Temario
1. Introducción2. Reacciones de Hipersensibilidad Tipo I3. Reacciones de Hipersensibilidad Tipo II
INTRODUCCION
Respuesta Inmune
Ag Propios Exagerada Deficiente
Autoinmunidad
HipersensibilidadInmunodeficiencias
Virus Bacterias Hongos Parásitos
LOS MECANISMOS INMUNÓGICOS QUE
SON RESPONSABLES DE LA PROTECCIÓN
ESPECÍFICA (INMUNIDAD) SON LOS
MISMOS QUE SON CAUSA DE LESIÓN
TISULAR (HIPERSENSIBILIDAD)
¿ Que es la Hipersensibilidad?
Respuesta inmunitaria excesiva frente a antígenos , que causan lesión tisular y mal funcionamiento orgánico.
Las respuestas inmunitarias pueden ser patológicas debido a diversas alteraciones:
AUTOINMUNIDADauto antígenos
RESPUESTA EXAGERADA
agentes infecciosos
ALERGIAAlergenos
Gell y Coombs (1963 ) Tipo I anafiláctica mediada por Ig Tipo I anafiláctica mediada por Ig
E.E. Tipo II citotóxica mediada por Tipo II citotóxica mediada por
anticuerposanticuerpos Tipo III inmunocomplejos.Tipo III inmunocomplejos. Tipo IV Tipo IV mediada por células mediada por células
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
H. INMEDIATA - ALERGIA
picadura de insecto conjuntivitis
Tipo I: mediadas por IgEAlergeno
IgE
Receptor de Fc∈
Degranulación de los mastocitosy liberación de mediadores
Los mastocitos o células cebadas, poseen en su superficie receptores Fcε que las sensibilizan contra diferentes antígenos.
El reconocimiento de un antígeno por dos moléculas de IgE, pone en marcha una señal intracelular que se traduce en una elevación transitoria de Ca2+
Degranulación de los mastocitos
Los Alergenos
Es toda substancia capaz de generar una respuesta inmune.
Se da en personas susceptibles, que han estado en contacto con el alérgeno
Estas sustancias pueden ser proteinas, carbohidratos o lipidos.
Los alérgenos pueden estar unidos a las células o pueden estar libres en el liquido instersticial.
.
El mastocito, al reconocer el antígeno, libera dos tipos de mediadores
Etapas en el desarrollo de una hipersensibilidad tipo I
Fase desensibilización
Fase deactivación
Fase dedesencadenamiento
Secuencia de los fenómenos de la hipersensibilidad inmediata
1. Introducción de un alérgeno2. Estimulación de las respuestas de los
Linfocitos T-H2 y producción de IgE (por linfocitos B)
3. IgE se une a los mastocitos4. Nueva exposición al alérgeno5. Activación de los mastocitos6. Secreción de los mediadores7. Efectos clínicos.
Efecto de los Mediadores Químicos en el proceso alérgico
Células activadas duranteel proceso alérgico
Vías de entrada del Alergeno
Reacciones alérgicas mediadas por IgE
¿Qué condiciona el predominio de formación de IgE?
Solo unos pocos pacientesdesarrollan IgE cuandoentran en contacto con antígenos.
•Predisposición genética•La producción de IgE estácontrolada por TH2.
• Las razones por las que la estimulación deriva a Th1 o Th2 no son conocidas con precisión. El papel de la IL-4 es determinante.• La IL-4 es crucial en el cambio de clase de producción de IGs por las células B . El interferón γ producido por TH1 reprime la producción de IgE
En individuos normales existe un balance entre TH1 y TH2 que mantiene la respuesta de IgE baja. La alteración de este balance (sobreproducción de Il-4) resulta en aumento de IgE por células B.
