SINDROME METABÓLICO
Cristina Abraira Meriel
Asignatura de Nutrición, 4º cursoFacultad de Farmacia
Universidad Complutense de Madrid
SINDROME METABÓLICO
Definición y evolución Epidemiología Origen Patogénesis Pronóstico Prevención
SM
DEFINICIÓN Y EVOLUCIÓN
SM: DEFINICIÓN Y EVOLUCIÓN
ENTIDAD CLÍNICA HETEROGÉNEA
REPRESENTADA POR LA CONCURRENCIA DE
DESÓRDENES METABÓLICOS Y VASCULARES QUE SON
FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO ECV
SM: evolución
1923, Kylin : gota, hipertensión e hiperglicemia
1966, Welborn: hipertensión arterial e hiperinsulinemia
1985, Reaven : SINDROME X
Síndrome plurimetabólico
Síndrome aterotrombótico
Síndrome de resistencia a la insulina
Cuarteto de la muerte
SINDROME METABÓLICO
Adaptado de Campillo, J.E “El mono obeso”,2006
SM: definición
hiperalimentación
genética ambiente
sedentarismo OBESIDAD
CENTRAL
DIABETES DISLIPIDEMIA
HTA
isulinorresistencia
hiperinsulinemia
ECV
ESTADO
PROTROMBÓTICO
ESTADO
PROINFLAMATORIO
Definiciones de SM según distintas organizaciones:
OMS (1999) EGIR (2002) NECP ATP III (modificado 2005)
IDF (2005)
Resistencia insulínica o DM2/ITG/GBA y 2 ó + de
Resistencia insulínica o hiperinsulinemia en ayunas y 2 ó + de:
3 ó + de: Obesidad central (≥94 cm ♂, ≥80cm ♀) y 2 ó + de:
- HTA≥140/90 mmHg- Dislipemia:TGC≥ 150 mg/dl ó cHDL<35 mg/dl ♂,<39mg/dl♀- Obesidad central : ≥90 cm ♂, ≥85cm ♀- Microalbuminuria ≥ 20 μg/min
- Glucemia ≥110 mg/dl pero no diabético- HTA≥140/90 mmHg- Dislipemia:TGC≥ 180 mg/dl ócHDL<40mg/dl- Obesidad central :≥94 cm ♂, ≥80cm ♀
- Obesidad central:≥102 cm ♂, ≥88cm ♀- Dislipemia cHDL: <40 mg/dl ♂, <50mg/dl♀ ó tto fcol.
TGC≥ 150 mg/dl ó tto fcol.
- HTA≥135/85 mmHg ó tto fcol.
- Glucemia basal ≥ 100 mg/dl o tto fcol.
- DislipemiaTGC≥ 150 mg/dlcHDL<40 mg/dl ♂, <50mg/dl♀- HTA≥135/85 mmHg- Glucemia basal ≥ 100 mg/dl
*Adaptato de “documentos Clínicos SEMERGEN”
SM
EPIDEMIOLOGÍA
Prevalencia del SM en función de edad y sexo en la población Estadounidense. NHANESIII; 1984-1994
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
20-70+
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70+
hombres
mujeres
24%
8% 6%
44%44%
23%
Edad, años
% prevalencia
*Ford ES et al. JAMA 2002;287:356-359.
