HEMATOPOYESIS NORMAL
• Desde el cuarto mes de vida se realiza en la médula ósea.
• A los 18 años esta limitada a vértebras, costillas, esternón, cráneo, pelvis y epífisis proximales de humero y fémur.
• Ante demandas, la médula ósea amarilla y otros tejidos (hígado – bazo) pueden volver a tener función hematopoyética
BIOPSIA
MIELOGRAMA CITOMETRIA DE FLUJO
NEOPLASIAS EN LA MEDULA OSEA
NEOPLASIAS PRIMARIAS Y METASTASICAS.
QUE ES UNA LEUCEMIA?• Compromiso y crecimiento de una neoplasia
hematolinfoide en la médula ósea.
• LEUCEMIA AGUDA• Células tumorales inmaduras
BLASTOS.
• LEUCEMIA CRONICA• Células tumorales maduras:
Linfocitos
Granulocitos
Celulas Eritroides
LEUCEMIA AGUDA
Proliferación de >20% de blastos en sangre periférica o
en médula ósea.
• Las células neoplásicas (blastos) se acumulan en la médula
ósea y suprimen el normal crecimiento de las células
hematopoyéticas.
FALLA MEDULAR
» ANEMIA, LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA.
• CONTEO LEUCOCITARIO VARIABLE
• LEUCOCITOSIS 70%
• LEUCOPENIA 20%
• ANEMIA Y TROMBOCITOPENIA
LEUCEMIA AGUDAPRESENTACION
CUADRO CLINICOComienzo brusco y rápido.
1. Síntomas derivados de la FALLA MEDULAR
– ANEMIA: Fatiga y Palidez
– LEUCOPENIA: Fiebre debida a Infecciones oportunistas
por hongos y bacterias.
– TROMBOCITOPENIA: Sangrado en piel y mucosas.
2. Manifestaciones secundarias a INFILTRACION TUMORAL
– Linfadenopatía y organomegalia.
– Dolor óseo (espontáneo y a la palpación) por infiltración perióstica.
L.A.PUEDEN
SER
LEUCEMIALINFOIDE
AGUDA
LEUCEMIAMIELOIDE
AGUDA
PARA LASDOS APLICAN
EL MISMOCRITERIO
DIAGNOSTICOY LAS MISMAS
MANIFESTACIONESCLINICAS
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CELULAS PRECURSORAS
LINFOMA LINFOBLASTICO /LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
• Célula tumoral: Linfoblasto (linfocito inmaduro).
• Compromiso medular:
LEUCEMIA
• Masa, con compromiso medular nulo o mínimo :
LINFOMA
• 85% son neoplasias originadas en linfocitos B.
• Las originadas en linfocitos T y las originadas en
linfocitos B son indistinguibles morfológicamente
REQUIEREN INMUNOTIPIFICACIÓN
LINFOMA LINFOBLASTICO /LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
ORIGINADAS EN CELULAS BB
• Niños (promedio 4 años)
– 75% casos en niños menores de 6 años
• 80% casos cursan como leucemias agudas
• 20% casos cursan como linfomas linfoblásticos
• Signos y síntomas de falla medular.
• Infiltración neoplásica de otros órganos.
– Afección del S.N.C.
• Vomito, cefalea y parálisis.
– Ganglios, hígado, bazo y gónadas.
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA BB
• En niños: Buen pronostico
Curación hasta el 70%
• Factores de mal pronóstico
– Edad menor a 2 años o mayor a 10 años.
– Recuento leucocítico elevado al momento del
diagnóstico.
– Alteraciones genéticas específicas.
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA BB
• Se presentan en su mayoría como linfomas
– Constituyen 65-75% de linfomas infantiles.
• Desde niños hasta adultos jóvenes (15-20 años).
• Masas mediastinales de crecimiento rápido.
• Puede evolucionar a formas leucémicas.
ORIGINADAS EN CELULAS TT
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
• 80-85% originadas en linfocitos B
• 15% originadas en linfocitos T
LINFOMA LINFOBLASTICO
• 85-90% originadas en linfocitos T
• 10% originadas en linfocitos B
LINFOBLASTOSLINFOBLASTOS
• LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
• Células mieloides inmaduras
• DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS
• Células mieloides maduras, bien diferenciadas
• SINDROMES MIELODISPLASICOS
• Células mieloides con maduración anómala
NEOPLASIAS MIELOIDES
NEOPLASIAS MIELOIDES
ORIGEN en células progenitoras de la línea
mieloide (producen los eritrocitos,
granulocitos, plaquetas o monocitos).
Característica común para todas
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
• Célula Tumoral: Mieloblasto
(células precursoras inmaduras de la línea mieloide).
• Adultos (promedio 60 años).
– 20% de las leucemias en niños.
• Mas frecuentes que las Leucemias Linfoides Agudas!
• Manifestaciones clínicas de Falla Medular
• Menor incidencia de infiltración a otros tejidos (incluso
S.N.C.) que la L.L.A.
