C. M Lützelschwab, 2006
Inmunología Básica
2018 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva
(SAMP)
Responsable del curso:
Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr
Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V.
Silvia Estein, M. V. Dr..
Analía Etcheverría, M. V. Dr.
Daniel Fernández M.V Dr
Vanesa Fernández M.V
Silvina Gutiérrez, M. V. Dr.
Claudia Lützelschwab, M.V. Dr.
Noralía Padola, M. V. Dr.
Marcelo Sanz, M.V. Dr.
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Introducción al Sistema Inmunitario.
Células de la Inmunidad Innata
Dra. Analía Inés Etcheverría
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Por qué estudiar Inmunología?????
inmunogenética
vacunas
trasplantes
diagnóstico
Salud pública
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¿Qué es la inmunología?
Es la ciencia que estudia todos los mecanismos
fisiológicos, específicos e inespecíficos, que
intervienen en la defensa de un organismo.
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¿Qué es la inmunidad?
Immunidad es el estado de resistencia a:
– Enfermedades infecciosas
– Cáncer
– Transplante de órganos
¿Qué es el sistema inmune?
Es el conjunto de los órganos, las células
y las moléculas responsables de la
inmunidad.
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¿Por qué es necesario el sistema
inmunitario?
El sistema inmune surge como una función
esencial para la vida en un medio donde
coexisten agentes patógenos y hospedadores
No destruir lo propio
Destruir lo extraño
Recordar al “enemigo”
Distinguir entre propio y extraño
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¿Cómo logra el sistema inmune
cumplir su función?
Barreras naturales
Sistema Inmune innato o natural
Sistema Inmune adquirido o adaptativo
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Barreras naturales
Físicas
Químicas
Biológicas
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Barreras Naturales
Turbulencia
Estornudo
Desecación
Descamación
Ac. grasos
Flora normal
Moco
Flujo de líquido
Lisozima
Enzimas proteolíticas
Condiciones anaeróbicas
Flora normal
Criptidina
pH ácido
Moco
Cilias
Tos
Flujo de saliva
Flujo de lágrimas
Lisozima
Flujo de leche
Lisozima
Lactoferrina
Lactoperoxidasa
Integridad de epitelios
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¿Cómo logra el sistema inmune
cumplir su función?
Barreras naturales
Sistema Inmune innato o natural
Sistema Inmune adquirido o adaptativo
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¿cómo se compone el sistema
inmune?
Sistema inmune innato
Sistema inmune adaptativo
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¿Cómo distingue el sistema inmune lo
“no propio”?
Mediante señales Inmunidad Innata:
Receptores para estructuras comunes a varios
microorganismos. Receptores conservados.
Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas
presentes en un microorganismo. Cuenta con gran
número de receptores diferentes.
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VIRUS
HONGOS
PARASITOS
QUEMADURAS
DAÑO EN
TEJIDOS
SEÑAL EXTRAÑA
BACTERIAS SUSTANCIAS
QUÍMICAS
TUMORES
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Sistema Inmune innato
Células
Macrófagos
Células dendríticas
Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
Linfocitos NK
LB1
LTgd
Mastocitos
Sólo reacciona contra lo que no es propio
Moléculas
Complemento
Citoquinas
Proteínas de Fase Aguda
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Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos
que tienen estructuras conservadas y diferentes de las
de las células propias
Moléculas propias de
microorganismos (PMAP)
Lipopolisacáridos (LPS)
Acido lipoteicoico
Azúcares ramificados complejos
Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)
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Origen de los PAMPs PAMPs
Bacterias Gram (+)
Lipopéptidos
Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano
Virus ARN doble cadena
Bacterias Gram (-) LPS
Bacterias Gram (+) y (-) flagelina
Bacterias Lipopéptidos
Virus ARN cadena simple
Virus ARN cadena simple
Bacterias CpG ADN nm (*)
(*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados
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Fagocitos: Sistema Fagocítico
Mononuclear
M.O. Monocito
Tejidos
Macrófago
Rinón
Cél. Mesangio
Hígado Cél. Kupffer
Cerebro Microglia Pulmón
M. Alveolares
Piel
Cél. Langerhans
Sangre
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Sistema Mieloide: Granulocitos
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Fagocitosis
Lisis
Exocitosis
Daño
Exocitosis
Inflamación
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Preformados
Sintetizados
de novo
Sistema Mieloide: Mastocitos
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Receptores de reconocimiento
