Upload
acercandonosalparkinson
View
83
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
Apropant-nos al PàrkinsonSara Torres EsquiusGrau de Genètica –UAB-
Presentació 2n Batxillerat científic de l’IES Emperador Carles 2015
ÍNDEX• Història• Què és i com afecta?• Característiques• Diagnòstic• Causes• Evolució• Tractaments actuals• Tractaments en investigació
OBJECTIU: Conèixer millor la malaltia de Pàrkinson
Història del Pàrkinson• Descobert per James Parkinson 1817
en assaig: Paràlisi Agitant
• Malaltia que escapa del coneixement general, vol servir d’estímul per noves generacions
• A 1862 Jean Martin Charcot li posa nom
• Però ja antecedents sistema mèdic de laIndia Ayurdeva com a Kampavata
Wikipèdia.
Què és el Pàrkinson?
• Forma més comú del Parkinsonisme
• Malaltia neurodegenerativa afecta sistema nerviós central
• Mort neurones dopaminèrgiques susbstància negra
neurosciencenews.com
PARKINSONISME
Pàrkinson idiopàtic. 80% dels casos parkinsonismeMalaltia de Pàrkinson
Malaltia etiologia ambiental (Medicaments, toxines, tumors cerebrals etc.)
Pàrkinson secundari
La més similar al Pàrkinson idiopàtic però té altres desordes degeneratius i pitjor pronòstic
Sindrome de” Pàrkinson Plus”
Alzehimer, Malaltia de Wilson, Malaltia de Huntington, demència frontotemporal, etc.
Desordres heterodegenerati
us
noticias.ufsc.br
Què és el Pàrkinson?• Disminució neurotransmissor dopamina patrons anormals
activació nerviosa• Primers símptomes hem perdut 60-80% neurones dopaminèrgiques
Imatge modificada de : www.ipsante.com
Com afecta el Pàrkinson
• Segona malaltia neurodegenerativa més freqüent
• 2% majors 65 anys afectats
• 1/5 menors 50 anys
• 150.000 a Espanya
• Es calcula en 2030 DOBLAR
les xifres
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Tremolor en repòs1
Bradicinesia2
Rigidesa3
Inestabilitat postural4
Postura flexionada5
Congelació6
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Tremolor en repòs1
• Tremolor involuntari 4-6Hz
• 70% pacients
• Desapareix en moviment
www.nyosalud.es
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Bradicinesia2
• Lentitud realitzar moviments voluntaris
• Depèn estat emocional pacient
www.demedicina.com
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Rigidesa3
• Increment de resistència
• Signe de roda dentada
http://neurologicaltx.medicalph.com/
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Inestabilitat postural4
• Pèrdua reflexos posturals
• Falta equilibri
• Caigudes
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Congelació5
• Bloqueig en la marxa o en una acció
• Peus enganxats al terra
www.hdwalls.xyz
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Postura Flexionada6
• Tronc, cap i 4 extremitats endavant
• A més deformacions mans i peus
• Deformacions esquelètiques
Doherty et al. Postural deformities in Parkinson’s disease- The Lancet Neurology
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES NO CARDINALS
• Parla distorsionada
• Discinesias
• Disfagia
• Micrografia
• Mask-like expresion
• Acceleracions indesitjades
• Problemes neuro-oftalmològics
Característiques clíniques
• Trastorns del son
• Restrenyiment
• Canvis humor
• Disfunció erèctil
• Disfunció esfínter
• Fatiga
• Depressió
• Ansietat
• Demència
• Al·lucinacions
SÍMPTOMES NO MOTORS
Diagnòstic
• Diagnòstic basat en característiques clíniques i examen neurològic (UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank)
• Presència símptomes característics• No presència símptomes excloents • Resposta a levodopa
• Proves de recolzament• Anàlisi laboratori• Neuroimatge• Examen neurofisiològics
Causes
• Causes no conegudes• Malaltia multifactorial• Interaccions complexes
La genètica carrega l’armai l’ambient dispara
Causes ambientalsFACTORS DE RISC
• Edat
• Sexe
• Ocupació
• Exposició a pesticides
• Exposició a metalls
• Lloc de residència
• Traumatismes cranials
www.npic.orst.edu
www.pixabay.com
www.demedicina.com/
Causes ambientalsFACTORS DE PROTECCIÓ
j
• Exercici
• Cafeïna
• Nicotina
• Dieta
• Vitamina D
• Medicaments antiinflamatoris
www.nonsprecare.it
www.pixabay.com
www.neuroespacio.com
Causes genètiques
• 90% casos esporàdics• 10% casos historia familiar
• Crucial per estudi gens associats amb Pàrkinson familiar• Molts gens relacionats• Gens descoberts implicats en casos esporàdics
parkinsonargentina.blogspot.com
Causes genètiquesGens d’herència autosòmica dominantα-SINUCLEINA• Participa en les sinapsis neuronals• Involucrat en producció i transport de dopamina• Paper en aprenentatge, transport vesicular, etc.
