FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSFC-511 2015
HISTORIA
LOS EFECTOS MEDICINALES DEL
SAUCE SE CONOCEN DESDE HACE SIGLOS
POR DIFERENTES CULTURAS
EN 1829 LEROUX AISLO LA SALICILINA, EL
INGREDIENTE ACTIVO, DEL QUE SE PRODUCE ALCOHOL SALICILICO Y
AC. SALICILICOUsado en 1870 como
antiséptico y antipirético
Félix Hoffman, químico de la compañía Bayer, preparo el ac.
Acetilsalicílico siendo eficaz contra la artritis, dolor, fiebre,
con mejor sabor y pocos efectos secundarios.
El nombre aspirina proviene de la fuente
natural (Spiracea sauces)Desde su introducción en 1890 ha sido el fármaco mas usado en el mundo
Definición Los AINES son un grupo de
agentes de estructura química diferente que tiene como efecto primario inhibir la síntesis de prostaglandinas atreves de la inhibición de la enzima Cicloxigenasa fármacos principalmente antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.
MECANISMO DE ACCION.
Inhibe la síntesis de prostaglandinas con diferente especificidad y potencia sobre
las isoformas de la ciclooxigenasa (COX)
El termino AINE hace referencia al mecanismo de acción diferente del de los
esteroides que actúan sobre la fosfolipasa A2
La acción principal de todos los AINE es la inhibición de la ciclooxigenasa , una enzima que convierte el ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas y en tromboxanos mediadores de la inflamación y factores biológicos locales, no circulantes llamados autacoides, incluyendo los eicosanoides.
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos por los AINES sería responsable de su actividad terapéutica y de los varios efectos tóxicos de este grupo de fármacos.
Se conocen dos tipos de ciclooxigenasa COX-1: (enzima constitutiva) presente en
todos los tejidos del cuerpo COX-2: ( enzima inducible) no esta
normalmente presente, es una enzima inducida por citoquinas, factores de crecimiento y factores séricos se genera en el sitio de la inflamación.
Se postula que la COX 1 es la responsable de las funciones basales dependientes de prostanoides, encargada de la síntesis de prostaglandinas para la regulación fisiológica como la cito protección gástrica y renal, la regulación de flujos sanguíneos inflamatorios (inducida) y estimula la síntesis de prostaglandinas que producirán fiebre, dolor o inflamación
Estados febriles: son los mas usados en estados febriles, sea infeccioso o sistémico
Dolor: son analgésicos de potencia media se usan en artralgias, mialgias, neuralgias, cefalea, dolores radiculares producidos por infecciones (otitis, faringitis etc.), dismenorrea, etc.
INDICACIONES TERAPEUTICAS DE LOS AINE
La elección de uno de estos fármacos depende de la tolerabilidad a los posibles efectos adversos, y a la experiencia del medico que lo prescribe ya que el perfil de acción y las indicaciones son similares.
Indicaciones terapéuticas • Fiebre: disminuye de
manera rápida y efectiva la fiebre
• Dolor: dolores moderados como cefalalgia, mialgia, artralgia, odontalgia, dismenorreas. En la migraña, posoperatorios
• Síndromes articulares: en enfermedades reumáticas, disminuyendo hinchazón, dolor y rigidez matinal
• se emplean en artritis reumatoide, artrosis, espondilitis anquilosante, artritis gotosa, tendinitis, bursitis. Mejoran la inflamación, y el dolor
Procesos reumatologicos
• derivados de los salicilatos se usan la enfermedad de cron y CUCI como la sulfasalazina
Enfermedad inflamatoria
intestnal
• Se usa la aspirinaProfilaxis tromboembolica
• preparados tópicos de salicilatos, como queratoliticos en verrugas y sobre crecimientos de piel
Procesos dermatológicos
• el ibuprofeno y la indometacina se utilizan, si no dan resultado se interviene Qx.
