
Revision
Ictiosis arlequın
Harlequin ichthyosis
Ariadna Ortiz-Brugues
Servicio de Dermatologıa, Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida, Espana
p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 3 ; x x ( x x ) : x x x – x x x
PIELFORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA
www.elsevier.es/piel
Introduccion
La ictiosis arlequın (OMIM 242500) o feto arlequın es una
entidad excepcional, perteneciente al grupo de las ictiosis
congenitas autosomicas recesivas. Esta originada por una
mutacion en el gen ABCA12 que ocasiona una perdida
completa en su funcion. Son ninos frecuentemente prema-
turos, cubiertos por placas hiperqueratosicas extensas y
brillantes separadas por fisuras profundas, lo cual da lugar a
un patron geometrico que recuerda a la vestimenta de los
payasos arlequines, y de ahı su nombre. Desde el nacimiento
precisan del ingreso en la unidad de cuidados intensivos
neonatales, en un ambiente termoestable, con una humedad
relativa del 100%, y curas topicas. La introduccion de
retinoides sistemicos en la fase precoz del tratamiento ha
mejorado mucho la supervivencia de estos pacientes, pero su
tratamiento requiere un enfoque multidisciplinar.
Clasificacion
La nueva clasificacion de las ictiosis, llevada a cabo en la
conferencia de Soreze en 2009, establece un consenso en
la nomenclatura y clasificacion de las ictiosis congenitas1
(tabla 1).
Las ictiosis congenitas pertenecen a un amplio y hetero-
geneo grupo de trastornos de la cornificacion, de herencia
mendeliana, e implican todo el tegumento. La clasificacion se
basa en la clınica y distingue 2 grandes grupos: las ictiosis no
sindromicas, que se manifiestan exclusivamente en la piel, y
las sindromicas, que afectan tambien a otros organos.
Correo electronico: [email protected]
Como citar este artıculo: Ortiz-Brugues A, Ictiosis arlequın. Piel (Barc). 20
0213-9251/$ – see front matter # 2013 Elsevier Espana, S.L. Todos loshttp://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2013.03.018
Las ictiosis congenitas autosomicas recesivas (ICAR) son
trastornos raros de la queratinizacion que se engloban dentro
de las formas no sindromicas. Clasicamente, se distinguıan en
este grupo la ictiosis laminar y la eritrodermia ictiosiforme
congenita. Actualmente, se incluyen tambien la ictiosis
arlequın, el bebe colodion autorresolutivo, el bebe colodion
autorresolutivo acral y la ictiosis en traje de bano1.
Por otro lado, dentro de la clasificacion de consenso, la
ictiosis bullosa o hiperqueratosis epidermolıtica se redefine
como ictiosis queratinopatica1 (tabla 2).
Patogenia
El gen ABCA12 fue mapeado en el cromosoma 2q24 en el ano
2003, y codifica para 53 exones2. Inicialmente, fue descrito
como responsable de algunos casos de ictiosis lamelar y,
posteriormente, se confirmo que tambien era el responsable
de la ictiosis arlequın2,3. La proteına ABCA12 pertenece a la
familia de trasportadores ABC, los cuales ligan la adenosina
trifosfato y colaboran en el transporte de varias moleculas
mediante la membrana celular4. Todos los miembros de la
subfamilia ABCA estan implicados en el transporte lipıdico5.
Los estudios ultraestructurales han demostrado que la
ABCA12 se situ a en los cuerpos lamelares asociada a las
glucosilceramidas6. Las mutaciones en el gen ABCA12 se han
relacionado con la alteracion en la distribucion y el transporte
de glucosilceramidas, ası como con la disminucion de los
niveles de hidroxiceramidas, uno de los componentes princi-
pales de la barrera lipıdica en el espacio intercelular4,7–9.
Los defectos en la ABCA12 conllevan la alteracion del
transporte de lıpidos en los cuerpos lamelares, produciendo
13. http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2013.03.018
derechos reservados.
