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Patología inflamación
Auxiliar: BILMER B. MAMANI RAMIREZGRUPO:A-2
DR.MATEO QUISPE
¿Qué es?
Respuesta del organismo orientada a librarse de los
restos necróticos o lesionados y de los invasores
extraños
Contener y Aislar la LesiónDestruir organismos y Inactiva ToxinasPreparar el tejido para cicatrización y
Reparación
¿Para que sirve?
• Calor• Rubor• Edema• Dolor
• Perdida de la función
Signos clásicos de la inflamación
• Tener una respuesta vascular Efectos mediados por
• Proteínas circulantes en el plasma y factores
• Finalización cuando el agente agresor desaparece
La inflamación se caracteriza por
Elizabeth
Inflamacion Aguda Inflamacion Cronica
De Comienzo rápido y duración corta Duración de días a años
Exudado Flujo de linfocitos y Macrófagos
Acumulación de leucocitos polimorfos nucleares.
Presencia de fibrosis
Cambios Vasculares Formación de cicatrices
Flujo de Neutrófilos Proliferación de fibroblasto
Mediadores de la inflamación
Generalmente es buena Generalmente mala
Inflamación Aguda y Crónica
• Plaquetas• Neutrófilos• Monocitos/ Macrófagos• Mastocitos
Histamina Serotonina Prostaglandinas Leucotrienos Lipoxinas
Factor activador de plaquetas Oxido nítrico Citocinas Quimiocinas Neuropéptidos
Características
Acumulación de líquidos
Acumulación de leucocitos
Reacción de la vasos sanguíneos
En los tejidos extravasculares
Que da lugar
La respuesta inflamatoria está muy relacionada Con el proceso de
reparación
La inflamación
es útil
Destruir
Atenuar
Mantener localizado el agente patógeno
Cadena de eventos
Curan y reconstruyen el tejido lesionado
La inflamación es una respuesta de carácter protector
Cuyo objetivo final es liberar al organismo de la causa inicial de la lesión celular y de sus consecuencias
Si no existiría el proceso de inflamación
Las infecciones se propagarían de forma incontrolada
Las heridas nunca cicatrizarían
Los órganos lesionados presentarían lesiones supurativas o purulentas de forma permanente
Procesos de inflamación y reparación pueden ser perjudiciales, por ejemplo:
Reacciones de hipersensibilidad al efecto de picaduras de insectos Fármacos o sustancias tóxicas
Artritis reumatoide Arterioesclerosis
La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado
Plasma
Células circundantes
Vasos sanguíneos
Constituyentes del tejido conjuntivo
NeutrófilosEosinófilosBasófilosMonocitosLintocitosPlaquetas
MastocitosFibroblastosMacrófagosLinfocitos residentes
Células circundantes Constituyentes del tejido conjuntivo
La inflamación presenta dos fases:
Aguda: tiene una evolución
breve
Exudación de líquido
Proteínas plasmáticas (edema)
Migración de
neutrófilos
Crónica: duración mayor
Presencia de linfocitos y macrófagos
Proliferación de vasos sanguíneos
Fibrosis
Necrosis
Edema pulmonar
Migración de neutrófilos Presencia de
linfocitos y macrófagos
Fibrosis
Necrosis
Las respuestas vascular y celular de las formas aguda y crónica de la inflamación están mediadas por factores químicos procedentes del plasma o de las células y que son activados por el propio estímulo inflamatorio
Aspectos históricos
Celsius fue el primero en mencionar los cuatro signos cardinales de la inflamación:
Calor Rubor
Tumor Dolor
Virchow añadió el quinto signo clínico:
La pérdida de la función
Jhon Hunter planteó:
la inflamación no es una enfermedad sino una respuesta inespecífica que produce un efecto saludable en el paciente
Inflamación agudaEs la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo
Presenta tres componentes principales
Modificaciones en el calibre de los vasos sanguíneos, aumento del flujo sanguíneo
Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, permite la salida de la circulación de proteínas
plasmáticas y los leucocitos
Migración de los leucocitos: abandonan la microcirculación hacia el foco de lesión en los
tejidos extravasculares
Definiciones necesarias
Exudación: salida de líquido, proteínas y células desde el sistema vascular hasta el tejido intersticial o a las cavidades del organismo
