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CURSO DE: CURSO DE: BIOMARCADORES PRECOCES EN DEMENCIA BIOMARCADORES PRECOCES EN DEMENCIA Daniel Serrani [email protected] Daniel Serrani [email protected]

Curso biomarcadores

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CURSO DE:CURSO DE:BIOMARCADORES PRECOCES EN DEMENCIABIOMARCADORES PRECOCES EN DEMENCIA

Daniel Serrani [email protected] Serrani [email protected]

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Demencia mundial 25 millones: 8 – 10 millones en Europa Demencia mundial 25 millones: 8 – 10 millones en Europa

Incidencia 1,5 millones nuevos pacientes cada año (>Ca de mama Incidencia 1,5 millones nuevos pacientes cada año (>Ca de mama o DBT); 0.08 a 0,4% en 60 a 64 años, ↑ 4.98 a 13,57% con > 95 o DBT); 0.08 a 0,4% en 60 a 64 años, ↑ 4.98 a 13,57% con > 95 años (Hendrie, 1998).años (Hendrie, 1998).

Prevalencia 0,3 a 1,0% en 60 a 64 años, ↑ 42,3 a 68,3% en Prevalencia 0,3 a 1,0% en 60 a 64 años, ↑ 42,3 a 68,3% en 95años 95años

↑ ↑ Prevalencia e Incidencia exponencialmente con edad y Prevalencia e Incidencia exponencialmente con edad y duplican cada 5 años en > 60 años (Rocca et al., 1991). duplican cada 5 años en > 60 años (Rocca et al., 1991).

El 85% de casos demencia > 70 años < 60 años rara (prevalencia El 85% de casos demencia > 70 años < 60 años rara (prevalencia de 0.008%) de 0.008%)

Del 50 a 70% de demencia tipo EA (Morris, 1994).Del 50 a 70% de demencia tipo EA (Morris, 1994).

RRiesgo demencia a lo largo de la vida en > 65 años es 10,5%.iesgo demencia a lo largo de la vida en > 65 años es 10,5%.

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Con estos criterios el 12%/año progresa a DA Con estos criterios el 12%/año progresa a DA

(Petersen & Morris, 2003) (tasa de incidencia (Petersen & Morris, 2003) (tasa de incidencia

para población normal < 1%/año), a 6 años para población normal < 1%/año), a 6 años

80% de DCM convierte a demencia (población 80% de DCM convierte a demencia (población

de riesgo).de riesgo).

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CRITERIOS CLINICOS DE CRITERIOS CLINICOS DE ALTERACION DE LA MEMORIA ALTERACION DE LA MEMORIA

1) 1) Olvidos benignos de la edad Olvidos benignos de la edad (Kral, 1962) (Kral, 1962) distingue problemas de memoria en distingue problemas de memoria en residentes de hogar de ancianos benignos de residentes de hogar de ancianos benignos de los malignos (demencia) con pronóstico los malignos (demencia) con pronóstico pobre, conciencia de los problemas, pobre, conciencia de los problemas, incapacidad para recordar incidentes del incapacidad para recordar incidentes del pasado reciente y fenómeno de la punta de pasado reciente y fenómeno de la punta de la lengua, con recuerdo después, ninguna la lengua, con recuerdo después, ninguna evidencia objetiva de disfunción de la evidencia objetiva de disfunción de la memoria memoria

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2) 2) Deterioro de la memoria asociado con la Deterioro de la memoria asociado con la edad edad cambios de memoria manifestación de cambios de memoria manifestación de cognición normal (Crook et al., 1986), en > cognición normal (Crook et al., 1986), en > 50 años, disminución de memoria se refleja 50 años, disminución de memoria se refleja en la vida cotidiana y al menos 1 DE < en la vida cotidiana y al menos 1 DE < media de jóvenes en pruebas estandarizadas media de jóvenes en pruebas estandarizadas (Mini examen de Estado Mental (MMSE) (Mini examen de Estado Mental (MMSE) puntuación sobre 23); solo minoría va a puntuación sobre 23); solo minoría va a demencia, NO ES un síndrome de pre-demencia, NO ES un síndrome de pre-demencia (incidencia de demencia 1% igual demencia (incidencia de demencia 1% igual a la población general)a la población general)

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3) 3) Deterioro cognitivo asociado con la edad Deterioro cognitivo asociado con la edad (International Psychogeriatric Association y grupo (International Psychogeriatric Association y grupo trabajo OMS, 1994; Levy, 1994) déficit múltiples trabajo OMS, 1994; Levy, 1994) déficit múltiples dominios en envejecimiento normal. Diferente de dominios en envejecimiento normal. Diferente de anterior: quejas subjetivas o informante deterioro anterior: quejas subjetivas o informante deterioro que afecta dominios: memoria, que afecta dominios: memoria, atención/concentración, abstracción, lenguaje, atención/concentración, abstracción, lenguaje, visuoespacial y funciones ejecutivas; 1 DE < media visuoespacial y funciones ejecutivas; 1 DE < media para edad y población correspondiente de igual para edad y población correspondiente de igual educación en prueba cognitiva, trastorno educación en prueba cognitiva, trastorno sistémico, psiquiátrico o neurológico excluye el sistémico, psiquiátrico o neurológico excluye el diagnóstico, síntomas evidentes durante al menos diagnóstico, síntomas evidentes durante al menos 6 meses; no hay demencia ni aparición brusca. 6 meses; no hay demencia ni aparición brusca.

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4) 4) deterioro cognitivo sin demencia deterioro cognitivo sin demencia (Health (Health and Ageing Canadian Study) deterioro and Ageing Canadian Study) deterioro objetivo cognitivo, no suficiente gravedad objetivo cognitivo, no suficiente gravedad para demencia (Graham et al., 1997) para demencia (Graham et al., 1997) ninguna hipótesis sobre etiología o ninguna hipótesis sobre etiología o progresión, incluye grupo heterogéneo de progresión, incluye grupo heterogéneo de pacientes, no es útil en clínica pero es útil pacientes, no es útil en clínica pero es útil en epidemiologia porque aplica a sujetos en epidemiologia porque aplica a sujetos con pruebas cognitivas pobres que no con pruebas cognitivas pobres que no encajan en ninguna otra categoría.encajan en ninguna otra categoría.

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Subtipos de deterioro neurocognitivo menor Subtipos de deterioro neurocognitivo menor

DCM amnésico (DCM-a) (Petersen et al., 2001; DCM amnésico (DCM-a) (Petersen et al., 2001; Grundman et al, 2004) Grundman et al, 2004)

DCM múltiples dominios (DCM-md) deterioro múltiples DCM múltiples dominios (DCM-md) deterioro múltiples dominios (lenguaje, función ejecutiva, praxis, atención, dominios (lenguaje, función ejecutiva, praxis, atención, habilidades visuoespaciales con/sin deterioro memoria)habilidades visuoespaciales con/sin deterioro memoria)

DCM-md + amnésico DCM-md + amnésico

DCM-sd no amnésico (deterioro lenguaje, función DCM-sd no amnésico (deterioro lenguaje, función ejecutiva o habilidades visuoespaciales). ejecutiva o habilidades visuoespaciales).

DCM-a y DCM-md + amnésico: EA prodrómicaDCM-a y DCM-md + amnésico: EA prodrómica

DCM-md: demencia cuerpos de Lewy (DCL), demencia DCM-md: demencia cuerpos de Lewy (DCL), demencia frontotemporal (DFT) o demencia vascular (DV). frontotemporal (DFT) o demencia vascular (DV).

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EdadEdad

Más importante ↑ prevalencia/incidencia Más importante ↑ prevalencia/incidencia exponencialmente entre 65 – 85 y exponencialmente entre 65 – 85 y duplica duplica cada 5 años. cada 5 años.

Historia familiar Historia familiar

RR 3.5 con familiar 1° grado con EA (van Duijn et al, RR 3.5 con familiar 1° grado con EA (van Duijn et al, 1997) 1997) Riesgo > comienzo temprano (60 a 69 años) (5.3) y Riesgo > comienzo temprano (60 a 69 años) (5.3) y < comienzo tardío (> 70 años) ↑ 7,5 con 2 o + de 1° con < comienzo tardío (> 70 años) ↑ 7,5 con 2 o + de 1° con EA. EA.

GéneroGénero

> mujeres/hombres = edad (Fratiglioni et Rocca, 2001) > mujeres/hombres = edad (Fratiglioni et Rocca, 2001) +↓ estrógeno postmenopáusicas y > longevidad mujeres +↓ estrógeno postmenopáusicas y > longevidad mujeres

TEC TEC (conmociones cerebrales repetidas).(conmociones cerebrales repetidas).

Factores riesgo cardiovascular Factores riesgo cardiovascular (HTA, DBT, cardiopatía, (HTA, DBT, cardiopatía, ACV).ACV).

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Anormalidades cromosómicas Anormalidades cromosómicas

trisomía 21 (Down)trisomía 21 (Down)

Transmisión autosómica dominante Transmisión autosómica dominante mutaciones gen PPA cromosoma 21 mutaciones gen PPA cromosoma 21

gen presenilina-1 (PS-1) cromosoma 14 gen presenilina-1 (PS-1) cromosoma 14

gen presenilina-2 (PS-2) cromosoma 1. gen presenilina-2 (PS-2) cromosoma 1.

> 70 mutaciones en estos 3 genes producen > 70 mutaciones en estos 3 genes producen EA, 60 de ellos gen PS-1.EA, 60 de ellos gen PS-1.

Apolipoproteina EApolipoproteina E

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Asociación entre EA y gen ApoE en cromosoma 19. APOE ε4 Asociación entre EA y gen ApoE en cromosoma 19. APOE ε4 (fenotipo ApoE4) asociado con forma familiar (Corder et al., (fenotipo ApoE4) asociado con forma familiar (Corder et al., 1993) esporádica de demencia (Saunders et al., 1993a). 1993) esporádica de demencia (Saunders et al., 1993a).

