Mediadores de Mediadores de inflamacióninflamación
INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN
Respuesta
fisiológica
Localizada
Protectora
Tejidos
Trauma
Infecciones
Mediadores solubles componentes celulares
InflamaciónInflamación
AGUDAAGUDA
Tipos deinflamación
Tipos deinflamación
CRONICA CRONICA
AGUDAAGUDA
CRONICA CRONICA
Inflamación agudaInflamación aguda
Concepto
Concepto
Inflamación de corta duración (minutos a días)Inflamación de corta duración (minutos a días)
Respuesta estereotipada:Respuesta estereotipada:
• Cambios hemodinámicos inmediatos• Mayor permeabilidad vascular• Exudación de líquidos y proteínas• Migración celular: NEUTROFILOS
• Cambios hemodinámicos inmediatos• Mayor permeabilidad vascular• Exudación de líquidos y proteínas• Migración celular: NEUTROFILOS
Producción de inflamación agudaMicroorganismo
Linf. B
Anticuerpo
Lesión tisular
Complemento
Mastocito
Permeabilidady adherencia
QuimiotaxisActiv. polimorf.
Fibrinógeno
Anticuerpo
Complemento
Quininas
C
A
P
I
L
A
R
INICIACIÓN DE LA RESPUESTA INICIACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDAINFLAMATORIA AGUDA
Productos degradación pared celular Productos degradación pared celular bacteriana o toxinas liberadasbacteriana o toxinas liberadas
activación sistema activación sistema proteasasproteasas
Células dañadas Células dañadas sistema proteasas sistema proteasas
citoquinas citoquinas proinflamatoriasproinflamatorias
RESPUESTA FÍSICA AL DAÑO RESPUESTA FÍSICA AL DAÑO AGUDOAGUDO
VasodilataciónVasodilatación
Permeabilidad vascular Permeabilidad vascular
aumentadaaumentada
Activación y reclutamiento de Activación y reclutamiento de
NeutrófilosNeutrófilos
FiebreFiebre
MEDIADORES MOLECULARES DE LA MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA RESPUESTA INFLAMATORIA
AGUDAAGUDA
Proteasas plasmáticas Proteasas plasmáticas Mediadores lipídicosMediadores lipídicos Péptidos y aminasPéptidos y aminas Oxido nítricoOxido nítrico Citoquinas proinflamatoriasCitoquinas proinflamatorias
MEDIADORES LIPÍDICOSMEDIADORES LIPÍDICOS
ProstaglandinasProstaglandinas
Derivados oxidados del ácido AraquidónicoDerivados oxidados del ácido Araquidónico
Mediadores de dolor, fiebre, aumentan Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascularpermeabilidad vascular
PEPTIDOS Y AMINASPEPTIDOS Y AMINAS
HISTAMINA Y SEROTONINAHISTAMINA Y SEROTONINA Sintetizada y almacenada en mastocitos y Sintetizada y almacenada en mastocitos y
basófilosbasófilos Vasodilatación, aumento permeabilidad Vasodilatación, aumento permeabilidad
vascularvascular
NEUROPEPTIDOSNEUROPEPTIDOS Substancia P, Péptido intestinal vasoactivo Substancia P, Péptido intestinal vasoactivo
(PIV), (PIV),
OXIDO NITRICOOXIDO NITRICO
Producido por macrófagos Producido por macrófagos
Actividad como neurotransmisor y Actividad como neurotransmisor y mantención de estabilidad mantención de estabilidad hemodinámica.hemodinámica.
CITOQUINAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIASPROINFLAMATORIAS
Interleuquina-1 (IL-1)Interleuquina-1 (IL-1) Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros
mediadores solubles, aumenta expresión moléculas de adhesión.mediadores solubles, aumenta expresión moléculas de adhesión.
Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-)) Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de
otros mediadores solubles (quotros mediadores solubles (queemokinas, IL-1), fiebre, mokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico.alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico.
Interleuquina-6 (IL-6)Interleuquina-6 (IL-6) Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de
plaquetas circulantes y proteínas reactantes de fase aguda.plaquetas circulantes y proteínas reactantes de fase aguda.
CITOQUINAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIASPROINFLAMATORIAS
Interleuquina-4 (IL-4)Interleuquina-4 (IL-4) Relacionada a inflamación alérgicaRelacionada a inflamación alérgica Propiedades antiinflamatoriasPropiedades antiinflamatorias
Interleuquina-8 (IL-8)Interleuquina-8 (IL-8) Quimiotáctico de neutrófilosQuimiotáctico de neutrófilos
Interferon Gamma (IFN-Interferon Gamma (IFN-)) Función en inmunidad celular contra Función en inmunidad celular contra
microorganismos intracelularesmicroorganismos intracelulares
Interleuquina 12 (IL-12)Interleuquina 12 (IL-12)
MEDIADORES CELULARES DE LA MEDIADORES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA RESPUESTA INFLAMATORIA
AGUDAAGUDA
NeutrófilosNeutrófilos Monocitos y macrófagosMonocitos y macrófagos EosinófilosEosinófilos Plaquetas y linfocitosPlaquetas y linfocitos Células endotelialesCélulas endoteliales
NEUTRÓFILOS
NEUTRÓFILOSNEUTRÓFILOS
Activación Activación
AdherenciaAdherencia Moléculas de adhesión Moléculas de adhesión SelectinasSelectinas
permiten que rueden sobre superficie permiten que rueden sobre superficie endotelialendotelial
IntegrinasIntegrinas permiten adherencia a permiten adherencia a células endoteliales.células endoteliales.
