8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
1/75
Curso de Patología 201
Profesor:r Carlos Ponzinibbio
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
2/75
urso de Patología 201
Medicina Clínica no puede ser
cticada sin la comprensión de la Patoloatología no tiene sentido si no se conoignifcado clínico…
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
3/75
r de 75 años portadora de fbrilación auricular.esenta a la guardia por dolores cólicos abdominales de dí
uración .en$ abdomen distendido . %&'s neg. )* +,.- con ,/ PM0s.
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
4/75
1'C$ obstrucción de arteria mesent2rica superi3 presencia de gas.
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
5/75
(aparotomía$ necrosis is4u2mica de intestino delgado 3 colon ascendente
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
6/75
ue debo saber$
6ue es la muerte celular6ue produce la muerte celular6!"isten dierentes ormas de
muerte celular6Cuales son los mecanismos 4ue operan en la muerte celular6ue consecuencias trae para
el 8u2sped
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
7/75
La muerte es el término de la vida aausa de la im!osibilidad org"nia
de sostener el !roeso#omeost"tio$ %e trata del &nal delorganismo vivo 'ue se #abía readoa !artir de un naimiento$
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
8/75
XIX
9mni
cellulaest cellula
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
9/75
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
10/75
9:' todo agente capa< de
producir daño celular
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
11/75
1ipo de 09:' =uración
Se>eridad
1ipo de c2lula
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
12/75
09:'S 1rauma
%adiacion ?@%adiacionesionientes
org#nicos=rogas@enenosA#rmacos
Metabolitos endógenos9"ígeno)lucosaones
s4uemia%eperusión=año de membranas=epri>ación de AC=año del '=0
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
13/75
09:'
D
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
14/75
(allo energétio: depri>ación de 9 depri>ación de )lucosa allo mitocondrial
Disru!i)n me"nia: 1rauma presión osmótica
(alla de integridad funional de membrana: daño de bombas iónicas complemento
perorinas to"inas bacterianas radicales libres
*lo'ueo de !asos metab)lios: interrupción de síntesis proteica >enenos respiratorios depri>ación 8ormonal
Da+o del ,D-: radiaciones ioni
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
15/75
Producción normal de energía intarcelular por osorilación o"idati>a
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
16/75
roducción normal de energía intarcelularpor osorilación o"idati>a
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
17/75
rrigación de una c2lula
por la rama terminal de una arteriola
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
18/75
9Aalta de rrigación de una c2lula
por la oclusión trombótica de una rama terminal de una arteriola
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
19/75
9
mposibilidad de osorilación o"idati>a por depri>ación de o"ígeno=isminución de producción de '1P
rrigación de una c2lula
por la rama terminal de una arteriola
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
20/75
.L/C%,
, L"tio
!
9 )lucógenoPAE
0'=F
&F&F&F
)licólisis anaeróbica como alternati>a para producir algo de '1P'cidosis intracitoplasm#tica por 'c (#ctico
Salido de CaFF de los compartimentos secuestradores
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
21/75
E 0a
&9 %9
Aalla de respuesta al desplegado de proteínas
Perturbación 8idroelectrolíticaPor alla de bombas de mebranas '1P dependientes . !dema celular
'umento de calcio citosóliconicio de producción %9s
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
22/75
&F
P2rdida potencial de membrana
o de 1ransición de Permeabilidad Mitocondrialicloflina = 6
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
23/75
CaFF
P1PM
=isminución '1P
'cti>ación de en
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
24/75
ntermediarios%eacti>os del9"ígeno
Pero"idación lípidos de membran
9"idación de proteínas
=año del '=0
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
25/75
A!C19S !0 (' P!%M!'*(='= =! M!M*%'
C'0SM9S =! ='D9$
ero"idación de lípidos por %9s
isminución de síntesis de osolípidosumento de catabolismo de osolípidos$6 'c grasos libres no esterifcados6 (isoosolípidos6 Carnitinanormalidades del citoes4ueleto
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
26/75
0S!C?!0C'S =!( ='D9 =! M!M*%'0'S$
=año de la membrana mitocondrialG apertur
l P1MG =isminución de '1PP2rdida del balance osmótico=años de las membranas lisosomales $ liber citosol de enas
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
27/75
Punto de no retorno
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
28/75
P u n t
o
d e 0
o
r e t o r n o
ncapacidad de re>ertirla disunción mitocond
=isunción se>era de la
unción de membrana
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
29/75
0 ! C %
9 S S Suma de
cambios morológico
4ue siguen a lamuerte celularen un tejido u órgano(alla bioenergétia
(alla de integridadde membranas
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
30/75
0 ! C %
9 S S
Coagulati>a
(icueacti>a
)angrenosa
Caseosa
)rasa
Aibrinoide
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
31/75
09:'