Cierre del conducto arterioso
• derivados hidrosolubles fenilaceticos, pirrolaceticos e indolicos se usan para la infamación postquirúrgica, edema macular cistoide y conjuntivitis alérgica
Procesos oculares:
Niños: solo deben usarse fármacos conocidos como el ibuprofeno y el paracetamol
Embarazadas: no se recomienda, el mas seguro es la aspirina en dosis bajas,
Consideraciones económicas
REACCIONES ADVERSAS RIESGO GASTROINTESTINAL: ES LA
LLAMADA GASTROPATÍA POR AINES (EXCEPTO LOS SELECTIVOS A COX-2 QUE REDUCEN EL RIESGO 3 VECES).
EL MECANISMO ESTA MEDIADO POR A INHIBICIÓN DE LA SECRECIÓN DE PROSTAGLANDINAS GASTROPROTECTORAS (PGI2 Y PGE2) INHIBEN LA SECRECIÓN ACIDA, AUMENTAN LA VASCULARIZACIÓN Y AUMENTAN LA SECRECIÓN DE MOCO
EFECTO SOBRE LA FUNCIÓN RENAL: MEDIADA POR LA REDUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS VASODILATADORAS QUE REDUCEN EL FLUJO RENAL Y LA F.G. EN ALGUNOS CASOS SE PRODUCE LA NEFROPATÍA POR AINES QUE PUEDE PROGRESAR HASTA NEFRITIS MEMBRANOSA
Efectos gastrointestinalesDolor abdominalNáuseaAnorexiaErosiones o úlceras
gástricasAnemiaHemorragia en las
vías GIPerforaciónDiarrea
HIPERSENSIBILIDAD: ALGUNOS PRESENTAN ALERGIA A LA ASPIRINA Y OTROS AINE CON RINITIS ; RINORREA, RUBOR, EDEMA ANGIONEUROTICO, URTICARIA, ASMA, EDEMA LARÍNGEO Y SHOCK.
EFECTOS ANTICUAGULANTES
La actividad plaquetaria disminuye, inhibiendo la secuencia iniciada por las prostaglandinas, necesaria para la activación plaquetaria.
Los AINES unidos a las proteínas desplazan a la warfarina de sus sitios de unión, aumentando el efecto anticoagulante.
PlaquetasInhibición de la
activación de plaquetas
Propensión a la aparición de hematomas
Mayor riesgo de hemorragia
Se absorbe en la parte alta del intestino
delgado, por difusión pasiva.
Se metabolizan en muchos lugares pero las mitocondrias y el retículo endoplasmico
hepático son los lugares mas importantes
Se distribuye en líquidos y tejidos y
atraviesa bien el LCR y la barrera placentaria
Se excreta por la orina en 10% como ac.
Salicílico y 75 como glucoronidos fenólicos
FARMACOCINETICA
CLASIFICACION DE AINES
1.DERIVADOS DEL SALICILATO.
Acido acetilsalicilico.
Salicilato de sodio.
Difeunisol.
Sulfasalazina.
Olsalazina.
2. Derivados del P-Aminofenol
Acetaminofen
3. DERIVADOS DEL INDOL Y ACIDO INDENACETICO
Indometacina
Sulindac
Etodolac
Acemetacina
6.DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO
Acido mefenamico
Acido meclofenamico
8. DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS
Metamizol
Fenilbutazona
Oxifenbutazona
7. DERIVADOS DEL ACIDO ENOLICO
Piroxicam
Tenoxicam
Meloxicam
CLASIFICACION PARA LOS AINES SEGÚN SU SELECTIVIDAD PARA LA CICLOXIGENASA
NO SELECTIVOS COX TIPO 1 Y 2 (tradicionales convencionales)
Aspirina
Acetaminofen
Indometacina
Ibuprofeno
Naproxeno
Sulindac
Diclofenaco
Piroxicam
Meloxicam
Cetoprofeno
Acemetacina
SELECTIVOS (COX-2)
Celecoxib
Parecoxib
LumiracoxibRofecoxibValdecoxib
1.Derivados del salicilato
Acido acetilsalicilicoEste grupo de fármacos cuyo prototipo es el acido acetil salicilico (aspirina), tiene propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. La aspirina es el único de todos los AINEs que acetila en forma irreversible la cicloxigenasa, pero el ácido salicílico es tan irritante, que solo se usa externamente y por ello se han sintetizado derivados de este ácido para el uso sistémico.
