- 1. Daniel Castillo Duarte Frmacos Usados en el cancer
2. Objetivos en la terapia El objetivo de los pacientes que
padecen cancer es la cura o , si ello no es posible lograr una
paliacion eficaz. Los canceres se diseminan como masas tumorales
por razon hay tendencia a incorporar un tratamiento sistemico junto
a lo que se pueda realizar como radioterapias o cirugias 3.
Farmacodinamia general Los farmacos usados para tratar el cancer
inihiben el mecanismo de proliferacion celular Por consiguientes
son toxicos tanto para las celulas tumorales como para las celulas
normales La selectividad de los farmacos citostaticos se debe a que
hay una mayor proporcion de celulas que experimentan division en
los tumores malignos que en tejidos normales 4. Farmacodinamia
general Los farmacos antineoplasicos se clasifican de acuerdo con
sus sitios de accion a lo largo de las vias de sintesis de las
macromoleculas Otros farmacos son eficaces durante parte del ciclo
celular Mientras otros son citotoxicos durante todo el ciclo
celular . 5. Anexos : ciclo celular El ciclo celular , o ciclo de
divisin celular , es la serie de eventos que tienen lugar en una
clula que conduce a su divisin y la duplicacin (replicacin) que
produce dos clulas hijas 6. Anexos : fase del ciclo celular fases
acciones Fase G1 Es la primera fase del ciclo celular, en la que
existe crecimiento celular con sntesis de protenas y de ARN. Es el
perodo que trascurre entre el fin de una mitosis y el inicio de la
sntesis de ADN. Fase S Es la segunda fase del ciclo, en la que se
produce la replicacin o sntesis del ADN, como resultado cada
cromosoma se duplica y queda formado por dos cromtidas idnticas.
Fase G2 Es la tercera fase de crecimiento del ciclo celular en la
que contina la sntesis de protenas y ARN. Al final de este perodo
se observa al microscopio cambios en la estructura celular, que
indican el principio de la divisin celular Fase M El estado de
divisin, se divide en dos clulas hijas idnticas 7. Agentes
Alquilantes En 1942 goodman y gilman originaron la era moderna de
la quimioterapia del cancer con estudios clinicos de varias
mostazas nitrogenadas En la actualidad se utilizan 5 tipos de
principales de farmacos alquilantes : mostazas nitrogenadas
,etileniminas ,alquilsulfonatos, nitrosureas y triazenos 8.
Mostazas nitrogenadas Fueron los primeros agentes alquilantes
creados y el prototipo de ellos, en general todos son depresores de
la mdula sea porque es su principal efecto txico. Tambin producen
con frecuencia vmitos y alopecia. Hay una complicacin caracterstica
de la ciclofosfamida y de la ifosfamida, que es la cistitis
hemorrgicas y se debe a la formacin de un metabolito, la acrolena.
MX : ciclofosfamida, ifosfamidas , melafan , clorambucilo 9.
Nitrosureas Son mx importantes en el tratamiento de tumores
cerebrales Son muy lipofilo lo que hace cruzar la barrera
hematoencefalica En dosis altas pueden producir toxicidad pulmonar
en forma de fibrosis. MX : carmustina, esptretozicina 10.
Farmacodinamia de agentes alquilantes Forman uniones covalentes con
las bases de ADN esto causa union cruzdas entre las cadenas de ADN
o ruptura el ADN roto es incapaz de replicarse normalmente Los daos
de ADN activan la apostosis 11. Platinos Todos son inyectables, no
existen VO. Son complejos de metales pesados que actan de forma
semejante a los agentes alquilantes. Cisplatino Su reaccin adversa
ms llamativa es la nefrotxica y produce nuseas y vmitos de gran
intensidad. Se utiliza en cncer de clulas microcticas de pulmn,
estmago, testculo, ovario y linfoma de no Hodgkin. Carboplatino=
Produce menor nefrotoxicidad que el cisplatino pero produce mayor
mielotoxicidad, lo que va a limitar su dosis. Se utiliza
fundamentalmente en el cncer avanzado de ovario. Oxaliplatino.