Si ↑ ApoE ε4 de 0 a 3 riesgo EA ↑ 8 veces. Aparte edad APOE ε4 Si ↑ ApoE ε4 de 0 a 3 riesgo EA ↑ 8 veces. Aparte edad APOE ε4 marcador mas importante para EA (Corder et al., 1993) no marcador mas importante para EA (Corder et al., 1993) no correlaciona con clínica (Ave, 1995) ↑ deposición amiloidea correlaciona con clínica (Ave, 1995) ↑ deposición amiloidea ββ aun en sujetos intelectualmente normales (Berr et al., 1994). aun en sujetos intelectualmente normales (Berr et al., 1994). Alelo APOE ε4 NO tienen valor PREDICTIVO SI confirmatorio.Alelo APOE ε4 NO tienen valor PREDICTIVO SI confirmatorio.

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EducaciónEducación

Educación (Kawas et Katzman, 1999)</> 6 años de Educación (Kawas et Katzman, 1999)</> 6 años de Educación (RR = 2) Educación (RR = 2)

↑ ↑ densidad neocortical sinapsis, permite densidad neocortical sinapsis, permite acumulación de "reservas" y retrasar aparición de acumulación de "reservas" y retrasar aparición de demencia (Katzman, 1993) PERO paradójicamente demencia (Katzman, 1993) PERO paradójicamente ↑ RIESGO mortalidad (Stern et al., 1995) ↑ RIESGO mortalidad (Stern et al., 1995)

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NeuropatologíaNeuropatología

Proceso degenerativo comienza 20 – 30 años antes de la Proceso degenerativo comienza 20 – 30 años antes de la aparición clínica de EA (Wilcock et Esiri, 1982) aparición clínica de EA (Wilcock et Esiri, 1982)

PPlacas seniles (PS) con β lacas seniles (PS) con β amiloide y (ONF) ovillos amiloide y (ONF) ovillos

neurofibrilares formado por filamentos apareados neurofibrilares formado por filamentos apareados helicoidales de proteína tau hiperfosforilada, con ↓ sináptica helicoidales de proteína tau hiperfosforilada, con ↓ sináptica y pérdida neuronal. y pérdida neuronal.

PS en áreas isocorticales/amígdala, no en PS en áreas isocorticales/amígdala, no en hipocampo/subcorteza, densidad ↑ según severidad de EA hipocampo/subcorteza, densidad ↑ según severidad de EA detectable temprano en el lóbulo frontal y temporal. detectable temprano en el lóbulo frontal y temporal.

ONF > n ° áreas en orden estereotipado: área entorrinal, ONF > n ° áreas en orden estereotipado: área entorrinal, hipocampo-subículo, corteza asociativa multimodal y hipocampo-subículo, corteza asociativa multimodal y unimodal preserva áreas primarias (Braak y Braak, 1991unimodal preserva áreas primarias (Braak y Braak, 1991). ).

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Mejor correlación severidad demencia Mejor correlación severidad demencia

con ↓ sináptica GD (Scheff et al., 1996) y con ↓ sináptica GD (Scheff et al., 1996) y

CFT (capas 2, 3, y 5) (DeKosky et CFT (capas 2, 3, y 5) (DeKosky et

Scheff, 1990). Scheff, 1990).

Tau total (tau-t) y AβTau total (tau-t) y Aβ1−421−42 pueden pueden

diferenciar FTLD de EA con relación diferenciar FTLD de EA con relación

elevada tau-t /Aβelevada tau-t /Aβ1−42en1−42en > EA > EA

Anexina A5 plasmática > en EA y DCLAnexina A5 plasmática > en EA y DCLApoE4 (producto de alelo ε4)ApoE4 (producto de alelo ε4)

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CLASIFICACION FTLD-tau y FTLD-TDPCLASIFICACION FTLD-tau y FTLD-TDP

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PS/ONF en giro dentado, hipocampo (Scheff, 1996) PS/ONF en giro dentado, hipocampo (Scheff, 1996) corteza fronto-parietal (capas 2, 3, 5) correlaciona con corteza fronto-parietal (capas 2, 3, 5) correlaciona con severidad de EA severidad de EA

↓ ↓ sinapsis y neuronas en Núcleo basal de Meynert sinapsis y neuronas en Núcleo basal de Meynert colinérgico (Vogels et al., 1990), locus ceruleus colinérgico (Vogels et al., 1990), locus ceruleus noradrenérgico y núcleo del rafe dorsal serotoninérgico noradrenérgico y núcleo del rafe dorsal serotoninérgico (Aletrino et al., 1993) proyecciones neo-corticales (Aletrino et al., 1993) proyecciones neo-corticales (Gomes-Isla et al., 1997) y ↓ corteza cerebral. (Gomes-Isla et al., 1997) y ↓ corteza cerebral.

Otras lesiones Otras lesiones

angiopatía angiopatía congofílica congofílica

cuerpos de Hiranocuerpos de Hirano degeneración degeneración granulovacuolargranulovacuolar

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La proteína La proteína ββ amiloide se forma por clivaje proteolítico del amiloide se forma por clivaje proteolítico del PPA. Mutaciones de gen PPA dan EA inicio temprano PPA. Mutaciones de gen PPA dan EA inicio temprano heredado preclínicaheredado preclínica

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Neuroscience & AgingNeuroscience & AgingBlood Test Could Support Diagnosis of Alzheimer's Disease Mapstone Blood Test Could Support Diagnosis of Alzheimer's Disease Mapstone et al. (2014) Plasma phospholipids identify antecedent memory et al. (2014) Plasma phospholipids identify antecedent memory impairment in older adults. Nature Medicineimpairment in older adults. Nature Medicine..Resumen:Resumen:Se validó un panel de 10 lípidos en sangre periférica predicen Se validó un panel de 10 lípidos en sangre periférica predicen fenoconversión a DCM–a o EA con marco temporal de 2 a 3 años fenoconversión a DCM–a o EA con marco temporal de 2 a 3 años con 90% de precisión. Este panel de biomarcadores refleja con 90% de precisión. Este panel de biomarcadores refleja integridad de membrana celular es sensible a integridad de membrana celular es sensible a neurodegeneración temprana EA preclínicaneurodegeneración temprana EA preclínica

,

10 Marcadores específicos de enfermedad: fosfatidilcolinas10 Marcadores específicos de enfermedad: fosfatidilcolinas

1)FC-diacil 1)FC-diacil (aa) C36:6 (aa) C36:6

3)FC-aa 3)FC-aa C38:0 C38:0

5)FC-aa 5)FC-aa C38:6C38:6

7)FC-aa 7)FC-aa C40:1C40:1

9)FC-aa 9)FC-aa C40:2C40:2

2)FC-aa 2)FC-aa C40:6C40:6

4)FC-acyl-4)FC-acyl-alkyl (ae) alkyl (ae) C40:6C40:6

6)Lisofosfati6)Lisofosfatidilcolina: dilcolina: lisoFC-aa lisoFC-aa C18:2C18:2

8)Acilcarnit8)Acilcarnitil-esil-es

10)Propionil10)Propionil-AC (C3), -AC (C3), C16:1-OHC16:1-OH

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Ratio Met-SO/Met (indicator of systemic stress)Ratio Met-SO/Met (indicator of systemic stress)GSH/GSSH ratio (oxidative stress assay) GSH/GSSH ratio (oxidative stress assay) decreased formation of HNE (4-Hydroxy-2-nonenal)decreased formation of HNE (4-Hydroxy-2-nonenal)MRS choline/N-acetylaspartate rates of phosphatide synthesisMRS choline/N-acetylaspartate rates of phosphatide synthesisCSF uridine levels rates of synaptogenesis low in EAA-beta 1-42 and 1-4CSF uridine levels rates of synaptogenesis low in EAA-beta 1-42 and 1-4

Tau protein-T/ Tau-FTau protein-T/ Tau-F

decreased size MTL decreased size MTL

ratio ABeta 1-40/Tau declinesratio ABeta 1-40/Tau declines

PET isotopically-labeled F18-florbetapir bind to amyloid protein PET isotopically-labeled F18-florbetapir bind to amyloid protein

Tau protein binds ligand 18F-THK523 Tau protein binds ligand 18F-THK523

FDG-PET indicator brain energy utilization and synaptic number; FDG-PET indicator brain energy utilization and synaptic number;

MRI atrophy brain regions; fMRI regional blood flow and metabolismMRI atrophy brain regions; fMRI regional blood flow and metabolism, , DTI (diffusion DTI (diffusion tensor imaging) Increases brain diffusivity correlate negative cognition connectivity tensor imaging) Increases brain diffusivity correlate negative cognition connectivity between brain regions. between brain regions.

connectivity (quantitative electroencephalography/magnetoencephalography/resting-connectivity (quantitative electroencephalography/magnetoencephalography/resting-state fMRI extent to which BOLD (blood-oxygen-dependent) signals of spatially-distant state fMRI extent to which BOLD (blood-oxygen-dependent) signals of spatially-distant brain regions correlated when subjects focused on introspective activities and not brain regions correlated when subjects focused on introspective activities and not sensory inputs, and brain's "default network" preferentially active.sensory inputs, and brain's "default network" preferentially active.