PRESENTACION ASPIRINALiquidaComprimidos con protección Supositorios.
MECANISMO DE ACCION
(Inhibición de la enzima cicloxigenasa)
Inhibe de manera no selectiva a la ciclo oxigenasa (COX-1 y COX-2) que da como resultado el bloqueo de la biosíntesis de la prostaglandinas y tromboxanos. Y para sus acciones antiinflamatorias, se observa que algunas aines inhiben la enzima lipoxigenasa.
Vía de administración: oral (se debe de tomar con los alimentos, agua o leche)-rectal.Biodisponibilidad: 90%Absorción: tracto gastrointestinal (principalmente en la 1 porción del intestino delgado)Distribución: en todo el organismo incluyendo, el liquido sinovial, liquido raquídeo y leche materna.Excreción: renalVida media plasmática: 3-6 h.
FARMACOCINETICA.
Indicaciones
• Antiagregante plaquetario: La aspirina es útil en profilaxis de cuadros de hiperagregablidad. Como Trombosis venosas profundas, infartos etc...
• Enfermedad inflamatoria intestinal.
• Los salicilatos como la sulfasalacina, es el TX base de la colitis ulcerosa y enf. De Crohn
Reacciones adversas
son máximos con aspirina y menos con los salicilatos no acetilados, las
preparaciones tamponados efervescentes reducen el riesgo pero no lo anulan
disminuyen la función renal en dosis altas, consumo crónico y pacientes susceptibles.
asma alergias, pólipos nasales, broncoespasmo, angioedema y urticaria.
Puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso si se administra en el tercer trimestre de embarazo
Esta contraindicado en estados febriles víricos ya q esta asociado al Sx. De Reye (encefalopatía aguda con degeneración grasa del hígado)
2.DERIVADOS DEL P-AMINOFENOLacetaminofen (paracetamol)
Posee efectos analgésicos y antipiréticos; sin embargo, a diferencia de otros fármacos de este grupo, su efecto antiinflamatorio es muy débil.Al igual que a otros AINES el efecto analgésico y antipirético se le atribuye a la capacidad que tiene de bloquear la síntesis de prostaglandinas al inhibir a la cicloxigenasa
Es el tratamiento de elección como analgésico y antipirético, especialmente cuando la aspirina esta contraindicad
Indicaciones terapéuticas
Vía de Administración: oral-rectal
Absorción: en el aparato digestivo (intestino delgado).
Distribución: en todos los líquidos corporales. Vida media de eliminación de 2-3 h.
Biodisponibilidad: 88%, sus efectos se inician en 30 min son útiles de 4 a 5 h.
Excreción: por riñones en forma de metabolito.
Aplicación: analgesico-antitermico (resfriados comunes, control del dolor leve como cefaleas, mialgias, dismenorrea y dolor posparto. Dolor dental severo que no sede con analgésicos.
Formas farmacéuticas: tabletas, gotas, ampollas, jarabe, supositorio, comprimidos.
EFECTOS ADVERSOS.
Nauseas, vomito, dolor abdominal, dificultad al orinar, disminución en el volumen urinario, erupción cutánea, neutropenia, pancitopenia, cansancio, ictericia, necrosis del hígado y necrosis tubulorrenal. El antídoto especifico por intoxicación por acetaminofen, es la acetilcisteina.
CONTRAINDICACIONES.
El fármaco esta contraindicado en hipersensibilidad al acetaminofen, disfunción hepática e insuficiencia renal. No se debe administran en pacientes que toman fármacos inductores enzimáticos (barbitúricos). Causa toxicidad letal por sobredosis.
