RabiaHIGA Pte Perón, Avellaneda
Laura Bortolin – Veronica Tacchino
RABIA• La rabia es una infección viral, de curso mortal,
que afecta al sistema nervioso central y que puede observarse en todos los animales de sangre caliente.
• Zoonosis de mayor gravedad que afecta al hombre.
RABIA - ETIOLOGIA• El virus rábico tiene forma de bala, es de genoma ARN
y pertenece al género Lyssavirus, familia Rhabdoamaviridae
• La parte interna del virión consiste en nucleocápside enrollada en forma de hélice con diámetro de 18 nm.
• Se reconocen seis genotipos y cuatro serotipos del Género Lyssavirus
• Este virus es estrictamente neurotrófico y produce lesiones exclusivamente en el sistema nervioso.
Rabia – Datos a tener en cuenta• Distribución Mundial, no uniforme• Es totalmente prevenible por vacunación.• Mata al menos 55,000 personas anualmente, o sea una persona
cada 10 minutos.• Afecta el bienestar y la salud de los animales.• La eliminación sostenida de la transmisión de la rabia canina ha
sido demostrada en extensas regiones geográficas.• El uso metódico de técnicas de probada efectividad puede
conducir a la eliminación global de las fuentes de rabia humana mas importantes.
• 1999 (ultimo año con datos mundiales disponibles):99 naciones reportaron presencia de rabia42 naciones reportaron ausencia de rabia
Epidemiologia de Rabia en Argentina• Rabia Humana El último caso de rabia humana trasmitida por perro se registró en el 1994 en la
provincia de Tucumán. En 1997 se notificó un caso por la variante murciélago (Tararida brasiliensis) en Chaco
y en la provincia de Corrientes en el año 2001 se registró el último caso humano debido a un accidente por mordedura infectante a virus rábico de murciélago (Desmodus rotundus).
• Rabia canina El perro es el principal reservorio urbano. La tendencia entre 1993 y 2006 demuestra una reducción progresiva en el número de
casos desde 1993 hasta el año 2002, con aumento en el número de casos en el 2003, a expensas de un brote de rabia canina en la capital de la provincia de Jujuy.
Los últimos tres años (2004 a 2006) no superan los casos esperados en relación al último quinquenio
Rabia en la Pcia de Bs. As.
• Se introduce en el país en la época de la Colonia.
• Repetición en ciclos de cinco a diez años.
• Se llega a 1976, con una situación realmente caótica
Año 1976 (Discontinuidad e irregularidad en las acciones)
• 13 personas muertas
• 5.000 animales con diagnóstico de laboratorio positivo para rabia.
• Más de 70 partidos de la provincia con rabia.
• Más de 120.000 personas atendidas por año por mordeduras, de las cuales el 40% debía iniciar tratamiento.
Programa de Control de Rabia (1977)
• Medidas de intervención:
– Vacunación masiva de animales
– Eliminación de reservorios sin dueño y sin control
– Vigilancia epidemiológica y educación para la promoción de la salud.
CUADRO COMPARATIVO: Vacunación/ Casos de rabia
• La curva de casos humanos acompaña a la de los casos de animales.
• Al aumentar la vacunación, disminuyeron los casos de rabia.
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
16000
18000
20000
AÑOS
RABIA HUMANA (1 =100)
RABIA ANIMAL
ANIMALES VACUNADOS ( 100=1)
Factores de riesgo:En relación a la situación epidemiológica en
la República Argentina.• Alta casuística en países limítrofes.• Registro de rabia canina en algunas provincias del
Norte.• Niveles de Vigilancia epidemiológica no adecuados.• Disminución de la cobertura vacunal animal (perros y
gatos) en áreas de riesgo.
Factores de Riesgo:En relación a los Programas de Control
• Elevado número de caninos (relación perro/hombre:1/4).
• Elevada densidad de población canina ( se estima más de 1500 por Km2.
• Subregistro de accidentes por mordeduras.• Registro constante de casos de rabia en
murciélagos.
Rabia - PATOGENIA
• La infección rábica al Sistema Nervioso Central, es un ejemplo de baja infectividad con alta patogenicidad y virulencia.