MRS (magnetic resonance spectroscopy) assessing levels choline/N-acetylaspartate MRS (magnetic resonance spectroscopy) assessing levels choline/N-acetylaspartate

rates of phosphatide synthesis rates of phosphatide synthesis

CSF uridine levels affect rates of synaptogenesis low in patients with AD CSF uridine levels affect rates of synaptogenesis low in patients with AD

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ESTADIOS DE BRAAKESTADIOS DE BRAAK

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IMÁGENES CEREBRALES CON FLORBETAPIR o FLORBETABEN IMÁGENES CEREBRALES CON FLORBETAPIR o FLORBETABEN

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Imágenes tomadas con PIB

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Distribucion PIB en superficie lateral y medial de la corteza en HD y HI. Distribucion PIB en superficie lateral y medial de la corteza en HD y HI. A sanos < 50A sanos < 50B-D normales Cognitivamente con bajo (B) moderado (C) y alta (D) B-D normales Cognitivamente con bajo (B) moderado (C) y alta (D) deposicion de Aβ deposicion de Aβ E sujetos con Alzheimer. E sujetos con Alzheimer. Image credit: Vlassenko et al., 2012Image credit: Vlassenko et al., 2012

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Florbetaben (18F) (BAY-949172 Neuraceq)

Florbetapir (18F) (AMYViD florbetapir-fluorine-18 18F-AV-45

DURAN MAS QUE EL PIB (20 MINUTOS VS 110 MINUTOS)DURAN MAS QUE EL PIB (20 MINUTOS VS 110 MINUTOS)

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Se detectan actualmente 3 estadios de EA preclínica Se detectan actualmente 3 estadios de EA preclínica (Research criteria commissioned by National Institute (Research criteria commissioned by National Institute on Aging and Alzheimer’s Association) (on Aging and Alzheimer’s Association) (Sperling et al., 2011Sperling et al., 2011). ). Etapa 1 personas que tienen depositos amiloides Etapa 1 personas que tienen depositos amiloides Etapa 2 amiloide plus marcador de injuria neuronal Etapa 2 amiloide plus marcador de injuria neuronal Etapa 3 además de lo anterior sutiles cambios Etapa 3 además de lo anterior sutiles cambios cognitivoscognitivosMas recientemente Jack Cliff y David Knopman Mas recientemente Jack Cliff y David Knopman (Mayo Clinic Rochester, Minnesota) sugieren dos (Mayo Clinic Rochester, Minnesota) sugieren dos fases adicionales : etapa 0 todos los biomarcadores fases adicionales : etapa 0 todos los biomarcadores normales, y “fisiopatología no sospechosa de EA” normales, y “fisiopatología no sospechosa de EA” (SNAP), con neurodegeneracion sin amiloide. (SNAP), con neurodegeneracion sin amiloide. Estos 5 estadios comprenden 97 % de adultos Estos 5 estadios comprenden 97 % de adultos mayores sanos (mayores sanos (Jack et al., 2012Jack et al., 2012; ; Knopman et al., 2012Knopman et al., 2012).).

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Alzheimer's Association International Conference (AAIC), 14-18 Alzheimer's Association International Conference (AAIC), 14-18 Julio en Boston, MassachusettsJulio en Boston, Massachusetts

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INDICE PRONOSTICO DE DEMENCIA (University of California, David Geffen INDICE PRONOSTICO DE DEMENCIA (University of California, David Geffen School of Medicine Los Ángeles (UCLA) programa que cuantifica la School of Medicine Los Ángeles (UCLA) programa que cuantifica la información a partir de los PET iniciales. De los iniciales que cambiaron el información a partir de los PET iniciales. De los iniciales que cambiaron el 77% fueron clasificados como probable demencia y los que no se 77% fueron clasificados como probable demencia y los que no se modificaron se asociaron con demencia solo el 21% 3 años después. El modificaron se asociaron con demencia solo el 21% 3 años después. El índice calcula un valor numérico para la tasa de conversión funcional y índice calcula un valor numérico para la tasa de conversión funcional y cognitiva usando los scans de PET con FDG y radioligandos de FIP analizando cognitiva usando los scans de PET con FDG y radioligandos de FIP analizando 240 ROIs cerebrales. Los que tuvieron DPI scores bajos tuvieron más 240 ROIs cerebrales. Los que tuvieron DPI scores bajos tuvieron más

chances de conversión y los que tuvieron DPI altos tuvieron menos chances. chances de conversión y los que tuvieron DPI altos tuvieron menos chances.

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Elevada tau y fosfo-tau en LCRElevada tau y fosfo-tau en LCR

Atrofia hipocampoAtrofia hipocampo

adelgazamiento cortical adelgazamiento cortical

CSF AβCSF Aβ-42 -42 y PET y PET

evidencia de positividad evidencia de positividad amiloide en personas amiloide en personas "normales" asociados con "normales" asociados con Disfunción sináptica en fMRI y Disfunción sináptica en fMRI y FDGFDG

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Efectos reserva cognitiva y educación sobre comienzo síntomas demenciaEfectos reserva cognitiva y educación sobre comienzo síntomas demencia

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RMN ↓ volumen en DCM en cíngulo posterior, giro parahipocampal RMN ↓ volumen en DCM en cíngulo posterior, giro parahipocampal

hipocampo hemisferio izquierdo. BA área de Brodmann con pérdida de hipocampo hemisferio izquierdo. BA área de Brodmann con pérdida de

volumen; cifras coordenadas para su localización en el cerebro.volumen; cifras coordenadas para su localización en el cerebro.

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Experimento de las ratas al principio siguen el camino hasta G Experimento de las ratas al principio siguen el camino hasta G después de varios ensayos. En el segundo laberinto el camino después de varios ensayos. En el segundo laberinto el camino hasta G está bloqueado. Cual seguirán entonces??hasta G está bloqueado. Cual seguirán entonces??

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COGNITIVECOGNITIVE MAPS IN RATS MAPS IN RATS AND HUNAMS (1948) Tolman AND HUNAMS (1948) Tolman propone un mapa cognitivo amplio propone un mapa cognitivo amplio vs estrecho. El primero basado en vs estrecho. El primero basado en elementos sociales afectivos y elementos sociales afectivos y espaciales. El segundo solo en espaciales. El segundo solo en descartar las opciones incorrectas. descartar las opciones incorrectas. Le costó ser expulsado de Berkeley Le costó ser expulsado de Berkeley (USA)(USA)

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Representación espacial: Modelo interno ambiente Representación espacial: Modelo interno ambiente

Navegación espacial: planificar y seguir una ruta Navegación espacial: planificar y seguir una ruta (Healy, 1998; Gallistel, 1990)(Healy, 1998; Gallistel, 1990)

para movernos y para movernos y establecer uno o establecer uno o más puntos de más puntos de referencia hay 2 referencia hay 2 espacios :espacios :Espacio egocéntricoEspacio egocéntrico

Espacio alocéntricoEspacio alocéntrico

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Navegación 2 estrategias complementarias Navegación 2 estrategias complementarias (O’Keefe et Nadel, 1978). (O’Keefe et Nadel, 1978).

AA) NAVEGACION POR TAXIA) NAVEGACION POR TAXIA: desplaza hacia o : desplaza hacia o desde hitos distales mediante: orientación y guía desde hitos distales mediante: orientación y guía

A-1) Orientación: navegación hacia los hitosA-1) Orientación: navegación hacia los hitos

A-2) Guía: respuesta comportamental al hitoA-2) Guía: respuesta comportamental al hito

B) B) NAVEGACION LOCAL NAVEGACION LOCAL (mapa cognitivo): (mapa cognitivo): construcción esquema espacial calcula camino construcción esquema espacial calcula camino desde posición actual hasta deseada. Posiciones no desde posición actual hasta deseada. Posiciones no marcadas. Memoriza información relaciones marcadas. Memoriza información relaciones geométricas entre hitos y metas (posición sol, flujo geométricas entre hitos y metas (posición sol, flujo viento o agua) (dead reckoning)viento o agua) (dead reckoning)

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INTEGRACION ESPACIALINTEGRACION ESPACIAL

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NEUROTRANSMISORESDOPAMINA GLUTAMATO

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11

2233

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FUNCION HIPOCAMPOFUNCION HIPOCAMPO

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INTEGRACION ALOCENTRICAINTEGRACION ALOCENTRICA

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Integración vestibular Integración vestibular

área temporal medial superior área temporal medial superior

CortezaCorteza parahipocampalparahipocampal

Corteza vestibular Corteza vestibular parieto-insular parieto-insular

Corteza retrosplenialCorteza retrosplenial

área área intraparietal intraparietal ventralventral

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Célula de lugar: mapa cognitivo Célula de lugar: mapa cognitivo (O’Keefe & Nadel, 1978)(O’Keefe & Nadel, 1978)Disparan a estimulos localesDisparan a estimulos locales

HD cellHD cell

grid cell (CORTEX MEDIAL grid cell (CORTEX MEDIAL ENTORRINAL) disparan a ENTORRINAL) disparan a estimulos distales topograficosestimulos distales topograficos

boundary cellboundary cell

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CORTEZA CORTEZA ENTORRINAL ENTORRINAL LATERALLATERAL

CORTEZA CORTEZA ENTORRINAL ENTORRINAL MEDIALMEDIAL

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CELULAS HIPOCAMPO CA1 Y CA3CELULAS HIPOCAMPO CA1 Y CA3

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CA3 con circuito recurrente genera respuesta coherente al CA3 con circuito recurrente genera respuesta coherente al detectar desajuste (mismatch) entre claves local-distal en detectar desajuste (mismatch) entre claves local-distal en modelo rotadomodelo rotadoCA1 sin circuito recurrente genera respuesta heterogénea (Lee CA1 sin circuito recurrente genera respuesta heterogénea (Lee et al, 2004). Con desajuste de 45°, mapas de células de campo et al, 2004). Con desajuste de 45°, mapas de células de campo son similares para CA1 y CA3. Con desajuste >90°, no hay son similares para CA1 y CA3. Con desajuste >90°, no hay correlación en CA1.correlación en CA1.Cuando corre a través de campo siguiendo línea recta, CA1 Cuando corre a través de campo siguiendo línea recta, CA1 vuelve atrás con cada vuelta reflejando codificación y breve y vuelve atrás con cada vuelta reflejando codificación y breve y guardado de memorias. En modelo de desajuste o rotación guardado de memorias. En modelo de desajuste o rotación CA1 expresa el cambio con cada vuelta pero CA3 solo lo CA1 expresa el cambio con cada vuelta pero CA3 solo lo expresa la primera vez almacena memoria de secuencia expresa la primera vez almacena memoria de secuencia rápidamente pero CA1 solo almacena memorias temporalesrápidamente pero CA1 solo almacena memorias temporalesCA1 actúa comparando representaciones almacenadas en CA1 actúa comparando representaciones almacenadas en corteza entorrinal con nuevas del mundo exterior, esas mismas corteza entorrinal con nuevas del mundo exterior, esas mismas estructuras son almacenadas en memoria de largo plazo en estructuras son almacenadas en memoria de largo plazo en CA3.CA3.

