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SINAPSIS YSINAPSIS Y
NEUROTRASMISIONNEUROTRASMISION
DR ANTONIO ABREGO RUIZDR ANTONIO ABREGO RUIZ
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ESTRUCTURA DE LA SINAPSISESTRUCTURA DE LA SINAPSIS
Consta de tres partes:Consta de tres partes:
1.- Terminales axni!as presinapti!as.1.- Terminales axni!as presinapti!as.
"ne#rona $#e en%&a el mensa'e (."ne#rona $#e en%&a el mensa'e (.
).- Espa!io $#e media entre las ne#ronas.).- Espa!io $#e media entre las ne#ronas.
"Corredor sin*pti!o (."Corredor sin*pti!o (.
+.- ,a ne#rona postsinapti!a re!ie+.- ,a ne#rona postsinapti!a re!ie
mensa'e por medio de la memranamensa'e por medio de la memrana
postsinapti!a .postsinapti!a .
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e!#en!ias de la INA/Ie!#en!ias de la INA/I
A.- El imp#lso ner%ioso lle0a a la terminalA.- El imp#lso ner%ioso lle0a a la terminal
AONICA prod#!iendo2despolari3a!in4AONICA prod#!iendo2despolari3a!in4
de la memrana sin*pti!a.de la memrana sin*pti!a.
B(.- ,as %es&!#las sin*pti!as lieran s#stan!iasB(.- ,as %es&!#las sin*pti!as lieran s#stan!ias
mediadoras $#e pasan al espa!io sin*pti!o.mediadoras $#e pasan al espa!io sin*pti!o.
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SECUENCIASECUENCIA
C(.- 5i'a!in del mediador en 3onas re!eptoras de laC(.- 5i'a!in del mediador en 3onas re!eptoras de la
memrana postsinapti!a.memrana postsinapti!a.
D(.- Camios en la 2permeailidad4 de la memranaD(.- Camios en la 2permeailidad4 de la memranapostsinapti!a para determinados iones .postsinapti!a para determinados iones .
22 En la sinapsis o!#rre trasd#!!in de la ener0ia ele!tri!aEn la sinapsis o!#rre trasd#!!in de la ener0ia ele!tri!a
"imp#lso ner%ioso( a ener0&a $#&mi!a "ne#rotransmisin("imp#lso ner%ioso( a ener0&a $#&mi!a "ne#rotransmisin( !ontenida en el mediador 6 da ori0en a mo%imientos!ontenida en el mediador 6 da ori0en a mo%imientos
ini!os en la memrana postsinapti!a $#e trad#!eini!os en la memrana postsinapti!a $#e trad#!e
!amios el7!tri!os.4!amios el7!tri!os.4
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DO TI/O DE INA/IDO TI/O DE INA/I
ECITADORA :ECITADORA :
El mediador tiende a 2despolari3ar4 la memrana postEl mediador tiende a 2despolari3ar4 la memrana post sin*pti!a al arir las p#ertas ini!as del Na 8 6 9 8 sesin*pti!a al arir las p#ertas ini!as del Na 8 6 9 8 se
maniiesta por el //E.maniiesta por el //E.
IN;IBIDORA :IN;IBIDORA :
,a a!!in del mediador sore la memrana postsinapti!a,a a!!in del mediador sore la memrana postsinapti!a
prod#!e !amios $#e lle%a a la 2 dan ori0en al
poten!ial al //I.poten!ial al //I.
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ELEMENTOS QUE COMPONEN UNA SINAPSISELEMENTOS QUE COMPONEN UNA SINAPSIS
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E?ENTO @UIICO DE ,A INA/IE?ENTO @UIICO DE ,A INA/I
1.- Captura del precursor.1.- Captura del precursor.
.- S!"tes#s..- S!"tes#s.
$.- Al%ace"a%#e"to.$.- Al%ace"a%#e"to.&.- L#'erac#(" .&.- L#'erac#(" .
).- U"#(".).- U"#(".
*.- Recaptura + Cata'ol#s%o.*.- Recaptura + Cata'ol#s%o.
