Investigación y Desarrollode los medicamentos
FARMACOLOGÍA: Es la ciencia que estudia las drogas. Es el estudio de las interacciones entre las drogas y los seres vivos o partes de los mismos
DROGA O PRINCIPIO ACTIVO:Es toda sustancia que aplicada a una estructura viva o a parte de la misma origina una respuesta
FARMACO:Es un término mas restringidoEs aquella droga que se utiliza para la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades del ser humano o de otros seres vivos
MEDICAMENTO:Es la droga preparada para ser administrada a un paciente en una dosis (concentración) , forma farmacéutica (excipientes) y vía requerida
Terminología y Definiciones
Terminología y Definiciones
FARMACOLOGÍA CLÍNICA:Es la parte de la farmacología que utiliza comosujeto experimental al ser humano. Su instrumento fundamental es el ensayo clínico
ENSAYO CLÍNICO:Es un experimento éticamente justificado, correctamente diseñado cuyo objetivo es responder a un problema concreto
FARMACOLOGIA EXPERIMENTALLos estudios farmacológicos se realizan en animales o en sistemas in vitro
Terminología y Definiciones
Proteínas
DROGA
FARMACOCINÉTICAEs el conjunto de procesos que determinan la concentración de un fármaco en la biofase. Incluye a la absorción, distribución, metabolismo y excreción.
FARMACODINAMIAEs el estudio de los efectos de los fármacos a todos los niveles (molecular, bioquímico, subcelular, celular, tisular, órganos, organismo entero y población) y su mecanismo de acción.
FARMACOTOXICOLOGIAEs la parte de la farmacología que estudia los efectos o reacciones adversas y las intoxicaciones debidas a los fármacos
Terminología y Definiciones
FARMACIA:Es la ciencia y el arte de preparar y dispensar los medicamentos.Dentro de ella tenemos la:
1. FARMACOGNOSIAEs el disciplina que estudia las fuentes y formas de obtención de los fármacos
2. FARMACOTECNIAEs la disciplina que estudia la preparación y conservación de los medicamentos
TERAPÉUTICA:Es la ciencia y el arte del tratamiento de las enfermedades
Terminología y Definiciones
ETAPAS DE INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO
Es un proceso largo (promedio 10 años), complejo y costoso
No finaliza con la aprobación para la comercialización sino continua durante el tiempo que sigue en uso
Consta de una secuencia lógica y planificada de procedimientos experimentales y clínicos inter-relacionados
El comienzo......
Obtención de una nueva molécula: por síntesis química(diseño asistido por computadora), fermentación(ATB), extracción de fuentes naturales(plantas), ingeniería genética (drogas recombinantes)
Se establecen las propiedades físico-químicas
Se inicia el desarrollo farmacéutico y farmacológico
Farmacología Preclínica y Clínica
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Es el estudio farmacológico de la nueva molécula en animales de experimentación. Se extiende de 1 a 5 años (promedio 2,6 años)
Diferentes especies de animales
Roedoras: rata, ratón , cobayo
No roedoras: gato, perro, cerdo, mono, chimpancé
Se efectúan estudios
Farmacodinámicos
Farmacocinéticos
Toxicológicos
Si la droga pasa la fase preclínica se da comienzo a la clínica
Los estudios preclínicos a largo plazo continúan en paralelo durante la fase clínica
Farmacodinamia:
• Se efectúan CDR• Estudios de “binding”, de inhibición o competición (IC50),etc• Se evalúan los efectos sobre parámetros hemodinámicos (PA, Fc), y sobre
órganos especiales(pulmón) según la droga en estudio (broncodilatador)
Nos informan sobre:
• Los efectos de la droga a diferentes niveles (bioquímico, molecular,subcelular, celular, tisular, órgano y animal entero)
• El perfil de actividad de la droga sobre sistemas y aparatos• El efecto principal y asociados (deseables e indeseables)• La probable eficacia clínica de la droga a partir de los resultados obtenidos
en modelos experimentales de la patología
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Farmacocinética:
• Se estudian las propiedades farmacocinéticas de la droga
• Absorción:sitio de absorción, biodisponibilidad, interacciones en la fase farmacéutica
• Distribución: autorradiografía corporal total, unión a proteínas, fijación a tejidos, pasaje al SNC, etc,
• Metabolismo: vías metabólicas, capacidad de inducción