Exudado: líquido extravascular de carácter inflamatorio que presenta una concentración elevada de proteína, restos celulares y un peso superior a 1.020, su presencia implica una alteración en la permeabilidad normal de los vasos sanguíneos de pequeño calibre
Trasudado: líquido con bajo contenido proteico y un peso inferior a 1.020, es un ultrafiltrado del plasma sanguíneo que se produce por el desequilibrio hidrostático a través del endotelio vascular y se acumula en el espacio extravascular
Edema: exceso de fluido (líquido) den el tejido intersticial o en las cavidades serosas que ser exudado o trasudado
Exudado purulento: exudado de origen inflamatorio rico en leucocitos y restos de las célula parenquimatosas
Cambios vasculares
Cambios en el flujo sanguíneo y en el calibre de los vasos
Se inician de forma muy rápida tras la lesión, evolucionan a un ritmo que depende de la intensidad de la misma; conlleva de las siguientes alteraciones:
Existe en primer lugar una vasoconstricción ligera seguida inmediatamente de vasodilatación:
Es la causa del aumento del flujo sanguíneo y a la vez es la causa del enrojecimiento y del incremento del calor en la zona de la lesión, la duración depende del propio estímulo
Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: con la salida de líquido rico en proteínas desde la circulación hasta los tejidos extravasculares. La disminución de líquidos en el compartimiento intravascular de lugar a la concentración de los hematíes en los vasos de pequeño calibre y al aumento de la viscosidad sanguínea lo que se refleja en la presencia de pequeños vasos dilatados y repletos de hematíes esto se denomina ESTASIS
Marginación leucocitaria: es decir orientación periférica de los leucocitos (neutrófilos) a lo largo del endotelio vascular. Más adelante se adhieren al endotelio de forma transitoria primero y con mayor intensidad después.
La cronología y duración de los cambios en el calibre de los vasos es variable
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR (FILTRACIÓN VASCULAR)
Es la característica principal y de mayor especificidad de la inflamación aguda. Este incremento neto del líquido extravascular constituye EDEMA.
vasodilatación
El aumento de la permeabilidad vascular puede estar explicado por varios mecanismos como:
FORMACIÓN DE ABERTURAS: se forma entre las células endoteliales de las vénulas, capilares por contracción de las células endoteliales. Dura pocos minutos. Esto es lo más común y es activado por la histamina, bradicinina, leucotrienos, substancia P y otros mediadores químicos.
REORGANIZACIÓN DEL CITOESQUELETO: Las células endoteliales sufren una reorganización estructural del citoesqueleto formándose aberturas. Es activado por las citocinas ( interleucinas I y TNF: factor de necrosis tumoral) e hipoxia.
LESIÓN ENDOTELIAL DIRECTA: se observa habitualmente en las lesiones necrotizantes y se debe a la lesión directa del endotelio por el estímulo lesivo como ocurre en las quemaduras graves o en las infecciones bacterianas.
LESIÓN ENDOTELIAL MEDIADA POR LEUCOCITOS: estos se adhieren al endotelio en una fase inicial de la inflamación. Esta forma de lesión esta muy restringida a las vénulas, capilares pulmonares y del glomérulo renal.
FILTRACIÓN A TRAVÉS DE VASOS NEOFORMADOS (NUEVOS VASOS SANGUÍNEOS): es decir la angiogenesis, también incrementa la permeabilidad vascular porque todavía no se han formado las uniones interendoteliales.
ACONTECIMIENTOS CELULARES: EXTRAVASACIÓN Y FUNCIÓN DE FAGOCITOSIS DE LOS LEUCOCITOS
Los leucocitos tienen la función de fagocitar agentes patógenos, destruir bacterias y otros microorganismos, degradar el tejido necrótico y los antígenos extraños.
pueden prolongar la inflamación e inducir lesión tisular al liberar enzimas, mediadores químicos y radicales tóxicos.
También pueden prolongar la inflamación e inducir lesión tisular al liberar enzimas, mediadores químicos y radicales tóxicos.
Las secuencias de salida de los leucocitos de la luz del vaso hacia el tejido tisular se da en los siguientes pasos:
en la luz vascular: marginación, rodamiento y adhesión.
transmigración a través del endotelio (diapédesis) migración en los tejidos intersticiales hacia un
estímulo quimiotáctico.