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Aco"tec#%#e"tos re,uladores deAco"tec#%#e"tos re,uladores de
la s#"aps#sla s#"aps#s
1.- Disponiilidad de /re!#rsores.1.- Disponiilidad de /re!#rsores.
).- En3ima ,imitante.).- En3ima ,imitante.
+.- A#to re!eptor.+.- A#to re!eptor.
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Co"cepto de Neurotra"s%#sorCo"cepto de Neurotra"s%#sor
1.- Debe de encontrarse en el1.- Debe de encontrarse en elS.N.C.S.N.C.
.- La ad%#"#strac#(" de la susta"c#a de'e.- La ad%#"#strac#(" de la susta"c#a de'e
produc#r la %#s%a respuesta ue el est#%uloproduc#r la %#s%a respuesta ue el est#%ulode las ter%#"ac#(" "er#osa/ de do"dede las ter%#"ac#(" "er#osa/ de do"de
supo"e se l#'era d#c0a susta"c#a.supo"e se l#'era d#c0a susta"c#a.
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Co"cepto.Co"cepto.
+.-+.- La administracin de antagonistas al supuestoLa administracin de antagonistas al supuesto
neurotransmisor debe bloquear el efecto queneurotransmisor debe bloquear el efecto que
se observa cuando se estimula la terminacinse observa cuando se estimula la terminacin
nerviosa que libera el neurotransmisor ennerviosa que libera el neurotransmisor en
cuestin.cuestin.
&.- El "eurotra"s%#sor e" estud#o de'e de&.- El "eurotra"s%#sor e" estud#o de'e de
te"er u"a !a de s!"tes#s de#"#da.te"er u"a !a de s!"tes#s de#"#da.
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Co"ceptoCo"cepto
,a s#stan!ia prop#esta !omo ne#rotransmisor:,a s#stan!ia prop#esta !omo ne#rotransmisor:
5.-5.- debe tener un mecanismo dedebe tener un mecanismo de al%ace"a%#e"toal%ace"a%#e"to en la membrana Presinaptica.en la membrana Presinaptica.
6.- debe presentar un mecanismo de6.- debe presentar un mecanismo de l#'erac#("l#'erac#("enenla membrana Presinaptica.la membrana Presinaptica.
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Co"cepto..Co"cepto..
7.-7.- La Sustancia debe tener sitios especficosLa Sustancia debe tener sitios especficos
de reconocimiento ,sea en la membranade reconocimiento ,sea en la membranaPresinaptica o en la postsinaptica.Presinaptica o en la postsinaptica.
.- La sustancia propuesta debe contar con.- La sustancia propuesta debe contar con
mecanismosmecanismos 2cata'ol#cos .32cata'ol#cos .3
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ITEA DE, )o ENAEROITEA DE, )o ENAERO
5#n!iones del istema Ner%ioso exi0en $#e los5#n!iones del istema Ner%ioso exi0en $#e los
!amios ne#ronales se prolon0#en por m#!!almod#lina.
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CONCE/TO DE )o ENAEROCONCE/TO DE )o ENAERO
Criterios:Criterios:1.- La e4#ste"c#a de E"5#%as Espec##cas ue catal#5e"1.- La e4#ste"c#a de E"5#%as Espec##cas ue catal#5e"
la reacc#(" para la s!"tes#s de AMPc + 6MPc.la reacc#(" para la s!"tes#s de AMPc + 6MPc.
.- La e4#ste"c#a de u"a e"5#%a osod#esterasa de.- La e4#ste"c#a de u"a e"5#%a osod#esterasa de
"ucle(t#dos."ucle(t#dos.
$.- Las susta"c#as a"7lo,as a los "ucle(t#dos c!cl#cos$.- Las susta"c#as a"7lo,as a los "ucle(t#dos c!cl#cos
pero res#ste"tes a la 0#dr(l#s#s.pero res#ste"tes a la 0#dr(l#s#s.