Tabla 1 – Clasificacion de consenso de las ictiosis1,20
Ictiosis no sindromicas Ictiosis sindromicas
Ictiosis comunes
� Ictiosis vulgar
� Ictiosis recesiva ligada a X (no sindromica)
Ictiosis congenitas autosomico recesivas
Formas mayores
� Ictiosis arlequın
� Ictiosis lamelar
� Eritrodermia ictiosiforme congenita
Formas menores
� Bebe colodion autorresolutivo
� Bebe colodion autorresolutivo acral
� Ictiosis en traje de bano
Ictiosis queratinopaticas
Formas mayores
� Ictiosis epidermolıtica
� Ictiosis epidermolıtica superficial
Formas menores
� Ictiosis epidermolıtica anular
� Ictiosis de Curth-Macklin
� Ictiosis epidermolıtica autosomica recesiva
� Nevus epidermolıtico
Otras formas
� Queratodermia loricrina
� Eritroqueratodermia variabilis
� Sındrome de la piel exfoliada
� Eritrodermia ictiosiforme reticular congenita
� Sındrome KLICK
Ictiosis sindromica ligada a X
� Ictiosis recesiva ligada a X (sindromica)
� Ictiosis folicular-atriquia-fotofobia (sındrome IFAP)
� Sındrome de Conradi-Hunermann-Happle (condrodisplasia puntacta 2)
Ictiosis sindromicas autosomicas
Trastornos del pelo
� Sındrome de Netherton
� Sındorme de ictiosis-hipotricosis
� Sındrome de ictiosis-hipotricosis-colangitis esclerosante
� Tricotiodistrofia
Trastornos neurologicos
� Sındrome de Sjogren-Larsson
� Sındrome de Refsum
� Sındrome MEDNIK
Curso de la enfermedad letal
� Sındrome de Gaucher tipo 2
� Deficit mu ltiple de sulfatasas
� Sındrome CEDNIK
� Sındrome ARC
Otros signos asociados
� Sındrome KID
� Sındrome de Chanarin-Dorfman
� Sındrome de ictiosis-prematuridad
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una disminucion de lıpidos intercelulares en la capa cornea4.
La intensa hiperqueratosis que se observa en estos pacientes
podrıa ser una respuesta compensadora al defecto de la
barrera lipıdica10, o bien deberse a la falta de descamacion de
los corneocitos9. Esta descamacion deficiente podrıa expli-
carse en funcion de los defectos de transporte de ciertas
proteasas (como la calicreına 5 y la catepsina D), originadas
tambien por alteraciones en los cuerpos lamelares11,12 (fig. 1).
Los modelos murinos y los estudios in vitro han mostrado
que el defecto de la ABCA12 tiene tambien efecto sobre la
diferenciacion epidermica, siendo esta responsable directo de
la hiperqueratosis11,13,14. Ası, los defectos en la diferenciacion
epidermica que ocurren en modelos de ratones con ictiosis
arlequın, sugieren que el transporte de lıpidos mediado por
la ABCA12 que tiene lugar en los estadios mas tempranos de la
queratinizacion, es un paso crucial para la correcta diferen-
ciacion terminal del queratinocito14. En queratinocitos sanos
situados en la capa granulosa, la ABCA12 transporta lıpidos y
Tabla 2 – Nomenclatura de consenso de las ictiosis1
Termino recomendado
Ictiosis congenitas autosomicas recesivas Ademas de la ictiosis
ictiosis arlequın, el be
la ictiosis en traje de b
Ictiosis queratinopatica Designa aquellas form
ictiosis epidermolıtica
ictiosis epidermolıtica
Ictiosis epidermolıtica Sustituye a los termin
hiperqueratosis epider
Ictiosis epidermolıtica superficial Sustituye al termino i
Como citar este artıculo: Ortiz-Brugues A, Ictiosis arlequın. Piel (Barc). 20
forma los granulos lamelares4. Justo despues de la extrusion
de lıpidos de los granulos lamelares en la interfaz entre las
capas granulosa y cornea, la loricrina se acumula en la
periferia de la celula y se integra en la envoltura celular
cornificada e insoluble gracias a las transglutaminasas15. En la
fase final de la diferenciacion terminal, la profilagrina sufre
diversas modificaciones postranslacionales, incluyendo la
conversion a filamentos funcionales monomericos de fila-
grina, los cuales ayudan en el ensamblaje de filamentos
intermedios de la queratina, ası como en la formacion de la
envoltura celular cornificada15–17. Las proteasas sericas,
incluyendo KLK5 estan implicadas en el proceso de descama-
cion posterior a la queratinizacion. El defecto en el transporte
lipıdico y la formacion en los granulos lamelares impide que se
inicie la secuencia normal de episodios que tienen lugar en
el proceso de la queratinizacion. Este hecho indica que el
transporte de lıpidos por la ABCA12 es esencial para regular la
diferenciacion de los queratinocitos14 (fig. 2).