Efectos toxicos
HepatotoxicidadNecrosis tubular renalReacciones de hipersensibilidad
POSOLOGÍA.Dosis habitual de acetaminofén en el ADULTO
Dosis UNICA de acetaminofén en el NIÑOS
DERIVADOS DE LAS PIRAZOLIDONAS
Comprende fármacos como el matamizol, dipirona, propifenazona, fenilbutazona y su metabolito la oxifenbutazona.
Se han usado durante mucho tiempo pero en los últimos años se ha retirado del mercado por riesgo de agranulocitosis grave.
Se usa en el tratamiento de la artritis reumatoide la espondilitis
8 . DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS
METAMIZOLEl fármaco representativo de este grupo es la dipirona (metamizol), es eficaz como analgésico y como antipirético; sin embargo su efecto antiinflamatorio es muy limitado comparado con el de otros AINES a pesar que también es un inhibidor de la cicloxigenasa.
Vía de administración: oral, vía intramuscular o intravenosaMetabolización: hepática Excreción: renalVida media plasmática: 8-10 hTerapéutica: dolor moderado e intenso, cuando no se puede controlar con AINES menos tóxicos.
Hipersensibilidad a las pirazolonas
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardiaca
Durante el embarazo y lactancia
En personas con déficit de glucosa
Granulomatosis.
Anemia hemolítica
Síndrome de Stevens Jhonson
Trombocitopenia
Por lo anterior el Metamizol se considera un fármaco de segunda elección en el tratamiento de dolor moderado a intenso.
FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS
CONTRAINDICACIONES
DERIVADOS DEL ACIDO PROPINOICO
Grupo numeroso de AINE con efectos similares y con menos efectos adversos que los salicilatos.Estructura química: son derivados del acido propionico, con estructura similar destacan: ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, ketoprofeno, Flurbiprofeno,
5.DERIVADOS DEL ACIDO ARILPROPIONICONAPROXENO E IBUPROFENO
Estos fármacos al igual que la AAS y la endometacina, tiene propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticos sus efectos se atribuyen a su capacidad para bloquear la biosíntesis de prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas, por inhibición de manera no selectiva la COX tipo 1 y 2.
Nauseas
Dispepsia
Edema periférico
Exantema
Picazón
Efecto cardiovascular y SNC
EFECTOS ADVERSOS
CONTRAIINDICACION
Se usan como analgésicos en las bursitis, tendinitis y dismenorreas
Como antitérmicos y antinflamatorios en: artritis reumatoide, artrosis,
espondilitis anquilosante y artritis gotosa aguda.
Reacciones adversas: menos gastrolesivos que lo salicilatos, puede
aparecer dispepsia, toxicidad gastrointestinal, sedación, mareo y
cefalea, así como reacciones de hipersensibilidad
POSOLOGIA.
La dosis ibuprofeno:Antiinflamatorio 1200-1800 mg/dia.Analgésico: 200-800 mc/8-12 h.La dosis naproxeno:Dolor agudo-leve: 250 mg/ 6-8 h. inicial de 500mg.Antirreumático: 250-500 mg c/12h. En niños, por vía oral, ˃ de 2 años, como antirreumático: 10 mg/kg de peso corporal al día, dividido en dos dosis.
Derivados del ac. acético
Inolaceticos(indometacina,
etodolaco)
Pirrolaceticos(tolmetina, ketorolaco y sulindaco)
Fenilaceticos(diclofenaco y alclofenaco)
Naftilaceticos(nabumetona)
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
4.DERIVADOS DEL ACIDO HETEROARILACETICO
Al igual que el diclofenaco o el ketorolaco son inhibidores de la COX y en consecuencia de la síntesis de la prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos. También inhibí la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Como antiinflamatorio son mas potentes que las AAS, pero menos que la indometacina, naproxeno, ibuprofeno.
DICLOFENACO
Vía de administración: oral, intra muscular, cólico renal.
