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ANTIPARKINSONIANOS Y TRANQUILIZANTES
MAYORES Y MENORES
Andrea Carrascal Herazo; Hebe Burgos Romero Programa de Medicina
2014
ANTIPARKINSONIANOS
PARKINSONLa enfermedad de Parkinson es una enfermedad crónica, progresiva y degenerativa del sistema nervioso central debido a la falta de DOPAMINA (DA) en el mesencéfalo, debido a una lesión anatómica en la sustancia negra.
ANTIPARKINSONIANOS
La acción de la dopamina sobre los ganglios basales es responsable de la fluidez de los movimientos.
La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la degeneración crónica y progresiva de las estructuras cerebrales encargadas de la coordinación, del movimiento, el equilibrio, el mantenimiento del tono muscular y la postura.
PARKINSON
ANTIPARKINSONIANOS
La ausencia o muerte de estas neuronas secretoras de DA provoca una serie de síntomas que se denomina “PARKINSONISMO”.
TemblorRigidez muscul
ar
Bradicinesia
Inestabilidad
postural
ANTIPARKINSONIANOS
PARKINSONISMO
• Pérdida progresiva de la habilidad psicomotriz.
• Dificultad para satisfacer las necesidades básicas.
• Puede presentar patologías asociadas.
• Puede aparecer en otras enfermedades .
ANTIPARKINSONIANOS
FARMACOLOGÍA ANTIPARKINSONIANA
• El tratamiento se dirige a restablecer el equilibrio entre la DA y la Acetilcolina.
• El objetivo general es incrementar la capacidad de la persona para desarrollar sus actividades de la vida diaria.
• No existe tratamiento farmacológico curativo, por lo que éste solo se dirige a controlar los síntomas.
ANTIPARKINSONIANOS
FARMACOLOGÍA ANTIPARKINSONIANA
Considerando la fisiología de la enfermedad de Parkinson y las bases de una terapéutica farmacológica racional a la luz de los conocimientos se lleva a cabo el tratamiento de la siguiente manera con:
I. GROGAS DOPAMINERGICAS: Incrementan la actividad dopaminérgica disminuida en los núcleos de la base.
II. DROGAS ANTICOLINERGICAS CENTRALES: Disminuyen la actividad de la acetilcolina.
ANTIPARKINSONIANOS
CLASIFICACIÓN DE DROGAS ANTIPARKINSONIANASI. DOPAMINÉRGICOS
Precursores de la DA• Levopoda (Sinemet) Agonistas de la DA• Bromocriptina (Parlodel)• Lisurida (Dopagon)• Pergolida• Cabergolina• Apomorfina• Ropirinol (Requip)• Pramipexol (Mirapex)Aumentan la liberación de DA• Amantadina (Virosol)Inhibidores de la degradación de L-
DOPA Y DAa. IMAO-B: Deprenil o Selegilina
(Jumex)b. I-COMT: Entacapone Tolcapone
II. ANTIMUSCARÍNICOS ACCIÓN CENTRAL
Bloqueantes muscarínicos• Trihexifenidilo (Artane)• Biperideno( Akineton)• Cicrimina• Prociclidina• Caramifeno• FenglutarimicaAnticolinergicos con acción
antihistamínica agregada• Dietazina (Diparcol)• BenzatropinaFenotiazinas• Etopropazina• Profenamina
ANTIPARKINSONIANOS
DROGAS DOPAMINERGICAS
LEVODOPA
Es un precursor de la dopamina que se absorbe en el tracto gastrointestinal y atraviesa la barrera hematoencefálica. Cuando se administra por vía oral se metaboliza a nivel periférico por la enzima decarboxilasa y la COMT, obteniendo metabolitos activos que causan efectos secundarios a nivel sistémico.
Es considerado el fármaco más efectivo para el tratamiento de la EP. Al administrarlo se aprecia una mejoría de todos los síntomas parkinsonianos.
