Usos terapéuticos Toxina Botulínica A (Botox)
•Control de espasmos musculares
Blefarospasmo: anomalía de la función de los párpados, cuyos músculos causan una contraccióninvoluntaria
Estrabismo: desviación del alineamiento de un ojo en relación al otro. Falta de coordinación entre los músculosoculares
•Hiperhidrosis: exceso
de sudoración
Se produce más sudor delque se necesita para regularla temperatura corporal
•Vía de administración IM o intradérmica localizada
•Eliminación de líneas faciales
Receptores colinérgicos
Clasificados por Sir Henry Dale 1914, (premio Nobel de Medicina – 1934).
Nicotínicos Muscarínicos
Receptor nicotínico
Canal Iónico
5 subunidades ( 2 α, 1β, 1γ, 1δ).
Interacción: Acetilcolina con las subunidades alfa
Provoca: apertura del canal que permite la entrada de Na+ y salida de K+.
Presentes en: ganglios autónomos, músculo esquelético, médula suprarrenal y SNC
Receptor muscarínico
Glucoproteína: 7 segmentos transmembranales.
Acoplado a proteínas G(tercera asa citoplásmatica).
Subtipos de receptores muscarínicos
M1 y M3 -SNC y tejido glandular(gástrico y salival). -Acoplados a Gq/11-Activan fosfolipasa C, -Aumentan IP3, DG y Calcio intracelular.
M2 y M4 -Corazón y SNC .-Acoplados a Gi. -Inhibe la adenilciclasa, propicia la salida de K+ (hiperpolarización).
M2, M3-Músculo liso ( Vejiga, intestino)-Acoplados a Gi y Gs.
Agonistas colinérgicos
Fármacos
Colinomiméticos
Acción directa
Esteres de colina
Alcaloides de origen natural
Acción indirecta
Anticolinesterasa
Agonistas de acción directa
• Acetilcolina• Metacolina• Carbacol• Betabecol
Esteres de colina
• Pilocarpina• Muscarína• Nicotina• Arecolina
Alcaloides de origen natural
Pilocarpina
(Pilocarpus jaborandi)
Tiene potentes efectos sialogogos y diaforéticos.
En SNC produce activación generalizada
Efectos farmacológicos
Aparato cardiovascular
Vasodilatación: arteriolar generalizada (receptores M3 en
el endotelio vascular, activa sintasa endotelial de NO)
Disminución de la frecuencia cardíaca: (bradicardia, efecto cronotrópico negativo), receptores M2, aumento de la corriente saliente de K+
Disminución de la velocidad de conducción cardíaca
(efecto dromotrópico negativo)
Disminución de la fuerza de contracción cardíaca
(efecto inotrópico negativo )
•Aumento de las secreciones (M3)
•Aumento del peristaltismo, motilidad y tono (M2=M3)
•Relajación de los esfínteres (M3)
Efectos gastrointestinales
PROPIEDADES FC
Esteres de colina:
baja liposolubilidad
Se absorben mal
penetran poco a SNC.
Excreción renal
Aminas terciarias de origen natural
se absorben bien y atraviesan la BHE.
Excreción renal, se acelera acidificando la orina
USOS TERAPÉUTICOS
ÍLEO ADINÁMICO,ESTASIS GÁSTRICA, DISTENCIÓN ABDOMINAL POSOPERATORIA (BETANECOL)
RETENCIÓN URINARIA, ATONÍA VESICAL
GLAUCOMA (PILOCARPINA)
SEPARAR ADHERENCIAS: ENTRE IRIS Y CRISTALINO
FAVORECER LA SALIVACIÓN (sialógogo) (PILOCARPINA CEVIMELINA) Xerostomía (por radioterapia o por Síndrome de Sjögren)
SUDORACIÓN (diafóretico) (PILOCARPINA)
Contraindicaciones
Pacientes con asma: Broncoconstricción
Insuficiencia coronaria: Hipotensión
Ulcera péptica: Secreción gástrica
Efectos tóxicos
Intoxicación muscarínica
Nauseas, cólicos, vómito, diarrea, salivación y sudoración.