DIFERENCIAS EN LOS CAMPOS DE CORTEZA ENTORINALDIFERENCIAS EN LOS CAMPOS DE CORTEZA ENTORINAL

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LTM controla respuesta novedad, corteza peririnal responde items nuevos conecta Pedunculo LTM controla respuesta novedad, corteza peririnal responde items nuevos conecta Pedunculo Pontino Tegmental (PPTg) regula SN/VTA. dopamina ↓ x (-) subiculum hipocampo proyecta Pontino Tegmental (PPTg) regula SN/VTA. dopamina ↓ x (-) subiculum hipocampo proyecta SN/VTA. Potenciales hipocampicos eventos novedosos preceden Nac. Hipocampo a Nac y SN/VTA SN/VTA. Potenciales hipocampicos eventos novedosos preceden Nac. Hipocampo a Nac y SN/VTA incorpora informacion contextual x mismatch asociaciones aprendidas objeto-espacio, secuencias incorpora informacion contextual x mismatch asociaciones aprendidas objeto-espacio, secuencias temporales en codificacion integradora. PPTg regula burst firing dopamina (+) CPF. PPTg (+) por temporales en codificacion integradora. PPTg regula burst firing dopamina (+) CPF. PPTg (+) por tegmentum laterodorsal (LDT) recibe input CPF medial control indirecto mesolimbo. Habénula tegmentum laterodorsal (LDT) recibe input CPF medial control indirecto mesolimbo. Habénula lateral x fasciculus retroflexus (-) SN/VTA dopamina. Nucleo tegmental rostral medial (RMTg) lateral x fasciculus retroflexus (-) SN/VTA dopamina. Nucleo tegmental rostral medial (RMTg) (GABA) media entre lateral habenula y SN/VTA.(GABA) media entre lateral habenula y SN/VTA.

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Videojuego entrenamiento Videojuego entrenamiento 2 meses 30 min/día.  2 meses 30 min/día.  ↑ ↑ sustancia gris en sustancia gris en hipocampo derecho, hipocampo derecho, corteza prefrontal DL corteza prefrontal DL derecha y cerebelo derecha y cerebelo bilateral bilateral áreas esenciales para áreas esenciales para navegación. Correlaciona navegación. Correlaciona con cambio estrategia de con cambio estrategia de orientacion espacial orientacion espacial egocéntrica a alocentrica. egocéntrica a alocentrica.

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NAVEGACION ESPACIAL: Hipótesis del vector promedio. Abeja capturada en sitio de NAVEGACION ESPACIAL: Hipótesis del vector promedio. Abeja capturada en sitio de alimentación ligado a colmena según vector FH y liberada en sitio R. Vuela según vector alimentación ligado a colmena según vector FH y liberada en sitio R. Vuela según vector FH, descubre error en D, reconoce hitos LFH, descubre error en D, reconoce hitos L11 y L y L22, y vuela el promedio de los vectores , y vuela el promedio de los vectores

asociados al hogar (Lasociados al hogar (L11H + L2H)/2.H + L2H)/2.

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James F. Cheeseman et al. PNAS 2014;111:8949-8954James F. Cheeseman et al. PNAS 2014;111:8949-8954 ©2014 by National AcademyAcademy of Sciences

sitio experimental campo bordeado por arbustos, canales de irrigación y rio. sitio experimental campo bordeado por arbustos, canales de irrigación y rio.

abejas entrenadas H1 a F1. (abejas entrenadas H1 a F1. (BB) abejas entrenadas H2 a F2. Liberación en A en R1. En B ) abejas entrenadas H2 a F2. Liberación en A en R1. En B hay 2 sitios liberación, R2 y R3. hay 2 sitios liberación, R2 y R3.

Líneas azules abejas control, rojas abejas rotación reloj interno circadiano.Líneas azules abejas control, rojas abejas rotación reloj interno circadiano.

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¿¿¿Formación mapas cognitivos??? ¿¿¿Formación mapas cognitivos??? Para ver si rata usa referencias se Para ver si rata usa referencias se escondió una parte del LAM evita que escondió una parte del LAM evita que rata tome “fotos” del espacio bloqueado. rata tome “fotos” del espacio bloqueado. En entrenamiento se removió barrera y En entrenamiento se removió barrera y se largó rata en ese lugar. Si hipótesis de se largó rata en ese lugar. Si hipótesis de mapa mental correcta la rata navegará mapa mental correcta la rata navegará hasta plataforma sumergida desde la hasta plataforma sumergida desde la parte del LAM desconocidaparte del LAM desconocida. . Si correcta Si correcta hipótesis integración de senderos rata hipótesis integración de senderos rata dependerá de “snapshots” tomados dependerá de “snapshots” tomados desde propia perspectiva de escena desde propia perspectiva de escena visual para navegar hasta plataforma visual para navegar hasta plataforma sumergida y comporta como si sumergida y comporta como si estuvieran en nuevo LAM tardará más estuvieran en nuevo LAM tardará más encontrar plataforma. Resultado rata encontrar plataforma. Resultado rata tardaba más en encontrar plataforma tardaba más en encontrar plataforma desde sitio escondido igual alces y desde sitio escondido igual alces y abejasabejas.

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LABERINTO DE AGUA DE MORRISLABERINTO DE AGUA DE MORRIS

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En 1998 Simons y Wang hicieron siguiente experimento: frente a mesa con cepillo, En 1998 Simons y Wang hicieron siguiente experimento: frente a mesa con cepillo, anteojos, tijeras, jarro, abrochador ven escena, luego se cubría con cortina, detrás se anteojos, tijeras, jarro, abrochador ven escena, luego se cubría con cortina, detrás se movía un objeto y levantaba cortina, participantes identificar que objeto había corrido. movía un objeto y levantaba cortina, participantes identificar que objeto había corrido. Mitad cambiaban posición (47°) y mitad rotaba la mesa (47°). Si usaran mapas mentales Mitad cambiaban posición (47°) y mitad rotaba la mesa (47°). Si usaran mapas mentales de escena cambios no afectarían reconocimiento. Sin embargo ver mesa desde punto de de escena cambios no afectarían reconocimiento. Sin embargo ver mesa desde punto de vista diferente mejoraba reconocimiento ítem cambiado de lugar. Al parecer usaban vista diferente mejoraba reconocimiento ítem cambiado de lugar. Al parecer usaban escenas dependientes punto vista participante. Sistema desde la infancia. escenas dependientes punto vista participante. Sistema desde la infancia.

resultadosresultados

Page 127: Curso biomarcadores

Epstein & Kanwisher Epstein & Kanwisher (2010) tomaron fMRI (2010) tomaron fMRI donde sujetos veían donde sujetos veían escenas, caras u objetos. escenas, caras u objetos. El área parahipocámpica El área parahipocámpica respondía a escenas, respondía a escenas, débilmente a objetos, y débilmente a objetos, y nada caras. En la figura nada caras. En la figura señalada por flechas señalada por flechas amarillas.amarillas.

¿Donde se ubica? ¿Donde se ubica?

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Navegación Egocéntrica procesa fuera hipocampo (O'Keefe et Nadel, 1978), Navegación Egocéntrica procesa fuera hipocampo (O'Keefe et Nadel, 1978), CPS y NC (McDaniel et al., 1995) (Pohl, 1973; Andersen et al., 1993). En CPS y NC (McDaniel et al., 1995) (Pohl, 1973; Andersen et al., 1993). En CPS neuronas disparan x posición estímulos retino tópica centrada en la CPS neuronas disparan x posición estímulos retino tópica centrada en la cabeza y coordinan ambos espacios simultáneamente. En CPP neuronas cabeza y coordinan ambos espacios simultáneamente. En CPP neuronas coordinan transferencia entre representaciones egocentricas y alocentricas coordinan transferencia entre representaciones egocentricas y alocentricas (Anderson et al., 1985). (Anderson et al., 1985).

Page 131: Curso biomarcadores

Cortex parietal inferior derecha y caudado en navegacion Cortex parietal inferior derecha y caudado en navegacion egocentrica para tareas busqueda y seguimiento de camino egocentrica para tareas busqueda y seguimiento de camino en ciudad virtual real (Maguire et al., 1998). Corteza en ciudad virtual real (Maguire et al., 1998). Corteza parietal inferior derecha navegacion egocentrica para parietal inferior derecha navegacion egocentrica para computar giros adecuados corporales permiten moverese computar giros adecuados corporales permiten moverese hacia objetivos, junto con parietal medial bilateral hacia objetivos, junto con parietal medial bilateral compara tareas de movimiento con tareas en escenas compara tareas de movimiento con tareas en escenas estaticas. Nucleo caudado correlaciona con velocidad estaticas. Nucleo caudado correlaciona con velocidad navegaciópn en rutas conocidas (Hartley et al. 2003) con navegaciópn en rutas conocidas (Hartley et al. 2003) con estrategias no-espciales en realidad virtual similar al estrategias no-espciales en realidad virtual similar al laberinto radial (Iaria et al., 2003). laberinto radial (Iaria et al., 2003).

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Análogo humano del Morris Water Maze. A) diagrama a escala espacio de navegación real, B) esquema 3 subtareas: alocéntrica–egocéntrica, egocéntrica, y alocéntrica (courtesía de K. Vlček)

Page 133: Curso biomarcadores

hMWM esta diseñado para evaluar separadamente dos hMWM esta diseñado para evaluar separadamente dos tipos de navegación: Alocéntrica y egocéntrica. tipos de navegación: Alocéntrica y egocéntrica. Alocéntrica (centrada en ambiente) hipocampo-Alocéntrica (centrada en ambiente) hipocampo-dependiente independiente de posición individual usa dependiente independiente de posición individual usa claves distales (hitos espaciales) para navegar (Astur et claves distales (hitos espaciales) para navegar (Astur et al., 2002). al., 2002). Egocéntrica (centrada en cuerpo) parietal-dependiente Egocéntrica (centrada en cuerpo) parietal-dependiente usa posición individuo y localización inicial (Maguire et usa posición individuo y localización inicial (Maguire et al., 1998). al., 1998). Participantes se evalúan en versión real del hMWM que Participantes se evalúan en versión real del hMWM que es un dispositivo formado por cilindro de 2.8 mt de es un dispositivo formado por cilindro de 2.8 mt de diámetro rodeado por cortina de 2.9 m de altura de diámetro rodeado por cortina de 2.9 m de altura de terciopelo azul (Laczó et al., 2009; Laczó et al., 2010). terciopelo azul (Laczó et al., 2009; Laczó et al., 2010). El objetivo localizar una meta invisible por medio de 3 El objetivo localizar una meta invisible por medio de 3 sub tareas usando la posición de partida o claves sub tareas usando la posición de partida o claves distales como puntos de orientación.distales como puntos de orientación.