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Con!epto .Con!epto .!ontin#a!ontin#a
&.- El co"te"#do celular de "ucle(t#dos c!cl#cos se&.- El co"te"#do celular de "ucle(t#dos c!cl#cos se
%od##ca por la #"teracc#(" e"tre los receptores%od##ca por la #"teracc#(" e"tre los receptores
+ los "eurotra"s%#sores u 0or%o"as.+ los "eurotra"s%#sores u 0or%o"as.
).- La #"0#'#c#(" de las e"5#%as cata'(l#cas).- La #"0#'#c#(" de las e"5#%as cata'(l#cas
correspo"d#e"tes de'e pote"c#ar los eectos delcorrespo"d#e"tes de'e pote"c#ar los eectos del
ue se propo"e co%o se,u"do %e"sa8ero.ue se propo"e co%o se,u"do %e"sa8ero.
*.- La pr#"c#pal acc#(" de los "ucle(t#dos c!cl#cos se*.- La pr#"c#pal acc#(" de los "ucle(t#dos c!cl#cos se da a tra9s de la act#ac#(" de c#"asas de prote!"ada a tra9s de la act#ac#(" de c#"asas de prote!"a
depe"d#e"tes de los %#s%o "ucle(t#dos c!cl#cos.depe"d#e"tes de los %#s%o "ucle(t#dos c!cl#cos.
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CATECOLAMINASCATECOLAMINAS
Tienen #n 0r#poTienen #n 0r#po CATECOL Y AMINO.CATECOL Y AMINO.
1.- Dopamina .1.- Dopamina .
2.- NOadrenalina.2.- NOadrenalina.
!.- Adrenalina.!.- Adrenalina.
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CATECOLAMINASCATECOLAMINAS
IN:OLUCRADAS EN ;UNCIONES DE
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locali"aci#n anat#mica delocali"aci#n anat#mica de
ne$ronas catecolaminer%icasne$ronas catecolaminer%icasDO&AMINA.DO&AMINA. SS$stancia NI'A.$stancia NI'A.
(rea Te%mental )entral.(rea Te%mental )entral. **porci#n +rontal de la prot$berancia an$lar,porci#n +rontal de la prot$berancia an$lar,
NOADENALINA.NOADENALINA.
a" Dorsal *Loc$s Cer$le$s.,a" Dorsal *Loc$s Cer$le$s.,**piso del I) entr/c$lo,piso del I) entr/c$lo, (rea Te%mental Lateral.(rea Te%mental Lateral.
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Inervacin dopaminrgica del SNCInervacin dopaminrgica del SNC
Tubero infundibularVia mesocortical
Via en retinaVia nigroestriada
Via mesolmbica
Sustancia Nigra
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CATECOLAMINASCATECOLAMINAS
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TEGMENT !"TE#"!
!C$S CE#$!E$S
% #"&E '#S"!
#"&E C"$'"!
VI"S
D
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D
O
/
A
IN
A
NO
R
A
D
R
EN
A
,
I
N
A
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Inervacin dopaminrgica del SNCInervacin dopaminrgica del SNC
T(bero infundibularVia mesocortical
Via en retinaVia nigroestriada
Via mesolmbica
Sustancia Nigra
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RECEPTORES PARA CATECOLAMINASRECEPTORES PARA CATECOLAMINAS
A DOPAMINA < D1 + D .A DOPAMINA < D1 + D .
!a ".-!a ".- act#a"act#a"la adenilciclasa.la adenilciclasa.
!a #.-!a #.- I"0#'e"I"0#'e" la sntesis de los segundosla sntesis de los segundos
mensa$erosmensa$eros..Receptores pres#"apt#cos Da de t#po #"0#'#tor#oReceptores pres#"apt#cos Da de t#po #"0#'#tor#o
Que %odula" la tras%#s#(" "oradre"er,#ca.Que %odula" la tras%#s#(" "oradre"er,#ca.
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aa NORADRENALINA eta 1 + .
>eta 1 a'u"da"tes e" tele"cealo.>eta 1 a'u"da"tes e" tele"cealo. >eta a'u"da"tes e" cere'elo.>eta a'u"da"tes e" cere'elo.
