Metabolismo de compuestos nitrogenados
Metabolismo de los nucleótidos
Funciones de los nucleótidos
• Síntesis de ácidos nucleicos • Mensajeros secundarios • Trasportadores de energía • Transportadores de ácidos grasos • Coenzimas
Esquema general del metabolismo de los nucleótidos
Aminoácidos precursores de bases nitrogenadas
Síntesis de nucleótidos
• Fuente principal de nucleótidos: Ruta de salvamento • Ligadas a las vías de degradación de nucleótidos • Producen grandes cantidades de nucleótidos
• La síntesis de novo: Proceso costoso energéticamente. • Requiere de ribosa-5-P • Origina ribonucleótidos • Los deoxirribonucleótidos se originan de la reducción del C2 de los
ribonucleótidos.
Digestión de los ácidos nucleicos en intestino delgado
Desnaturalizan en estómago Nucleasas pancreáticas: Oligonucleótidos Fosfodisterasas intestinales: Nucleótidos Nucleotidasas: Nucleosidos Nuucleosidasas y fosforilasas: bases libres, ribosa, rIbosa 1P La mayoría se degradan a ácido rico (purinas)
La fosforribosiltransferasa transforma la base nitrogenada en nucleótido
PRPP: azúcar fundamental para la regeneración de nucleótidos.
Síntesis de novo
• Purinas: • Requiere Gli, Gln y Asp, PRPP para originar IMP • A partir del IMP se forman el AMP y el GMP
• Pirimidinas: • Se sintetiza primero la base nitrogenada: ácido orótico u orotato que se forma
a partir de Asp y carbomoil-fosfato. • Ácido orótico origina OMP que por descarboxilación origina UMP
• Para la formación de los dNTP se requiere la NDP reductasa que requiere de tiorredoxina.
Biosíntesis de inositato y uridinilato
Biosíntesis de nucleótidos de Purina
Biosíntesis de nucleótidos de pirimidina
Degradación de nucleótidos
• Ácidos nucleicos se degradan en duodeno por nucleasas pancreáticas y fosfodiesterasas intestinales. • Los nucléotidos son hidrolizados. • La mayor parte de las bases ingeridas son degradadas a ácido úrico,
que es eliminado en la orina. • Ácido úrico origina Gota. • Las pirimidinas se degradan a dihidrouracilo que se transforma en β-
alanina que es precursor de la síntesis de Coenzima A.
Catabolismo de los Nucleótidos de Pirimidina
Enfermedades asociadas a los nucleótidos
• Gota o artritis gotosa: Consecuencia de aumento de ácido rico, depósito de urato monosódico (supera solubilidad 6.5 mg/dl) causando artritis, tofos y urolitiasis. Multicausal, predomina en hombres, Tx alopurinol. • Sindrome de Lesch-Nyhan: Déficit completo de HPRT, no superan lo
20 años de edad. Degeneración neuronal, gota, problemas psicomotores, RM severo, conductas autolesivas. Mueren por IR.