Sulfonamidas y Trimetoprima
Universidad de Los AndesFacultad de MedicinaEscuela de Medicina
Extensión Valera
Valera, octubre del 2012
Autor:Nestor Javier Rivero M.C.I 18.456.568
SULFONAMIDAS
Gerhard Johannes Paul Domagk
El descubrimiento de las sulfonamidas (1932), Originada a partir del Prontosil, Colorante azoico que contiene el grupo sulfonamida.
Domagk, en 1935, Menciona que el Prontosil protegía frente a las infecciones por estreptococo en el ratón, en lo que se comportaba como un profarmaco, solo era activo in vivo, pero no In vitro.
A Domagk se le concedió el premio Nobel en 1939 por este descubrimiento.
Antecedentes Histórico
PROF. DOMAGK RECIBIENDO EL PREMIO NOBEL DEMEDICINA EN 1939
Gerhard DomagkThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1939 was awarded to Gerhard Domagk"for the discovery of the antibacterial effects of prontosil".
TRIMETOPRIMAAntecedentes Histórico
En 1961 se inicio una nueva etapa cuando se sintetizo la Trimetoprima.
hitchings y bushby realizaron un importante avance de la quimioterapia antibacteriana.
2,4-aminopirimidina, útil en el tratamiento de infecciones bacterianas y protozoos, con un mecanismo de acción complementario al de las sulfonamidas.
El uso combinado de una sulfonamida (Sulfametoxazol) con trimetoprima (Cotrimoxazol) revalorizo el uso de las sulfonamidas
para-amino-benzeno-sulfonamida
Grupo amídico Grupo amíno
Bacteriostático
ESTRUCTURA QUÍMICA
Bloquean la síntesis del ácido fólico bacteriano, Produciendo Efecto bacteriostático
SULFONAMIDAS
TRIMETOPRIM
Pteridina + PABA
DIHIDROPTEROICO SINTETASA
AC. DIHIDROFOLICO
AC. TETRAHIDROFOLICO
TIMIDINA PURINA METIONINA
ADN ARN PROTEINAS
COFACTORES AC TETRAHIDROFOLICO
DIHIDROFOLATO REDUCTASA
MECANISMO DE ACCIÓN
Aumento de PABA y infecciones con Pus
CLASIFICACIÓN DE LA SULFONAMIDAS
• Sulfatiazol• Sulfisoxazol (Gantrisin®)• Sulfametacina• Sulfapiridina
De acción corta (t½ 6 horas)
• Sulfametoxazol• Sulfadiacina• Sulfameracina
De acción intermedia (t½ 11 - 18 horas)
• Sulfametoxipiridacina (Lederkin®)• Sulfadoxina• Sulfadimetoxina• Sulfametoxidiacina
De acción prolongada (t½ > 24 horas)
Absorbibles por Via Oral.