Comentario
lamelar y la eritrodermia ictiosiforme congenita, se incluyen la
be colodion autorresolutivo, el bebe colodion autorresolutivo acral y
ano
as debidas a mutaciones en la queratina: ictiosis epidermolıtica,
superficial, ictiosis epidermolıtica anular, ictiosis de Curth-Macklin,
autosomica recesiva y nevus epidermolıtico
os ictiosis bullosa, eritrodermia ictiosiforme congenita bullosa,
molıtica e ictiosis exfoliativa
ctiosis bullosa de Siemens
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Epidermis normal
ABCA12 + GlcCer
Membrana celular
GlcCer
Hidrólisis
Cera midas
Nuevos gránuloslamelares
Envoltura lipídicacapa córnea
Membranalamelar
Secre ción
Cali cre ína s,catepsi na D, etc
Permeabilidad Descamación
Fun ción barrera de la piel
Pérdida de función AB CA12
Vía de señali zación y di feren cia ción
retroali men tación
GlcCer
Membrana celular
Cera midas
Membrana lip ídi ca y gránulos la melares
Permea bilid ad y des camación
Disfun ción barrera de la piel
Figura 1 – Papel de la proteına ABCA12 en el transporte lipıdico en los cuerpos lamelares. La perdida de funcion de la ABCA12
conlleva una disminucion de los lıpidos intercelulares en la capa cornea y, por consiguiente, una disfuncion de la barrera
cutanea47.
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Hasta la fecha se han descrito mas de 50 mutaciones en el
gen ABCA12 en pacientes con ICAR procedentes de Africa,
Europa, Paquistan y Japon18. Las mutaciones mas frecuentes
son la p.Val244SerfsTer283,19,20, identificada en poblacion
paquistanı e india, y la p.Asn1380Ser2, identificada en familias
africanas. Ambas podrıan ser mutaciones fundadoras21. La
tasa de deteccion de mutaciones en el gen ABCA12 es cercana
al 100%, lo que sugiere que es un cuadro geneticamente
homogeneo21. Recientemente, se han publicado casos de
deteccion del ARNm de la ABCA12 utilizando ARNt extraido
de cabello obtenido mediante traccion22.
La elevada incidencia de casos en las familias pakistanıes y
arabes refleja probablemente que la mayor frecuencia de
consanguinidad en estos grupos serıa un factor de riesgo para
la homocigosis del gen ABCA12. En una serie de 45 casos de
Fenotipo ictio sis arlequín
Disfunció n de la barrera epid érmi ca Hiperque ratosis
Defecto de la di feren cia ción epid érmica
Defecto en el transporte lip ídico
Pérdid a de funció n de ABCA12
Figura 2 – Etiopatogenia de la ictiosis arlequın segun
modelos murinos13. El defecto de la proteına ABCA12 tiene
efecto sobre la diferenciacion epidermica, dando lugar a la
hiperqueratosis observada en esta enfermedad.