• Solo el 15 a 20 % de las personas mordidas por perros con rabia infectarán si no se tratan a tiempo.
• Los pacientes que muestran daño neurológico seguirán su curso hasta la muerte.
• El virus aparece en la saliva algunos días (2 ó 3 y a veces 13 días) antes del comienzo de la enfermedad y la eliminación del agente por esta vía puede continuar hasta la muerte del animal.
• En glándulas salivales existen títulos víricos más altos que en cerebro.
• Periodo de Transmisibilidad: De 3 a 10 días antes que comiencen los signos clínicos (rara vez más de 3 días) y durante todo el curso de la enfermedad.
• El virus rábico inoculado por vías subcutánea o intramuscular, como en una mordedura, se propaga del lugar de inoculación al sistema nervioso central a través de los nervios periféricos
• En el SNC se distribuye en forma irregular, principalmente en hipocampo, mesencéfalo, tálamo y médula.
• La aparición del virus rábico en la saliva resulta de especial interés en la epidemiología, ya que la mordedura es el principal modo de transmición.
• Una vez establecido en el SNC, el virus se difunde a las glándulas salivales, piel, músculos y otros órganos y tejidos por medio de los nervios periféricos.
• La lesión en el cerebro es la destrucción de las neuronas; Consiste en la degeneración y necrosis neuronal con desmielinización de los cilindroejes de la sustancia blanca e infiltración de células mononucleares e hiperemia perivascular.
RABIA - CICLOS
• RABIA URBANA:– El perro es el principal vector– La infección se transmite de un perro a otro y del
perro al hombre y a animales domésticos, por mordeduras.
– La gran densidad de perros y su alta tasa de reproducción anual son factores importantes en las epizootias de rabia canina en América Latina y en diversas regiones.
• RABIA SILVESTRE: - Dentro de un determinado ecosistema, una o dos especies de mamíferos, en especial carnívoros y quirópteros, se encargan de perpetuar la rabia.- La rabia silvestre se mantiene en la naturaleza en forma similar a la urbana.- La rabia funciona como control poblacional manteniendo estable el número de individuos de una colonia
SUCEPTIBILIDAD ENTRE ESPECIES
MUY BAJA MODERADA ALTA MUY ALTA
Aves
HombrePerroOvejaCabraCaballoPrimates
MofetaMapacheGato
MurciélagoVampiroLinceCobayaOtros roedoresConejosBovinos
ZorroCoyoteChacalLoboRata de Campo
Acerca de los murciélagos
• Mamíferos voladores que se alimentan de insectos, controlándolos en forma natural.
• Viven en colonias.• Hábitos nocturnos. Durante el día se refugian en sitios tales
como árboles, grietas, edificios antiguos, altillos, taparrollos de persianas.
• Los murciélagos no hematófagos actúan como reservorio de la rabia silvestre y en la actualidad son los únicos reservorios transmisores de rabia en el hombre y los animales domésticos.
• Usualmente no tienen contacto con los humanos y huyen ante nuestra presencia.
• En Gral no son peligrosos, pero pueden enfermar de rabia y transmitirla.
• Al intentar tocarlos pueden morder y transmitir el virus rábico.
¿Cómo saber si están rabiosos?• Si vuelan durante el día• Si se encuentran caídos o con dificultad para desplazarse.• Cuando al volar chocan con cualquier objeto.
Acerca de los murciélagos
Al encontrar un murciélago…
• Evitar contacto directo, aún muerto.• Encerrarlo donde se lo encontró o cubrirlo con un recipiente.• Llamar al centro de zoonosis para captura.• En caso de mordedura:
– Lavar la herida con abundante agua y jabón.– Aislar al murciélago.– Concurrir al centro de zoonosis municipal.