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S#"aps#s Noradre"er,#casS#"aps#s Noradre"er,#cas
Se re,ula" por receptores pres#"apt#cosSe re,ula" por receptores pres#"apt#cos
Ala .Ala .
Los a,o"#sta ?clo"#d#"a@ los #"0#'e".Los a,o"#sta ?clo"#d#"a@ los #"0#'e".
Los a"ta,("#cos ?+o0#%'#"a @ au%e"ta"Los a"ta,("#cos ?+o0#%'#"a @ au%e"ta" Na .Na .
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CATECOLAMINASCATECOLAMINAS**se debe considerar,se debe considerar,
La enzima ms importante en la sntesisLa enzima ms importante en la sntesis
De catecolaminas es la :De catecolaminas es la :
Tirosina HidroxilasaTirosina Hidroxilasa
LLa catecolamina que nali!a su s"ntesis ena catecolamina que nali!a su s"ntesis enel citosol es lael citosol es la#OPAMINA$#OPAMINA$
Los rece%tores #o%aminer&icos seLos rece%tores #o%aminer&icos se
Clasican en #' ( #)$Clasican en #' ( #)$
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Cata'ol#s%o de las catecola%#"asCata'ol#s%o de las catecola%#"as
?dos e"5#%as @?dos e"5#%as @
1.-1.- MAOMAO . " onoaminooxidasa (.. " onoaminooxidasa (.
se locali%a en la superficie e&terna de membranase locali%a en la superficie e&terna de membrana
mitocondrial es o&idativa ' desamina a las catecolmitocondrial es o&idativa ' desamina a las catecol
aminas preferentemente (a ' 5)t.aminas preferentemente (a ' 5)t.
).-).- COMTCOMT" !ate!ol >o- metil transerasa(." !ate!ol >o- metil transerasa(. se locali%a en la periferia de toda c*lula act+a ense locali%a en la periferia de toda c*lula act+a en
las catecolaminas e&tracelulares.las catecolaminas e&tracelulares.
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CATA>OLISMOCATA>OLISMO
La MAO acta so're la Dopa%#"a e" el #"ter#or de laLa MAO acta so're la Dopa%#"a e" el #"ter#or de lac9lula la trasor%a e"
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La D#su"c#(" de Da + NaLa D#su"c#(" de Da + Na
?puede ,e"erar @?puede ,e"erar @
Depresi#n Ma0or .Depresi#n Ma0or .
Es$i"o+renia.Es$i"o+renia.Trastornos de Ansiedad.Trastornos de Ansiedad.
En+ermedad de parinson.En+ermedad de parinson.
Alteraciones Motrices .Alteraciones Motrices .Trastorno de Atenci#n.Trastorno de Atenci#n.
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LA SEROTONINA ?) B T@LA SEROTONINA ?) B T@
DITRIBUCIONDITRIBUCION ::
Tracto D#,est#o..) .Tracto D#,est#o..) .
Plauetas a 1 .Plauetas a 1 .
S#ste%a Ner#oso .S#ste%a Ner#oso .