Page 134: Curso biomarcadores

Cada sub-tarea comprende 8 ensayos. Cada sub-tarea comprende 8 ensayos. Las posiciones de inicio y las claves distales Las posiciones de inicio y las claves distales son idénticas en todos los ensayos son idénticas en todos los ensayos Después de cada ensayo se muestran la Después de cada ensayo se muestran la posición correcta del objetivo y su relación posición correcta del objetivo y su relación con las marcas para facilitar el aprendizaje. con las marcas para facilitar el aprendizaje. El resultado se mide como la distancia en cm El resultado se mide como la distancia en cm entre la posición final del sujeto y la entre la posición final del sujeto y la ubicación real de la meta. ubicación real de la meta. No hay límites de tiempo para encontrar la No hay límites de tiempo para encontrar la meta para reducir los sesgos por diferencias meta para reducir los sesgos por diferencias en función física cognitiva o sensorialen función física cognitiva o sensorial

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CARACTERÍSTICAS DE LOS PARTICIPANTESCARACTERÍSTICAS DE LOS PARTICIPANTES

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RESULTADOS ENTRE GRUPOS DE EDAD RESULTADOS ENTRE GRUPOS DE EDAD

Page 137: Curso biomarcadores

ConclusionesConclusionesLos adultos mayores sanos tienenLos adultos mayores sanos tienen > cambios en lóbulo temporal > cambios en lóbulo temporal que produce déficit navegación que produce déficit navegación espacial Alocéntrica comparados espacial Alocéntrica comparados con jóvenes (N=44 de 18–26 años, N= 24 de 60–70 años y con jóvenes (N=44 de 18–26 años, N= 24 de 60–70 años y N= 20 de 71–84 años). Los participantes de 71 a 84 años N= 20 de 71–84 años). Los participantes de 71 a 84 años ((pp < 0.001) tuvieron déficits en navegación Alocéntrica < 0.001) tuvieron déficits en navegación Alocéntrica No hubo efecto de genero ni diferencias en navegación No hubo efecto de genero ni diferencias en navegación egocéntrica y todos los grupos tuvieron efecto + de egocéntrica y todos los grupos tuvieron efecto + de aprendizaje (aprendizaje (pps ≤ 0.01). Déficits de navegación en s ≤ 0.01). Déficits de navegación en mayores se limita a Alocéntrica mientras que mayores se limita a Alocéntrica mientras que egocéntrica y aprendizaje están preservados y puede egocéntrica y aprendizaje están preservados y puede servir como biomarcador PRECOZ de pródromo de servir como biomarcador PRECOZ de pródromo de Alzheimer vs envejecimiento normalAlzheimer vs envejecimiento normal

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RESULTADOS COMPARANDO DCM vs NORMALESRESULTADOS COMPARANDO DCM vs NORMALES

EA peores resultados en todos los testsEA peores resultados en todos los testsDCM: DCMa-sd< DCMa-md<(DCM-md<Normales en DCM: DCMa-sd< DCMa-md<(DCM-md<Normales en navegacion alocentricanavegacion alocentrica

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REPRESENTACION GRAFICA DENSIDAD DE ENSAYOS HACIA EL REPRESENTACION GRAFICA DENSIDAD DE ENSAYOS HACIA EL OBJETIVO MARCADO OBJETIVO MARCADO

DIRECTO AL BLANCODIRECTO AL BLANCO MUCHOS INTENTOS FALLIDOSMUCHOS INTENTOS FALLIDOS

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Money Road-Map of Direction y spatial rotation tests .Money Road-Map of Direction y spatial rotation tests .

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Tarea Navegación Virtual de 4 objetivos (vFGN) Tarea Navegación Virtual de 4 objetivos (vFGN)

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PARTE 1 [11 ensayos consecutivos] PARTE 1 [11 ensayos consecutivos] T1 encontrar objetivo oculto por exploración libre y recordar T1 encontrar objetivo oculto por exploración libre y recordar posición usando las 3 claves posición usando las 3 claves T2-T5 y T7-T10 4 bloques de 2 ensayos debe encontrar T2-T5 y T7-T10 4 bloques de 2 ensayos debe encontrar objetivo desde posiciones seudo-aleatorias. objetivo desde posiciones seudo-aleatorias. T6 probar efecto extinción por interferencia del aprendizaje T6 probar efecto extinción por interferencia del aprendizaje anterior. anterior. T11 navegación hacia objetivo visible test efectos secundarios T11 navegación hacia objetivo visible test efectos secundarios por defectos visuales o motores. por defectos visuales o motores.

PARTE 2 sesión emparejamiento demorado tarea de WM PARTE 2 sesión emparejamiento demorado tarea de WM Para evitar transferencia Parte 1 cambia color/forma de claves Para evitar transferencia Parte 1 cambia color/forma de claves ADQUISICIÓN 9 ensayos Objetivo cambia a 3 posiciones ADQUISICIÓN 9 ensayos Objetivo cambia a 3 posiciones sucesivas (A, B, o C) / 3 claves distales sucesivas (A, B, o C) / 3 claves distales RECUERDO evalúa ↓ performance entre fase ½ para RECUERDO evalúa ↓ performance entre fase ½ para recuperar secuencia correcta de A,B o C anteriorrecuperar secuencia correcta de A,B o C anteriorPRUEBA 3 ensayos con posición de objetivo inactivada PRUEBA 3 ensayos con posición de objetivo inactivada demuestra memoria espacialdemuestra memoria espacial

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RESULTADOSRESULTADOS

Línea azul controlesLínea azul controlesLínea roja DCMLínea roja DCM

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CONCLUSIONESCONCLUSIONES

1) EA y DCM-a-md fallan todos test 1) EA y DCM-a-md fallan todos test

2) DCM-na y QSM similares a controles 2) DCM-na y QSM similares a controles

3) Asocian con deterioro LTM, LOTV, LPP, CRE 3) Asocian con deterioro LTM, LOTV, LPP, CRE

4) Correlaciona c/test Money Road Map, límite conducción ruta 4) Correlaciona c/test Money Road Map, límite conducción ruta 5) No correlaciona c/memoria verbal o icónica 5) No correlaciona c/memoria verbal o icónica

6) Déficit navegación Alocéntrico en DCM-a-md x hipocampo 6) Déficit navegación Alocéntrico en DCM-a-md x hipocampo

7) DCM-md: > conversión EA (Bozoki 7) DCM-md: > conversión EA (Bozoki et al.et al.) )

8) DCM-na precede demencia no EA (Yaffe 8) DCM-na precede demencia no EA (Yaffe et alet al). ).

9) DCM-a 76% convierte EA; 50% a DV; DCM-na 100% a DFT 9) DCM-a 76% convierte EA; 50% a DV; DCM-na 100% a DFT

10) 10) ApoE4 empeora navegación espacialApoE4 empeora navegación espacial

11) 11) ΔΔ alocéntrica DCM-a-md potencial biomarcador alocéntrica DCM-a-md potencial biomarcador

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Se puede emplear hMWM para evaluar pacientes EA Se puede emplear hMWM para evaluar pacientes EA antes/después de tratamiento? antes/después de tratamiento?

se usó navegación espacial para evaluar tarenflurbil, se usó navegación espacial para evaluar tarenflurbil, bapineuzumab aunque fallaron con ADAS-cog fase 3. bapineuzumab aunque fallaron con ADAS-cog fase 3.

falta de transferencia de datos preclínicos a pacientes falta de transferencia de datos preclínicos a pacientes puede ser que cada fase de ensayo toque diferente puede ser que cada fase de ensayo toque diferente dominio cognitivo dominio cognitivo

MWM (ratón) = ADAS-cog (EA tardía) MWM (ratón) = ADAS-cog (EA tardía)

test orientación espacial multicultural no test lápiz-test orientación espacial multicultural no test lápiz-papel, identifica Rta. drogas ensayos clínicos. papel, identifica Rta. drogas ensayos clínicos.

MWM = tarea espacial del CANTAB MWM = tarea espacial del CANTAB

ApoE4 empeora navegación especial= mejora con ApoE4 empeora navegación especial= mejora con donepecilo y empeora con escopolamina (controles) donepecilo y empeora con escopolamina (controles) sin cambio en navegación egocéntrica. sin cambio en navegación egocéntrica.

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MARCHA Y COGNICIÓN COMPARTEN RASGOS MARCHA Y COGNICIÓN COMPARTEN RASGOS COMUNESCOMUNES

1- Marcha y Cognición son dos marcadores del 1- Marcha y Cognición son dos marcadores del proceso de evolución de nuestra especie (Homo proceso de evolución de nuestra especie (Homo Erectus/ H. Sapiens)Erectus/ H. Sapiens)2- Ambos de deterioran con el proceso de 2- Ambos de deterioran con el proceso de envejecimiento dando 2 síndromes geriátricos : envejecimiento dando 2 síndromes geriátricos : a) inestabilidad postural y b) deterioro intelectuala) inestabilidad postural y b) deterioro intelectual3- la inestabilidad en la marcha se asocia con 3- la inestabilidad en la marcha se asocia con ↓↓ velocidad de marcha y ↑ caídas/fracturasvelocidad de marcha y ↑ caídas/fracturas4- la inestabilidad de la marcha se asocia con 4- la inestabilidad de la marcha se asocia con déficit intelectualdéficit intelectual→→ DCM DCM→→Demencia/DelirioDemencia/Delirio

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La bipedestación precedió en casi 1 La bipedestación precedió en casi 1 MILLÓN años a la encefalizaciónMILLÓN años a la encefalización

Representó un paso NECESARIO para Representó un paso NECESARIO para la encefalización y la posterior la encefalización y la posterior creación de herramientas (H. creación de herramientas (H. Erectus/Faber/Sapiens)Erectus/Faber/Sapiens)

La bipedestación permitió pasar de La bipedestación permitió pasar de foresta a sabana, migraciones y foresta a sabana, migraciones y diseminación de la especie humana y diseminación de la especie humana y otras especies dominantesotras especies dominantes

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Como analizar la marcha de manera fácil?Como analizar la marcha de manera fácil?