• Excreción:renal, biliar, pulmonar, etc
• Posible interacción con otros medicamentos• Se ensayan diferentes dosis y vías de administración
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Toxicología:
Nos informan sobre la toxicidad potencial y los posibles EA
Se utilizan según el estudio: dosis únicas o múltiples
Diferentes vías de administración (todas las que se proponen para el hombre
Diferentes especies: roedoras y no roedoras de ambos sexos
Incluyen:• Estudios de toxicidad: aguda, subaguda y crónica• Estudios de toxicidad especial: reproducción, mutagénesis y
carcinogénesis• Estudios de tolerancia local (según la droga y vía)
Permiten establecer el Indice Terapéutico (IT) y el Indice de Seguridad (IS)
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Toxicidad Aguda:
• Son estudios de letalidad: se determina la DL50
• Duración: 24 horas
• Varios niveles de dosis espaciadas logarítmicamente:10, 30, 100, 300, 1000, ....mg/kg
• Se administra una sola dosis por grupo de animales
• Diferentes vías: una debe ser parenteral e incluir todas las que se proponen para el hombre
F A S E 0 – Etapa Preclínica
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0,0010 0,0100 0,1000 1,0000 10,0000 100,0000
INDICE TERAPÉUTICO - INDICE DE SEGURIDAD
Establecen una relación entre la toxicidad y la eficacia de la droga
Permiten inferir el grado de riesgo o seguridad de una droga
Nos dan una idea de la relación riesgo / beneficio
IT = DL50 / DE50 [Ideal > 10]
Como puede existir superposición entre las dosis efectivas mas altas y
las letales mas bajas surge el IS
IS = DL1 / DE99 [Ideal > 2]
VALORES DE IS:
< 1 : indica superposición entre las dosis letales y las terapéuticas
(solo aceptable para drogas antineoplásicas y SIDA)
>>>1: tanto mas segura es la droga
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Índice Terapéutico (IT):
50
50
DE
DLIT
Índice de Seguridad (IS):
99
1
DE
DLIS
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Toxicidad Subaguda y Crónica:
• Son estudios de administración prolongada (dosis repetidas)
• Subaguda: 1 a 3 meses
• Crónica: 3 a 6 meses (24 meses para drogas de uso crónico
• En diferentes especies y vías (todas las utilizadas en el hombre)
• Se realizan por lo menos 4 grupos: uno control (vehículo) y 3
experimentales (uno con una dosis no tóxica, otro con una dosis máxima
altamente tóxica y el otro con una intermedia)
• Se efectúan análisis bioquímicos y anatomía patológica completa de todo
el animal
• Se establece
La dosis tóxica mínima y la dosis tóxica máxima tolerada Fenómenos de
acumulación y tolerancia
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Toxicidad Especial:PROCESOS DE REPRODUCCIÓN Y DESARROLLO
Se administra el medicamento en diferentes períodos según lo que se desea evaluar:
• Fertilidad y capacidad reproductiva: función gonadal, ciclos sexuales, conducta en el apareamiento, frecuencia de concepción e implantación
• Teratogénesis: se evalúa la droga durante el período de organogénesis el potencial embriotóxico y malformaciones, toxicidad sobre la madre
• Período perinatal y postnatal: se evalúan los efectos de la droga desde el final la preñez en adelante: sobre el desarrollo fetal tardío, parto, viabilidad neonatal, lactancia y crecimiento neonatal
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Toxicidad Especial:MUTAGÉNESIS - CARCINOGÉNESIS
Administración crónica durante la mayor parte de la vida (varias dosis y vías)
• Se evalúan los cambios en la estructura genética y la incidencia de tumores
• Se evalúan en las crías de animales tratados
• Gran número de animales, resultados ambiguos
• Han dado resultados estudios más específicos de menor duración:
In vivo: test de micronúcleos en rata, carcinogénesis en rata y ratónIn vitro: en Salmonela y Drosophila
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Estudios de tolerancia local:Evalúan la toxicidad local de la droga administrada por cada vía
• Irritación local
• Edema
• Pápula
• Necrosis
• Flebitis
• Trombosis
Se administran dosis repetidas por diferentes vías por varias semanasSe realizan luego estudios anatomopatológicos de la región
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Será Suficiente?
