1. I DIPLOMADO EN HEMATOLOGA Y BANCO DE SANGRE MDULO II (12 de Abril de 2015) CLASE 4 2. Anemia megaloblstica Juan Jorge Huamn Saavedra Doctor en Medicina, Patlogo Clnico, Magister en Bioqumica 2015 3. Contenido Anemia Megaloblstica Vitamina B12. Metabolismo. Deficiencia Acido flico. Metabolismo. Deficiencia. 4. Cuestionario Cules son los hallazgos laboratoriales en una anemia megaloblstica por deficiencia de vitamina B12? Cules son los hallazgos laboratoriales en una anemia megaloblstica por deficiencia de cido flico? Qu es la anemia perniciosa? 5. Arregenerativa Produccin disminuida y/o alterada de eritrocitos Desordenes en la maduracin Anemias carenciales Eritropoyesis ineficaz Flico Vitamina B12 Nuclear MACROCITICA Hierro Citoplasmtica MICROCITICA HIPOCROMICA 6. Anemia megaloblstica Constituye 2 5% de anemias a nivel mundial El 95% de anemias megaloblsticas se debe a por deficiencia de vitamina B12 o acido flico o ambas Anemia perniciosa: Por deficiencia de B12 por defecto de factor intrnseco 7. Anemia megaloblstica 8. Deposito VITAMINA B12- Hgado - Riones - Corazn - Sistema nervioso Se puede desarrollar anemia en 3 4 aos ACIDO FOLICO - Hgado - Eritroblastos Se puede desarrollar anemia en 4 5 meses 9. Vit B12: estructura Cobalaminas Corrinoides: anillo corrina Sintetizado exclusivamente por microorganismos 10. Vit B12: Funciones Dos enzimas dependen de V B12 Metilmalonil CoA mutasa Metionina sintasa 11. Metionina Sintasa Homocistena--------------metionina Requiere metilcobalamina Metil -H4 folato ------folato Deficiencia de VB12: trampa del folato, acumulacin de homocistena 12. Metilmalonil CoA mutasa La metilmalonil CoA : - intermediario en el catabolismo de la valina - propionil CoA derivado del catabolismo de la isoleucina o de AG de nmero impar , es carboxilado MMCoA----succinil CoA Deficiencia de VB12 produce excrecin de MM por orina: indicador 13. Vit B12: fuentes Alimentos de orgen animal No se encuentra en vegetales. Los vegetarianos estrictos pueden presentar anemia por deficiencia Frutas contaminadas con bacterias pueden satisfacer los requerimientos Murray R et al. Harper, Bioqumica ilustrada 28 ed, 2010 14. Vitamina B12 15. Vit B12: Fuentes 16. Vit B12: absorcin y distribucin Se ingiere unido a protenas. `El cido clorhdrico y la pepsina lo liberan de la protena Se une a la cobalofilina, una protena de unin secretada en la saliba En el duodeno las enzimas proteolticas pancreticas degradan la cobalofilina y dejan libre a la Vitamina B12. Insuficiencia pancretica: excrecin B12-Cf La B12 se une al factor intrnseco, una pequea glucoprotena secretada por las clulas parietales de la mucosa gstrica B12 y FI se une a receptores en el tercio distal del leon y se absorbe 17. Deficiencia de Vitamina B12 Anemia megaloblstica La deficiencia de vitamina B12 puede ser nutricional (vegetarianos estrictos), por malabsorcin de origen gstrico (la anemia perniciosa, gastrectoma total, deficiencia congnita de factor intrnseco) o intestinal (sndrome de asa ciega, pancreatitis crnica, enfermedad inflamatoria del intestino, etc.) o determinados frmacos (colchicina, neomicina 18. Vit B12: Deficiencia Anemia perniciosa - Deficiencia de Vitamina B12deficiencia de cido flicoaltera eritropoyesisMO libera precursores inmaduros (anemia megaloblstica) - Causa: enfermedad autoinmune de clulas parietales o anticuerpos anti FI - Degeneracin irreversible de la mdula espinal: fracaso en metilacin de residuo de arginina en protena bsica por deficiencia de metionia 19. Grupos de riesgo Deficiencia de B12 Ancianos Deficiencia de Acido flico Embarazadas Prematuros Lactantes Infantes Neoplasias Anemias hemolticas 20. Acido flico: Estructura 21. Acido flico: Requerimientos 0-1 Lactantes 25-35 ug 1-3 Nios 50 4-6 75 7-10 100 11-14 Varones 150 15-50+ 200 11-14 Mujeres 150 15-50+ 180 Embarazo 400 Lactancia 280-260 22. Acido flico: Fuentes 23. Acido flico: Absorcin, distribucin y almacenamiento Solo los monoglutamatos se absorben en el intestino delgado Folilconjugasa pancretica y conjugasa intestinal Transporte activo mediado por un portador Difusin pasiva: minora Acido monoglutmico se convierte en metiltetrahidorfolato y as se almacena 24. Acido flico: funciones 25. Deficiencia de cido flico La deficiencia de cido flico puede ser nutricional, por malabsorcin intestinal (esprue, enfermedad inflamatoria del intestino, linfomas intestinales, etc.), aumento de los requerimientos (embarazo y lactancia, hipertiroidismo, etc.) o determinados frmacos 26. Evaluar folatos SERICO ERITROCITARIOFlico Consumo de acido flico de los ltimos das (concentracin disminuida puede indicar dficit reciente) Disponibilidad para sntesis de eritrocitos en MO Mejor indicador de reserva de folato Preceden al dficit de folato eritrocitario 27. Anemia megaloblstica laboratorio bsico - Hemograma - Reticulocitos - LDH - Hierro - Bilirrubina - Haptoglobina 28. Anemia megaloblstica Laboratorio diagnostico - Vitamina B12, acido flico - Metilmalonico Deficiencia de B12 - Desoxiuridina - Homocisteina Deficiencia de B12 y flico - Formiminoglutamato - Prueba de Schilling - Ac anti factor intrnseco Anemia perniciosa - Ac anti clulas parietales 29. Laboratorio Hemograma: - Hb: Disminuida - Hemates: Disminuido - Hematocrito: Disminuido - VCM: 110 160 fl - HCM: 33 56 pg - GB: Disminuidos (Neutropenia) - Plaquetas: Menos de 100,000x109/L Bioqumica: - Hierro: Aumentado - Bilirrubina indirecta: Ligeramente aumentada - LDH: Muy aumentada (isoenzima 1 y 2) - FAL: Disminuida 30. Laboratorio - Macroovalocitos - Macroplaquetas - Neutrfilos hipersegmentados 31. Conclusiones Anemia arregenerativa con trastornos en la maduracin y eritropoyesis ineficaz. Principales causas: deficiencia de B12 y acido flico. Esto interfiere en sntesis del ADN. Produce: - Anemia macrocitica. - Leucopenia (neutropenia e hipersegmentacin). - Plaquetopenia (macroplaquetas). 1. Considerar relacin con alteraciones neurolgicas, enfermedades cardiovasculares y neoplasias. 2. Fundamental dieta adecuada.