Prevalencia del SM en función de edad y sexo trabajadores activos afiliados a la mutua FREMAP; España 2003
0
5
10
15
20
25
30
35
global 18-20 21-25 26-30 31-35 36-40 41-45 46-50 51-56 56-60 61-65 66-70
hombres
mujeres
15,8%
8,22%
31%
Edad, años
%
prevalencia
Adaptado de: León. M “Sindrome Metabólico en una Muestra de población laboral española”; Zaragoza, 2005
SM
ORIGEN
SM: incompatibilidad entre el diseño evolutivo de nuestro organismo y modo de vida de la sociedad postindustrializada
POST- PALEOLÍTIO NEOLÍTICO SIGLO XIX SIGLO XXI
Genotipo estable “GENOTIPO AHORRADOR”
Genotipo susceptible
SUPERVIVENCIA SM
AIMENTACIÓN DISCONTINUA
ELEVADA AF
HC complejos↓grasa saturada↑fibra vegetal
HIPERALIMENTACIÓN
SEDENTARISMO
HC rápidos↑ grasa saturada↓ fibra vegetal
Genotipo ahorrador: Resistencia diferencial a la insulina
HOMO ERGASTER
GLUCOSA
AMINOÁCIDOS
CELβAlimentos de origen animal Insulina
R
R
Adaptación carnívora
↓captación de G↓glucólisis↓gluconeogenia
↑Captación G
↑Síntesis AG↑Síntesis TG↓lipólisis
↑gluconeogénesis↓glucólisis↓gluconeogénesis↓Aclaramiento de la insulina
↓lipogenia↑lipólisis
↑degradación de proteínas
La captación de G por una vía dependiente de kinasas activadas por AF
Acumulo de reservas energética
AUMENTO DE LA EFICIENCIA
METABÓLICA GENERAL
SUPERVIVENCIA
Sedentarismo Hiperalimentación
Expresión genética alterada
SM
J.E.Camplillo, 2006
Genotipo ahorrador
SM
PATOGÉNESIS OBESIDAD
VISCERAL ALTERACIONES DEL
METABOLISMO HIDROCARBONADO
DISLIPIDEMIA HTA
OBESIDAD
CENTRAL
DIABETES DISLIPIDEMIA
HTA
isulinorresistencia
hiperinsulinemia
ECV
ESTADO
PROTROMBÓTICO
ESTADO
PROINFLAMATORIO
SM
“El síndrome metabólico (SM) es un conjunto de signos clínicos que definen una situación patológica cuyo núcleo radica en la resistencia a la insulina (RI), y
que gira en torno a la obesidad visceral y a la disfunción del tejido graso”.
“(…)El adipocito es capaz de regular su propio metabolismo e influir en el manejo de la glucosa, la
insulina y los lípidos. El complejo humoral e inflamatorio que circunda la función adipocitaria
alterada tiene relación también con el desarrollo de DM2 por la misma RI.”
Luengo E, et al “ Obesidad, dislipemia y SM”. Rev Esp Cardiol Supl. 2005; 5:21D-9D
El adipocito visceral: órgano endocrino
leptinaadiponectina
resistina
PAI-1
TNFαIL-6
LPL
CETP
TGFβ
angiotensinógenoReceptor PPARγ
angiotensinógeno
leptinaadiponectina
resistina
PAI-1
TNFαIL-6
LPL
CETP
TGFβ
Receptor PPARγ
RESISTENCIA
SEDENTARISMO HIPERALIMENTACIÓN
EXPRESIÓN GENTICA
ALTERADA
INTOLERANCIA GLUCÍDICA
HTA
ESTADO
PROTROMBÓTICO
ESTADO
PROINFLAMATORIO
OBESIDAD
CENTRAL
DISLIPIDEMIA↓↓adiponecadiponec
..↑↑PAI,PAI,
↑ ↑TNFTNFαα↑↑resistinaresistina
R. leptinaR. leptina↑ ↑ TGFβ,TGFβ,↑↑PPARγ RPPARγ R
IL-6IL-6↑↑TNFTNFαα↓ ↓ AdiponecAdiponec..
↓↓LPLLPL↑↑CEPTCEPT
↑↑PAI,PAI,↓↓AdiponecAdiponec
..↑↑angang
CATABOLISMO
AGL
GlucotoxicidadLipotoxicidad
RIglucotoxicidad
Hiperinsulinemia compensadora
Disfunción de célβ
DM2
VLDL
↓LPL↑CEPT
LDL densas pequeñas
HDL alteradas
TG
CL
TNFα IL-6
PRC
TNFα IL-6
ESTADO PROINFLAMATORIO
Oxidacíon de LDL
Angiot.
