PERFIL HEPÁTICO
Son una serie de test que pueden alterarse en las distintas enfermedades hepatobiliares comprende:
I. Test biológicos de enfermedades hepatobiliar:
1. Bilirrubinas
2. Transaminasas
3. Fosfatasa alcalina
4. GGTP
II. Test de función hepática:
1. Tiempo de protrombina
2. Albúmina y globulinas
3. Amoniaco
4 . Ácidos Biliares
PRUEBAS FUNCIONALES HEPÁTICAS
Bilirrubina Es un compuesto tetrapirrólico que deriva principalmente del catabolismo del grupo heme de la hemoglobina.
la mayor parte de la bilirrubina se dice que se produce por la destrucción de los eritrocitos viejos del sistema mononuclear fagocítico en el bazo.
Bazo
Ruptura de hematíes Grupo hem
Grupo Globina
HB es liberada
Macrófagos
Hem oxigenasa
Biliverdina
Bilirrubina no conjugada
Biliverdina reductasa
Bilirrubina no conjugada
Plasma
Se une a la albumina
Transportada al hígado
Receptores de los polos sinusoidales hepatocitos
Captada
Se une a lingandinas
Llevadas al REL
Se conjuga con ac. glucoronico
UDP-glucoronil transferesa
Mono y diglucorónido de bilirrubina
Sacada canaliculos biliares, v. B e intestino
Lizosomas y AG
Bacterias Intestinales Beta glucoronidasa
Urobilinógeno
Urobilina excretada en heces
oxida
Absorbida en colon
Retorna al hígado
Filtrado por el riñón
VALORES NORMALES DE LA BILIRRUBINA
• Bilirrubina directa 0,1 a 0,3 mg/100 ml
• Bilirrubina indirecta menor de 0,7 mg/ml
• Bilirrubina total 0,3 a 1,0 mg/100 ml
TÉCNICA DE REALIZACIÓN
• Es necesario estar en ayunas al menos 4 horas antes de la prueba.
• Los barbitúricos, la cafeína y la penicilina pueden disminuir su nivel en sangre
• Factores que interfieren en la medición de bilirrubina, la sangre hemolizada, el contenido en grasas y la luz pueden alterar su análisis correcto.
• La sangre extraída se traslada al laboratorio de análisis en un tubo especial para bioquímica, que contiene un producto anticoagulante. Solo son necesarios 10 mililitros de sangre para estos parámetros bioquímicos.
• Método colorimétrico en el cual se emplea el reactivo Diazo( nitrito de Sodio mas ac. Sulfanílico).
VALORACIÓN DE RESULTADOS ANORMALES
HIPERBILIRRUBINEMIA:
-H.NO CONJUGADA:
o Anemia hemolítica
• Eritroblastosis fetal
• Disfunción de la captación.
• Síndrome de Crigler Najjar: Se caracteriza por ictericia congénita ausencia hereditaria de actividad UDP-glucuroniltransferasa en el hígado.
• Enfermedad de Gilbert: defecto en la absorción por las células parenquimatosas del hígado. También la actividad reducida de la UDP glucuroniltransferasa.
• Hemólisis.
• Eritropoyesis ineficaz.
HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA :
• Cirrosis
• Hepatitis : aguda y crónica.
• Obstrucción de vía biliar (colangitis, colelitiasis)
• Tumores de vías biliares
• Síndrome de Dubin-Johnson: aumento de la concentración de bilirrubina conjugada
• Síndrome de Rotor: concentraciones elevadas de bilirrubina, predominantemente de la fracción conjugada. Mayor a 4-5 mg/dl pero menor a 10.
Transaminasas
son unos indicadores sensibles de citólisis o daño celular hepático.Catalizan reacciones químicas en las células en las cuales un grupo de amino es transferido de una molécula donadora a una molécula recipiente, un cetoácido.
pueden ser:- Glutamato-oxalacetato-transaminasa (GOT) o AST (aspartato,
amino-transferasa).- Alanina aminotransferasa (ALT) o Transaminasa Glutámico
Pirúvica (GPT).