F A S E 0 – Etapa Preclínica
EL CASO DE LA TALIDOMIDA
Distaval – 1° Notificación
Mr.D.J.Hayman, managing director of the Distillers Company (Biochemicals) Ltd.,writes: We have just received reports from two overseas sourses possibly associating thalidomide ("Distaval") with harmful effects on foetus in early pregnancy. Although the evidence on which these reports is based is circumstantial, and there have been no reports from Great Britain, either clinical or pharmacological, we feel that we have no alternative but to withdraw the drug from the market immediately pending further investigat on.We are also with drawing "Valgis“, "Valgraine", "As aval" and "Tensival“ all of which contain thalidomide.We will continue to carry out pharmacological and other studies of our own, and the medical profession will be kept fully informed of developments.The Lancet 1961;278(7214):1262. Letters to Editor
EL CASO DE LA TALIDOMIDA
EL CASO DE LA TALIDOMIDA
1541961
301960
01940-1959
11959
Casos de Focomelia
Año
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Es la parte de la farmacología que utiliza como sujeto experimental al ser humano
Su instrumento fundamental es el Ensayo Clínico
Es un experimento cuidadosamente y éticamente diseñando con el propósito de responder una o unas pocas preguntas precisamente definidas (B.Hill)
Por esto es un experimento:
Eticamente justificado Correctamente diseñado Que responde a un problema concreto fijado
de antemano
Previa a toda investigación científica debemos contar con Información (bibliográfica y de investigaciones previas)
Formulación de la HIPOTESISEs una proposición enunciada para responder
tentativamente a un problema
Desarrollo del experimento
Demostración Hipótesis aprobada
Hipótesis rechazada
En 1952 se realizó el primer ensayo clínico en donde se demostró que la estreptomicina era superior al placebo en el tratamiento de la TBC
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Normas Éticas:
• Experimentación animal previa (Talidomida)
• Protocolo aprobado por un CEI y el ANMAT
• Investigador principal calificado: único responsable
• Evitar toda lesión, sufrimiento o muerte
• Los riesgos no beben superar los beneficios
• Consentimiento del voluntario firmado
• Libertad del voluntario de interrumpir el ensayo
• Libertad del investigar de interrumpir el ensayo
FARMACOLOGIA CLÍNICA
LOS ENSAYOS CLÍNICOS DEBEN CUMPLIR GCP
Un conjunto de actividades e instrucciones que deben ser tenidas en cuenta durante el diseño y ejecución del ensayo clínico
Su cumplimiento asegura la:
• Protección y derechos de los voluntarios
• Credibilidad de los datos
• Calidad científica, técnica y ética
• Conservación de toda la información para futuras revisiones
FARMACOLOGIA CLÍNICA
LOS PRINCIPIOS ÉTICOS PARA LAS INVESTIGACIONES MÉDICAS EN SERES HUMANOS HAN SIDO ESTABLECIDOS
18ª Asamblea Médica Mundial. Helsinki, Finlandia, Junio 1964 y enmendada por la
29ª Asamblea Médica Mundial. Tokio, Japón, Octubre 1975
35ª Asamblea Médica Mundial. Venecia, Italia, Octubre 1983
41ª Asamblea Médica Mundial. Hong Kong, Septiembre 1989
48ª Asamblea General Somerset West, Sudáfrica, Octubre 1996
52ª Asamblea General. Edimburgo, Escocia, Octubre 2000
Para asegurar su cumplimiento
TODO ENSAYO CLÍNICO DEBE SER EVALUADO Y APROBADO POR UN COMITÉ DE ETICA INDEPENDIENTE
FARMACOLOGIA CLÍNICA
COMITÉ DE ETICA INDEPENDIENTE
El artículo 2 de la Declaración de Helsinki establece que sus miembros deben ser independientes del patrocinante, del centro y de los profesionales que intervienen