CLASIFICACIÓN DE LA SULFONAMIDAS
• Succinilsulfatiazol• Ftalilsulfatiazol• Sulfaguanidina (Guanicar®)• Sulfasalacina• Sulfaguanol• Salazopirina
No absorbibles (acción intestinal)
• Sulfacetamida oftálmica (Isopto-cetamida® 15%)• Sulfadiacina argéntica (Silvadene®)• Sulfasalacina (Azulfidine®)• Sulfamilón (Mafénido®)
De uso Tópico
MEZCLAS:Triple sulfas (Sulfameracina+Sulfadiacina+Sulfametacina)Sulfametizol + Fenazopiridina (Bacteval®; Turopol®)Sulfisoxazol + Eritromicina (Pediazole®)Sulfametoxazol + trimetoprim (Bactrimel®, Fortum®, Cosultrim®)Sulfadoxina + Pirimetamina. (Uso en malaria, toxoplasmosis)
ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE LAS SULFANAMIDAS
Gram-positivos•Streptococcus pyogenes •Staphylococcus aureus•Streptococcus pneumoniae•Bacillus anthracis•Listeria monocytogenes•Corynebacterium diphtheriae
Gram-negativos•Neiseria meningitidis•Neiseria gonorrhoeae•Haemophilus influenzae •Haemophilus ducreyi •Brucella•Yersinia pestis•Shigella•Salmonella
Hongos•Actinomyces•Nocardia•Histoplasma
Protozoos •Plasmodium malariae•Toxoplasma gondii •Pneumocystis jiroveci
Resistencia bacteriana 20-40%:1) Aumento de la Selectividad enzimatica2) Aparicion de otras vias metabolicas alternativas3) Sintesis de Enzimas inactivadoras
ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE LAS TRIMETOPRIMA
Gra
m-p
ositi
vos Staphylococcus aureus
Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniaeCorynebacterium diphtheriae
Gra
m- N
egati
vos Haemophilus influenzae
BrucellaYersinia entercoliticaEscherichia coliKlebsiellaSalmonellaShigellaProteus Vibrio choleraePasterurella multocida
FARMACOCINETICAAbsorción:
Via Oral: Buena, en el aparato gastrointestinal (estómago e Int delgado).Via Parenteral: Se absorben bien las sales solubles.Tópica: Pueden originar niveles plasmáticos elevados si se aplican sobre amplia superficie.
(quemaduras).
Distribución: Es amplia en los diferentes territorios orgánicos, alcanzando concentraciones terapéuticas en Pleura, LCR, sinovial y peritoneal.
Unión a proteínas plasmáticas 22 al 90% compiten con la bilirrubinaLiposolubilidad: Atraviesan la barrera placentaria y se observan en la sangre fetal y líquido
amniótico, pudiendo producir efectos tóxicos. Atraviesan bien la barrera hematoencefálica.
Metabolismo: Hepático por acetilación y glucuronidación. Los metabolitos no tienen actividad antibacteriana.
Eliminación: Renal
Trimetoprima: la cinetica es igual a las sulfamidas, pero su eliminación es por orina y bilis
REACCIONES ADVERSAS•Manifestaciones cutáneas (Exantemas)•Encefalopatías toxica (kernicterus) en recien nacidos•Cristalurias (en orinas acidas).•Anemia Hemolítica (En déficit de glucosa – 6 – Fosfato – deshidrogenasa).•Colitis seudomembranosa (cotrimoxazol)•Crisis hipoglucemicas (En diabetes tratadas con sulfamidas hipoglicemiantes)•Pancitopenia (cotrimoxazol) en ancianos tratados con diuréticos tiacidicos.
USOS CLÍNICO • Nocardiosis. (1era opcion)
• Infecciones por Chlamydia (2da opcion)
• Infecciones del tracto urinario. (E. coli, Klebsiella, Enterobacter) Combinacion S+F (3era opcion)
• Toxoplasmosis. • Colitis ulcerativa. Sulfasalazina• Quemaduras• Conjuntivitis bacteriana• Neunonia por neumocitis carinni
NO SE USA EN EL EMBARAZOJ
Se administra en relación 5:1Unión proteica 44% trimetropim, 70% sulfametoxazolVolumen de distribución es mayor para el trimetoprimAtraviesan la barrera placentariaExcresión renal
USOS CLÍNICOSInfecciones meníngeasNeumonía por Pneumocystis carini
REACCIONES ADVERSASManifestaciones cutáneasMegaloblastosisToxicidad renalReaccion GI Dolor localColitis pseudomembranosaPancitopenia
COTRIMOXAZOLSulfametoxazol + trimetoprim
INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS
• Anticonceptivos orales• Metotrexato DESPLAZAMIENTO• Fenitoina compiten por el sitio de union
• Tripmetoprim + Sulfametoxazole potencian el efecto anticoagulante de la warfarina.
“ESPERO TENER SUFICIENTE FIRMEZA PARA CONSERVAR LO QUE CONSIDERO EL MAS ENVIDIABLE DE TODOS LOS TITULOS: ‘EL CARÁCTER DEL HOMBRE HONESTO’.”
GEORGE WASHINGTON.
Gracias…