AST/ALT = 1.3
TRANSAMINASA GOTGran concentración en el corazón, en el hígado, riñón y los músculos.
NO es un indicador altamente específico de daño en el hígado.
Son útiles para determinar enfermedades hepatocelulares agudas
Su elevación es directamente proporcional al daño celular y puede servir como indicativo de la evolución de la enfermedad.
También se utiliza como parámetro indicador de lesión cardiaca.
-En el hombre: de 8 a 30 UI/L. -En la mujer: de 6 a 25 UI/L.
TÉCNICA DE REALIZACIÓN 4 horas de ayuno previo El ejercicio físico intenso puede elevar
los niveles. Puede aparecer bajo el nivel en el
embarazo, en deficiencias de vitaminas, en la cetoacidosis diabética
RESULTADOS ANORMALESNiveles aumentados:
Alcoholismo
Anemia hemolítica
Colestasis (obstrucción de vía biliar)
Cirrosis
Distrofias musculares
Enfermedades musculares
Hepatitis
Cetoacidosis diabética
Embarazo
Enfermedades renales
Infecciones víricas (mononucleosis)
Infarto de miocardio
Intervenciones de cirugía cardiaca
Isquemia hepática Medicamentos tóxicos del
hígado Necrosis hepática Pancreatitis aguda Traumatismos musculares Tumor hepático
Niveles disminuidos de GOT pueden indicar: Beri-Beri
TRANSAMINASA GPT
Tiene mayor concentración en el hígado. Es una transaminasa más específicamente hepática.
Cociente GPT/GOT >1 = Hepatitis vírica .
GPT/GOT < 1 = Cirrosis hepática, congestión hepática o tumores hepáticos.
-HOMBRE:8 a 35 UI/L- MUJER: de 6 a 25 UI/L.
Niveles aumentados:
Alcoholismo
Anemia hemolítica
Cáncer de hígado
Cirrosis
Distrofia muscular
Enfermedades renales agudas
Enfermedades musculares primarias.
Enfermedad de Wilson
Hepatitis Infecciones víricas (mononucleosis)
Infarto de miocardio
Intervenciones de cirugía
cardiaca
Isquemia hepática
Medicamentos tóxicos del
hígado
Necrosis hepática
Pancreatitis aguda
Traumatismos musculares
VALORACIÓN DE RESULTADOS ANORMALES
Fosfatasa Alcalina (FA)
Es una enzima encargada del transporte de metabolitos a través de la membrana.
Hidrolasa responsable de eliminar grupos de fosfatos de varios tipos de moléculas como nucleótidos, proteínas y alcaloides.
Fuentes:
- Hígado
- Mucosa ileal
- Riñón
- Placenta
-hueso
PROCEDIMIENTO DE OBTENCIÓN
• Ayuno de 6 horas previas.
• Muestra se almacena en un tubo especial para bioquímica, con anticoagulante.
VALORES NORMALES
• Niños y adolescentes con crecimiento óseo: normalmente elevada.• Embarazo: aumenta en tercer trimestre.
RESULTADOS ANORMALES
Niveles aumentados :
• Alcoholismo
• Anemia
• Cáncer de huesos
• Cáncer de próstata
• Colestasis (obstrucción de vía biliar)
• Curación de fracturas óseas
• Enfermedades de los huesos
• Enfermedades del hígado
• Enfermedades renales
Niveles disminuidos:
• Malnutrición Deficiencia de proteínas
• Enfermedad de Paget • Hepatitis • Hiperparatiroidismo • Leucemia • Osteomalacia • Prostatitis
Aumento discreto [< 3 veces normal]: Hepatitis aguda, crónica, alcohólica, cirrosisAumento marcado [> 4 veces normal]: Ictericia obstructiva, obstrucción parcial.