Como citar este artıculo: Ortiz-Brugues A, Ictiosis arlequın. Piel (Barc). 20
ictiosis arlequın, Rajpopat et al.23 mostraron que el 86% de las
mutaciones estudiadas mediante reaccion en cadena de la
polimerasa eran homocigotas, sugestivas de consanguinidad.
La gravedad de las mutaciones que afectan al gen ABCA12
se relaciona con el fenotipo. Las mutaciones que producen una
perdida completa en su funcion resultan en fenotipo de
ictiosis arlequın, con un riesgo de mortalidad elevado2,4,24. Por
el contrario, en la ictiosis lamelar y la eritrodermia ictiosi-
forme congenita, la mayorıa de las mutaciones son missense,
conservando cierta actividad de la proteına, y con mayores
posibilidades de supervivencia2,6,7,25. Por esta razon, los ninos
que sobreviven al periodo neonatal por lo general desarrollan
un cuadro de eritrodermia ictiosiforme severa26.
Clınica
La presentacion de la ictiosis arlequın es caracterıstica, como
se ha comentado en la introduccion (fig. 3). Es una forma de
ictiosis grave, con una mortalidad perinatal elevada debido al
compromiso de la barrera cutanea que conduce a perdidas
transepidermicas de agua, desequilibrio electrolıtico e inesta-
bilidad termica, ademas de un elevado riesgo de infeccion27. La
traccion cutanea provoca que la ventilacion pulmonar este
disminuida, ademas de ectropion y eclabium que dificulta la
succion y, por tanto, la alimentacion.
Otros signos presentes son: replegamiento de los pabe-
llones auriculares, (fig. 4), micropene y edema en el dorso de
pies y manos, de aspecto esclerodermiforme y retraccion
de los dedos (fig. 5). Tambien se observan malformacion de los
13. http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2013.03.018
Figura 5 – Detalle del edema en el dorso de los pies con
retraccion de los dedos, ası como del micropene.
Figura 3 – Aspecto clınico de un recien nacido con ictiosis
arlequın. Notense la hiperqueratosis y fisuracion
caracterısticas, el ectropion bilateral y el eclabium, ası
como edema en el dorso de las manos.
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cartılagos nasal y auricular, pelo ausente en cejas y pestanas, y
suele estar conservado en cuero cabelludo, aunque puede
haber alopecia cicatricial1.
De igual modo, en algunos casos pueden presentar
microcefalia, malabsorcion intestinal, ducto persistente y
aplasia tiroidea.
Histologıa
La caracterıstica histologica principal de la ictiosis arlequın es
la presencia de un estrato corneo ortoqueratosico extrema-
damente engrosado y compacto21, con una disminucion o
ausencia de capa granulosa26. Los folıculos pilosos y los ductos
sudorıparos tienen prominentes tapones hiperqueratosi-
cos28,29. Ultraestructuralmente, los queratinocitos presentan
cuerpos lamelares anormales o ausentes, inclusiones lipıdicas
o restos de organelas o nu cleos en los corneocitos, y ausencia
de lıpidos intercelulares29,30. Los folıculos pilosos muestran
marcada acumulacion concentrica de material queratosico, lo
Figura 4 – Detalle del replegamiento de los pabellones
auriculares.
Como citar este artıculo: Ortiz-Brugues A, Ictiosis arlequın. Piel (Barc). 20
que es una caracterıstica diagnostica que ha sido usada para el
diagnostico prenatal21 (fig. 6).
Diagnostico prenatal
El diagnostico prenatal permite saber si el feto esta afectado y,
en tal caso, poder ofrecer apoyo psicosocial a la familia,
anticipar problemas del embarazo y del parto, y dar a los
padres la opcion de interrumpir voluntariamente el embarazo.
Ademas, se debe ofrecer consejo genetico apropiado, expli-
cando la naturaleza del trastorno, su modo de herencia, y la
probabilidad de futuras manifestaciones en la familia21.
