Solidarity trial – WHO COVID-19
Principios de buenas prácticas clínicas (BPC) &
responsabilidades clave de los investigadores en el contexto del ensayo clínico: Solidaridad de la OMS
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Objetivo de aprendizaje
Al final del curso los participantes deben:
Comprender como cumplir los requerimientos clave de BPC
para llevar a cabo el ensayo clínico Solidaridad COVID-19
de la OMS.
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Contenido
▪ Principios de BPC
▪ Roles y responsabilidades en el sitio donde se llevará a cabo el ensayo:
Calificación
Protección del paciente
Cumplimiento
Documentación
▪Conclusiones
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Buena práctica clínica (BPC)
Buena práctica
clínica (BPC)
≠Buenas prácticas
médicas
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BPC
2 Principios básicos de BPC:
Está presentación explica lo que el equipo en el
sitio de estudio debe hacer para cumplir con
estos 2 principios en el ensayo Solidaridad.
Protección de los derechos, seguridad y bienestar de los
participantes del estudio.
Datos creíbles de ensayos clínicos.
1
2
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Roles y responsabilidades del equipo del sitio de estudio
4 componentes
principales
Calificación
Protección del paciente
Cumplimiento
Documentación
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Calificación
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Calificación del sitio de estudio (recursos adecuados)
Requisitos del estudio para hospitales involucrados:
▪ Potencial para reclutar pacientes.
▪ Tener suficiente personal y asegurar que todo el personal del estudio este adecuadamente capacitado sobre los procedimientos de este.
▪ Tener los medicamentos de estudio disponibles.
▪ Tener las instalaciones adecuadas para:• reclutamiento (confirmación definitiva de COVID-
19 y consentimiento informado), • aleatorización, • Atención médica, • Manejo de medicamentos en investigación, • Reporte de los datos del estudio en la base de
datos electrónica,• Archivo de la documentación del estudio
▪ Todos los pasos para iniciar el estudio y
garantizar los recursos adecuados para
llevar a cabo el ensayo de solidaridad
se describen en el SOP-1 y son
responsabilidad del médico líder en
cada sitio.
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Calificación del personal del sitio de estudio
El líder de cada hospital debe:
▪ Seleccionar en el sitio de estudio un equipo que tenga lo necesario:
▪ Conocimiento médico/ científico
▪ Conocimientos técnicos
▪ Garantizar la capacitación del equipo en el protocolo, los procedimientos
del estudio y BPC.
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Protección del paciente
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Protección del paciente
Basado en los siguientes principios fundamentales:
1. Aprobación del protocolo por un comité de ética independiente
2. Consentimiento informado del paciente antes de cualquier procedimiento del estudio
3. Atención médica
4. Informes de seguridad
5. Respeto de la confidencialidad de los datos del paciente
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1. Aprobación del protocolo del ensayo de solidaridad por un comité de ética independiente
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• Procedimiento SOP-1
Para el ensayo de solidaridad, dos
representantes nacionales tienen la
responsabilidad de garantizar la
aprobación por parte de las
autoridades nacionales y los comités
de ética pertinentes (CE nacional y
local si corresponde).
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2. Consentimiento informado de los pacientes
El paciente debe aceptar (consentir) participar en el estudio.
▪ Completamente informado sobre los aspectos claves del estudio.
▪ Habiendo entendido la información provista
▪ Sin que su consentimiento haya sido coaccionado (por influencia indebida o intimidación)
▪ El paciente o un pariente cercano o, el representante legal, si el paciente no esta encapacidad de dar consentimiento
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Proceso de consentimiento informado
Como?
▪ La información escrita aprobada por el CE debe ser leída por el paciente o al paciente.
▪ Un trabajador de la salud debe estar disponible para responder cualquier pregunta que tenga el paciente a cerca del estudio .
▪ Se debe dar suficiente tiempo al participante para que considere si desea participar o no.
▪ Al resolver las preguntas de los pacientes es importante recordar:
▪ Por el momento, no hay medicamentos con funcionalidad o beneficio probado contra el Covid-19
▪ El paciente no puede elegir su tratamiento debido a la asignación aleatoria de los medicamentos investigados
▪ En cualquier caso, los pacientes recibirán el cuidado estándar para la infección por COVID-19 que se ofrece en el hospital, pero dependiendo de la aleatorización, pueden recibir o no un tratamiento adicional.