Misión:
• Evaluar los objetivos, beneficios y riesgos potenciales del estudio
• Evaluar la calificación e idoneidad del investigador y su grupo
• Evaluar cuidadosamente el texto del consentimiento informado
Su lenguaje, la información suministrada, objetivos, beneficios, riesgos, efectos adversos, compensación económica, seguro y la “ posibilidad de abandonar en cualquier momento el estudio sin pérdida de derechos”
• Obtención del mismo: oral u escrito (voluntario, investigador y testigo)
• Obtención en grupos vulnerables: niños, ancianos, deficientes mentales
FARMACOLOGIA CLÍNICA
ENSAYO CLINICO
Algunos aspectos...
Sujetos experimentales
• Características basales de la muestra
• Homogeneidad - extrapolación
• Criterios de inclusión: edad, sexo (mujeres), definir las características de patología a estudiar
• Las embarazadas, niños y ancianos se excluyen salvo que el medicamento tenga indicaciones en ellos
• Criterios de exclusión
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Ensayo Clínico: Tipos de Tratamiento - Grupo Control
Siempre se requiere de un grupo control o de referencia contra el cual se compararán los resultados del grupo experimental
Pueden recibir
•Placebo: (del latín placeo:dar o causar placer)
puro (sustancia inerte)
activo (poseen actividad farmacológica pero no en la dosis administrada ni en esa indicación)
Limitaciones éticas:enfermedad grave o disponer de una droga de eficacia probada, afecciones dolorosas (solo si hay rescate)
•Medicamento patrón (de referencia) o en mas eficaz
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Diseño del Ensayo:• Grupos paralelos: un grupo al azar recibe la medicación a evaluar y el
otro el tratamiento control• Propio individuo como control: el mismo individuo recibe ambos
tratamientos en un orden al azar: diseños cruzados
Según el conocimiento que el médico y el paciente tengan del tratamiento recibido se distinguen 3 tipos de estudios:
• Abiertos: los tratamientos son conocidos por ambos.La gran limitación es sesgo y subjetividad, siempre arrojan mayor eficacia que los estudios ciegos, no se recomiendan
• Ciego simple: cuando uno u otro conocen el tratamiento.Se utilizan cuando por razones técnicas o éticas no se puede aplicar el doble ciego
• Doble ciego:ambos desconocen el tratamiento. Es el diseño ideal para minimizar la subjetividad
FARMACOLOGIA CLÍNICA
FARMACOLOGIA CLÍNICA
FASE I
FASE II
FASE III
Previas a la aprobación del medicamento para su comercialización
Se extienden de 2 a 10 años (5,6 años)
FASE IVPosterior a la comercialización
Toda la “vida útil” del medicamento
Se identifican 4 fases
< 0.4%Población GeneralIV
> 2%200-500IIb
> 0.4%2000-5000III
> 10%20-50I – IIa
Frecuencia de las Reacciones Detectadas
IndividuosEtapa
• 20 a 50 voluntarios sanos internados
• Farmacocinética en sanos
• Efectos farmacológicos
• Detección de reacciones adversas
• Dosis máxima tolerada
• Elección de la dosis:
• 1/10 de la DL50 de la especie más sensible
• Se calcula a partir de una droga químicamente similar y de igual acción terapéutica, utilizándose 1/5 a 1/10 de ella
• Siempre se utiliza la menor dosis
FASE I
• 20 a 50 pacientes seleccionados
• Farmacocinética en pacientes
• Acciones farmacológicas
• Posibles efectos terapéuticos
• Detección de reacciones adversas
• Interacciones
• Determinar el rango de dosis terapéuticas para la fase siguiente
FASE II Temprana