La identificacion de las bases moleculares en las genoder-
matosis ha permitido llevar a cabo el diagnostico prenatal en
etapas mas tempranas mediante tecnicas basadas en el
estudio del ADN31–34. El ADN fetal se obtiene mediante
amniocentesis realizada entre las semanas 15 y 20 de
gestacion, o mediante la biopsia de vellosidades corionicas
obtenida entre las semanas 10 y 1221. El riesgo de perdida fetal
es menor del 0,5-1%35.
Otros metodos no invasivos que se estan desarrollando son
el estudio de ADN de celulas fetales o ADN fetal libre en la
circulacion materna36, ası como la ultrasonografıa tridimen-
sional37–39. El diagnostico de ictiosis arlequın se comienza a
manifestar entre las semanas 14 y 17 de gestacion, momento
en el que comienza el canal de canalizacion capilar37. La
queratinizacion de la piel comienza en la semana 20 de
gestacion. Recientemente, se ha publicado un caso diagnosti-
cado por ultrasonografıa tridimensional y cuatridimensional,
a partir de la visualizacion de descamacion difusa de la piel,
contracturas digitales, replegamiento y aplanamiento de los
pabellones auriculares, hipoplasia nasal, ectropion, eclabium,
macroglosia y apertura bucal permanente37.
El diagnostico genetico preimplantacional podra permitir
que los embriones sean estudiados tras la fertilizacion in vitro,
de modo que solo los que no portan mutaciones sean
implantados en el u tero, eliminando la necesidad de aborto
en la mayorıa de los casos40.
13. http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2013.03.018
- Presentación clínica inicial?- Membrana colodión?- Eritrodermia ictiosiforme congénita?- Tipo, color y distribución de la descamación?- Eritema?- Liquenificación?- Afectación palmoplantar?- Erosiones/ampollas?- Hipohidrosis?- Infecciones cutáneas de repetición?- Prurito?
- Hiperqueratosis epidermolítica?- Capa granulosa?- Subtipo ultraestructural?- Implicación de filagrina, LEKTI, etc.? - Actividad transglutaminasa?
- Comienzo de la enfermedad?- Modo de herencia sospechado?- Síntomas extracutáneos?- Anormalidades en el pelo?- Signos neurológicos? - Audición? - Prematuridad? - Complicaciones en el parto? - Anormalidades en el desarrollo? - Retraso en el crecimiento? - Criptorquidia/anosmia? - Alergias?
- Hemograma, bioquímica general, IgE?- Microbiología?- Ecografía abdominal?- Pruebas complementarias oftalmológicas, otorrinolaringológicas o neurológicas?- Considerar: - Estudio capilar (microscopía luz polarizada/ contenido de sulfuro?) - Pruebas de función hepática? - Actividad de la esteroide sulfatasa? - Radiografías? - Etc.
- Diagnóstico de confirmación- Evaluación de los familiares con riesgo- Consejo genético- Diagnóstico prenatal (si procede)
Fenotipo cutá neo
Biop sia cutá nea (a poya dia gnó stico cl ínico)
Análi sis mutacion al (s i es po sible)
Anamnesis del paciente y la fa mili a
Otros análi sis (b asado s en los síntomas/si gnos)
Figura 6 – Aproximacion diagnostica para la evaluacion de las ictiosis, segun el consenso establecido en Soreze1.
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Diagnostico
El diagnostico se basa en la evaluacion dermatologica, ası
como una anamnesis detallada, tanto del paciente como de la
familia. Los estudios moleculares confirman el diagnostico, y
tambien pueden ser utilizados para estudiar a los familiares
y para establecer un diagnostico prenatal. Sirva de guıa el
modelo de aproximacion diagnostica de las ictiosis establecido
en la conferencia de Soreze del 20091 (fig. 6).