• Es una enzima de origen hepático que participa en la transferencia de aminoácidos a través de las membranas celulares. La mayor parte de ella se encuentra a nivel hepático y en las vías biliares.
se utiliza para evaluar problemas o alteraciones del hígado. Es muy sensible, sobre todo, en problemas de obstrucción de las vías biliares. Es la enzima más sensible a los problemas hepáticos producidos por el alcohol, se eleva la primera y es la más sensible a los daños producidos por él. Suele asociarse a la elevación de la fosfatasa alcalina, excepto en problemas óseos en los que solo se eleva la fosfatasa alcalina.
Gama glutamil transpeptidasa
TÉCNICA DE REALIZACIÓN
• No es necesario estar en ayunas para este parámetro pero como se realiza con la misma muestra de sangre para determinar otros parámetros bioquímicos en el laboratorio es mejor el estar en ayunas para realizar todos ellos de una misma extracción sanguínea. Hay que tener en cuenta además que ciertos medicamentos pueden alterar sus valores, los elevan el alcohol, el fenobarbital y la fenitoína, y pueden disminuir sus valores los.
VALORES NORMALES DE GAMMA GT
• Hombres: 8 a 38 U/L
• Mujeres: 5 a 27 U/L
VALORACIÓN DE RESULTADOS ANORMALES
• Los niveles aumentados de GammaGT pueden indicar: Alcoholismo
• Colestasis (obstrucción de la vía biliar)
• Cirrosis
• Hepatitis
• Infecciones víricas (mononucleosis, ...)
• Insuficiencia cardiaca congestiva
• Isquemia hepática
• Medicamentos tóxicos del hígado
• Necrosis hepática
• Tumor hepático
TEST DE FUNCIÓN HEPÁTICA
ALBÚMINA
• Principal proteína de síntesis hepática y la más abundante en el ser humano.
• Su producción depende de: función hepatocelular, adecuado aporte de aa, presión oncótica plasmática y los valores de algunas citocinas.
• La medición de la albúmina en sangre es un buen indicador de la función sintética del hígado, es decir, de la capacidad del hígado de formar las proteínas que normalmente produce.
• Su nivel plasmático normal es 3,5 a 5 g/dL, supone un 54,31% de la proteína plasmática. El resto de proteínas presentes en el plasma se llaman en conjunto globulinas.
Características
• Posee un pK de 8.5
• Tiene un pH de 8
• Tiene un peso molecular de 69.000
• Tiene un pI de 4,9
• Vida media: 19 – 21 días.
Funciones de la albúmina• Mantenimiento de la presión
oncótica.• Transporte de hormonas
tiroideas. • Transporte de hormonas
liposolubles. • Transporte de ácidos grasos
libres. (Esto es, no esterificados)
• Transporte de bilirrubina no conjugada.
• Transporte de muchos fármacos y drogas.
• Unión competitiva con iones de calcio.
• Control del pH• Funciona como un
transportador de la sangre y lo contiene el plasma
Causas de la deficiencia de albúmina
• Cirrosis hepáticas: Por disminución en su síntesis hepática.
• desnutrición • Síndrome nefrótico Por aumento
en su excreción. • Trastornos intestinales: Pérdida
en la absorción de aminoácidos durante la digestión y pérdida por las diarreas.
• Enfermedades genéticas que provocan hipoalbuminemia, que son muy raras.
Tipos de albúmina• Seroalbúmina: Es la proteína del
suero sanguíneo. • Ovoalbúmina: Es la albúmina de
la clara del huevo. • Lactoalbúmina: Es la albúmina
de la leche.
Preparación para el examen:• Suspensión de los medicamentos que puedan afectar los resultados del
examen.
• Algunas drogas pueden aumentar las mediciones de albúmina incluyen los esteroides anabólicos, los andrógenos, la hormona del crecimiento y la insulina.
• Valores normales: El rango normal es de 3,4 a 5,4 g/dl.
