AGENTES TERATÓGENOS

GENÉTICA Y CONDUCTA Alumna Doménica Ardizzone

6.550.688NOVIEMBRE 2015

TERATOGÉNO -CONCEPTO

• Cualquier sustancia química, agente físico (radiaciones), infeccioso, enfermedad materna o

estado carencial que actuando durante el periodo embrionario o fetal es capaz de alterar de forma más

o menos grave el crecimiento y desarrollo del embrión y/o feto, y producir una alteración

morfológica o funcional en el periodo postnatal.

Fármacos que pueden producir afectación del embrión o feto

• Antagonistas del ácido fólico (aminopterina, matotrexato)• Hidantoína • Trimetadiona• Antibióticos: Tetraciclinas• Anticoagulantes: Cumarinas (Síndrome fetal de la warfarina)• Antipilepticos: Carbamacepina, fenitoina, trimetadiona

(troxidona).• Antineoplasicos• Hormonas• Neurolépticos: Litio• Retinoides sistémicos• Vacunas• Talidomida

FUENTE: http://www.monografias.com/trabajos62/accion-teratogenos/accion-teratogenos2.shtml#ixzz3rTlNGDUC

Incidencia de malformaciones mayores en órganos humanos al nacer

Órgano Incidencia

Cerebro 10:1000

Corazón 8:1000

Riñones 4:1000

Extremidades 2:1000

Todos los demás 6:1000

Total 30:1000

Nivel bioquímico de acción de los teratógenosNivel bioquímico Teratógeno

• ADN cromosómico • Virus, radiaciones ionizantes, substancias alquilantes (radiomiméticos), antibióticos. esteroides.

• ARN mensajero • Virus

• Reacciones de transferencia de grupos metilo, síntesis de ARN

• Antimetabolitos (antagonistas del ácido fólico), alcohol, litio (antagonista del magnesio).

• Síntesis de proteínas • Antibióticos

• Oxidación fosforilativa • Substancias alquilantes (y otras en teratogénesis experimental)

• Ciclo de Krebs • (Teratogénesis experimental)

• Glicolisis • Substancias alquilantes (y otras en teratogénesis experimental)

Consumo de glucosa (Teratogénesis experimental: inanición, insulina).

Consumo de oxígeno (Teratogénesis experimental: hipoxia)

Factores que influyen en la lesión producida por un teratógeno

El que un agente pueda producir alteración en el desarrollo del embrión va a depender de varios factores:

I. El momento de exposición

Periodo de prediferenciación o blástula (0 a 2 semanas de gestación): La actuación de un agente en este momento del desarrollo no produce malformaciones debido a que hasta este momento las células no se han diferenciado en funciones específicas. Son células pluripotenciales: si una se destruye, otra puede tomar su función. La exposición, en este periodo, sigue la ley del "todo o nada": o se afecta totalmente, produciéndose el aborto o la resorción del producto, o no hay lesión.

• Periodo embrionario (organogénesis) (3 a 8 semanas de gestación):Es el periodo de máxima susceptibilidad a los agentes teratógenos, ya que las células embrionarias han perdido su carácter totipotencial y se están formando los diferentes órganos. • Periodo de histogénesis (formación de los tejidos) (8-32 semanas):Existe una menor susceptibilidad a la aparición de malformaciones mayores, aunque si existe cierto riesgo de alteración de la función de los órganos. • Periodo de maduración funcional (hasta la semana 38):Todavía menor riesgo teratogénico y funcional.

Factores que influyen en la lesión producida por un teratógeno

II. Las características del agente

• Muchos agentes teratógenos tienen una periodo de acción muy estrecho en términos

cronológicos. Por ejemplo, en el caso de la talidomida su poder teratogénico sólo se

produce si se consume el fármaco entre los días 21 a 36 de la gestación.

• Cantidad del agente o relación dosis-respuesta: hoy sabemos que el embrión y el feto

no están completamente protegidos de los factores ambientales y que el "filtro

placentario" es permeable a múltiples agentes nocivos. Existe por tanto una dosis

umbral a partir de la cual se produce el efecto lesivos para el embrión.

-Tiempo de exposición al agente.

- Especificidad del agente con el órgano en sí mismo. Cada sustancia actúa en

un aspecto particular del metabolismo celular, por tanto tienden a producir diferentes

efectos. Aunque actúen en el mismo periodo de desarrollo embrionario y sobre el mismo

sistema, cada agente específico puede producir modelo o patrón específico de

malformaciones.

III. El órgano afectado

• Algunos sistemas orgánicos crecen y se diferencian durante cortos períodos

de tiempo y sólo se afectan si el agente actúa durante este periodo, existe

pues "cronoespecificidad" con relación al momento de acción del agente.

Mientras que otros como el sistema nervioso central (SNC) crecen y se

desarrollan durante toda la vida intrauterina e incluso posteriormente. Esto

explica que, por ejemplo, el SNC puede dañarse, si se expone a agentes

específicos en cualquier momento de la gestación.

IV. Factores maternos

• Metabolismo materno

• Transporte a través de la placenta

• Enfermedades maternas

Todos aquellos agentes que son ingeridos por la madre estarán influidos por la

capacidad de ser eliminados por el organismo materno o la posibilidad de

transporte a través de la placenta

Por último existe la posibilidad que durante el embarazo se produzca exposición

a más de un factor ambiental, originándose interacciones que pueden agravar o

atenuar los efectos nocivos sobre el embrión o el feto.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Embriología Humana y Biología del desarrollo, Bruce M. Carlson, 2º Ed., Editorial Hartcourt, Madrid.