NEUTRÓFILOSNEUTRÓFILOS QuimiotaxisQuimiotaxis
NT sensan y responden a gradientes de NT sensan y responden a gradientes de concentración de quimiotácticos ej: C5a, concentración de quimiotácticos ej: C5a, leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.
FagocitosisFagocitosis Etapa central del proceso inflamatorioEtapa central del proceso inflamatorio NT emiten pseudópodos, al interior de la célula NT emiten pseudópodos, al interior de la célula
se forma se forma fagosoma fagosoma Partículas Partículas opsonizadasopsonizadas son fagocitadas más son fagocitadas más
eficientemente eficientemente
NEUTRÓFILOSNEUTRÓFILOS DEGRANULACIÓNDEGRANULACIÓN
Gránulos primariosGránulos primarios: Lisozima, : Lisozima, Mielopéroxidasa, elastasa, etcMielopéroxidasa, elastasa, etc
Gránulos secundariosGránulos secundarios: Lactoferrina, : Lactoferrina, Gelatinasa, etcGelatinasa, etc
Deficiencia en degranulación: Deficiencia en degranulación: Chediak-Chediak-HigashiHigashi, con infecciones recurrentes, , con infecciones recurrentes, bacterianas y micóticasbacterianas y micóticas
NADPH OxidasaNADPH Oxidasa Aniones superóxido Aniones superóxido peróxido de Hperóxido de H22 y y
ácido ácido hipoclórico.hipoclórico. Deficiencia de NADPH ox Deficiencia de NADPH ox Enfermedad Enfermedad
Granulomatosa crónicaGranulomatosa crónica, con infecciones , con infecciones recurrentes bacterianas y micóticasrecurrentes bacterianas y micóticas
Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)
liberación de productosliberación de productos
adhesiónadhesión
migraciónmigración
quimiotaxis quimiotaxis
fagocitosisfagocitosis
MONOCITOS Y MACRÓFAGOSMONOCITOS Y MACRÓFAGOS
Macrófagos activados fagocitan y Macrófagos activados fagocitan y liberan proteínas antibacterianas y liberan proteínas antibacterianas y mediadores proinflamatorios.mediadores proinflamatorios.
Complementan función de neutrófilos Complementan función de neutrófilos en la fase aguda.en la fase aguda.
Cumplen papel central durante la Cumplen papel central durante la inflamación crónica.inflamación crónica.
EOSINÓFILOSEOSINÓFILOS
Participan en respuesta frente a Participan en respuesta frente a alergenos respiratorios, alergenos respiratorios, gastrointestinales y dermatológicos y gastrointestinales y dermatológicos y frente a parásitos helmínticos frente a parásitos helmínticos ((respuesta alérgicarespuesta alérgica).).
Malos fagocitos, liberan contenido de Malos fagocitos, liberan contenido de sus gránulos al medio extracelular.sus gránulos al medio extracelular.
PLAQUETAS Y LINFOCITOSPLAQUETAS Y LINFOCITOS
Plaquetas liberan mediadores Plaquetas liberan mediadores inflamatorios, activan neutrófilos.inflamatorios, activan neutrófilos.
Interactúan con linfocitos aportando Interactúan con linfocitos aportando reactivos para síntesis prostaglandinasreactivos para síntesis prostaglandinas
Participan en la resolución de inflamación.Participan en la resolución de inflamación.
Linfocitos B y TLinfocitos B y T cumplen funciones en cumplen funciones en inmunidad e inflamación (Igs, inmunidad e inflamación (Igs, Interleuquinas, etc)Interleuquinas, etc)
CÉLULAS ENDOTELIALESCÉLULAS ENDOTELIALES
Interactúan con neutrófilos en la Interactúan con neutrófilos en la migración (adherencia).migración (adherencia).
Sintetizan y liberan numerosos Sintetizan y liberan numerosos mediadores inflamatorios.mediadores inflamatorios.
Patógeno Material inorgánico
Agresión física
DAÑO TISULAR
Proteasas plasmáticas
PéptidosMediadores lipídicos
Citoquinas proinflamatorias
NEUTROFILOSplaquetas
linfocitosMacrófagos
Células endoteliales
MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?si no
RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA
reparación tisular apoptósis granuloma
citoquinas antiinflamatorias angiogenesis
PROTEINA C PROTEINA C REACTIVAREACTIVA
CaracteristicasCaracteristicas
Peso molecular 62.000Peso molecular 62.000 Compuesta por una cadena larga y Compuesta por una cadena larga y
una pesadauna pesada Sintetizada en el hígado, Sintetizada en el hígado,
dependiente de Vitamina Kdependiente de Vitamina K Se llamó Prot. C Por su capacidad Se llamó Prot. C Por su capacidad
para reaccionar con el polisacarido para reaccionar con el polisacarido C del C del Streptococcus PneumoniaeStreptococcus Pneumoniae
Niveles de Prot. C Niveles de Prot. C AumentadosAumentados
Artritis AgudaArtritis Aguda
Artritis ReumatoideArtritis Reumatoide
Fiebre ReumáticaFiebre Reumática
Enf. AutoinmunesEnf. Autoinmunes
Niveles De Prot. C Niveles De Prot. C AumentadosAumentados
Infarto al MiocardioInfarto al Miocardio Infarto PulmonarInfarto Pulmonar Rechazo A TransplantesRechazo A Transplantes Infecciones BacterianasInfecciones Bacterianas TraumatismosTraumatismos CáncerCáncer Uso de estrógenos orales, por Uso de estrógenos orales, por
estimulación del metabolismo Hepático.estimulación del metabolismo Hepático. Las infecciones virales no la elevan.Las infecciones virales no la elevan.
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