• 200 a 500 pacientes seleccionados
• Estudios controlados y doble ciego (son multicéntricos)
• Finalización de estudios farmacocinéticos
• Establecer la eficacia terapéutica
• Elección de la dosis definitiva
• Detección de reacciones adversas
• Interacciones
FASE II Tardía
FASE III
•2000 a 5000 pacientes
•Estudios controlados (multicéntricos)
•Establecer la eficacia terapéutica
•Detección de reacciones adversas
•Interacciones
APROBACIÓN (ANMAT) PARA SU COMERCIALIZACIÓN Y USO EN SERES HUMANOS
FASE IV - FARMACOVIGILANCIA
Seguimiento permanente del medicamento mientras está en uso
Evaluación de los resultados a largo plazo (eficacia y tolerancia)
Detección de reacciones adversas de baja frecuencia (FARMACOVIGILANCIA)
Gran experiencia colectiva (estudios controlados, multicéntricos)
Nuevas indicaciones
Nuevas dosis
Nuevas vías de administración
Vuelven a fases mas tempranas I a III
FASE IV - FARMACOVIGILANCIA
FARMACOVIGILANCIA:
A la notificación, registro y evaluación sistemática de las RA producidas por el uso crónico y regular de los medicamentos, que
se dispensan con o sin receta (OMS - 1968)
•EFECTOS O REACCIONES ADVERSAS:
Cualquier efecto dañino e involuntario de una droga que aparece con las dosis usuales utilizadas en el hombre para la profilaxis,
diagnóstico y tratamiento (OMS - 1968)
EFECTOS ADVERSOSMECANISMOS DE APARICIÓN
• Dependientes de su “mecanismo de acción”:
Son ampliaciones de la actividad principal del fármaco
Pueden preverse en estudios farmacológicos preclínicos y clínicos
• Por mecanismos idiosincrásicos:
Son consecuencia de la interacción del medicamento con: Factores peculiares del huésped (bases genéticas) Factores ambientales.
No guardan relación con la dosis ni la actividad principal de aquel
No se identifican en estudios farmacológicos preclínicos y clínicos, que priorizan la HOMOGENIEDAD (endogamia)
El fundamento del riesgo idiosincrásico es la HETEROGENEIDAD humana (la población general)
FARMACOVIGILANCIA ¿Por Qué?
Todo medicamento debería ser eficaz y a la vez inocuo, pero ambos objetivos son relativos
Por insignificantes que parezcan sus acciones terapéuticas, poseen siempre la capacidad de producir EA
Al finalizar la fase III:Se han estudiado de 2000 a 5000 pacientes En un máximo de 3 a 6 meses Sea cual fuera la duración posterior del tratamiento Solo detectan las RA mas frecuentes (>del 1%) y de aparición precoz
Los EA médicamente importantes pero tardíos, con una frecuencia menor de 1 en 1000, no se descubrirán antes de la comercialización
FARMACOVIGILANCIA Objetivos
Identificar EA desconocidos o mal cuantificados por su baja incidencia
Cuantificar el riesgo de aparición
Establecer los factores de riesgo que pueden incrementar su aparición
Establecer las posibles interacciones medicamentosas
Informar a los profesionales de la salud y a la población
Tomar medidas administrativas:alertas en prospectos, farmacovigilancia intensiva, retiro, etc
FARMACOVIGILANCIA Tipos
ESPONTÁNEA: notificación voluntaria por parte del equipo de salud
INTENSIVA: se aplican técnicas epidemiológicas que permiten obtener sistemáticamente datos de diversas fuentes (hospitales, centros médicos):
RETROSPECTIVA: ESTUDIOS CASO Y CONTROL
PROSPECTIVA: ESTUDIOS DE COHORTE
FARMACOVIGILANCIARETROSPECTIVA: ESTUDIOS CASO-CONTROL
Se compara un grupo de pacientes que presentan un determinado EA (caso) con un grupo que no lo presenta (control), buscando la diferencia de exposición a la presunta causa.