• Significado de los resultados anormales: Los niveles de albúmina por debajo de lo normal pueden indicar:
• Ascitis
• Quemaduras extensas
• Glomerulonefritis
• Enfermedad hepática, como hepatitis cirrosis o necrosis hepatocelular
• Síndromes de malabsorción(como enfermedad de Crohn)
• Desnutrición
• Síndrome nefrótico
• Consideraciones especiales: Si el paciente está recibiendo grandes cantidades de líquidos intravenosos, el resultado de este examen puede ser impreciso. La albúmina se reduce durante el embarazo.
• Significado de los resultados anormales Los niveles de albúmina por debajo de lo normal pueden indicar:
• Ascitis
• Quemaduras
• Glomerulonefritis
• Enfermedad hepática, como hepatitis, cirrosis o necrosis hepatocelular
• Síndromes de malabsorción (como enfermedad de Crohn, esprúe o enfermedad de Whipple)
• Desnutrición
• Síndrome nefrótico
• Otras afecciones bajo las cuales se puede realizar este examen son:
• Nefropatía/esclerosis diabética
• Encefalopatía hepática
• Síndrome hepatorrenal
• Nefropatía membranosa
• Esprúe tropical
• Enfermedad de Wilson
• Consideraciones especiales Si el paciente está recibiendo grandes cantidades de líquidos intravenosos, el resultado de este examen puede ser impreciso.
GLOBULINA• Grupo de proteínas solubles en
agua que se encuentran en todos los animales y vegetales.
• Se dividen a grandes rasgos en tres grupos: alfa, beta y gammaglobulinas. Las gammaglobulinas abarcan diversos tipos de anticuerpos (inmunoglobulinas M, G y A).
• El aumento en las proteínas gammaglobulina puede indicar:
Infección aguda
Enfermedad inflamatoria crónica(por ejemplo, artritis reumatoidea y lupus eritematoso sistémico)
Hiperinmunización
Mieloma múltiple
Macroglobulinemia de Waldenstrom
Entre las más importantes destacan las seroglobulinas (de la sangre), las lactoglobulinas (de la leche), las ovoglobulinas (del huevo), la legúmina, el fibrinógeno, los anticuerpos (gamma-globulinas) y numerosas proteínas de las semillas.
TIEMPO DE PROTROMBINA
• Marcador de síntesis proteica
• Método manual o automatizado
• Muestra: plasma citratado
• VN: de 12 a 13 segundos(plasma control)
• Afectado por cambios en valores de los factores de coagulación X, VII, V, II y I (todos ellos de síntesis hepática).
• En enfermedades hepáticas: se expresa en segundos sobre el valor de referencia (en pacientes con tratamiento anticoagulante el INR es más correcto).
Prolongado en:
Hepatitis aguda: si se prolonga, mal pronóstico. , no se corrige con Vitamina K IM.
Hepatitis crónica , alcohólica, cirrosis: no se corrige con administración parenteral
Defecto de factor VII, X, V, II.
Enfermedades hepáticas agudas y crónicas (con valor pronóstico).
Obstrucciones de la vía biliar (suele normalizarse tras administración de vit. K, por vía parenteral).
Tratamiento con anticoagulantes orales, déficit de vit. K, coagulopatía de consumo o con tratamiento con fármacos (antibióticos y fibratos)
Concentración sérica:
Ayunas: 5- 10umol/L.
Aumenta: enfermedades hepáticas (excepto: Síndrome de Gilbert y Dubin- Johnson)
Indicadores específicos y muy sensibles de enfermedad hepática.
No son específicos para distinguir entre distintas enfermedades hepáticas, no utilidad pronóstica.
ÁCIDOS BILIARES
El 80-90% se almacena en vesícula biliar (y se elimina al tubo digestivo con la ingesta).
20-10% se elimina al tubo digestivo en forma continua.
Se reabsorben en el íleon distal vía portal hígado.
AMONÍACO
• Producto del metabolismo de los aa. Se elimina en hígado a través de síntesis de urea.
• Valores elevados:
Hepatitis crónica o con cirrosis (pueden correlacionarse con el grado de encefalopatía).
Pacientes con shunts portosistémiscos.
Síndrome de Reye.
Déficits enzimáticos dela urea.