ANTIPARKINSONIANOS
LEVODOPA Posología: Levodopa + carbidopa 2-8 comprimidos diarios. Oral cada 12 horas. Cada comprimido contiene: Levodopa 250 mg; Carbidopa 25 mg
Levodopa + benserazida Una dosis oral inicial de una cápsula de 125 mg, después se va aumentando de forma gradual de125 mg al mediodía y 125 mg en la noche. Cada comprimido contiene: Levodopa 200 mg; Benserazida 50 mg
ANTIPARKINSONIANOS
LEVODOPA Contraindicaciones: Arritmias cardíacas, Bloqueo A.V., Hipotensión ortostática. Glaucoma de ángulo cerrado. Melanoma maligno. Lactancia.
Efectos Adversos: Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, hemorragia gastrointestinal, cefalea, retención urinaria, visión borrosa, discinesias de la musculatura orofacial (tics).
ANTIPARKINSONIANOS
LEVODOPAFARMACOCINETICA• Se absorbe rápidamente del intestino • Alrededor del 30 al 50% alcanza la circulación general• La acidez del estómago y la presencia de medicamentos retarda su absorción• Se distribuye en la mayoría de los tejidos corporales pero no en el sistema nervioso central. • El 95% de la levodopa es convertida en dopamina por la enzima L-aromático aminoácido decarboxilasa, sufre efecto del primer paso hepático. • Se elimina por vía renal
ANTIPARKINSONIANOS
LEVODOPAFARMACIDINAMIA• El mecanismo de acción se desconoce. • Se cree que el pequeño porcentaje de cada dosis que cruza la barrera hematoencefálica se descarboxila a dopamina.• La dopamina estimula luego los receptores dopaminérgicos de los ganglios basales para mejorar el equilibrio entre las actividades colinérgica y dopaminérgica.
ANTIPARKINSONIANOS
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
BROMOCRIPTINAPosología: Usual 1.25-2.5 mg. Oral cada 8-24 horas con las comidas. Cada comprimido contiene: Bromocriptina Mesilato 2.5 mg.
Contraindicaciones: Insuficiencia cardíaca. Psicosis.
Efectos Adversos: Náusea, vómitos, cefalea, fatiga, somnolencias, arritmias, congestión nasal, dolor abdominal, Síndrome de Raynaud, confusión, delirio, alucinaciones y discinesias.
ANTIPARKINSONIANOS
FARMACOCINETICA Sólo el 28% de una dosis oral de Bromocriptina se absorbe en
el tracto digestivo Más del 90% de su metabolización ocurre a nivel hepático Sólo el 6 % alcanza la circulación sistémica. Tiene una vida media de 3 horas, uniéndose a las proteínas
plasmáticas de un 90-96%. La Bromocriptina no sufre el efecto del primer paso, pero es
hidrolizada en metabolitos inactivos que se excretan por vía biliar y sólo una pequeña porción es eliminada por la vía urinaria.
FARMACODINAMIA Es un agonista del receptor de dopamina, el cual activa los
receptores post-sinápticos de la dopamina. Actuando sobre los receptores dopaminérgicos D2 estriados, encargados de inhibir la corteza motora.
ANTIPARKINSONIANOS
La Pergolida, que es el más potente y uno de los que más vida media presenta. Los efectos adversos son similares a los de la Bromocriptina.Tiene el mismo origen de la Bromocriptina.Es un potente alucinógeno. Este medicamento no es comercializado en nuestro país sólo en Europa.
Se administra vía oral
Contraindicaciones: Embarazadas, madres lactantes, valvulopatías, enfermedades cardíacas, mentales, Insuficiencia hepática y renal.
PERGOLIDA
ANTIPARKINSONIANOS
PRAMIPEXOLEEfecto clínico más importante es sobre el temblor y la
depresión. Posología: Se administra vía oral Se recomienda comenzar con una dosis de 0.375 mg al
día, administrados en 3 dosis divididas. La dosis debe ser aumentada gradualmente a intervalos
de 5 a 7 días.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al Pramipexole, embarazo, lactancia, insuficiencia renal y hepática.
Efectos Adversos: Sueños anormales, confusión, constipación, delirio, mareos, fatiga, cefalea, alucinaciones, aumenta el apetito, insomnio.