Solubles
Proteína fijadora de manosa (MBP)
Proteína fijadora de LPS (LBP)
Proteína C Reactiva (PCR)
Amiloide A Sérico (AAS)
Superficies celulares
Receptor de detritos celulares
CD14
Receptor de manosa (MMR)
Receptores tipo Toll (TLR)
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Receptores del Neutrófilo
Receptores
tipo Toll
LPS
(CD 14)
CR1, CR3
y CR4
FcRs
IL-8R Receptor para
Productos
Bacterianos
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Receptores del Macrófago
LPS
(CD 14)
Manosa-
Fucosa
FcRs
R. de detritos
Receptores
de
Anticuerpos
Receptores
de C´
CR1,
CR3, CR4
Receptores
tipo Toll
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Receptores de Células Dendríticas
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Órganos y tejidos linfoides
Órganos primarios o centrales Médula ósea
Bolsa de Fabricio (aves)
Timo
Placas de Peyer ileocecales (rumiantes , cerdo, perro)
Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticos
Bazo
Tejido linfoide asociado a mucosas (intestino, bronquios, piel)
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Fagocitosis: Etapas
Quimiotaxis
Factores del complemento
Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
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Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de
una sustancia extraña por medio de la deposición
de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Opsoninas
Opsonización
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Fagocitosis: Etapas
Quimiotaxis
Factores del complemento
Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
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Mecanismos Microbicidas de los
Fagocitos
Productos Mecanismos
Acidificación pH 3.5-4.0
Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2
, OH
, OCl-
Derivados Tóxicos del N NO
Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas
Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas
Competidores Lactoferrina
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Mecanismos independientes del O2
Gránulos primarios Defensinas
MPO
Hidrolasas ácidas
Lisozima
Gránulos secundarios Lactoferrina
Colagenasa
Lisozima
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Macrófagos fagocitando
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Células Asesinas Naturales (NK)
No tienen receptores para el Ag. No requieren
“educación” en el timo. Se encuentran en sangre y
órganos linfoides secundarios.
Se parecen a linfocitos grandes con gránulos
citoplasmáticos.
Producen apoptosis celular utilizando mecanismos
similares al LTc.
Producen citoquinas (INFg)
Participan de la respuesta inmune contra virus,
parásitos intracelulares y tumores
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Funciones de las NK
Representan la primera línea de defensa
contra infecciones por microorganismos
intracelulares y células tumorales
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Mecanismo de acción de las NK
1- Producen citoquinas y quimoquinas
2- destruyen células anormales
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Mecanismo de acción secretorio
de NK
NK
Complejo
perforinas/
granzimas
NK
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Mecanismo de acción secretorio
de NK
NK
NK
Muerte celular
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Mecanismo de
acción no
secretorio de NK
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Activadas por:
IFN tipo I
IL 2
IL 15
*IL 12
*IL 18
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Bibliografía
* Explorando la Inmunología: Conceptos y Evidencias.
Gordon MacPherson. Rd . Ed. McGraw-Hill Companies. (2013)
* Introducción a la Inmunología Veterinaria.
Ian Tizard. Ed. Elsevier 9ª edición
* Inmunología Celular y Molecular.
Abbas A., Lichtman, A., Pillai, S. Ed. Elsevier. 6ª Edición
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1) Tema barreras naturales
¿Cuál es la importancia de las barreras naturales? Qué barrera natural se verá
afectada si un bovino pasa mucho tiempo en un campo inundado? Explique qué
consecuencias tiene para el animal. ¿Qué barrera se verá afectada en el caso de
un tratamiento prolongado con antibióticos en un perro? .
2) Tema reconocimiento de la inmunidad Innata
¿Cómo identifican las células de la Inmunidad innata la presencia de un
microorganismo? ¿Qué estructuras son reconocidas? Dé ejemplos. ¿Dónde se
localizan los receptores que las reconocen?
3) Tema células naturales asesinas (NK)
¿Cómo identifica el sistema inmunitario innato que una célula propia está alterada
(célula tumoral) o infectada por un virus? ¿Cómo puede eliminarla?
Preguntas Taller 1. Introducción al sistema inmunitario. Componentes celulares de la Inmunidad innata