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Diapositivas del rol de la ciclooxigenasa en la inflamación
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Vía de la Ciclo oxigenasa en la
inflamación
Araquidonato (Otros C20)
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos
Lipoxinas
Linoleico
α- Linoléico
citosólica
3 2 1
Fosfolípido
Araquidonato
COX Prostanoides
PG
TX
LOX
LX
LT
COX Peroxidasa
Prostaglandina G/H sintetasa
PG G/H sintetasa
COX-1
Constitutiva
Mucosa gástricaHemostásia
Mantenimiento de integridad renal
COX-2
Inducible
DolorInflamación
Fiebre
COX-2GF
LPS-TLR4
Trauma
CD40-CD40L
Inflamación
PGE Isomerasa PGF sintetasa PGI sintetasaTromboxano
Sintetasa
Vía de la Ciclo oxigenasa
Las más involucradas en los procesos inflamatorios son PGE2 y PGI2, al producir
vasodilatación y aumento de las permeabilidad vascular ( calor, rubor y edema) y al sensibilizar a los nociceptores periféricos.
FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
FOSFATIDIL INOSITOL
Fosfolipasa C + GliceridolipasasFosfolipasa A2
FOSFATIDIL COLINA
COX1 ó COX2COX1 ó COX2
COX1 ó COX2COX1 ó COX2
PROSTAGLANDINAS H2
PROSTAGLANDINAS G1
ACIDO ARAQUIDONICO
TXA2PGI2PGF2aPGE2
Adaptado de The Coxibs, selective inhibitors od cyclooxygenase-2,Fitzgerald G. and Patrono. N Eng L Med. Vol 345,No 6, August 9 2001
Receptores Prostanoides
TP DP1 y DP2 FPEP1,
EP2,EP3,EP4 IP
Receptores asociados a proteínas G:cAMP-Ca+2
Fosfolipasa C: Metabolismo de fosfatidil inositol
Vida media corta
Paracrinos- Autocrinos
Otros receptores
CRTH2•Linfocitos Th2- Gαi
15d-PGJ2•PPARγ
Sintetizados en plaquetas◦ Vasoconstrucción◦ Agregación plaquetaria
Tromboxanos: TXA1, TXA2,TXA3
Producidas: mastocitos, Macrófagos, Endotelio.
Más importantes en la inflamación: PGE2, PGD2, PDF2α, PGI2
PGE2 y PGD2 Activación y Modulación del sistema inmune: Linfocitos, DC Plasmitoide
Prostaglandinas
Inflamación En tejido lesionado
PGE2, y PGI2
Vasodilatación distal
Permeabilidad vascular
Infiltración leucocítica
PGD2 en Células cebadas
(Alérgicas)
Dolor
Nocireceptores Periféricos:
PGE2, y PGI2
Umbral, Sensibilidad
SNC:
PGD2, PDF2α, PGI2
Sensibilización central, Exitabilidad de la fonículos dorsales
Fiebre
Lesión tisular- Inflamación
IL-1β, IL-6, TNF-α e INF
Vasos sanguíneos -Región pre óptica del
hipotálamo = PGE2
PGI2-Secretada por endotelio: Efecto antí agregante plaquetario
15-deoxy-Δ12,14 prostaglandin J2 (15d-PGJ2): Secretada por DC epidérmicas
Efectos antiinflamatorios de las PG
El rapto de Proserpina. Es un escultura realizada por Gian Lorenzo Bernini