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Adultos mayores con peores resultados en Trail Making Test Delta Adultos mayores con peores resultados en Trail Making Test Delta (diferencia de TMT A y TMT B > 187 segundos) tuvieron < (diferencia de TMT A y TMT B > 187 segundos) tuvieron < velocidad de marcha (l ínea verde) especialmente en marcha con velocidad de marcha (l ínea verde) especialmente en marcha con obstáculos (círculo rojo)obstáculos (círculo rojo) Ble A et al. Executive function correlates with Ble A et al. Executive function correlates with walking speed in older persons: the InCHIANTI study. J Am Geriatr Soc walking speed in older persons: the InCHIANTI study. J Am Geriatr Soc 2005;53:410–4152005;53:410–415

Page 156: Curso biomarcadores

Consecuencias de caídas en adultos mayoresConsecuencias de caídas en adultos mayores

SILVA ZA; et al Epidemiología de caídas de ancianos en España: una revisión sistemática. Rev. Esp. Salud Pública 2007, 82(1).  SILVA ZA; et al Epidemiología de caídas de ancianos en España: una revisión sistemática. Rev. Esp. Salud Pública 2007, 82(1).  

Consecuencias psicológicas (MIEDO) son importantesConsecuencias psicológicas (MIEDO) son importantes

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CAMBIOS EN LA MARCHA COMO CAMBIOS EN LA MARCHA COMO PREDICTORES DE ALTERACIONES PREDICTORES DE ALTERACIONES

FUNCIONALESFUNCIONALES

1- Velocidad ↓ + cambios en la 1- Velocidad ↓ + cambios en la simetría del paso simetría del paso

2- Velocidad ↓ + 2- Velocidad ↓ + ↑ ↑ t iempo para tiempo para levantarse + deterioro marcha en levantarse + deterioro marcha en tándem= predictores para tándem= predictores para ↓ ↓ AIVDAIVD

3- Velocidad ↓ + 3- Velocidad ↓ + ↑ ↑ t iempo para tiempo para levantarse + ↓ equil ibrio= levantarse + ↓ equil ibrio= predictores riesgo ingreso a predictores riesgo ingreso a geriátrico y muerte.geriátrico y muerte.

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CAMBIOS NORMALESCAMBIOS NORMALES VELOCIDAD: 1 metro por segundo no VELOCIDAD: 1 metro por segundo no

cambia hasta los 70 años, después ↓ cambia hasta los 70 años, después ↓ 15% a 20% con cada década15% a 20% con cada década

CADENCIA: no Δ (los más altos dan CADENCIA: no Δ (los más altos dan pasos lentos, los petisos dan pasos pasos lentos, los petisos dan pasos rápidos) lo normal son 90 pasos x min rápidos) lo normal son 90 pasos x min los altos y 125 pasos x min los petisoslos altos y 125 pasos x min los petisos

LONGITUD del PASO: 10 x velocidad x LONGITUD del PASO: 10 x velocidad x cadencia.cadencia.

DOBLE APOYO: Aumenta con la edadDOBLE APOYO: Aumenta con la edad POSTURA en la MARCHA NO Δ con la POSTURA en la MARCHA NO Δ con la

edad edad ALTURA del paso no cambiaALTURA del paso no cambia FLEXIBILIDAD sí Δ y mucho FLEXIBILIDAD sí Δ y mucho

Page 159: Curso biomarcadores

Velocidad de marcha promedio en adultos mayores Velocidad de marcha promedio en adultos mayores en ARGENTINA = 1.1 mt/segundoen ARGENTINA = 1.1 mt/segundo¿¿¿los semáforos tendrán en cuenta este dato???¿¿¿los semáforos tendrán en cuenta este dato???

Page 160: Curso biomarcadores

Deterioro Cognitivo Deterioro Cognitivo MínimoMínimo

NORMALNORMAL

DEMENCIADEMENCIA

DCMDCMEl DCM Expresa problemas El DCM Expresa problemas precoces en la cognición y precoces en la cognición y resulta difícil predecir quién resulta difícil predecir quién evolucionará a demencia.evolucionará a demencia.La evaluación de la marcha por La evaluación de la marcha por parte del psicólogo le provee una parte del psicólogo le provee una ventana sobre la función cerebral ventana sobre la función cerebral en un estado preclínico de la en un estado preclínico de la demenciademencia

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MARCHA Y COGNICION: HAY MARCHA Y COGNICION: HAY RELACIÓN?RELACIÓN?

¿Marcha es una tarea automática ¿Marcha es una tarea automática sin relación con sistemas sin relación con sistemas cognitivos?cognitivos?

Hay mucha evidencia del control Hay mucha evidencia del control cortical sobre la marchacortical sobre la marcha

Si la marcha fuera automática las Si la marcha fuera automática las tareas de atención dividida (doble tareas de atención dividida (doble tarea) no debería alterar la marchatarea) no debería alterar la marcha

SIN EMBARGO DOBLE TAREA SI SIN EMBARGO DOBLE TAREA SI ALTERA MARCHAALTERA MARCHAYogev G et al Mov DisordYogev G et al Mov Disord . 2008 February 15; 23(3): 329–472.. 2008 February 15; 23(3): 329–472.

Page 162: Curso biomarcadores

PARADIGMA DE DOBLE PARADIGMA DE DOBLE TAREATAREA

DOBLE TAREA: HABLAR O DOBLE TAREA: HABLAR O CONTAR AL CAMINAR CONTAR AL CAMINAR INTERFIERE CON MARCHA INTERFIERE CON MARCHA CUANDO LA “RESERVA CUANDO LA “RESERVA CEREBRAL” ESTÁ DETERIORADACEREBRAL” ESTÁ DETERIORADA

ESTA ESTRATEGIA REVELA ESTA ESTRATEGIA REVELA DETERIORO CEREBRAL SUTILDETERIORO CEREBRAL SUTIL

Page 163: Curso biomarcadores

COGNICIÓNCOGNICIÓN

EMOCIONEMOCIONMARCHAMARCHA

LÓBULO FRONTAL

LOBULO PREFRONTAL

ESTRIADO DORSAL

LOBULO PREFRONTALTÁLAMOCEREBELOCAUDADO-PUTAMEN

CINGULOCORTEZA ORBITOFRONTAL

FUNCIONES FUNCIONES EJECUTIVASEJECUTIVAS

ATENCIÓN ATENCIÓN

EMOCIONEMOCION

MARCHA Y COGNICION COMPARTEN (COMPITEN POR) RECURSOS A TRAVES DE FUNCIONES EJECUTIVAS Y ATENCION

Page 164: Curso biomarcadores

Maylor EA, Wing AM: Age differences in postural stabili ty are increased by addit ional cognit ive demands. Maylor EA, Wing AM: Age differences in postural stabili ty are increased by addit ional cognit ive demands. J Gerontol B Psychol Sci Soc SciJ Gerontol B Psychol Sci Soc Sci 1996 , 51(3):P143-154. 1996 , 51(3):P143-154.

A > CARGA COGNITIVA A > CARGA COGNITIVA ↑ ↑ LA VARIABILIDAD EN LA LA VARIABILIDAD EN LA MARCHA SOBRE TODO EN ADULTOS MAYORES CON < MARCHA SOBRE TODO EN ADULTOS MAYORES CON < RENDIMIENTO EN FUNCIONES EJECUTIVAS Y MEMORIA RENDIMIENTO EN FUNCIONES EJECUTIVAS Y MEMORIA DE TRABAJO (cuadrados rojos)DE TRABAJO (cuadrados rojos)

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MARCHA NORMAL: VELOCIDAD DE PASO 67.1 CM/SEG Y MARCHA NORMAL: VELOCIDAD DE PASO 67.1 CM/SEG Y VARIABILIDAD DE PASO 5.9% CV.VARIABILIDAD DE PASO 5.9% CV.TAREA DOBLE: VELOCIDAD DE PASO 37.6 CM/SEG Y VARIABILIDAD TAREA DOBLE: VELOCIDAD DE PASO 37.6 CM/SEG Y VARIABILIDAD DE PASO 25.3%DE PASO 25.3%

Beauchet O ET AL. Age-related decline of gait control under a dual-task condit ion. Beauchet O ET AL. Age-related decline of gait control under a dual-task condit ion. J Am Geriatr Soc J Am Geriatr Soc 2003 , 2003 , 51(8):1187-118851(8):1187-1188

Page 166: Curso biomarcadores

Cuadro superior Cuadro superior muestra variabil idad de muestra variabil idad de la cadencia la cadencia

Cuadro inferior muestra Cuadro inferior muestra velocidad velocidad

En ambos grupos la En ambos grupos la velocidad disminuye en velocidad disminuye en la doble tarea pero la la doble tarea pero la variabil idad de la variabil idad de la cadencia no aumenta cadencia no aumenta en el grupo normalen el grupo normal

Doble Tarea, efecto en cadencia y Doble Tarea, efecto en cadencia y velocidad en ancianos normales y velocidad en ancianos normales y con Parkinsoncon Parkinson

Page 167: Curso biomarcadores

PREDICTOR DE CAIDAS EN PREDICTOR DE CAIDAS EN ANCIANOS: SE PARA CUANDO ANCIANOS: SE PARA CUANDO

HABLAHABLATAREA DOBLE (HABLA Y CAMINA)TAREA DOBLE (HABLA Y CAMINA)EJ: HABLAR AL CAMINAREJ: HABLAR AL CAMINARCONVERSACIONES ESPONTANEASCONVERSACIONES ESPONTANEASRECITADO DE NOMBRESRECITADO DE NOMBRESCONTAR HACIA ATRASCONTAR HACIA ATRASRESTAS SERIADAS (-3 o -7)RESTAS SERIADAS (-3 o -7)NOMBRAR ANIMALESNOMBRAR ANIMALESTIEMPO REACCIÓN A ESTIMULOSTIEMPO REACCIÓN A ESTIMULOSVISUALES O AUDITIVOSVISUALES O AUDITIVOSQ & AQ & ARECITAR ALFABETOSRECITAR ALFABETOS

SE COMPARAN ANCIANOS QUE SIGUEN CAMINANDO MIENTRAS HABLAN (CÍRCULO VERDE) Y LOS QUE PARAN CUANDO HABLAN (CÍRCULO ROJO). A LOS 6 MESES DE SEGUMIENTO, SON MUCHOS MENOS LOS ANCIANOS QUE PERMANECEN SIN CAÍDAS ENTRE LOS QUE PARAN PARA HABLAR

PO

RC

EN

TA

JE D

E A

NC

IAN

OS

SIN

CA

IDA

SP

OR

CE

NT

AJE

DE

AN

CIA

NO

S S

IN C

AID

AS

Page 168: Curso biomarcadores

DCM & VEL MARCHADCM & VEL MARCHA HIPOTESISHIPOTESIS

1. ¿LA VELOCIDAD DE MARCHA ES AFECTADA 1. ¿LA VELOCIDAD DE MARCHA ES AFECTADA X COGNICIÓN?X COGNICIÓN?

