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¿el cortisol (un glucocorticoide) es un esteroide con acción antiinflamatoria?

V o F



Estructura, función y metabolismo de los lípidos

Prof(a): Miledys A. Oviedo Sosa

Mayo 2010

Universidad Central de Venezuela

Facultad de Ciencias Veterinarias

Cátedra de Bioquímica

Unidad 5:

Hora no: 5



Objetivo Específico 2

1.Transporte de los lípidos luego de su absorción2. Estructura y metabolismo de las lipoproteínasplasmáticas.

¿ Como son transportados los lípidos provenientes de la dieta (exógenos)y los lípidos que son sintetizados por el propio organismo (endógenos) hastalos diferentes tejidos? .

2



Grasas ingeridasen la dieta

Vesículabiliar

Intestinodelgado

1. Las sales biliaresEmulsionan lasgrasas de la dieta enel ID, FormandoMicelas

2. La lipasasdegradan los TAG

3. Los AGs y demásproductosde la degradación sonAbsorbidos por la mucosaintestinal

paredintestinal

Procesamientode los lípidos de la dieta

en animales

no rumiantes

Aspectos generales del

Tomado Lehninger principiosde bioquímica 3



1. Sales biliares

Digestión de lípidos

Regiónhidrofóbica

Regiónhidrofílica

Ácido Cólico

HO

HO

OH

C = O

O

Las sales biliares son moléculas antipáticas



Gota de grasa

(TAG)

Micela de Sal biliar y Triacilgliceroles

Gotade grasa

aguaagua

aguaagua



Gota de grasa

(TAG)

Acción de la enzima lipasa pancreática

Gotade grasa

aguaagua

aguaagua



Triacilglicerol(TAG)

G l i c e r o

l

Ácido graso 2

Ácido graso 1

Ácido graso 3 G l i c e r o l

Ácido graso 2

Ácido graso 1

Ácido graso 3+ Monoacilglicerol

(MAG)

Lipasa pancreática

Sitios de acción de la lipasa

Acción de la enzima lipasa pancreática



1. La micela primaria contiene:sales biliares, triacilglicéridos colesterol yvitaminas liposolubles.

2. Las sales biliares tienen la capacidad dedisminuir la tension superficial del agua, esto lespermite emulsionar las grasas en el intestino.

3. Las sales biliares se requieren para una mayoreficiencia de la digestion y la absorción de lasgrasas, asi como la absorción de las vitaminasliposolubles A,D,E,K.

Emulsificación de los lípidos por las salesbiliares



LUZ DEL

INTESTINODELGADO

ENTEROCITO

LINFA

Captación de los lípidos por el epitelio delIntestino delgado.

+ Sales

biliares

+ Salesbiliares

pared

Triacilgliceroles

AG Libres Monoacilgliceroles

Triacilgliceroles

Lipasa

AG Libres Monoacilgliceroles

Resíntesis deTAG



Metabolismo de laslipoproteínas plasmáticas

definición

composicióncaracterísticasclasificaciónfunciónmetabolismo (síntesis y catabolismo)



Definición:

Las lipoproteínas son complejos macromolecularesesféricos de lípidos y proteínas transportadoras

especificas llamadas apoproteínas o apolipoproteínas.

Lipoproteínas

Función:

Transportan los lípidos en el plasma sanguíneoa diferentes tejidos, en donde sus componentes se utilizanpara procesos de oxidación o de síntesis o sonalmacenados para su uso posterior.



Ácido graso

Colesterol libre(sin un acido graso esterificado en su OH del C3)

3

Ester de colesterol (EC)con un acido graso en el C3



1. Según la densidad de las partículas.Esta densidad es determinada mediantecentrifugación . Es la técnica masusada para clasificarlas y según ésta,

existen 4 clases: Q, VLDL, LDL, y HDL.