En niños, ejercicio físico o tabaquismo.
Tratamientos con ácido valproico o glicina, leucemia aguda, transfusión sanguínea, transplante de médula ósea.
El rango normal es de 15 a 45 microgramos por decilitro (mcg/dL).
• Utilidad:
No debe utilizarse de rutina.
Valoración de pacientes con encefalopatía de origen no filiado.
Se recomienda hacer: determinación de amoníaco en sangrearterial y separar el plasma de las células de 15 min (para evitar el aumento en los valores de amoníaco por metabolismo celular)
PATRONES DEL PERFIL HEPÁTICO
ALTERADOS
Patrones
• I: S.Gilbert o hemólisis
• II: Hepatitis aguda
• III: Hepatitis crónica
• IV: Hepatitis alcohólica o cirrosis hepática
• V. Ictericia obstructiva
• VI: Obstrucción parcial
Patrón I• Todo normal, salvo BILIRRUBINA
DIRECTA que puede ser normal o aumentado hasta 5 mg/dl, a expensas de la biliirubina indirecta
• S.Gilbert: trastorno hereditario, frecuente benigno, 3 a 7% de la población. Alteración de la conjugación por defecto de la GLUCORONILTRANSFERASA
• Hemólisis
Patrón II:Hepatitis Aguda
• Causa: viral, tóxica, insuficiencia cardiaca
• Bilirrubina: puede aumentar ambas
• Fracciones, predominio de BD. Biliirbinuria
• Transaminasas: GPT>GOT, frecuentemente >500 U/l
• Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 veces VN
• Albúmina: normal
• Tiempo de x5 es mal pronóstico, no se corrige con vitamina K
III: Hepatitis Crónica
• Bilirrubina: pueden aumentar ambas, predominio BD. Biliirubinuria
• Transaminasas: GPT>GOT, <300 UI/l
• Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 VN
• Albúmina: disminuida
• Tiempo de protrombina: prolongada y no se corrige con Vitamina K parenteral
IV Hepatitis álcohólica, cirrosis
• Bilirrubina: ambas fracciones pueden estar elevadas. Bilirrubinuria
• Transaminasas: GOT:GPT >2 sugiere cirrosis o hepatitis alcohólica
• Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 VN
• Albúmina: disminuida
• Tiempo de protrombina: prolongada y no se corrige con Vitamina K parenteral
V. Ictericia Obstructiva
• Colestasis intra o extrahepática
• Bilirrubina: ambas fracciones pueden estar elevadas, predominio BD. Bilirrubinuria
• Transaminasas: normal a elevación moderada, rara vez >500 U/l
• Fosfatasa alcalina: elevada, con frecuencia >4 veces valor normal
• Albúmina: normal si es aguda, disminuida si es crónica
• Tiempo de protrombina: normal, prolongado pero si se corroge con Vit K parenteral
VI Obstrucción parcial
• Enfermedades infiltrativas: tumor, granulomas
• Bilirrubina: habitualmente normal
• Transaminasas: normal o ligeramente elevada
• Fosfatasa alcalina: elevada, con frecuencia >4 veces valor normal. Requiere confirmar con gammaglutamiltranspeptidasa o 5 nucelotidasa
• Albúmina: normal
• Tiempo de protrombina: normal
Patrones de Perfil hep.Patròn Bilirrubina Transamin FAlcalina Albùm T.Pr
S.GilbertHemòlisis
N a 5 BI N N N N
HepatiAguda(V,D,T,IC)
BD+BI Bor >500 TGP>TGO
N a <3VN N N,>5X,MP
Hep. Crónic BD+BI Bor <300 U N a <3VN D ProlNo c VK
Hep Al Cirrosis
BD+BI Bor TGO:TGP>2
N a <3VN
D Pro NocVK
Colestasis(Icter.Obst.)
BD+BI Bor N a m <500
>4VN N si es aguda. D si es cronica
N,P(cVK)
Infiltraciòn.(OP) N N o ligeramente aumentada
>4VNGGT
N N