ANTIPARKINSONIANOS
FARMACOCINETICA• Después de su administración oral, el pramipexole se absorbe
rápida y completamente. • El rango de absorción del medicamento disminuye con los
alimentos.• El pramipexole se metaboliza mínimamente en los seres
humanos.• La principal vía de eliminación es la renal 98% y un 2% en las
heces. • Tiene una vida media de 8 horas en un adulto joven, mientras
que en un adulto mayor su vida media alcanza las 12 horas.
FARMACODINAMICA• El pramipexole es un agonista de la dopamina• Se une con elevada afinidad y especificidad a la subfamilia D2
de receptores y sobre todo con los receptores D3.
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ROPIRINOL
Agonista dopaminérgico de los receptores de dopamina D2, D3 y D4, con mayor afinidad para los D3.
Vía de administración oralContraindicacionesHipersensibilidad, embarazo y lactancia. Menores de 18 años.Efectos Adversos: Puede producir náuseas y crisis de sueño.
CARBERGOLINAAgonista dopaminérgico, estimula los receptores D2 con una larga
semivida de eliminación diaria que permite administración única diaria por vía oral.
FARMACOCINÉTICA Unión proteica moderada (entre 40-42%) Metabolismo Hepático Excreción orina (22%), Heces (60%)
ANTIPARKINSONIANOS
LIBERADORES PRESINÁPTICOS DE DOPAMINA
AMANTADINA Fármaco antiviral con eficacia sintomática limitada sobre la EP. Actúa bloqueando los receptores de la NMDA (N – metil-D –aspartato).
Posología: Se administran 2 cápsulas; 1 en la mañana y 1 al mediodía (Dosis unica 300 mg/día).
Contraindicaciones: Insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca congestiva, epilepsia. Ajustar dosis en insuficiencia renal.
Efectos Adversos: Cambios en el humor, mareos, retención urinaria, ataxia, confusión y alucinaciones.
Farmacocinética: Se administra vía oral, biodisponibilidad de 86-90%, su metabolismo es hepático y su excreción es renal.
ANTIPARKINSONIANOS
INHIBIDORES DE LA MAO (MONOAMINOOXIDASA B) La inhibición de la enzima MAO tipo B interfiere con el metabolismo de
la dopamina. Esto inhibe la destrucción de la dopanima.SELEGILINA Actúa mejorando los efectos de la levodopa teniendo una actividad
antiparkinsoniana leve.Posología: Se toma por lo general 1 o 2 veces al día, por la mañana y
antes del mediodía, para evitar la interrupción del sueño durante la noche. La dosis no debe exceder los 5 mg recomendados.
Efectos Adversos: Náuseas, alucinaciones, confusión, depresión hipotensión ortostática, insomnio, arritmias, bradicinesia y discinesias.
Contraindicaciones: Embarazo y lactancia, su uso en pacientes ped.FARMACOCINÉTICA: Se absorbe rápidamente del TGI y cruza la BHE. Es sometida a un extenso metabolismo de primer paso en hígado.Se excreta en forma de metabolitos en la orina y aproximadamente un
15% aparece en la materia fecal. Se encuentra unida a proteínas en aproximadamente un 94%.
ANTIPARKINSONIANOS
ANTICOLINÉRGICOS DE ACCIÓN CENTRALTRIHEXIFENIDILOBloqueante muscarínico.Análogo sintético de la Atropina. Vida media = 10-12 horas. Cruza rápidamente la barrera hematoencefálica.Dosis: 5-15 mg/día en 2 a 3 tomas vía oral.Contraindicaciones: Hipertrofia prostática, íleo paralítico,
estenosis pilórica.Efectos adversos: Boca seca y caries dental, disminución de
secreciones bronquiales, midriasis, fotofobia, visión borrosa, glaucoma agudo en sujetos susceptibles, taquicardia, retención urinaria, constipación, inhibición de la secreción gástrica y de la motilidad intestinal, disturbio en la memoria.
FARMACODINAMIAEs un antagonista competitivo de la acetilcolina y de otros
agonistas de receptores muscarínicos. Su acción es central, tiene poca acción sedativa.