2. Según su movilidad electroforéticaSegún su movilidad en un campo eléctricoEl método se denomina electroforesis, separa las

partículas que migran como: α, pre –β y β.Las α con mayor carga negativa migran másrápidamente,

Clasificación de laslipoproteínas:Criterios de clasificación

Pre-β(VLDL)

Movilidad

Qβ(LDL)

α(HDL)

Ánodo(+)

origen

VLDL

LDLHDL

Q



Densidad

g/ml

Diámetro

X (nm)

Movilidad

electroforética

1. Quilomicrones 0.930 600 origen

2. VLDL

(Very low densitylipoprotein)

0.930 – 1.006 28 Pre-β

3. LDL

( Low densitylipoprotein)

1.019 – 1.063 22 β

4. HDL( High densitylipoprotein).

1.063 – 1.210 9 α

Características de las lipoproteínas mas importantes



ApolipoproteínasDefinición:

Son proteínas que se unen a lípidos en la

sangre y son responsables del transporte de TAG, FL,Colesterol entre los diferentes órganos.Apo significa “separado” y se refiere a la proteína en su forma libre

de lípido.

Funciones:

1. Pueden formar parte de la estructura de la lipoproteína, como la apo B.

2. Constituyen cofactores enzimáticos, por Ej., la CII para la lipoproteínalipasa (LPL),la A-I para la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT).

3. Actúan como ligandos para la interacción con receptoreslipoproteínicos tisulares, por Ej., Apo B-100 y Apo E para el receptor deLDL, la Apo E para el receptor de lipoproteínas remanentes .



Tomado de: Bioquímica de HarperCap27:transporte y almacenamiento de lípidos

Viajan en el Plasma

Estructura general de una lipoproteína plasmática



ApoproteínaLipoproteína

asociada Función

1. Apo A-I Activa la LCATHDL2. Apo A-II HDL

3. Apo A-IV

Se une al receptor LDL

Activa la LPL

Inhibe la LPL

Ligando para el receptor deQr en el hígado y para el

receptor de LDL.

Quilomicrones, HDL

QuilomicronesVLDL, LDL

Quilomicrones ,VLDL, HDL

Quilomicrones,VLDL, HDL

4. Apo B-485. Apo B-100

6. Apo C-I

7. Apo C-II

8. Apo C-III9. Apo D

10. Apo E

HDLFacilita la transferencia deesteres de colesterol

posible de LCAT y LPL

Apoproteínas de las lipoproteínas plasmáticas

Estructural

Estructural

Estructural en el quilomicrón



Hora 6

lípidos



TAG

proteina

FL

Colesterol

TAG

proteina

FL

Colesterol

TAG proteina FL Colesterol

8%86%

7% 5%

2%

1. Quilomicrones2. VLDL

18%55%

19%

43%

50%

22%

6%

22%

3. LDL

Composición de las Lipoproteínas en el plasma de humanos (% del total de lípidos).

TAG proteina FL Colesterol

40%30%

5%

25%

4. HDL



Metabolismo de losQuilomicrones

Micrón = micra = μ = 1x103 nm.

Quilo= líquido lechoso, de tipo emulsión, que llega al vaso linfático desde la célula mucosa intestinalDurante la absorción de las grasas, cuyo aspecto turbio se debe a la presencia a su contenido de quilomicrones.

M t b li d l Q il i



Metabolismo de los Quilomicrones

Ej. Tejido adiposo

TejidosExtrahepáticos

TAGEC

B-48

A

LPL

Ácidosgrasoslibres

Intestino

Linfa

Quilomicrónnaciente

Glicerol

Ácidos grasos

Colesterol

HDL

Quilomicrónremanente

Receptor

apo E

Hígado

TGEC

B-48

1 2

A

33

44

55

Tejidosextrahepáticos

Sangre

GlicerolAminoácidos

(ej. músculoTej. Adiposo)

TAGEC

B-48

E

FLEC

A

CE

TAGEC

B-48

A C

E(1-2h)



Metabolismo de lasLipoproteínas de muy baja densidad(VLDL, very low density lipoproteins ).