Muestras Positivas En Murcielagos Prov Bs As
AÑOAÑO Nº DE MUESTRASNº DE MUESTRAS Nº DE MUESTRAS POSITIVASNº DE MUESTRAS POSITIVAS
2000 113 8
2001 115 7
2002 126 6
2003 150 8
2004 108 4
2005 157 5
2006 195 8
2007 76 2
DATOS: División Zoonosis Urbana Ministerio de Salud – Pcia de Bs As
0
50
100
150
200
250
2000 2002 2004 2006
Nº DE MUESTRAS Nº DE MUESTRAS POSITIVAS
Muestras Positivas En Murcielagos Prov Bs As
Número de casos de Rabia animal. 1995 – 2006. Argentina
RABIA - SIGNOS CLINICOS en animales
• Presenta tres fases: prodrómica, furiosa y paralítica.
a) FASE PRODOMICA: - Duración 2 a 4 días (hasta semanas).- Cambio de conducta del animal: se esconde, no
obedece a su amo, tira mordiscos al aire como si quisiera cazar moscas.
- Malestar general, fiebre, irritabilidad.
b) FASE FURIOSA: - Duración de horas a tres días. - Comportamiento: Excitación, mirada fija, el animal
tiende a morder todos los objetos que se mueven, incluso a si mismo.
- Cambios de tono en el ladrido y parálisis de los músculos dela masticación.
- Babeo intenso; tos debida a parálisis de los músculos de la faringe.
c) FASE PARALITICA o "MUDA": La dificultad de deglución se acrecienta, el animal no
puede comer o tomar nada debido al intenso dolor provocado por las contracciones espasmódicas de los músculos de la faringe. (hidrofobia).
¿CÓMO SE ADQUIERE LA RABIA?
Mordedura de Animal Rabioso. Contacto con Saliva de Animal Rabioso. A través de heridas, ojos, nariz o boca.
Fluidos como heces, orina y sangre NO TRASMITEN LA RABIA
RABIA - SIGNOS CLINICOS EN HUMANOS
• Periodo de incubación en el hombre: 10 a 30 días
• Periodo prodrómico:Puede durar de 2 hasta 10 días, presentándose diversos síntomas y signos, como son:– hiperirritabilidad,– malestar general,– decaimiento,– anorexia,– Vómitos, cefalea y fiebre;– espasmos y dolor a la deglución y respiración.
• Periodo de Estado:Caracterizado por:
– respiración irregular,– taquicardia,– diaforesis,– dilatación pupilar y sialorrea,– alucinaciones de tipo auditivo y olfatorio,– estrabismo, diplopía,– paresia de los nervios que incluyen el paladar y la faringe,
dando lugar a disfagia.
Dos formas de presentación clínica:
A) Forma furiosa o espástica: la característica es la hiperexcitabilidad. Cualquier estimulación táctil, luminosa o sonora, provoca contracciones espásticas, temblores o convulsiones; pueden producirse la hidrofobia y la aerofobia.
B) Forma paralítica: frecuente en los casos de transmisión por quiróptero, de duración más larga, 7 a 10 días. Inicia con contracciones musculares, apatía, estupor y parálisis ascendente de tipo fláccida.
¿CÓMO SE MANIFIESTA LA RABIA EN EL SER HUMANO?
FiebreDolor de cabeza
Dolor de gargantaCansancio
Dolor en mordedura
SíntomasTempranos
(20 a 90 días)
ConfusiónConciencia alterada
NerviosismoAlucinaciones
HidrofobiaParálisis
ComaMuerte
Llegada del Virus al Cerebro
Progreso de la Enfermedad
RABIA - DIAGNOSTICO• Anamnesis, historia clínica, curso de la enfermedad, vacunación y
antecedentes de mordeduras.• Histopatología es una prueba tardada y cara, su efectividad se
encuentra entre 70 - 75%.• Inmunofluorescencia directa: técnica rápida cuya efectividad se
encuentra en 99%.• Inoculación intracerebral en ratones (Prueba de Webster). Los
ratones inoculados con las cepas salvajes usualmente enferman entre los 7 y 15 días, y una vez que muestran signos de enfermedad, puede detectarse el antígeno rábico por IF.
• Detección de anticuerpos: Prueba de neutralización en ratones, Método Rápido de inhibición de focos fluorescentes (RIFFT), ELISA, contrainmunoelectroforesis.