Broncoespasmo, disnea Bradicardia, vasodilatación, hipotensión
A nivel central: temblor, hipotermia, convulsiones, alucinaciones, coma.
Tratamiento :antagonista muscarínico (atropina)
Efectos tóxicos
Intoxicación nicotínica
Estimulación nerviosa Fasciculaciones musculares Hipertensión y arritmias
Agentes ColinomiméticosAcción indirecta
Anticolinesterasa
Reversibles
Fisostigmina
Neostigmina
EdrofonioTacrina
Irreversibles (insecticidas)
Ecotiofato DPF
Malathion
Parathion
Anticolinesterasa
Mecanismo de acción
Inhiben: enzima acetilcolinesterasa.
Originan: acumulación del neurotrasmisoracetilcolina al prevenir su hidrólisis en el espaciosináptico.
Efectos producidos: se deben a la interacciónde la Acetilcolina con sus receptores.
Acetilcolinesterasa. Ubicación: Sinapsis colinérgicas.
Centro activo:-Sitio aniónico :GLU(334).
-Sitio esterático : HIS(447), SER(203)
Butirilcolinestersa o pseudocolinesterasa. Hígado, Plasma, músculo G.I.
Colinesterasas
Hidrólisis de Acetil colina complejo enzima acetilada, hidrólisis 100 μseg
Inhibición neostigmina
comlejo enzima carbamilada, hidrólisis 3-4 horas.
Inhibición por organosfosforados.
Unión: sitio esterático, complejo fosforilado estable, regeneración lenta de la enzima (semanas) o no se produce.
Reactivación
Por oximas. Elevada afinidad por el fósforo.
Propiedades FC
Neostigmina y edrofonio (nitrogeno cuaternario) Se encuentran ionizados al pH del organismo
No se absorben bien (B.D= 10-20%).
No atraviezan BHE.
Fisostigmina (nitrogeno terciario) se absorbe bien y atravieza BHE.
Se eliminan por metabolismo por esterasas plasmáticas yriñón.
Organofosforados muy liposolubles
se absorben muy rápido a través de la piel, pulmón y a.digestivo, se distribuyen a todo el organismo incluso SNC.
Efectos farmacológicos
Miosis
Acomodación visión cercana
Aumentan actividad intestinal
Favorecen la micción
Bradicardia
Contracción de músculo esquelético (N)
Constricción bronquial, incremento de secreción de glándulas exócrinas
Usos terapéuticos
Retención urinaria, atonía de la vejiga urinaria (neostigmina)
Íleo paralítico, estasis gástrica e intestinal y para antagonizar la constipación por morfina.
Glaucoma de ángulo abierto (fisostigmina y en menor medida el ecotiofato)
Glaucoma de ángulo estrecho (fisostigmina + pilocarpina).
Usos terapéuticos
Taquicardia auricular paroxística (edrofonio)
Miastenia grave y para revertir el efecto de los bloqueadores neuromusculares (neostigmina).
Intoxicación por atropina (fisostigmina) Enfermedad de Alzheimer (tacrina,
donepezil, galantamina).
Efectos tóxicos
Por estimulación muscarínica Periféricos
Centrales
Por estimulación nicotínica Periféricos
Centrales
Tratamiento : Atropina y pralidoxima
Comparación de inhibidores de la Colinesterasa
Inhibidor DuraciónSitio de acción
principalUso clínico
Edrofonio corta unión neuromusculardiagnóstico de miastenia
gravis
Neostigmina mediana unión neuromuscular
Revertir bloqueo
neuromuscular
Tratamiento miastenia
gravis
Fisostigmina medianaparasimpático
postganglionar
tratamiento de glaucoma
(colirio)
Piridostigmina mediana unión neuromuscular Tratamiento miastenia
gravis
Ecotiofato largaparasimpático
postganglionar
tratamiento de glaucoma
(colirio)