Hígado

HDL

TGC

B-100

E C

Tejidosextrahepáticos

LPL

TGC

B-100

E C

C

TGC

B-100

ECB-100

LisosomaTejidos extrahepáticos

(linfocitos, fibroblastos)

VLDLnaciente

Glicerol

Ácidosgrasos

IDLLDLReceptor

LDL

LPL

Ácidos grasos

ReceptorIDL

Glicerol

C

Metabolismo de las VLDL

FLC

A

E C

LCAT

Colesterol

Ácidos grasos

E

1sangre

2

3

4

5

6

~ 60%

~ 40%

~ 50%

~ 50%

(*)

E



Enzimas que esterifican el colesterolACAT: Acil-CoA: colesterol aciltransferasa(ubicación intracelular)

Acil-CoA

CoA-SH

R-C SCoA

O+

+

ACAT

Éster de Colesterol

Colesterol

Reacción:

OH



LDLCaptación y Destino Intracelular del Colesterol de la LDL.

1

2

3

4

57

6

1. Membrana celular2. Hormonas esteroideas3. Ácidos biliares4. Vitamina D

ACAT

Gotitas deésteres decolesterol

sangre



Transporte intracelular del Colesterol

Aunque prácticamente todos los tejidos pueden sintetizarcolesterol de novo, las LDL son la fuente preferida de colesterol.

Una vez dentro de la célula el colesterol es esterificado por la

Acil-CoA:Colesterol Acil-Transferasa (ACAT) almacenado engotitas lipídicas citosólicas.

Cuando se presenta una necesidad de colesterol , los ésteres de

colesterol son hidrolizados por una Colesterol Esterasa. El

colesterol libre es transportado a diferentes lugares de la célula.Ej.-. A las gónadas o corteza suprarrenal donde comienza la

síntesis de hormonas esteroideas.



ColesterolFosfatidilcolina(lecitina) LCAT

Éster decolesterol

Lisofosfatidilcolina(Lisolecitina)

+

+

Enzimas que esterifican el colesterolLCAT : Lecitin- Colesterol Acil Transferasa(ubicación en sangre)

Reacción:



Metabolismo de lasLipoproteínas de Alta densidad(HDL, High density lipoproteins ).



Transporte Inverso del Colesterol (TIC)

El TIC es un Mecanismo que recoge el Colesterolque esta en exceso en los tejidos periféricos y lo

Transporta hasta el Hígado para su eliminación.

El colesterol (libre) presente en la membranaplasmática puede difundir pasivamente fuera de la

célula hacia las HDL.

El Sistema LCAT-HDL protege a las células ,y en

particular sus membranas de los efectos nocivos del

colesterol libre en grandes cantidades.



Proteína

FL

TAG

Colesterol

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINASDE ALTA DENSIDAD (HDL)

1

2

Hígado

CE HDL naciente

3

4

LCAT

CE

C

Liso-FL

FL

CLCAT

56

HDL3

HDL2

Apo A

Colesterol libre

sangre

Í



genera

Quilomicrones

Compuestos por

Y su función como Lp es:

TAG en su > parte

Instestino

Descargar los TAG provenientesde la dieta hacia los tejidos periféricos

LIPOPROTEÍNAS (Lps).

genera

VLDL

Compuestos por


TAG en su > parte

Hígado

Descargar los nuevos TAG provenientesdel hígado hacia los tejidos periféricos

Í



genera

LDL

Compuestos por


Colesterol en su > parte

VLDL

Descargar Colesterolhacia los tejidos periféricos

generan

HDL

Compuestos por


Proteínas >parte

HígadoE Intestino

Descargar el Colesterol de los tejidosperiféricos hacia hígado

para su eliminación

LIPOPROTEÍNAS (Lps).

Lí id d l di



Quilomicrón

Lípidos de la dieta

INTESTINO

HIGADO

BILIS

LipoproteínaLipasa

Ácidos grasos

Captados por las célulaspara obtener energía,almacenarlos en T.A.

Quilomicrónremanente

Colesterol

Visión general de lasrutas de transporte ydestino de laslipoproteínas

VLDLLipoproteínaLipasa

Ácidos grasos

IDLLDL

LDL receptor

ColesterolHDL

HDL transportancolesterol para su

eliminación

12

3

4

765

89



Fin objetivo2 unidad 5