En el diagnostico diferencial de la ictiosis arlequın cobra
especial importancia la dermopatıa restrictiva letal, que se
asocia con retraso uterino, contracturas congenitas, tirantez
cutanea y ectropion, pero esta enfermedad a diferencia de la
ictiosis arlequın no produce hiperqueratosis ni descamacion1.
Otras entidades importantes a considerar son la aplasia cutis
congenita y el sındrome de Neu-Laxova. Este comparte con la
ictiosis arlequın la letalidad, el ectropion, la micrognatia y las
contracturas. Sin embargo, la presencia de eclabium es propia
de la ictiosis arlequın37.
Tratamiento
El tratamiento de la ictiosis arlequın en el neonato persigue
una funcion eminentemente de soporte y, como se menciono
en la introduccion, requiere de un equipo multidisciplinar23.
Los emolientes topicos y la introduccion temprana de
retinoides sistemicos en dosis iniciales de 1 mg/kg/dıa facilitan
la eliminacion de escamas y previenen la hiperqueratosis
Como citar este artıculo: Ortiz-Brugues A, Ictiosis arlequın. Piel (Barc). 20
excesiva. Respecto al uso de emolientes no hay que olvidar el
riesgo incrementado de absorcion percutanea que tienen estos
pacientes. En cuanto a los retinoides sistemicos, tambien
pueden mejorar la distermorregulacion de estos pacientes
debido al defecto en su barrera cutanea41. La acitretina a dosis
de 0,5-2,5 mg/kg/dıa es el farmaco mas usado, pudiendo
reducirse progresivamente por lo general al cabo de los
6 meses de tratamiento, segu n la respuesta clınica23.
Las concentraciones de lıpidos en sangre, ası como los
parametros de funcion hepatica, deben monitorizarse al inicio,
al mes y cada 3 meses23. Cualquier sıntoma o signo sugestivo de
toxicidad esqueletica debe ser investigado rapidamente,
sobre todo en aquellos pacientes que reciban dosis superiores
a 1 mg/kg/dıa23,42.
La aparicion de cataratas como efecto adverso del
tratamiento con retinoides se ha descrito en adultos, a
excepcion de un caso en un bebe de 4 meses, tratado con
acitretina en regimen de 0,5 mg/kg/dıa desde el nacimiento23.
Con el objetivo de minimizar los efectos toxicos a largo plazo
de los retinoides, algunos autores recomendaron que la dosis
deberıa mantenerse tan baja como fuera posible, idealmente
en torno a los 0,5 mg/kg/dıa23,43.
Finalmente, debe considerarse la administracion de suple-
mentos de vitamina D, ya que la exposicion solar estara
restringida23.
Una alternativa al tratamiento con retinoides sistemicos
son los farmacos conocidos como Retinoid Acid Methabolism
Blocking Agents (RAMBAs), que bloquean el catabolismo del
acido retinoico e incrementan ası la concentracion de los
retinoides endogenos. Uno de los farmacos de este grupo es el
13. http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2013.03.018
Puntos clave
� La ictiosis arlequın es una entidad u nica, pertene-
ciente al grupo de las ictiosis congenitas autosomicas
recesivas.
� Son bebes generalmente prematuros, que desde el
nacimiento presentan placas hiperqueratosicas fisur-
adas formando un patron que recuerda a la vestimenta
de los payasos arlequines.
� Esta originada por una mutacion en el gen ABCA12, que
ocasiona una perdida total en su funcion de transporte
de lıpidos, que afecta desde los cuerpos lamelares
hasta la capa cornea.
� Es una enfermedad potencialmente fatal, que requiere
un abordaje multidisciplinar.
� La acitretina a dosis de 0-5 a 2,5 mg/kg/dıa es el tra-
tamiento mas utilizado, y ha mejorado mucho la
supervivencia a largo plazo de los pacientes con ictio-
sis arlequın.