Inmunofluorescencia Directa• Método diagnóstico rápido y sensible de la infección
rábica en animales y en seres humanos.• Se basa en el examen microscópico, bajo luz ultravioleta,
de impresiones, frotis o secciones congeladas de tejido luego del tratamiento con suero o globulina antirrábicos conjugados con isotiocianato de fluoresceína.
• El conjugado está dirigido contra el antígeno de la nucleocápside del virus.
• Muestra: Cerebro de animal sospechoso de rabia, 3 zonas: Asta de Ammón (hipocampo), cerebro y cerebelo.
MUESTRAS EN HUMANOS PARA EL DIAGNOSTICO DE RABIA
MUESTRA FECHA DE TOMACANTIDAD A
ENVIARSECONSERVACION PROPOSITO TECNICA
DURACION DELA PRUEBA SENSIBILIDA
D **
BIOPSIA DE CUERO
CABELLUDO
AL 1ER. DIA DE INICIO DE
SINTOMATOLOGIA
1 CM DEDIAMETRO DE PIEL TOMADA ENTRE PIEL Y
CUERO CABELLUDO DE
LA NUCA
REFRIGERACION (SIN FORMALINA O FORMALDEHIDO)
IDENTIFICACION DEL VIRUS
RABICOAISLAMIENTO
VIRAL
IFDINOCULACION EN RATONPCR
2 DIAS6 A 21 DIAS
2 DIAS
< 85%< 60 %< 65%
IMPRESIONES DE CORNEA
3 A 4 DIAS DE INICIO DE
SINTOMATOLOGIA
2 LAMINASCON
IMPRESIONESCORNEALES.UNA DE CADA
OJO
EMPACADASINDIVIDUALMENTE
EN PAPEL.NO NECESITAN
REFRIGERACION
IDENTIFICACION DEL
VIRUS RABICO.
IFD
2 DIAS
< 30%
SALIVA
3 A 4 DIAS DE INICIADA
LA SINTOMATOLOGI
A
HISOPOIMPREGNADO
TUBO DE ENSAYOCON SOLUCION
FISIOLOGICA
AISLAMIENTO VIRAL
INOCULACION EN RATON
6 A 21 DIAS < 15 %
MUESTRAFECHA DE
TOMACANTIDAD A
ENVIARSECONSERVACION PROPOSITO TECNICA
DURACION DE
PRUEBA
SENSIBILIDA
D **
L.C.R.
10 A 11 DIAS DE INICIADASINTOMATOLOGIA
3 A 4 ML REFRIGERACION DETECCION DE ANTICUERPOS
NEUTRALIZANTESDETECCION DE ARN DEL VIRUS
RABICO
INHIBICION DE ANTICUERPOS
FLUORESCENTESRT-PCR
2 DÍAS
2 DÍAS
< 10%
< 40 %
SUERO
8 A 9 DIAS DESPUES DE
INICIADOS LOS SINTOMAS
3 A 4 ML. REFRIGERACION CUANTIFICACION DE ANTICUERPOS EN ENFERMOS NO
VACUNADOS
ELISA 2 DIAS < 90 %
ENCEFALO
DENTRO DE 12 A 48 HORAS DE LA MUERTE
LA MITAD DELENCEFALO.
REFRIGERACION OCONGELACION.NO CONSERVADO EN FORMALINA O FORMALDEHIDO
IDENTIFICACION VIRAL
AISAMIENTO VIRAL
IDENTIFICACION DE VARIANTES
ANTIGENICAS DEL VIRUS RABICO.
IFDINOCULACION EN
RATON
PCR
ANTICUERPOS MONOCLONALES
2 DIAS6 A 21 DIAS
2 DIAS
6 A 21 DIAS
< 99 %< 95 %
< 99 %
< 99 %
Criterios de positividad de una muestra• IFD: inmunofluorescencia directa • EB: ensayo biológico en ratones • PCR: reacción en cadena de la polimerasa (Pasteur o Malbran).