Distribución: Liquido sinovial. Vida media plasmática: 1-2 h.
Biodisponibilidad: 54%
Excreción: orina 65%, bilis 35%.
Absorción: Hidrolisis- conjugación hepática.
Terapeutica: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y artrosis.
FARMACOCINÉTICA
EFECTOS ADVERSOS
Con la administración del DICLOFENACO son MAS FRECUENTES:
Nauseas
Vomito
Dolor abdominal
Eructos
Diarrea
Erupción cutánea
CON MENOR FRECUENCIA: Anorexia
Diarrea
Ulceración gastrointestinal
Cefalea
Visión borrosa
Nerviosismo
INDOMETACINA
Concentración en el liquido sinovial es igual a la plasmática.
Mejora los síntomas de la artritis reumatoide y también en artrosis, gota, espondilitis
Muchos efectos adversos: neurológicos: cefalea frontal, mareos vértigo y confusión; gastrointestinales; hemorragias y reacciones hematopoyéticas (anemia aplásica y agranulocitosis
INDOMETACINAAntipirético Tratamiento de espondilitis anquilosante y
osteoartrosis.Para suprimir contracciones uterinas en trabajo
de parto.Suprimir hemorragias ventriculares en neonatos.
Farmacocinética
Absorción: tubo digestivoVida media plasmática: 2 horas Excreción: orina.
Presentaciones: capsulas/grageas 25 y 50mg.
Supositorios 50 y 100mg.Dosis en adultos: 50-200mg/dia/6-12hrasDosis máxima en adultos: 200mg/dia
Efectos adversos
Anorexia, nauseas y dolor abdominalLesiones ulcerosasPancreatitis Mareos, vértigo, confusión mental.
KETOROLACO
Destaca por su potente actividad analgésica (Se considera que 30mg equivalen al efecto de 10mg de morfina)
Se puede administrar por vía parenteral (intramuscular e intravenosa).
Se utiliza en dolores posoperatorios, preparados oftalmológicos para conjuntivitis alérgicas y extracción de cataratas
KETOROLACOInhibe la síntesis de
prostaglandinas.No genera tolerancia,
efectos de abstinencia, ni depresión respiratoria.
Dolor post-operatorioCuadros inflamatorios
del ojo.Tratamiento de la
conjuntivitis alérgica estacional.
Presentaciones:comprimidos 10mg inyectables 10 y 30mg/ml
Dosis en adultos: IV 30mg/6hras
IM 30mg/6hras
Dosis máxima: IV 20 dosis en 5 días 120mg
IM 20 dosis en 5 días 120mg/día.
Efectos Toxicos
SomnolenciaMareosCefaleasDolor gastrointestinalDispepsiaNauseasDolor en el sitio de inyección
Es un AINE con actividad uricosurica con cierta especificidad para inhibir la COX-2
Se utiliza como antinflamatorio en la artritis y artrosis, así como analgésico en posoperatorios, tendinitis, bursitis, dismenorrea, y cólicos renales (I.M.)
Con gastrointestinales y aumento moderado de las transaminasas hepáticas.
DICLOFENACO
DICLOFENACO
La administración simultanea con alimentos torna lento el ritmo de absorción.
Actividades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias.
Farmacocinética
Absorcion: dependiendo la vía de administración
Metabolizacion: hígadoVida media plasmatica: de 1 a 2 horas
Excresion: orina 65% y por la bilis 35%
Indicaciones
DismenorreaDolor posoperatorioArtritis reumatoideOsteoartritisInflamación posoperatoria después de la
extracción de cataratas.
Efectos ToxicosHemorragias
Ulcera o perforación de la pared intestinal
Erupciones, reacciones alérgicas y retención de líquidos.
DICLOFENACO SODICO Y POTASICO
Ventajas
Reduce el tiempo de contacto con la mucosa gastrointestinal.
Reduce los problemas en el tracto gastrointestinal debido a su rápida absorción.
Se obtiene un efecto muy rápido en el alivio del dolor al ser absorbido más rápidamente.