2 ¿LA DOBLE TAREA ES UN FACTOR DE 2 ¿LA DOBLE TAREA ES UN FACTOR DE CARGA COGNITIVA ESPECÍFICO (F. CARGA COGNITIVA ESPECÍFICO (F. EJECUTIVA Y ATENCIÓN)?EJECUTIVA Y ATENCIÓN)?

MÉTODOSMÉTODOS N= 60 DCM, EDAD MEDIA 75.2N= 60 DCM, EDAD MEDIA 75.2 INCLUSIONES DCM X CRIT. PETERSEN, INCLUSIONES DCM X CRIT. PETERSEN,

MMSE>26, MOCA<26MMSE>26, MOCA<26 EXCLUSIÓN ALTERACIONES DE MARCHA Y EXCLUSIÓN ALTERACIONES DE MARCHA Y

DEPRESIÓNDEPRESIÓN VALORACION CLÍNICA CON CRONÓMETROVALORACION CLÍNICA CON CRONÓMETRO

Page 169: Curso biomarcadores

EVALUACIÓN MARCHA EVALUACIÓN MARCHA

En tarea doble la dif icultad puede ser contar hacia atrás (-3, En tarea doble la dif icultad puede ser contar hacia atrás (-3, -7), recitar números o palabras, o atender a obstáculos)-7), recitar números o palabras, o atender a obstáculos)Voermans NCVoermans NC et al. Review: Why old people fal l (and how to stop them) et al. Review: Why old people fal l (and how to stop them) , , Pract Neurol Pract Neurol 2007;7:1581712007;7:158171

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POSTURÓMETRO (BALANCE MASTER NEUROCOM)POSTURÓMETRO (BALANCE MASTER NEUROCOM)

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Predictores de CaídasPredictores de Caídas

AMT (valoración del estado Mental) es AMT (valoración del estado Mental) es un factor de riesgo signif icativo para un factor de riesgo signif icativo para caídas.caídas.Cuanto más Cuanto más deterioro cognitivo deterioro cognitivo más más riesgo de caídasriesgo de caídas

Page 183: Curso biomarcadores

Velocidad de marcha en tarea simple Velocidad de marcha en tarea simple vs doblevs doble

En condición de En condición de tarea doble la tarea doble la velocidad de la velocidad de la marcha marcha disminuyedisminuye

Page 184: Curso biomarcadores

DOBLE TAREA EN DCM: DOBLE TAREA EN DCM: RESUMENRESUMEN

MARCHA Y COGNICIÓN TIENEN UNA MARCHA Y COGNICIÓN TIENEN UNA RELACION COMPLEJA NO LIMITADA A RELACION COMPLEJA NO LIMITADA A LA ATENCIONLA ATENCION

ASOCIACION ENTRE MARCHA Y ASOCIACION ENTRE MARCHA Y COGNICION VARIA EN FUNCION DE LA COGNICION VARIA EN FUNCION DE LA CONDICION DE MARCHACONDICION DE MARCHA

LA WM SE ASOCIA CONSTANTEMENTE LA WM SE ASOCIA CONSTANTEMENTE CON < VELOCIDAD DE MARCHACON < VELOCIDAD DE MARCHA

POSIBLES CRCUITOS CEREBRALES POSIBLES CRCUITOS CEREBRALES COMPARTIDOS ENTRE COGNICION Y COMPARTIDOS ENTRE COGNICION Y FUNCION MOTORAFUNCION MOTORA

Page 185: Curso biomarcadores

EVALUACION DE LA MARCHAEVALUACION DE LA MARCHA

LONGITUD DE PASOLONGITUD DE PASO

La longitud del paso es la suma del paso con pie izquierdo y el La longitud del paso es la suma del paso con pie izquierdo y el paso con el pie derechopaso con el pie derecho

Page 186: Curso biomarcadores

VARIABILIDAD DE LA VARIABILIDAD DE LA MARCHAMARCHA

LA VARIACIÓN EN LOS PASOS ES UNA LA VARIACIÓN EN LOS PASOS ES UNA MEDIDA DE VARIABILIDAD DE LA MEDIDA DE VARIABILIDAD DE LA MARCHAMARCHA

EN NORMALES ESTA VARIABILIDAD EN NORMALES ESTA VARIABILIDAD ES MÍNIMA (<2%)ES MÍNIMA (<2%)

CUANTO > SE ASOCIA CONCUANTO > SE ASOCIA CON RIESGO DE CAÍDASRIESGO DE CAÍDAS DISFUNCIÓN EJECUTIVADISFUNCIÓN EJECUTIVA ALZHEIMERALZHEIMER MARCHA FRONTALIZADAMARCHA FRONTALIZADA

Page 187: Curso biomarcadores

VARIACION DE MARCHA Y VARIACION DE MARCHA Y DCMDCM

HIPOTESISHIPOTESIS 1 MAYOR COMPLEJIDAD DE TAREA DOBLE = 1 MAYOR COMPLEJIDAD DE TAREA DOBLE =

MENOR VELOCIDAD MARCHA MENOR VELOCIDAD MARCHA 2 EL EFECTO ES MAYOR SOBRE LA 2 EL EFECTO ES MAYOR SOBRE LA

VARAICION DE LA MARCHA QUE SOBRE LA VARAICION DE LA MARCHA QUE SOBRE LA VELOCIDAD DE LA MARCHAVELOCIDAD DE LA MARCHA

METODOSMETODOS N=45 DCM Y 30 CONTROLES EDAD MEDIA N=45 DCM Y 30 CONTROLES EDAD MEDIA

75.3 Y INCLUSION: DCM CON CONSENSO DE 75.3 Y INCLUSION: DCM CON CONSENSO DE WINBLAD, MMSE>26, MOCA <26WINBLAD, MMSE>26, MOCA <26

EXCLUSIONES: ANORMALIDAD CLINICA DE LA EXCLUSIONES: ANORMALIDAD CLINICA DE LA MARCHA, DEPRESIONMARCHA, DEPRESION

VALORACION CON GAITRITE SUDANDO VALORACION CON GAITRITE SUDANDO DIFERENTES TAREAS DOBLES CON MAHYOR DIFERENTES TAREAS DOBLES CON MAHYOR COMPLEJIDAD CADA VEZ (NOMBRAR, COMPLEJIDAD CADA VEZ (NOMBRAR, CONTAR, COMBINACION)CONTAR, COMBINACION)

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VELOCIDAD Y VARIACIÓN MARCHA EN VELOCIDAD Y VARIACIÓN MARCHA EN TAREAS SIMPLES Y DOBLESTAREAS SIMPLES Y DOBLES

VELOCIDADVELOCIDAD VARIABILIDAD

A mayor complejidad de tarea (tarea doble) aumenta la A mayor complejidad de tarea (tarea doble) aumenta la variabil idad y disminuye la velocidad de la marchavariabil idad y disminuye la velocidad de la marcha

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Page 192: Curso biomarcadores

EJEMPLO DE VARIACIÓN DE EJEMPLO DE VARIACIÓN DE MARCHAMARCHA

TAREA DOBLETAREA DOBLE TAREA SIMPLETAREA SIMPLE

Con tareas complejas aumenta la variabil idad de la marcha y Con tareas complejas aumenta la variabil idad de la marcha y más aún en DCMmás aún en DCM

Page 193: Curso biomarcadores

VELOCIDAD MARCHA EN TAREA SIMPLE Y DOBLEVELOCIDAD MARCHA EN TAREA SIMPLE Y DOBLE

Tarea simpleTarea simple Tarea simpleTarea simpleTarea dobleTarea doble Tarea dobleTarea doble

normalnormal DCMDCM

Page 194: Curso biomarcadores

TIEMPO DEL PASO EN TAREA SIMPLE Y TIEMPO DEL PASO EN TAREA SIMPLE Y DOBLEDOBLE

Tarea simpleTarea simpleTarea simple Tarea dobleTarea doble Tarea simpleTarea simple Tarea dobleTarea doble

normalnormal DCMDCM

Page 195: Curso biomarcadores

VARIABILIDAD EN TAREA DOBLE Y VARIABILIDAD EN TAREA DOBLE Y SIMPLESIMPLE

Tarea simpleTarea simpleTarea simpleTarea simple Tarea dobleTarea dobleTarea dobleTarea doble

Anciano normalAnciano normal Anciano con DCMAnciano con DCM

Page 196: Curso biomarcadores

DCM & VARIACIÓN MARCHA: DCM & VARIACIÓN MARCHA: RESULTADOSRESULTADOS

Cuanto más compleja la tarea la Cuanto más compleja la tarea la VARIABILIDAD DE LA VARIABILIDAD DE LA MARCHAMARCHA empeora más que la empeora más que la VELOCIDADVELOCIDAD X lo tanto hay un X lo tanto hay un PEOR CONTROL COGNITIVOPEOR CONTROL COGNITIVO sobre la marcha en DCMsobre la marcha en DCM

vVariabilidad de marcha

Velocidad de marcha

Page 197: Curso biomarcadores

Evaluación dimensional ecológica de la marchaEvaluación dimensional ecológica de la marcha

Adaptado de Shumway-Cook A, Woollacott M: Adaptado de Shumway-Cook A, Woollacott M: Motor Control: Translating Research into Clinical Practice. Motor Control: Translating Research into Clinical Practice. 3rd edit ion. Philadelphia, PA: Lippincott Will iams & Wilkins; 2007. 3rd edit ion. Philadelphia, PA: Lippincott Will iams & Wilkins; 2007.