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EROTONINAEROTONINA
!ontiene ne#ronas ori0inarias de #na!ontiene ne#ronas ori0inarias de #nare0in relati%amente lo!ali3ada en lare0in relati%amente lo!ali3ada en la
interse!!in entre el mesen!7alo !oninterse!!in entre el mesen!7alo !on
los !ir!#itos rontales- s#!orti!aleslos !ir!#itos rontales- s#!orti!ales
Lb l P i lLb l F l
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Lbulo Parietal
LbuloOccipital
Cerebelo
T. CerebralTlamo
Hipocampo
Amigdala
C. Cerebral
Lbulo
Temporal
Lbulo Frontal
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El Sistema Serotoninrgico !re"e #istoria de su conocimiento $
Enteramina Serotonina
(tnico srico)
E%ectosalucingenos
del LS&
'(Hidro)i(triptamina
'(HT$
Primerasintesis
completa
Se encuentra'(HT en elcerebro de
mami%eros
Se determina que la
enteramina es 5-HT
Sugerencias
Bioqumicas y
farmacolgicas
*nteraccinde reserpina+Serotonina ,
LS&
-/0 -/1 -'2 -'3 -'/
-/4 -/ -'- -'5 -''
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&unciones propuestas para la serotonina&unciones propuestas para la serotonina
)% #egulacin de ciclo sue*o+vigilia%
,% #itmos Circadianos%
-% Ingesta de alimentos
.% &uncin se/ual
0% "ctividad locomotora1% #egulacin de ansiedad
2% #egulacin de agresividad
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!ocali3acin de las clulas serotoninrgicas!ocali3acin de las clulas serotoninrgicas
Corte3a &rontalTrastornos del 4umor5 'epresin6 "nsiedad6 etc%%7
Ganglios 8asales TC 5 04T,"7
4ipocampo5C% !mbica7 "nsiedad 9 :;nico504T,"9 04T,C7
4ipot;lamo Trastornos del apetito504T
-9 04T
.7
M% Espinal #efle
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RECE/TORERECE/TORE
Identii!ados= mas de 1Identii!ados= mas de 1
re!eptores - ;T1A 6 - ;T)= $#ere!eptores - ;T1A 6 - ;T)= $#eson los prin!ipales re!eptoresson los prin!ipales re!eptores
postsin*pti!ospostsin*pti!os
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Inervacin serotoninrgica delInervacin serotoninrgica del
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T7la%o
Corte5a estr#ada
Neoc(rte4
Corte5a estr#adae"tral
Cuerpo a%#,dal#"o
B#pot7la%o
Corte5as olator#a
+ e"tor#"al
B#poca%po Ncleos del
ra9 dorsal
C!",ulo
C#rcu"oluc#("
del c!",ulo
B#poca%po
Ncleos #"tra-
cere'elaresNcleos del
rae caudal
A la %9dula esp#"al
Corte5acere'elar
Inervacin serotoninrgica delInervacin serotoninrgica delSNCSNC
Kalan y Sado!" Sinosis de #siquiatra$ %iencias del %omortamiento$#siquiatra %lnica$ &a ed' eisada' *++*'
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Sintesis de la 0=4T
!=Triptofano
Triptofano 4idro/ilasa
0= 4idro/itriptofano
'escarbo/ilasa de los "c% arom;ticos
0= 4idro/itriptamina 5 Serotonina 7
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CATA>OLISMOCATA>OLISMO
,a en3ima $#e a!ta sore la ;t es :,a en3ima $#e a!ta sore la ;t es :
Mo"oa%#"oo4#dasa >.Mo"oa%#"oo4#dasa >.
El prod#!to inal es el :El prod#!to inal es el :
El Ac#do ) B#dro4# F I"dol F Acet#co-.El Ac#do ) B#dro4# F I"dol F Acet#co-.
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4I:T"!"M
C#TE>"
:#ENT"!
#"&?
MESENCE&@!IC
G"NG!IS8"S"!ES
4I:C"M:AC#TE>"!IM8IC"
ACC*O6A6T*P76*CO
ACC*O6A6T* TOC
ACC*O6A6T*!8L*9*CA
ACC*O6A6T*&EP:ES*;A
PRINCIPALES VIAS SEROTONINRICAS I!PLICADAS EN LA PSICOPATOLO"A #LOS E$ECTOS TERAPE%TICOS DE LOS ISRS
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NeurobioBuimica de la serotoninaNeurobioBuimica de la serotonina
&unciones como Neurotransmisor
F&unciones :ar;crinas 54ormonales7
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&unciones propuestas para la serotonina&unciones propuestas para la serotonina
)% #egulacin de ciclo sue*o+vigilia%
,% #itmos Circadianos%
-% Ingesta de alimentos
.% &uncin se/ual
0% "ctividad locomotora1% #egulacin de ansiedad
2% #egulacin de agresividad
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!a serotoninaes liberada
Serotonina
#eceptores 0=4T
#ecaptura
T) T, T-T.
T0
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