Cabe recordar que normalmente cuando la sangre circula en las vénulas, los eritrocitos permanecen en una columna
central y los leucocitos se localizan paralelos a la pared del vaso sanguíneo.
En una inflamación se produce una modificación hemodinámica en la que los leucocitos se incrementan en número en la superficie endotelial (marginación).
Los leucocitos se colocan sobre el endotelio y se adhieren al mismo de forma transitoria (rodamiento), finalmente en algún punto los leucocitos se adhieren firmemente y llegan a revestir al endotelio (pavimentación)
Tras su adhesión al endotelio los leucocitos dirigen sus pseudópodos hacia las uniones de las células endoteliales y se introducen entre ellas quedando situada entre las células y la membrana basa, para luego salir al espacio extravascular.
ADHESIÓN Y TRANSMIGRACIÓN
están determinados por la fijación de moléculas complementarias de adhesión a la superficie de los leucocitos y células endoteliales, los mediadores químicos regulan la expresión de la superficie y la intensidad de fijación de las moléculas
Los receptores de adhesión son las moléculas :o Selectinaso inmunoglobulinaso integrinaso glucoproteínas de tipo mucina
SELECTINAS:-E selectina en el endotelio vascular- P selectina en el endotelio y plaquetas-L selectina en mayor cantidad en los leucocitos
INMUNOGLOBULINAS:Se adhieren al endotelio e interactúan con las integrinas de los leucocitos.
INTEGRINAS: se encuentran ubicadas en los leucocitos.
Estas moléculas están moduladas por varios mecanismos que dependen de la duración de la inflamación, del tipo de
estímulo inflamatorio y de las condiciones del flujo sanguíneo.
REDISTRIBUCIÓN DE LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN HACIA LA SUPERFICIE CELULAR:
La P selectina al ser estimulada por mediadores como la histamina, la trombina y el factor activador de plaquetas se redistribuye en la célula endotelial y se ubica en la superficie para luego adherirse a las integrinas leucocitarias.
AUMENTO DE LA INTENSIDAD DE FIJACIÓN:
La LFA 1 (integrina) existe normalmente en los leucocitos pero no se adhiere a su ligador ICAM 1; para ello los leucocitos deben ser activados por agentes quimiotácticos elaborados por el endotelio o por células que proceden de la lesión con lo que se logra una unión intensa entre la LFA 1 y la ICAM 1.
La adhesión y la transmigración de neutrófilos en la inflamación aguda incluyen los siguientes pasos:
ACTIVACIÓN ENDOTELIAL: los mediadores presentes en la zona de inflamación
incrementan las selectinas E y P
RODAMIENTO: existe una adhesión inicial rápida por
la interacción de las selectinas con sus ligadores
de carbohidratos
ADHESIÓN FIRME: debido a la activación de los
leucocitos por quimiocinas o por incremento de la
intensidad de fijación de las integrinas
TRANSMIGRACIÓN: los leucocitos migran
deformando la membrana (diapedesis) para lograr atravesar la membrana
basal
El tipo de leucocitos presentes en la migración depende de la fase de evolución
de la lesión inflamatoria y del tipo de estímulo lesivo.
En la inflamación aguda, los neutrófilos predominan en el
infiltrado inflamatorio durante las primeras 6 a 24 horas y luego son sustituidos por monocitos a las 24
a 48 horas
En infecciones virales los linfocitos suelen llegar primeros a
la zona de lesión. En algunas reacciones de hipersensibilidad
los eosinófilos suelen ser los principales.
QUIMIOTAXIS
Después de la extravasación, los leucocitos migran en los tejidos hasta alcanzar la zona de lesión mediante la quimiotaxis, que es la locomoción orientada según un gradiente químico.
Diversas substancias exógenas y endógenas pueden actuar como factores quimiotácticos.
Los agentes exógenos más comunes son los productos bacterianos. Los agentes endógenos son: los componentes del sistema del complemento (C5a), los productos de la vía lipoxigenasa (leucotrieno B4) y las citocinas.
La fijación de los agentes quimiotácticos a receptores ubicados en membrana de leucocitos produce liberación de calcio.(contracción)
FAGOCITOSIS
1. Reconocimiento y Fijación:
La mayoría de microorganismos no son reconocidos hasta que están cubiertos por opsoninas que se unen a receptores específicos de los leucocitos.