Procedimiento SOP-3
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Procedimiento SOP-3
¿Quién es responsable de obtener el consentimiento informado?
▪ Trabajador de la salud del equipo del sitio de estudio entrenado para hacerlo.
¿Cuando?
Antes de realizar cualquier procedimiento del estudio (es decir un procedimiento que no se realizaría si el paciente no participara en el estudio)
Proceso de consentimiento informado
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Documentación del consentimiento informado
▪ La firma de la persona que informó al paciente (realizó el consentimiento informado)
▪ La copia del documento firmado se entrega al paciente y se toma una fotografía para documentar el proceso.
Procedimiento SOP-3
El consentimiento informado esta documentado por:
▪La firma del paciente
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Si el paciente no sabe leer (sujetos analfabetos)
• Un testigo imparcial debe estar presente durante la lectura y discusión de la información.
• El testigo debe firmar y fechar el formulario para dar fe de que:
• La información fue leída
• Explicada con precisión
• Entendida por el paciente
• El consentimiento fue otorgado
libremente
• El paciente debe poner su huella digital en el documento.
Procedimiento SOP-3
Documentación del consentimiento informado
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3. Atención medica e informes de seguridad
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• Los miembros del equipo del estudio deben:
• Asegurar una atención médica adecuada para los pacientes
• Asegurar el manejo adecuado de los eventos adversos
• Documentar tanto como sea posible el motivo de retiro del estudio
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Informes de seguridad– reportes de EA
• Requerimiento de BPC
• Segundo objetivo del ensayo de solidaridad: identificar cualquier reacción
adversa seria
Cada evento adverso debe caracterizarse como:
• Evento adverso Serio o no
• Causalmente relacionado con el tratamiento o no
El equipo del sitio de estudio debe determinar quien tiene la
responsabilidad final de esta caracterización
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Informes de seguridad– SERIOS vs SEVEROS
Serios ≠ Severos
- Los términos serio y severo no son
sinónimos
- El término severo describe la intensidad del
evento (leve, moderado, severo)
- La seriedad o gravedad de un evento se
refiere a la definición regulatoria de eventos
adversos serios o graves e impone
procedimientos especiales de reporte
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Informes de seguridad– Definición de EA y EAS
Un Evento Adverso (EA) es cualquier ‘acontecimiento medico desagradable’ (signo,
síntoma, hallazgo de laboratorio o enfermedad que sea desfavorable) en un
paciente al que se le administró un producto farmacéutico esté relacionado con
el producto o no.
Un Evento Adverso Serio (EAS) es cualquier acontecimiento medico desfavorable
que a cualquier dosis:
▪ Resulta en la muerte
▪ Es potencialmente mortal
▪ Requiere hospitalización del paciente o prolongación de una hospitalización en
curso
▪ Resulta en discapacidad o incapacidad persistente o significativa
▪ Es una anomalía congénita / defecto de nacimiento
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Informes de seguridad – evaluación de causalidad
Se debe evaluar la relación de causalidad entre el EAS y el medicamento de estudio
Las categorías varían entre protocolos por ejemplo (relacionado o no relacionado, probablemente
relacionado/ posiblemente relacionado/ improbablemente relacionado/ no relacionado)
Los protocolos de Solidaridad requieren categorización entre relacionados / no relacionados EASs.
Los factores a considerar para determinar la relación causal son:
▪ Relación temporal entre el medicamento de estudio y el EA
▪ Suspensión y reinicio del medicamento
▪ Plausibilidad biológica de la relación
▪ Estado clínico subyacente del paciente
▪ Efectos segundarios conocidos de terapias concomitantes que recibe el paciente
Un EAS relacionado con el medicamento es llamado Reacción Adversa al Medicamento Seria (RAM
Seria)
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Informe de seguridad- Procedimiento
Procedimeinto SOP-9
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Informe de seguridad – RAM serias inesperadas
Basados en los EAS reportados como causados por medicamentos del estudio, por el equipo
del estudio es decir las RAM serias, el PATROCINADOR DEL PAÍS es quien decidirá si RAM es
un RAGI
Una Sospecha de Reacción Adversa Grave e Inesperada (RAGI) es una reacción adversa
considerada ‘inesperada por que su naturaleza o severidad no es consistente con la
información del producto
Todas las RAGIs deben ser reportadas por el patrocinador del país a:
- La junta global de monitoreo de seguridad de datos,
- La agencia reguladora nacional que corresponda y,
- El comité de ética local
En 24 horas
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4. Confidencialidad
▪Se debe garantizar la confidencialidad de la participación y los datos de los pacientes:
▪En la base de datos Castor EDC Solidarity de la OMS, los pacientes se identifican mediante un código de paciente, no su nombre. El acceso a la base de datos Castor de la OMS se encuentra protegido por contraseña.