Presentación diclofenaco sódico: inyectable IM
Presentación diclofenaco potasico: comprimidos, capsulas de 25, 50, 75,100, 150, 200mg.
Dosis en adultos: rectal 100mg/24hras. IM 75-150mg/24hras.
Dosis máxima: 150mg al día
DERIVADOS DEL ACIDO ENOLICO (OXICAMS)
Con semivida larga, lo que
permite dar una sola dosis diaria
Destacan: piroxicam,
tenoxicam y meloxicam (inhibidor
selectivo e la COX-2)
Piroxicam y tenoxicam comparten
acciones de los otros AINE , solo
varia la semivida
plasmática
El piroxicam se acumula en el liquido sinovial
en concentración
similar a la plasmática
ÁCIDOS ENÓLICOSInhiben la cox-1 y la cox-2 y poseen actividad
antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Ofrecen eficacia similar a la de la aspirina, indometacina, o el naproxén en el tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide o osteoartritis. Tienen una larga semivida por tanto se administran una vez al día. Son:
Piroxicam Meloxicam
Nabumetona Tenoxicam
PIROXICAMPropiedades farmacológicas:Eficaz como antiflamatorio.Inhibe la activación de neutrofiloinhibe la ciclooxigenasa inhibe la proteoglucanasa y la colagenasa en el
cartílago.
Farmacocinética:
Absorcion: por vía oral, en 2-4 hr alcanza concentraciones máximas en plasma.
Distribucion:ya absorbido se liga las proteínas plasmáticas, se concentra en plasma y liquido sinovial.
Excresion: orina
Indicaciones: artritis reumatoide, y osteoartritis
Dosis: vía oral, rectal,IM: 20-40 mg una vez al día
Nombre comercial: Artagil, Piroxicamur, Vitaxicam, Doblexan
MELOXICAMIndicada contra la artritis reumatoide (15 mg una
vez al día) y para la osteoartritis (7.5-15 mg una vez al día)
Produce menor daño del estomago en comparación con la piroxicam.
Nombre comercial: movalis, parocin, uticox
Presentación: comprimidos de 7.5-15mg, supositorios de 7.5-15 mg
Son de reciente disponibilidad, eficaces en enfermedades inflamatorias y en Tx. Crónico de enfermedades reumáticas.
No presentan los mismos efectos secundarios que los otros AINES ya que no inhiben la COX-1
Inhibidores selectivos de la COX-2
Inhibidores selectivos
Oxicam: meloxicamSulfonilida:nimesulida
Indolaceticos:etodolaco
Coxibs: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib,
valdecoxib, lumircoxib y parecoxib
ADMINISTRACIÓN Y PRECAUCIONES
Los nuevos antinflamatorios no esteroideos anti COX-2 no sustituyen a los antinflamatorios clásicos, deben indicarse y utilizarse cuando hay riesgo de problemas gástricos o renales en los pacientes.
Su administración, dosificación, e indicaciones son parecidas a los antinflamatorios clásicos, excepto que no pueden tomarlos los pacientes que tengan enfermedad de Crohn o Colitis ulcerosa.
No deben tomarse en el embarazo ni en mujeres que están dando de mamar a sus hijos.
ES UN INHIBIDOR ALTAMENTE SELECTIVO DE LA COX-2, TENIENDO UNA SELECTIVIDAD 20 VECES MAYOR POR LA COX-2 QUE POR LA COX-1, POR LO TANTO, INHIBE LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINAS, REDUCIENDO LA INFLAMACION Y EL DOLOR SIN LOS EFECTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES COMO ULCERAS ESTOMACALESCOMUNES DE OTROS AINES NO SELECTIVOS
CELECOXIB:
EFECTOS SECUNDARIOS Dolor de cabeza, Estreñimiento y diarrea, Mareos y dolor abdominal, Retención de líquidos con edemas de los
tobillos, Cuadros de alergia en casos específicos.
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