Page 198: Curso biomarcadores

Porqué estudiar la marcha Porqué estudiar la marcha ecológicamente?ecológicamente?

Los factores de riesgo de caídas aumentan con 1) Los factores de riesgo de caídas aumentan con 1) condiciones desfavorables propias del anciano condiciones desfavorables propias del anciano (estado mental, nutricional) y 2) condiciones (estado mental, nutricional) y 2) condiciones desfavorables propias del ambientedesfavorables propias del ambiente

Page 199: Curso biomarcadores

Serrani, D (2015). Postural control and working memory under single- and dual-task conditions in amnestic and non-amnestic mild cognitive impairment, Psychology & Neuroscience, 2(1): 213-   HC (n = 48)HC (n = 48) aMCI (n = 50)aMCI (n = 50) naMCI (n = 50)naMCI (n = 50) FF p*p*

Male (%)Male (%) 2121 2323 2121 24.8724.87 .88.88 ##

Female (%)Female (%) 2727 2727 2929 31.2831.28 .88.88 ##

Age (years)Age (years) 61.6 ± 2.961.6 ± 2.9 62.3 ± 2.562.3 ± 2.5 64.1 ± 3.164.1 ± 3.1 24.9424.94 .85*.85*

Education (years)Education (years) 13.04 ± 3.0313.04 ± 3.03 11.43 ± 1.3111.43 ± 1.31 10.21 ± 1.9510.21 ± 1.95 22.5422.54 .23*.23*MMSE scoreMMSE score 28.47 ± 1.2728.47 ± 1.27 26.89 ± 1.9026.89 ± 1.90 25.37 ± 1.7925.37 ± 1.79 27.1227.12 .41.41AVMT scoreAVMT score 7.83 ± 1.537.83 ± 1.53 3.61 ± 1.533.61 ± 1.53 5.94 ± 3.105.94 ± 3.10 31.6831.68 < .0001< .0001 a, b, ca, b, c

AVMT-delayed recall AVMT-delayed recall scorescore

7.70 ± 1.717.70 ± 1.71 2.61 ± 1.262.61 ± 1.26 6.29 ± 2.476.29 ± 2.47 68.8468.84 < .0001< .0001 a, b, ca, b, c

Rey-Osterrieth CFT Rey-Osterrieth CFT scorescore

34.53 ± 1.8034.53 ± 1.80 30.96 ± 7.7730.96 ± 7.77 30.03 ± 8.8530.03 ± 8.85 3.603.60 .031.031 a, b, ca, b, c

Rey-Osterrieth CFT-Rey-Osterrieth CFT-delayed recall scoredelayed recall score

16.15 ± 6.6316.15 ± 6.63

  

10.37 ± 6.8010.37 ± 6.80 14.81 ± 8.2614.81 ± 8.26 6.066.06 .0033.0033 a, ca, c

Trail-making test A Trail-making test A (seconds)(seconds)

70.93 ± 28.7070.93 ± 28.70 94.45 ± 35.5794.45 ± 35.57 115.83 ± 83.34115.83 ± 83.34 5.315.31 .0065.0065 b, cb, c

Trail-making test B Trail-making test B (seconds)(seconds)

133.50 ± 40.0133.50 ± 40.0 190.61 ± 81.78190.61 ± 81.78 218.49 ± 218.49 ± 155.91155.91

5.345.34 .0062.0062 a, b, ca, b, c

Symbol Digit Modalit ies Symbol Digit Modalit ies Test scoreTest score

35.50 ± 10.1935.50 ± 10.19

  

25.66 ± 9.7525.66 ± 9.75 26.97 ± 13.7626.97 ± 13.76 7.087.08 .0013.0013 a, ba, b

Digit Span Test scoreDigit Span Test score 13.20 ± 2.2013.20 ± 2.20 11.97 ± 1.9911.97 ± 1.99 12.14 ± 2.9212.14 ± 2.92 2.462.46 NSNSClock Drawing TestClock Drawing Test 9.07 ± 1.059.07 ± 1.05 8.34 ± 1.328.34 ± 1.32 8.81 ± 2.198.81 ± 2.19 2.232.23 NSNS

Page 200: Curso biomarcadores

   HC (n = 48)HC (n = 48) aMCI (n = 50)aMCI (n = 50) naMCI (n= naMCI (n= 50)50)

FF p*p* rr

Single taskSingle task

Sway area (mmSway area (mm 22 ) mean ± SD) mean ± SD 174.3 ± 174.3 ± 46.946.9

  

307.3 ± 307.3 ± 208.4208.4

355.4 ± 355.4 ± 106.3106.3

3.083.08 .21.21 -.171-.171

Lateral sway angle (°) mean Lateral sway angle (°) mean ± SD ± SD

.53 ± .21.53 ± .21 1.13 ± .611.13 ± .61 1.63 ± .891.63 ± .89 2.222.22 .18.18 -.147-.147

Anterior-posterior sway Anterior-posterior sway angle (°) mean ± SDangle (°) mean ± SD

.72 ± .25.72 ± .25 1.33 ± .441.33 ± .44 1.79 ± .571.79 ± .57 2.922.92 .16.16 .010.010

Dual task (control)Dual task (control)

Sway area (mmSway area (mm 22 ) mean ± SD) mean ± SD 196.3 ± 196.3 ± 37.937.9

331.3 ± 331.3 ± 217.4217.4

387.4 ± 387.4 ± 132.3132.3

3.983.98 .014.014 -.268-.268

Lateral sway angle (°) mean Lateral sway angle (°) mean ± SD± SD

.65 ± .32.65 ± .32 1.32 ± .791.32 ± .79 1.72 ± .981.72 ± .98 2.872.87 .005.005 -.582-.582

Anterior-posterior sway Anterior-posterior sway angle (°) mean ± SDangle (°) mean ± SD

.79 ± .26.79 ± .26 1.43 ± .521.43 ± .52 1.82 ± .681.82 ± .68 5.325.32 .254.254 -.548-.548

Dual task (2-back)Dual task (2-back)

Sway area (mmSway area (mm 22 ) mean ± SD) mean ± SD 201.1 ± 201.1 ± 55.255.2

322.1 ± 322.1 ± 100.2100.2

398.3 ± 398.3 ± 157.3157.3

5.435.43 .003.003 -.382-.382

Lateral sway angle (°) mean Lateral sway angle (°) mean ± SD± SD

.66 ± .31.66 ± .31 1.56 ± .781.56 ± .78 1.99 ± 1.011.99 ± 1.01 5.655.65 .001.001 -.490-.490

Anterior-posterior sway Anterior-posterior sway angle (°) mean ± SDangle (°) mean ± SD

.82 ± .32.82 ± .32 1.54 ± .661.54 ± .66 1.99 ± .711.99 ± .71 6.016.01 .175.175 -.174-.174

Page 201: Curso biomarcadores

Modelo de working memory n-back Modelo de working memory n-back

resultadosresultados

Page 202: Curso biomarcadores
Page 203: Curso biomarcadores

Conclusiones Conclusiones La marcha comparte recursos con la La marcha comparte recursos con la

cognicióncogniciónSu evaluación permite predecir alteraciones Su evaluación permite predecir alteraciones

cognit ivas y caídas con muhca antelacioncognit ivas y caídas con muhca antelacionPermite prevenir caídas y discapacidad Permite prevenir caídas y discapacidad

funcional con depresiónfuncional con depresiónPermite un trabajo integral con equipo Permite un trabajo integral con equipo

mult idisciplinario de evaluación del mult idisciplinario de evaluación del ancianoanciano

Permite una visión integral (psico-bio-social) Permite una visión integral (psico-bio-social) sobre el adulto mayor, acorde a los sobre el adulto mayor, acorde a los criterios de la Ley de Salud Mentalcriterios de la Ley de Salud Mental

Puede ser evaluada con instrumentos Puede ser evaluada con instrumentos sencil los al alcance del sencil los al alcance del psiquiatra/geriatra/gerontólogo/psicólogopsiquiatra/geriatra/gerontólogo/psicólogo

Page 204: Curso biomarcadores

PERSONALIDAD COMO FACTOR DE RIESGO/PREDICTOR PERSONALIDAD COMO FACTOR DE RIESGO/PREDICTOR EA VS DFTvbEA VS DFTvb

Alteración en toma de Alteración en toma de decisiones riesgosas no decisiones riesgosas no impulsivas en DFTimpulsivas en DFT

A schematic view of the important neural substrates proposed by A schematic view of the important neural substrates proposed by Rahman and colleagues (Rahman et al., 2001) Rahman and colleagues (Rahman et al., 2001)

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METICULOSIDADMETICULOSIDAD

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F. OSWALD, H-W. WAHL, N. SHOVAL. Tracking older adults of variou levels of cognitive health: Findings of the SenTra consortium. Gerontechnology 2010;9(2):153; doi:10.4017/gt.2010.09.02.082.00 Participants: M. ISAACSON (ISRAEL), F.OSWALD (GERMANY), G. AUSLANDER (ISRAEL), R. LANDAU (ISRAEL), H.-W. WAHL (GERMANY).

project SenTra (“senior tracking”) measures outdoor mobility by means of Global Positioning System / Geographical Information System (GPS/GIS) tracking technology among urban living older adults with dementia (PWD), mildly cognitively impaired (MCI) and cognitively healthy individuals in Israel and Germany. Conclusions: carga del cuidador no estaba asociada con problemas de memoria sino con variación y número de nudos en las trayectorias urbanas de dementes