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liarozole, que ha sido declarado medicacion huerfana para el
tratamiento de la ictiosis lamelar, la eritrodermia ictiosiforme
congenita y la ictiosis arlequın por la Agencia Europea del
Medicamento (EMEA) y por la Food and Drug Administration
(FDA)44–46. En ensayos clınicos, este farmaco ha demostrado
ser mas eficaz que la acitretina, y ofrece mejor tolerabilidad y
perfil farmacocinetico45.
Existen otras medidas que deben tenerse en cuenta. La
aplicacion de lagrimas artificiales y lubricantes oculares, ası
como la hidratacion de la piel de la cara, sobre todo de las
mejillas, disminuye la retraccion palpebral21,23. La correccion
quiru rgica es una opcion valida, pero habitualmente tiene que
repetirse al cabo de unos anos21. El tratamiento con hidro-
terapia tambien puede aportar beneficios47.
La limpieza periodica del conducto auditivo externo por un
otorrinolaringologo evita la acumulacion de escamas que
podrıa originar interferencias en la agudeza auditiva21,23.
Tambien es necesaria la colaboracion temprana de un
nutricionista, debido a la dificultad en la succion que
tienen estos pacientes, llegando a necesitar sonda nasogas-
trica o incluso gastrostomıa. No obstante, la lactancia es
altamente recomendable, ya que ademas promueve un
vınculo parental23.
El tratamiento fısico es importante para evitar contracturas
en flexion. Las contracturas digitales, ası como las auto-
amputaciones de las puntas de los dedos, pueden afectar al
desarrollo de ciertas funciones motoras. La hiperqueratosis
plantar cuarteada puede llegar a ser muy dolorosa y retrasar la
aparicion de los primeros pasos del nino23.
Debido a su enfermedad, muchos de estos pacientes
interaccionan con menor frecuencia con otros ninos y adultos,
lo cual repercute en el correcto desarrollo del habla, lenguaje y
habilidades sociales23.
En cuanto a las estrategias futuras de tratamiento, se ha
conseguido la recuperacion fenotıpica de queratinocitos
cultivados derivados de pacientes con ictiosis arlequın con
mutaciones en el gen ABCA124.
Pronostico
El uso de retinoides sistemicos y los avances en los cuidados
intensivos neonatales han incrementado considerable-
mente la supervivencia a largo plazo de estos pacientes48.
En la serie publicada por Rajpopat et al.23, el 83% de los
pacientes tratados con retinoides orales sobrevivieron frente
al 24% de los no tratados. No obstante, la mayorıa de las
muertes ocurrieron dentro de los primeros 3 dıas de vida,
momento en el que en muchos de los casos au n no se habıan
introducido los retinoides, sugiriendo que estas muertes
tempranas ocurrirıan igual de forma independiente al
tratamiento23.
En la mayorıa de los casos, el origen de la muerte es
meramente especulativa, ya que generalmente no se realizan
autopsias. Sin embargo, tanto la sepsis como la insuficiencia
respiratoria parecen los orıgenes principales de mortalidad en
estos pacientes23. Ambos mecanismos se deben como ya se ha
indicado, a la disfuncion de la barrera cutanea, que por un lado
favorece la aparicion de infecciones y, por otro, la tirantez
dificulta el movimiento respiratorio.
Como citar este artıculo: Ortiz-Brugues A, Ictiosis arlequın. Piel (Barc). 20
Conclusiones
La ictiosis arlequın es una entidad u nica que requiere un
tratamiento multidisciplinar desde el principio, ya que no
siempre es fatal y, ademas, se asocia con manifestaciones
extracutaneas. Aunque au n queda mucho camino por reco-
rrer, cada vez son mas los ninos que pueden escolarizarse, y
aquellos que llegan a adultos tienen mas posibilidades de
acceder a una educacion superior y vivir independientes. El
conocimiento de toda esta informacion es fundamental para
un mejor entendimiento y abordaje de los pacientes con
ictiosis arlequın23.
b i b l i o g r a f i a
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