Produce menor nefrotoxicidad y hematotoxicidad que los anteriores,
sin embargo su neurotoxicidad, caracterizada por parestesia y
disestesia exacerbada o disparada por exposicin a bajas
temperaturas, limita su dosis. 12. farmacodinamia Se unen de manera
covalente a sitios nucleofilos de ADN Los complejos de platino
pueden reacionar con ADN y formar enlances cruzados intracadenas
Originando asi codificacione erroneas y roturas Los complejos de
platino no alaquilan formalmente el ADN y utilizan un medio
diferente para formar uniones covalentes 13. Antibiticos
antitumorales Bleomicina: iny. Produce unas reacciones
caractersticas en la piel, como ulceraciones e hiperpigmentacin. Se
emplea en cncer de testculo, enfermedad de Hodgkin y otros
linfomas. Doxorubicina : iny. Se utiliza asociada con otros
antineoplsicos en leucemias, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin,
cncer de mama metastsico, de pulmn Epirubicina. iny. Se utiliza en
linfomas malignos, carcinoma de pulmn, mama, gstrico, hgado,
pncreas, etc. El problema es que es todava ms cardiotxica que la
doxorubicina.5 Tanto es as que no se deben aplicar dosis superiores
a 1000mg/ porque aparece insuficiencia cardiaca congestiva 14.
Farmacodinamia Doxorrubicina : es una antraciclina que se intercala
entre los pares de las bases y bloque la produccion de RNA
Bleomicina : degrada el adn por formacion de radicales libres 15.
Inhibidores de las topoisomerasas Las topoisomerasas son enzimas
que controlan las estructuras del ADN en la replicacin. Irinotecan.
(Topoisomerasa I).3 Se emplea en el cncer colorrectal avanzado
reaccin adversa son las diarreas. Tambin puede producir sndrome
colinrgico con calambres abdominales, bradicardia, hipersalivacin,
etc. Este sndrome puede evitarse si previamente se administra
atropina. Etoposido. (Topoisomerasa II). Se utiliza en tumores
testiculares, leucemias, cncer microctico de pulmn y linfoma tanto
Hodgkin como no Hodgkin. Produce mielodepresin, nuseas y vmitos.
Teniposido. (Topoisomerasa II). Se emplea en algunos tipos de
leucemias y linfomas as como en los tumores intracraneales
malignos. 16. Enzimas L- ASPARAGINASA. Produce reacciones de
hipersensibilidad, hipoalbuminemia y disminucin de los factores de
coagulacin. Se utiliza en el tratamiento de la leucemia
linfoblstica aguda en nios. Inihibicon de la sintesis de proteinas
y detiene la progresion de las celulas atraves del ciclo celular
17. Alcaloides de la vinca y taxanos Los alcaloide de la vinca
Todos producen alopecia total, son muy txicas para los folculos
pilosos. Son agentes vesicantes que provocan ulceraciones locales
cuando hay extravasacin. Los alcaloides de la vinca se unen a la
tubilina y destruye los husosmientras que los taxanos los
estabiliza Los taxanos Producen leucopenia y neutropenia de corta
duracin y dan lugar con bastante frecuencia reacciones de
hipersensibilidad 18. Antimetabolitos Todo son depresores de la
medula osea y su toxicidad depende de la dosis y el tiempo de
administracin. Y se clasifican como analogos del acido folico ,
analogos de la pirimidina , analogos de la citidina y analogos
purinas Estos agentes Inihiben la sintesis la sintesis de la
purinas o las pirimidinas o antagonizan el acido folico son
especificos de la fase S 19. ANTIMETABOLITOS Antagonista del acido
folico El metrotrexato inihiben de manera competitiva la
dihidrofolato reductasa e impide la regeneracion del acido
tetrahidrofolico y de la coenzima , metilentetrahidrofolato que es
esencial para conversion del acido desoxiuridilico en acido
timidilico . Como celulas de accion rapida una abundante provision
de desoxitimidilico para la sintesis de ADN antipirimidinas el
fluracilo se convierte en acido flurosexouridilico que inihibe la
timidilato sintetasa enzima responsable de convertir el
desoxiuridilato en acido timidilico se utiliza en en tumores
solidoa 20. Antimetabolitos Cladribina. Est indicada en el
tratamiento de la tricoleucemia activa y en la leucemia linfoctica
crnica que no haya respondido a otros tratamientos. Es un
medicamento con elevada toxicidad. Las alteraciones ms graves que
produce son hematolgicas. Mercaptopurina Se utiliza en distintos
tipos de leucemia. Es til en la enfermedad inflamatoria
intestinal.