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
32/75
Muerte celular
Caspasa independiente
Caspasa dependiente
'ccidental nmunog2nicaPro6inHamatoria
Programadatolerog2nica
Mitocondria dependiente
Mitocondriaindependiente
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
33/75
Con daño al tejido circundan
Sin daño al tejido circundan
Muerte celular
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
34/75
' este lore>iento I
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
35/75
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
36/75
Mejor lo piensobienG antes de
8acerlo
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
37/75
C A S P A S A S
CISTEINA
ASPARTATO
PROTEASAS
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
38/75
@ía e"trínseca de la apoptosis
()'0=9
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
39/75
A'S %
10Aα %
1%'( % +6
A'S ( J C= ,5K
10Aα (
1%'( (
10A %elated 'poptosisnducing (igand
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
40/75
P('=
A'==
Pre6 (igand 'ssembl3=omain
1rimeri
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
41/75
%P E+A'==C6A(Pc'P
!L ubi4uitina
Pro6caspasa J+K
Conormación de complejo iniciador'cti>ado de pro.caspass 6
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
42/75
Caspasas LNON7
ndonuleasas
'cti>ación de caspasas ejecutorasPor acción de la caspasa
(as caspasas ejecutoras acti>an laendonucleasa
4ue ragmenta el '=0 en seccionesnucleosomales
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
43/75
t*=
M9MP
C2lulas 1ipo
Caspasa ,
*a"*a
@ariante en c2lulas tipo J8epatocitos >bgrKue in>olucran el accionar mitocondrial
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
44/75
=eletedColorectal
Carcinoma
=epri>ación 'poptosis resultante de la depri>ación=e actores de crecimiento o nutrientes
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
45/75
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
46/75
@ías posible de aectación de la unción mitocondrial normal
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
47/75
9
CaFFCaFF CaFFCaFF CaFF CaFF ?AP%
p
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
48/75
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
49/75
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
50/75
P%91!Q0'S =! (' @Q' 01%0S!C' =! (' 'P9P19S
'01'P9P1R1C'S J*&+6-K
*cl6*cl6"lMcl6+
P%9'P9P1R1C'S J*& -K
*':*'E
S!0S9%!S J*&6LK
*ad*imPuma0o"a
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
51/75
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
52/75
Citocromo c'AG !ndonucleasa) SM'CN='*(9
Mitocondrial outermembrane permeabiliía intrínseca de apoptosis
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
53/75
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
54/75
!"ceso de Ca FFcitosólico como mediador de daño mitocondrial
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
55/75
!"ceso de Ca FF citosólico como mediador de daño mitocondrial
!s4uema de las di>ersas >ías de acti>ación de la apoptosi
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
56/75
!s4uema de las di>ersas >ías de acti>ación de la apoptosi
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
57/75
!"posición de osatidilserina en la cara e"terna de la membrana=e los cuerpos apoptóticos para ser reconocibles por macróagos
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
58/75
ngestión de los cuerpos apoptóticos por los macróagos
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
59/75
0!C%9P19SS
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
60/75
34s
,P
Pero"idación$ (ípidos Proteínas '=0
0!C%9P19SS
%eceptor'ssociated
Einases
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
61/75
'utoagia
*'E *':
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
62/75
'utoagia
'1) 5'1) +'M*%'
(C6L
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
63/75
'utoagia
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
64/75
s4uemia6%eperusión
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
65/75
.L/C%,
, L"tio
!
9 )lucógenoPAE
0'=F
&F&F&F
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
66/75
.L/C%,
, L"tio
!
9 )lucógenoPAE
0'=F
&F&F&F
0aF0aF 0aF
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
67/75
!ecto de la is4uemia de segundos en miocardiocitos
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
68/75
!ecto de la is4uemia prolongada con muerte celular 3 acidosis
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
69/75
ecto metabólico sobre los miocardiocitos luego de la reperusión por angioplast
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
70/75
!ecto celular de la re6o"igenación
3 retorno a la producción mitocondrial de '1P
Producción de %9s 3secuencia
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
71/75
p&
9 secuenciaproinHamatoriasiguiendo a lareperusión
Producción de %9s 3secuencia
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
72/75
secuenciaproinHamatoriasiguiendo a lareperusión
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
73/75
%eclutamiento de PM0sue actuaran como agentes de amplifcación del d
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
74/75
(a consecuencia del daño se encuentra asociada a la cantidad de mitocondrias aectadas 3 a la
8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd
75/75
magnitud de los poros abiertos en cada una de ellas