• Alteraciones genéticas relacionadas con el pronóstico.
• Puede aparecer posterior a un síndrome mielo-displásico.
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
CLASIFICACION O.M.S.
• Inmunofenotipo.
• CITOMETRIA DE FLUJO.
• Genética
• Morfología.
• Coloraciones de histoquímica.
CLASIFICACION O.M.S
• L.M.A. con alteraciones genéticas
recurrentes
• L.M.A. con displasia multilinaje.
• L.M.A. secundaria a terapia
• L.M.A. sin otras caracterizaciones
• L.M.A. sin otras caracterizaciones.
CLASIFICACION O.M.S.
M0 LMA Sin Diferenciación
M1 LMA Mínima Diferenciación
M2 LMA Con Diferenciación (más frecuente)
M3 Leucemia Promielocítica Aguda
M4 Leucemia Mielomonocítica Aguda
M5 Leucemia Monocítica Aguda
M6 Eritroleucemia
M7 Leucemia Megacarioblástica
MIELOBLASTOSMIELOBLASTOSMIELOBLASTOSMIELOBLASTOS
DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS
• NEOPLASIA capaz de dar origen a varias
líneas celulares MADURAS!!
HEMATOPOYESIS AUMENTADA, TUMORAL
• Producción excesiva de todas las líneas
celulares mieloides.
• Adultos mayores (5a. a 7a. decada)
• Inicio lento, manifestaciones clínicas inespecíficas.
• Hepato-Esplenomegalia
» Atrapamiento de celulas
» Hematopoyesis extramedular
» Infiltración tumoral.
CLINICA
• Fase final de “agotamiento”
– fibrosis medular y citopenias.
• Posibilidad de evolucionar a una
LEUCEMIA AGUDA.
• Adquisición de alteraciones genéticas adicionales
• Pérdida de la capacidad de maduración celular
• Disminución de la respuesta al tratamiento
CLINICA
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
• Más común de los DMPC
• Incremento del número de células de la línea
granulocítica
• Esplenomegalia severa.
• Síntomas inespecíficos.
• Evolución inicialmente lenta (fase crónica).
• SANGRE PERIFERICA.
• Leucocitosis > de 50.000/mm3 a expensas de
granulocitos
• Basofilia y eosinofilia.
• Trombocitosis.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
• FASE ACELERADA• Incremento de la proliferación de la línea
granulocítica, con signos de falla medular.
• Disminución de la respuesta al tratamiento.
• TRANSFORMACIÓN BLASTICA• BLASTOS >20%
• Infiltración a ganglios linfáticos, piel, tejidos blandos y SNC.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
TRATAMIENTO
POLICITEMIA VERA
• Hematopoyesis aumentada.
• Incremento de la masa de eritrocitos en
sangre.
FLUJO SANGUINEO
ANORMAL
POLICITEMIA VERA
• Síntomas relacionados al aumento de G.R.
– Aspecto congestivo.– Cefalea, mareo, trastornos gastrointestinales
– Hiperviscosidad con flujo sanguíneo anormal.
• Trombosis e infartos.
• Hemorragias (T.G.I.)
• Sobrevida promedio 10 años.
• Evolucion final a fase de citopenias
– mielofibrosis con metaplasia mieloide.
• 2% evolucionan a Leucemia Mieloide Aguda.
POLICITEMIA VERA
TROMBOCITOSIS ESENCIAL
• Es el menos común de los S.M.C.
• Incremento en el conteo plaquetario.
• RECUENTOS DE PLAQUETAS >600.000 / mm3.
• Principales manifestaciones clínicas:
• TROMBOSIS Y HEMORRAGIA.
• Sobrevida promedio 15 años.
MIELOFIBROSIS IDIOPATICA CRONICA
Fibrosis medular temprana
• Supresión de la hematopoyesis normal.
• Extensa hematopoyesis extramedular.
Esplenomegalias severas.
• Anemia y conteos variables de plaquetas y
leucocitos.
• Transformación a L.M.A.: 5-20% de los casos.
• Sobrevida promedio 1 – 5 años.
• Muerte por falla medular
MIELOFIBROSIS IDIOPATICA CRONICA
SINDROMES MIELODISPLASICOS
• Desórdenes MONOCLONALES
• Mantienen la capacidad de producir eritrocitos,
granulocitos y plaquetas, pero con una
maduración inadecuada.
• Hematopoyesis ineficaz
• Riesgo alto de desarrollar
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.
• Síntomas escasos y poco específicos.
– ANEMIA
– Infecciones y hemorragias.
• Pacientes mayores de 50 años.
• Espontáneos o post-quimioterapia y/o radioterapia
• No se observa organomegalia
SINDROMES MIELODISPLASICOS
SINDROMES MIELODISPLASICOS
• Médula ósea hipercelular.
• Sangre Periférica con pancitopenia o bicitopenia.
– Anemia macrocítica.
– Cambios cuantitativos y cualitativos DISPLASIA
en células mieloides maduras e inmaduras.
apoptosisCélula anormal