Instituto de Oftalmología
“Fundación Conde de Valenciana”
Dra. Ma. Carmen Jiménez MartínezInvestigadora Titular, Unidad de Investigación
MECANISMOS DE DAÑO INMUNOLOGICO:
Hipersensibilidad IV
Hipersensibilidad IV
• Mediada por linfocitos T:T CD4T CD8
Reconocimiento de Ag-MHC
Mediadas por Anticuerpos Mediada por Linfocitos T
Ejemplos asociados a una respuesta de hipersensibilidad IV mediada por linfocitos T CD4 Th1
ContactoTuberculínicoGranulomatosa
Dermatitis de contacto
Activación de linfocitos T
Hapteno Proteína
Procesamiento y presentación del Ag por células de Langerhans
Exposición inicial al Antígeno(Hapteno-Proteína acarreadora
Características clínicas
Aguda: Piel brillante, eritematosa, edematosa, ampollosa.Crónica: Fisuras, liquenificación, eritema y edema moderado, cambios en pigmentación
Explicación Inmunológica
Fase de sensibilización 1. Captura del Antígeno
2. Migración de Células de Langerhans
3. Activación de linfocitos T
Fase efectora
1. Segundo contacto con el Ag
2. Activación de linfocitos T con producción de citocinas
3. Generación de infiltrado inflamatorio
Explicación inmunológica
Consecuencias de la activación de linfocitos T
Consecuencias de la activación de linfocitos T
Activación de queratinocitos
1. Citocinas
2. Expresión de moléculas de histocompatibilidad de clase II
Infiltrado inflamatorio y edema en epidermis
Infiltrado inflamatorio en dermis
1. Fase de sensibilización: Micobacterium tuberculosis
Explicación inmunológica
Ej. Tuberculosis pulmonar, Aplicación de tuberculina (PPD)
Célula presentadora de Ag
2. Fase efectora: Es el mecanismo de daño en pulmón durante la tuberculosis pulmonar activa
Explicación inmunológica
PPD
Sitio de aplicación
Infiltrado inflamatorio en dermis
Induración
Granuloma
Masa o nódulo inflamatorio caracterizado por la presencia de macrófagos en la parte central y linfocitos T en la periferia, rodeado de una capsula de tejido fibroso
Activación de macrófagos por Linfocitos T CD4 Th1
Origen:
Activación del macrófago causa daño:Hipersensibilidad tuberculínica
La persistencia del antígeno origina:Hipersensibilidad granulomatosa
Tuberculínicavs
Granulomatosa
Explicación inmunológica
Ejemplos de Hipersensibilidad de tipo IV mediada por linfocitos T CD8:
Diabetes mellitus tipo I, Sx. Sjögren, Oftalmia simpatizante, entre otras.
Manifestaciones clínicasPolidipsiaPolifagiaPoliuria
Fatiga, debilidadEnuresis nocturnaVisión borrosa
Complicaciones: Agudas y Crónicas
Crónicas: Microangiopatía NeuropatíaOftalmopatíaNefropatía
Diabetes Mellitus Tipo I
Explicación Inmunológica
Destrucción de las células pancreaticas:
a) Autoanticuerpos
b) Infiltración de Linfocitos T
CD8+
c) Expresión anormal de
moléculas de MHC en
células -pancreáticas
Manifestaciones clínicas:a) Mucosa oral: Xerostomía, caries
dentales, infecciones agregadas, disfagia.
b) Mucosa ocular: Xeroftalmia, querato-conjuntivis seca
c) Mucosa nasal: Sequedad nasal y bronquial, enfermedad intersticial de pulmón
d) Mucosa vaginal: Dispareuniae) Otras: Fátiga, artralgias,mialgias,
Raynaud, leucopenia.
Síndrome de Sjögren
Explicación InmunológicaLas células epiteliales de las glándulas salivares cursan con:a) Expresión anormal de MHC-II, que promueven la activación de
linfocitos CD4+ b) Expresión anormal de
moléculas coestimuladoras de la familia
de B7 c) Expresión anormal de Fas L
(CD95L) que ocasiona destrucción directa por citotoxicidad CD8+
d) Infiltración de células plasmáticas
e) ADCC por presencia de Anticuerpos contra receptores muscarínicos
f) Alta concentración de TNF- en microambiente, que modula negativamente la liberación de Ach por nervios locales
Explicación inmunológica
Sitio inmunoprivilegiadoCélulas residentes con actividad
“supresora”Barrera HematoretinianaExpresión reducida de Moléculas
de MHC
Oftalmia simpatizante o compasiva
Infiltración por linfocitos T CD4+ y CD8+
Apoptosis de la célula blanco
Explicación inmunológica
1. Interacción CD95-CD95L
Explicación inmunológica
2. Liberación de enzimas
Y como a mi ya me dio sueño
Ya vámonosGRACIAS