Son Estudios de Observación: Permiten establecer la ASOCIACIÓN NO permiten establecer la relación causa -efecto Es imposible definir la incidencia de un EA
Utilidad: Cuando la presunta causa está constituida por: hábitos (fumar),
condiciones personales, factores ambientales(tóxicos ambientales), medicamentos comunes o frecuentemente usados
La frecuencia del evento (EA) es baja
Limitación: es necesario que se establezcan condiciones basales estrictas y que la diferencia entre ambos sea la exposición a la droga
FARMACOVIGILANCIAPROSPECTIVA: ESTUDIOS DE COHORTE
Se estudian dos grupos, uno expuesto al medicamento o presunta causa y el otro no expuesto. Luego de un tiempo de exposición se compararan las incidencias de aparición de EA entre ambos
Tienen por objeto calcular la incidencia de un EA
Se utilizan cuando la incidencia del EA es relativamente frecuente
No identifican EA raros, porque la muestra debería ser demasiado grande
Ejemplo: sería necesario vigilar por lo menos 10000 pacientes que reciben un medicamento para detectar, con IC 95%, un fenómeno que se presenta a razón de 1 caso cada 3300 pacientes, y que tal caso pueda atribuirse al fármaco sólo, si no surge de manera espontánea en la población testigo.
FARMACOVIGILANCIA EN LA
FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINA
Por resolución N° 706 del Ministerio de Salud se crea el 21/09/93 el Sistema Nacional de Farmacovigilancia (Primero en Latinoamérica)
Este sistema está formado por: Un efector central: Departamento de Farmacovigilancia de la ANMAT Efectores periféricos:
Instituciones publicas y privadas Universidades Profesionales de la salud
FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINA¿Quiénes y Qué se notifica?
Los pediatras son los profesionales que más notificaciones espontáneas realizan
Las drogas:
Anticonvulsivantes
Antimicrobianos (Vancomicin, Anfotericina)
Analgésicos
Anticoagulantes (Acenocumarol)
Psicofármacos
Inmunodepresores
Antineoplásicos
Diuréticos
FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINAFARMACOVIGILANCIA INTENSIVA
La ANMAT realiza actualmente Farmacovigilancia Intensiva de:
Clozapina: Antipsicótico sin efectos extrapiramidales que induce un 1 % de agranulocitosis. Se debe realizar seguimiento hematológico semanal (18 semanas) y luego mensual por cuenta del Laboratorio Farmacéutico
Felbamato: Anticonvulsivante para las epilepsias parciales que puede inducir anemia aplástica. Se usa solo para el síndrome de Lenox-Gasteau
Otros Fármacos controlados:
• Talidomida: están registrados los pacientes que la utilizan, edad y los médicos que la prescriben
• Tacrina: Es hepatotóxica y su indicación queda restringida a neurólogos para enfermedad de Alzheimer
• Usos no autorizados de drogas: misoprostol (PGs) y metotrexate juntos por vía intravaginal como abortivos
• Gangliósidos: se indicaban para la neuropatía en general y para la artritis pero inducen síndrome de Guillen - Barre.
FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINAFARMACOS CON USO RESTRINGIDO
• Iotrolan (en algunos países se discontinuó su comercialización)
• Cisapride
• Vigabatrin
• Leflunomida
• Cerivastatina + Gembifrozil
• Dietilbestrol
• Sibutramina (discontinuación cautelar en italia)
• Anticonceptivos orales vs trombosis venosa
• Neotigason
• Nimesulida
• Bupropión
• Clozapina (FVG intensiva)
• Coxibs vs riesgo cardiovascular
FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINAFARMACOS RETIRADOS DEL MERCADO
Iotrolan
Troglitazona
Fenilpropanolamina
Tolcapone (España)
Astemizol y Terfenadina
FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINALOGROS
El Tolrestat es un inhibidor de la aldolasa reductasa indicado para el tratamiento de la neuropatía diabética.