↑Tono simático
↓vasod. por NO glomerulosclerosisSRAA
HTA
↑PAI
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
ESTADO PROTROMBÓTICO
EVENTO CARDIOVASCULAR
DISLIPIDEMIA
lipogénesis
↓ADIPONC
↑RESISTINA
↑ TNFα IL-6
RL↓saciedad↓Gasto energético
PPARβNFκα
Factores genéticos y ambientales (dieta,
sedentarismo, estrés, tabaco)Obesidad visceral
Obesidad visceral
↓HDLc
↑AGL
ADIPONECTINA
ACUMULACIÓN DE GRASA VISCERAL
HTA
TNFα
PRC
Disfunción endotelial
HIPERINSULINEMIA
DM2
ATEROSCLEROSIS
ESTADO PROINFLAMATORIO
RI
NFκβ
Adhesión al endotelio
Prolif musc liso
Expresión de SR en MCFs
GC
SNS
Reabs H2O
NOSe
Vasodilataciónmediada por
NO
AMPk
Consumo excesivo: aumento de los depósitos
adiposos, aumento de peso
Leptina/insulina
Neurona NPY/AGRP
Neurona POMC
NPY/AGRP αMSH
Acción de vías anorexígenas Ingestión de
alimentoGasto energético
tamaño y nº de adipocitosAumento de peso
Inanición: disminución de los depósitos adiposos,
pérdida de peso
Leptina/insulina
Neurona NPY/AGRP
Neurona POMC
NPY/AGRP αMSH
Acción de vías anorexígenas Ingestión de
alimentoGasto energético
RL
SedentarismoSedentarismoFactores Factores
ambientales y ambientales y genéticosgenéticos
-
- +
Adaptado de Rang H.P, et al “Farmacología”, Ed Churchill Livingstone, 5ªed, 2003
SM
PRONÓSTICO
“ La cardiopatía isquémica es la principal causa de morbimortalidad
en los sujetos que tienen SM”
Ridker PM, Circulation 2003; 107:391-7Alexander C, Diabetes 2003; 52:1210-14
ECV: antecedentes
16,7 millones de muertes en el mundo se deben a la ECV
En Europa las ECV son la principal causa de muerte.
Son fuente importante de discapacidad Alto coste: En España 15% de los costes
sanitarios Escasez de estudios que examinen la
relación entre ECV y SM
SM: impacto en la mortalidad
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
mortalidadgral
mortalidadcv
-SM
+ SM**
**
** PP<<0,0010,001
MORTALIDAD %
Isomaa B.et al. “Diabetes Care”. 2001; 24:683-689Isomaa B.et al. “Diabetes Care”. 2001; 24:683-689
MORTALIDAD POR ECV: Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study
0
5
10
15
0 2 6 8 124 10
Riesgo
Acumulado %
Transcurso de los años
+SM
-SM
Adaptado de www.obesityonline.org
SM
PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DIETA SALUDABLE EJERCICIO FISICO MEDIDAS FARMACOLÓGICAS
DietaDieta Actividad físicaActividad física
Modificación del Estilo de vidaModificación del Estilo de vida
FarmacoterapiaFarmacoterapia
CirugíaCirugía
SM: PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO
Traducido de www.obesityonline.org
~10% Pérdida de Peso = ~30% Pérdida de Tejido Adiposo Visceral
Tejido Adiposo Subcutáneo
Dieta
Actividad Física
Terapia Médica
Obesidad Abdominal
Cintura grande
Obesidad Reducida
Cintura menor
Tejido Adiposo Viseral
Riesgo-CHDAlto Bajo
Deteriorado
Dañado
Dañado
Mejorado
Mejorado
Mejorado
Perfil Lípido
Sensibilidad a la Insulina
Insulimia
Glisemia
Susceptible a la Trombosisis
Síntomas de Inflamación
Función Endotelial
Adaptado de www.obesityonline.org