Factores Predisponentes
1. Susceptibilidad Genetica o Atopia– Presencia de alelos HLA ( HLA-B8, HLA-
DRB1*01 and HLA-DRB1*03)– Polimorfismo en el receptor FcξRI-β– Polimorfismo en los genes de IL-4– Polimorfismo en CD14– Polimorfismo en otros locus
2. Hipótesis de la Higiene
La Hipótesis de la Higiene• Respuesta TH2 en paises industrializados (con baja exposicion a patogenos)
y respuesta TH1 en paises en vias de desarrollo (con alta exposicion a patogenos)
Th 1
Th 1 Th 1
Th Th
Th 2
Th2 B
Th
AGENTES INFECCIOSOS ALERGENOS
XIFN-
ALERGENOS
AMBIENTE CONTAMINADO
AMBIENTE LIMPIO
IgE
Diagnostico
1. Historia Clinica2. Eosinofilia en sangre3. Pruebas Serologicas (IgE)4. Prueba Cutanea (Prick Test)
Prick Test: Hipersensibilidad Cutánea
Niveles elevados de IgE aparecen ligados amuchas enfermedades alérgicas
Antígenos que desencadenan la Hipersensibilidad Tipo II
•Mediada por la Ig G o Ig M•Estos Ac se unen a antígenos presentes en:
•células sanguíneas (hematíes o plaquetas)•Haptenos que se han fijado en la superficie de células blanco.•En antígenos de tejidos.
•Los Ag pueden ser sustancias propias de las céls. o ajenas (fármacos).
Mecanismos Efectores de laHipersensibilidad Tipo II
Los Ac se fijan a las estructuras diana a través de los Ag, ocasionando su destrucción por 4 mecanismos posibles:
1. DAÑO MEDIADO POR COMPLEMENTO:MAC (complejo de ataque de membrana)Opsonización por el C3b y fagocitosis.
2. FAGOCITOSIS DE LAS ESTRUCTURAS DIANA:
Previa Opsonización por el C3b e IgG.3.ATAQUE CITOTOXICO POR DEGRANULACION DE FAGOCITOS:Cuando la estructura es muy grande para ser fagocitada, el fagocito libera el contenido de sus gránulos y lisosomas al exterior, causando daño a la estructura diana, pero también a otras estructuras del organismo próximas.
4. EFECTO CITOTÓXICO MEDIADA POR Ac de las células CCDA (Citotoxicidad Celular Dependiente de Ac) que se unen a las estructuras diana y producen su Apoptosis
CITOTÓXICO
C3b
C3b
C3b
CITOTOXICIDAD POR
COMPLEMENTO
FcR
FcR
FcR
CR
CR
C3b
C3bC3b
C3b
C3b
C3b
FcRCR
FcR
CR
FcRCR
FcR
CR
FcRCR
FcRFcR
OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS
ATAQUE CITOTÓXICO
FcR
FcRCR
CR
FcR
CR
NKFasL
FasL
C3b
C3bC3b
C3bFas
CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE
DE ANTICUERPOS
TIPO II
IgG
Alergia a la Penicilina
Eritroblastosis Fetal
Granulomatosis de WegenerAutoanticuerpos anti-proteinasa 3
(cANCA)
Los procesos infecciosos pueden generar anticuerpos de reacción cruzada por mimetismo molecular contra antígenos del huésped
La Proteína M del Estreptococo B hemolítico del grupo A contienen un epítope que mimetiza la miosina y este mimetismo molecular resulta en anticuerpos que reaccionan contra el miocardio y especialmente las válvulas cardiacas
Enfermedades causadas por Reacciones
de Hipersensibilidad Tipo II
Diagnostico
1. Prueba de Coombs2. Pruebas Serologicas (deteccion de
autoanticuerpos (ANA o ANCA)3. Pruebas Cutaneas (Prick Test)
BIBLIOGRAFIA
1. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2012. Inmunología celular y molecular. Séptima edición. Editorial Elsevier, España.
2. Abbas AK, Lichtman AH. 2012. Basic Immunology. Cuarta edición. Editorial Elsevier, USA.
3. Male D, Brostoff J, Roth DB, Roitt I. 2012. Inmunología. Octava edición. Editorial Elsevier, España.
4. Janeway ChA, Shlomchik MJ, Tarvers P, Walport M. 2011. Inmunobiología: El sistema inmunitario en salud y enfermedad. Quinta edición. Editorial Masson, España.
5. Fainboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología Humana. Sexta edición. Editorial Médica Panamericana, Argentina.
GRACIAS