Anlisis:Amplificaciones de genes bien diferenciados, Tumores neuroendocrinos del pncreas inactivando la va p53

Tumores neuroendocrinos (TNE) son poco frecuentes derivados de clulas de pptido y amina productoras del sistema neuroendocrino, que se encuentran en gran parte en el sistema gastrointestinal sino tambin en otros tejidos, incluyendo pncreas y pulmn. La incidencia de TNE es de 2 casos por cada 100.000 personas, y representan 0,5% del total de malignidades. El supresor de tumores p53 desempea un papel crtico en el mantenimiento de la estabilidad genmica y la prevencin del tumor. La va de p53 est estrechamente regulada por una serie de protenas, entre las que MDM2, MDM4, y WIP1 son reguladores negativos clave de los niveles de protena p53 o actividad. A pesar de informes anteriores que mutaciones de p53 eran raros en TNE bien diferenciado, la va p53 podran verse comprometida en TNE pancreticos, cambios genticos de los principales reguladores de la proteina p53 permitiendo reordenamientos genmicos. Por lo tanto, alertada niveles de MDM2, MDM4, o WIP1, que son a menudo mutuamente exclusiva con mutaciones de p53, podra atenuar la funcin de p53 en la supresin de tumores. Este potencial regulacin negativa de p53 funcin podra ser uno de los mecanismos importantes para la iniciacin y progresin de los TNE, y la reactivacin de p53 podra ser una estrategia teraputica potencial para los pacientes con este enfermedad. La mayora de las alteraciones genticas, incluyendo la amplificacin de ADN de MDM2, MDM4, WIP, y G / G genotipo de MDM2 SNP309 en estos tumores, eran en gran parte mutuamente excluyentes. Se demostr en este estudio que aproximadamente el 65% (112 de 171 casos) de los TNE pancreticos tenido al menos 1 de estas alteraciones genticas. Estos resultados sugieren fuertemente que el aumento niveles de MDM2, MDM4, o WIP1 podran atenuar significativamente la funcin de p53 en la supresin tumoral y jugar un importante papel en la patognesis de los tumores neuroendocrinos.En general, aproximadamente el 70% de los TNE pancreticos tienen uno o ms de estos cambios genticos. Estos hallazgos sugieren que la regulacin negativa de la funcin de p53 podra ser un mecanismo importante para la iniciacin y / o progresin de los TNE pancreticos, y la reactivacin de p53 podra ser una estrategia teraputica potencial para los pacientes con esta enfermedad.

Bibliografa: Hu, W., Feng, Z., Modica, I., Klimstra, D. S., Song, L., Allen, P. J., ... & Tang, L. H. (2010). Gene amplifications in well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors inactivate the p53 pathway.Genes & cancer,1(4), 360-368.