Proteïna petita quan està alterada tendeix a agregar
Forma cossos de Lewy
Causes genètiquesGens d’herència autosòmica dominantα-SINUCLEINA• Malaltia greu i a edats primerenques• Mutacions puntuals• Mutacions per amplificació de còpies
• 2 còpies no malaltia• 3 còpies Pàrkinson als 49 anys Esp. de vida: 16 anys• 4 còpies Pàrkinson als 39 anys Esp. de vida: 9 anys
Causes genètiquesGens d’herència autosòmica dominantLRRK2• Dardarina (dardar=tremolor)• Proteïna quinasa• Funcions sinapsis, manteniment mitocondri, autofàgia i traducció
proteica
Causes genètiquesGens d’herència autosòmica recessiva
• Vies relacionades• Inici primerenc malaltia
PARKIN Ubiqüitina reciclatge proteïnes
PINK1 Ajuda a protegir al mitocondri de l’estrès oxidatiu
DJ-1 Funció no molt coneguda. Ajuda a protegir cèl·lula estrès oxidatiu
Evolució de la malaltia
Escala de Honenh y Yarh per valorar la progressió i gravetat
Estadi 0 No hi ha signes de la malaltia
Estadi 1 Malaltia unilateral
Estadi 2 Malaltia bilateral sense alteracions a l'equilibri
Estadi 3 Malaltia bilateral de lleu a moderada amb inestabilitat postural. Físicament independents
Estadi 4 Incapacitat greu. Pot caminar o estar en peu
Estadi 5 Cadira de roda permanent, o al llit si no te ajuda
Tractaments actuals
• No hi ha cura definitiva• Tractaments simptomàtics
FARMACOLÒGIC
CIRURGIA
REHABILITACIÓ
Tractaments actuals
• Dopamina no pot travessar barrera hematoencefàlica • Administrem substituts o precursors
LEVODOPA• Precursor dopamina• Gold standard des d’anys 60
FARMACOLÒGIC
Tractaments actuals
L-DOPA + Inhibidors de la decarboxilasa (iDDC )
• Evitar efecte carboxilasa en la resta del cos, Levodopa cervell
• Carbidopa o Bencerazida.