En el Hospital Italiano, en 1995 se comunicó el primer caso de una paciente que murió por hepatitis tóxica.
El Laboratorio de origen tras este alerta inició un estudio multicéntrico durante 1 año.
Los resultados fueron concluyentes: a pesar que la cifra de sorbitol descendió y esto se acompañó de una mejoría de la neuropatía diabética, se produjeron 3 muertes más.
Como resultado el Laboratorio retiró el producto a nivel mundial.
Incidence of Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients: A Meta-analysis of Prospective StudiesLazarou J Mr , Pomeranz BH PhD. Corey, Paul N. PhD - JAMA 1998 279(15);1200- 1215
Cuatro bases de datos entre 1966 y 1996.
De 153 estudios se seleccionaron 39 de estudios prospectivos de hospitales Norteamericanos
Los datos fueron extraídos en forma independiente por dos investigadores
La incidencia total de EA en pacientes hospitalizados surgió de combinar la incidencia de EA que motivaron su internación + la incidencia en el paciente hospitalizado
Se excluyeron: errores en la administración de drogas, falta de colaboración, sobredosis, abuso de drogas, fracasos terapéuticos y posibles efectos adversos
Se definió como EA serios aquellos que requirieron hospitalización, que se prolongaron en el tiempo y produjeron invalidez permanente o muerte
MATERIAL Y METODOS
INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS EN PACIENTES HOSPITALIZADOS: METANÁLISIS DE ESTUDIOS PROSPECTIVOS
Resultados
6,7 % de las internaciones hospitalarias son por EA serios
Durante 1994:
2.216.000 pacientes fueron internados por EA serios
106.000 tuvieron EA fatales
33% fueron intrahospitalarios
Son 4,6 % de las muertes en 1994 (2.286.000)
4°- 6° causa mas frecuente de muerte.
Costo de salud de: 4.000.000.000 U$S / año
Los efectos adversos mas frecuentes son:
Reacciones alérgicas a ATB
Hemorragia gastrointestinal por AINES
La incidencia no cambio en 32 años
Esta situación se repite en al menos 22 países
Diabetes8
Neumonía7
Efectos Adversos
6
Accidentes5
EPOC4
ACV3
Cáncer2
Enf. Cardíacas1
CausaPuesto
Incidence of Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients: A Meta-analysis of Prospective StudiesLazarou J Mr , Pomeranz BH PhD. Corey, Paul N. PhD - JAMA 1998 279(15);1200- 1215
INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS EN PACIENTES HOSPITALIZADOS: METANÁLISIS DE ESTUDIOS PROSPECTIVOS
Mayor monitoreo
Sistematizar la búsqueda
Consignar la historia clínica de alergia a determinados fármacos
Incrementar con cuidado las dosis en ancianos en los que la función renal y hepática está alterada
Alertar a los pacientes sobre los posibles síntomas para que se los comuniquen a los médicos
FARMACOVIGILANCIA¿QUÉ MEDIDAS ADOPTAR?
Experiencia en el Hospital de Salt Lake (Utah)
El 50 % de los EA son potencialmente evitables
si se ajusta la dosis al peso y a la función renal
En este Hospital con la medición diaria de la función renal:
los EA se redujeron en un 75 %
FARMACOVIGILANCIA¿QUÉ MEDIDAS ADOPTAR?
Farmacovigilancia
FarmacovigilanciaDirecciones Útileswww.beagle.ife.med.uua.eswww.boletinfarmacos.orgwww.coloradohealthnet.orgwww.crinos.itwww.dial.org.ukwww.eudra.orgwww.fitec.ull.eswww.health.gov.auwww.health.ucsd.eduwww.ismp.orgwww.jcaai.org
www.msc.eswww.open.gov.ukwww.who-umc.org