▪Es necesario generar y mantener un registro de “tamizaje y enrolamiento” para vincular el código del paciente con su identificación
▪Los documentos de estudio deben guardarse en un lugar seguroSolidarity trial – WHO COVID-19
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Cumplimiento
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Cumplimiento1. Selección y reclutamiento de participantes del
estudio
2. Consentimiento informado
3. Cumplimiento de todos los procedimientos del
protocolo
4. Procedimientos de aleatorización
5. Prestación de atención medica a participantes del
estudio
6. Informes de seguridad
7. Ingreso de datos en el sitio web de la base de
datos Castor de la OMS
8. Responsabilidad de almacenamiento,
dispensación y administración del medicamento
de estudio
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Documentación
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Documentación: sitio web base de datos Castor OMS (e-CRF)
El equipo del sitio de estudio
debe mantener todas las
historias clínicas de los
pacientes y los registros del
estudio en un lugar seguro
En el ensayo de Solidaridad, se utiliza un CRD electrónico accesible en el sitio web COVIDcorepara recopilar datos de:
- Enrolamiento de pacientes- Alta del paciente
Los datos ingresados deben ser consistentes con los registros hospitalarios (documentos fuente)El medico líder debe determinar quien esta autorizado para ingresar datos en el sitio Web
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Documentación : control de calidad
Según BPC, se deben realizar visitas de monitoreo en el sitio de estudio para asegurarse que el estudio se esté realizando de acuerdo al protocolo y los requisitos de BPC.
En el ensayo Solidaridad, se evitara el monitoreo externo para limitar la propagación del virus
Sin embargo el médico líder del equipo del sitio de estudio puede establecer un grado de monitoreo interno para evaluar elementos clave como:
1. El cumplimiento del proceso de consentimiento informado2. La exactitud de la información clave ingresada en la base de datos Castor de la OMS
es decir el brazo de tratamiento y el estado al egreso
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Documentación: BPC retención de registros requerida
1. Tamizaje de sujetos y registro de enrolamiento
2. Identificación de participantes enrolados
(‘registro de tamizaje y enrolamiento’)
3. Consentimiento informado firmado y documentos relacionados
4. Comunicaciones y aprobaciones del CE
5. Manejo del producto y contabilidad
6. Registros de entrenamiento del equipo del estudio y
responsabilidades asignadas
Para el ensayo de solidaridad esto debe ser durante al menos 5 años
después de que se suspenda el estudio o durante al menos 5 años
después de que se haya aprobado o rechazado una solicitud de
comercialización para el medicamento para COVID-19
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Conclusiones
El equipo del sitio de estudio es parte
clave para garantizar:
▪ El bienestar, la seguridad y la
protección de los derechos de
los sujetos que participan en el
ensayo.
▪ La credibilidad de los datos.
Esos son los dos principios de las
BPC
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Para saber más y referencias
▪ Entrenamiento en línea en BPC
https://globalhealthtrainingcentre.tghn.org/elearning/education/elearning-courses/introduction-to-
investigators-responsibilities-with-good-clinical-practice/3923/▪ Conferencia internacional de armonización(ICH) (www.ich.org)
• E2A: manejo clinico y seguridad de los datos
• E6: guías de buenas prácticas clínicas
▪ WMA Declaración de Helsinki – principios éticos para la investigación médica en humanos
(https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical-principles-for-medical-
research-involving-human-subjects/)
▪ Ensayo Solidaridad, emergencia de Salud Pública (OMS)
• COVID-19 core protocolo “an international randomised trial of additional treatments for COVID-19
in hospitalised patients who are all receiving the local standard of care” (Version 10.0 March 22,
2020)
• Standard Operating Procedures and Appendixes (Version 10.0 22 March 2020)