Opsoninas más importantes:
• Fragmento Fc de la inmunogloblulina G• C3b (factor del complemento C3 inactivo• Proteínas plasmáticas de fijación de carbohidratos (colectinas)
2. Englobamiento:
• Emisión de seudópodos• Formación de una vacuola• Descarga del contenido del gránulo lisosomal en el fagolisosoma
3. Destrucción o degradación:
Se da por:
1) Mecanismo dependientes del oxígeno
2) Destrucción de bacterias por métodos independientes del oxígeno
Mecanismos dependientes del oxígeno
Fagocitosis
Consumo de O2
Glucogenólisis
Oxidación de la glucosa
Ión superóxido H2O2
Insuficiente para destruir
bacterias
Contienen enzima
mieloperoxidasa
ClHOCl
Destruyen bacterias por halogenación u
oxidación de proteínas y lípidos
Destrucción de bacterias por métodos independientes del oxígeno
Se da por acción de sustancias contenidas en los lisosomas de los leucocitos como la fosfolipasa, lisozima, lactoferrina, defensinas, etc.
Una vez destruida la bacteria, es degradada por acción de las hidrolasas ácidas de los gránulos lisosomales.
FAGOCITOSIS
Liberación de Productos Leucocitarios y Lesión Tisular Inducida por los Leucocitos
Fagolisosomainterior exterior
• Enzimas lisosomales• Metabolitos activos del oxígeno• Productos del metabolismo del ácido araquidónico (prostaglandinas, leucotrienos)
Luego de la fagocitosis, los neutrófilos mueren por apoptosis liberando enzimas a los tejidos vecinos de la lesión, para finalmente sus restos ser ingeridos por los macrófagos o eliminados a través de los vasos linfáticos.
Ejemplos clínicos de lesiones secundarias inducidas por leucocitos que intervienen en la inflamación:
Síndrome de dificultad respiratoria aguda
Rechazo agudo de trasplante
Asma
Glomerulonefritis
Lesión por reperfusión
Vasculitis
Shock séptico
Artritis
Ateroesclerosis
Neuropatía crónica
Defectos en la Función LeucocitariaLos leucocitos desempeñan un papel crucial en la defensa del huésped y sus alteraciones genéticas o adquiridas aumentan la vulnerabilidad frente a las infecciones.
1. Defectos en la adhesión leucocitaria:
Infecciones bacterianas recurrentes (cistitis)Trastornos en la curación de las heridas
2. Ausencia del ligador en los neutrófilos para la fijación a las selectinas origina infecciones bacterianas recurrentes
3. Defectos en la fagocitosis: síndrome de Chendiak-Higashi
Afección autonómica recesiva que presenta:
• neutropenia• desgranulación alterada• retraso en la destrucción de microorganimos• albinismo• alteración plaquetaria
4. Defectos en la actividad microbicida como en la enfermedad granulomatosa crónica, donde hay susceptibilidad a padecer infecciones bacterianas recurrentes, por alteración genética en la generación del superóxido.
La enfermedad granulomatosa crónica se da cuando las células del sistema inmunitario no son capaces de destruir algunos tipos de bacterias y hongos.
Mediadores Químicos de la InflamaciónLos mediadores se originan del plasma o de las células. Los derivados del plasma (complemento) se encuentran en forma precursora que deben ser activados.
Los derivados de células se encuentran en los gránulos intracelulares.
Las principales células que secretan mediadores son:
• Plaquetas• Neutrófilos• Macrófagos• Mastocitos• En menor grado células mesenquimales y epitelios
La mayoría de mediadores actúan uniéndose a receptores situados en las células diana o células en las que van a actuar.
Un mediador químico puede estimular la liberación de mediadores producidos por las propias células diana, estos segundos mediadores amplifican o contrarrestan al mediador inicial.
Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de células diana.
Una vez activados y liberado de las células la mayoría de los mediadores duran poco tiempo al ser inactivados por enzimas. Ej.: la caninaza inactiva la bradicinina.
La mayor parte de mediadores pueden ser perjudiciales.
Aumento de flujo de linfa
↑Liquido extracelular↑neutrófilos y macrófagos.
Inflamación
Linfangitis y/o linfadenitis