Una muestra es positiva cuando: 1) IFD: positiva EB: positiva PCR: positiva
2) IFD: negativa EB: positiva
3) IFD: positiva EB: negativa PCR: positiva
Una muestra es negativa cuando: IFD: negativa EB: negativa PCR: negativa
• NO EXISTEN MUESTRAS INDETERMINADAS
Esquemas de vacunación
Vacunación pre-exposición Esquema de vacunación pre exposición
• Días 0 - 7 - 21 o 28• IM en zona deltoidea, nunca glútea (< titulo Ac neut)• Booster 1 dosis (al año)• Aplicación Personas de alto riesgo de exposición:
– Personal de laboratorios que trabajan con el virus de la rabia– Veterinarios– Personas que manipulan animales– Funcionarios encargados de la fauna silvestre– Habitantes o viajeros a zonas rabia endémica.
Tratamiento post-exposición
1) Tratamiento local de la herida
2) Inmunización pasiva con inmunoglobulinas antirrábicas (RIG)
3) Vacunación de casos graves de exposición a la rabia (categoría III).
Vacuna post-exposición Expuestos:
• Persona mordida, rasguñada o lamida por un animal sospechoso o diagnosticado rabioso.
• Persona mordida por un animal vagabundo que muera o desaparezca posterior a la mordedura
• Persona mordida por un animal silvestre carnívoro
• Persona mordida o en contacto con murciélagos (juego con murciélagos, manipulación a manos desnudas, haya entrado a lugares cerrados donde viven colonias y sin usar protección respiratoria, entrada de murciélagos a los dormitorios).
Algoritmo Post-Exposicion a
mordedura de perro o gato
TRATAR
División Zoonosis UrbanaMinisterio de Salud – Pcia de Bs As
ESTRUCTURA DE LA INSTITUCION
DIRECCION
AREA DE VETERINARIA
AREA DE EPIDEMIOLOGIA
AREA DE LABORATORIO
BIOTERIO
Área de Influencia
• 134 Municipios
• 32 Centros de Zoonosis
Actividades de la Institución
• Análisis de laboratorio• Vacunación• Esterilización de animales• Epidemiologia• Captura de animales callejeros sospechosos de
rabia
Actividades del laboratorio
• Virus Rábico• Psitacosis• Recepción de insectos y arácnidos (derivados)• Análisis de Chagas en humanos• Dengue, Hidatidosis, leptospirosis (En proceso)
MUESTRAS PROCESADAS POR AÑO
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Red Nacional de Laboratorios de Diagnóstico de Rabia
Centro Nacional de Referencia y Coordinación (CNRC).
a) Dpto de Rabia Dirección de Laboratorios y Control Técnico (DILAB), Servicio Nacional de Sanidad Animal y Calidad Agroalimentaria (SENASA), Secretaria de Agricultura, Ganadería, Pesca y Alimentación.
b) Servicio de Neurovirosis (SNV), Dpto de Virología, Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas (INEI), ANLIS “Dr. Carlos G. Malbrán”.
c) Departamento de Diagnóstico y Producción, Instituto de Zoonosis Luis Pasteur (IZLP), Ministerio de Salud, Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires.
Red Nacional de Laboratorios de Diagnóstico de Rabia Laboratorios regionales: Diagnóstico inicial de rabia por inmunofluorescencia directa (IFD) y
ensayo biológico en ratones (EB). Muestras con diagnóstico (+) se envían al lab nacional de Referencia (LNR).
- Provincia de Buenos AiresDivisión de Zoonosis Urbanas.Laboratorio Central de Salud Pública del M. Salud de la Provincia de Bs. As.
- Provincia de ChacoLaboratorio Regional de Diagnóstico de Rabia.
- Provincia de CórdobaDivisión de Rabia - Departamento de Zoonosis.
- Provincia de CorrientesLaboratorio de Investigación y Diagnóstico de Rabia-Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNNE.
- Provincia de MendozaDepartamento de Zoonosis- Laboratorio de Rabia.
- Provincia de Santa FeLaboratorio de Zoonosis.
- Provincia de TucumánDiagnóstico Virológico-División Zoonosis.
- Provincia de SaltaLaboratorio Regional de SENASA.
- Provincia de MisionesLaboratorio de La Candelaria-SENASA.
Muchas gracias por su atención