FARMACOLÒGIC
Tractaments actuals
L-DOPA + Inhibidors de la COMT
• COMT (catecol-O-metiltransferasa) transforma levodopa en 3-OMD (3-O-metildopa) levodopa desaprofitada
FARMACOLÒGIC
Tractaments actuals
LEVODOPA + INHIBIDORS DESCARBOXILASA + INHIBIDORS DE LA COMT
FARMACOLÒGIC
www.epda.eu.com
Tractaments actuals
Complicacions de la levodopa a llarg termini
• Fluctuacions motores• Fenomen wearing off• Resposta “on-off”• No resposta “on”
• Discinèsies• Discinèsies “on”• Discinèsies disfàsiques• Distonia precoç matutina
FARMACOLÒGIC
Tractaments actualsFARMACOLÒGIC
•Estimulen els receptors de dopamina
Agonistes dopaminèrgics
•Alcaloides de belladona , tremolor i rigidesa, no sabem com funciona
Anticolinèrgics
•Agente antiviral. No sabem com funciona però millora transmissió dopamina
Amantadina
Tractaments actuals
• No primera opció
• Pacients amb malaltia avançada i complicacions de levodopa
• Equips multidisciplinaris especialitzats
QUIRÚRGIC
Tractaments actuals
PALIDOTOMIA• Destrucció de les cèl·lules del “glòbul pàl·lid” del cervell que estan
sobreactivades en el Pàrkinson
• Milloren les discinèsies• Milloren tremolors i bradicinèsies
• Risc hemorràgia cerebral• Lloc d’intervenció òptim desconegut• Limitar futurs tractaments• Nervi òptic proper
QUIRÚRGIC
www.lookfordiagnosis.com
Tractaments actuals
ESTIMULACIÓ CEREBRAL PROFUNDA
• Implantar elèctrodes que es connecten amb un generador elèctric
• Estimulen diferents zones
• Es redueixen símptomes• Ajustable• Reversible
• Hemorràgia cerebral al punxar• Recanvi bateria• Problemes de parla o visió (2-4%)
QUIRÚRGIC
ELECTRODE
CONNECTOR
BATERIA medcitynews.com
Tractaments actuals
• Fisioteràpia
• Logopèdia
• Psicoteràpia
REHABILITACIÓ
www.parkinsonmadrid.org
Tractaments en investigació
Tractaments en investigació
TERÀPIA GÈNICA• Ús de gens com a teràpia Quins?• Introduir gens dins la cèl·lula a partir d’un vector• Dos tipus principals:
Teràpia gènica IN VIVO vs. EX VIVO
biunix.wordpress.com
Tractaments en investigació
TERÀPIA GÈNICA• Introducció dels gens per vectors:• Vectors virals
• Vectors no virals• Liposomes• Plasmidis• DNA nuu per mètodes físics
Integratius No integratius
Tractaments en investigació
TERÀPIA GÈNICA EN PÀRKINSONNo coneixem els gens exactes No podem aturar mort cel·lular
1. Administrar factors de creixement i supervivència• Gen Neurturin, factor supervivència cèl·lules nervioses
2. Retornar activitat àcid gamma aminobutíric (GABA)• Gen GAD, enzim necessari per la producció de GABA
3. Induir altres cèl·lules nervioses a produir dopamina• Gens TH, AADC, GCH1, necessaris per produir dopamina
3 Teràpies principals
Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR• Introducció de cèl·lules en un organisme• Basat en cèl·lules mare
Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR• Stemm Cell Totipotent• Stemm Cell Pluripotent• Stemm Cell Multpotent
Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR• Stem Cell pluripotents induïdes (iPSC)
Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR EN PÀRKINSONAntecedents: Transplantament neurones fetals dopaminèrgiques• Resultats contradictoris• Implicacions ètiques
Tractaments en investigacióTERÀPIA CEL·LULARNoves investigacions
Derivades d’un embrióDiferencien a neurones dopaImplicacions ètiquesFormació de tumors
Diferenciar cèl·lules pacient en cèl·lules dopaminèrgiquesDescobert recentmentPoc eficaç
Diferenciar cèl·lules pacient en cèl·lules neuronalsDe neurona passar a dopaBaixa eficiència
Reprogramar cèl·lules del pacient en iPSCDerivar iPSC a neurones dopaNo problema ètic. No rebuigFormació de tumors
Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULARTRANSEURO• Consorci Europeu de Teràpia cel·lular en Pàrkinson
Conclusions• Malaltia que afecta al 2% de majors 65 anys, però no exclusiva de
persones grans
• Hi ha una mort neuronal a la substància negra del cervell que
comporta una pèrdua de dopamina
• Presenta símptomes motors i no motors
• No hi ha prova de diagnòstic, diagnòstic basat en símptomes
• No es coneixen encara les causes: Malaltia multigènica interacció de
gens i ambient
• Millor tractament: tractament farmacològic amb levodopa... Però
molts problemes
• Nous tractaments en investigació: Teràpia gènica i Teràpia cel·lular
Moltes gràcies
Alguna Pregunta