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Retinoblastoma.
INTEGRNANTES:Castañón Estrada RodrigoLomelí Sánchez AlfredoMaldonado Raygoza Carlos AlexisSolis Flores MarielTapia Oliva Yaseni Jaquelin.
Es un tumor de los conos de la retina, poco diferenciado, que se presenta en niños entre los primeros años de vida.
HISTORIA.
Pawius describe el retinoblastoma en 1597.
En 1809, wardop denomina tumor hematoma de hongos como la enucleación sugerido como principal modo de gestión.
• Descubrimiento de oftalmoscopio facilitó reconocimiento de las características clínicas de retinoblastoma en (1851).
El pensamiento que se derivan de las
células gliales, fue llamado glioma de retina por Virchow
(1864).
Flexner en (1891) y Wintersteiner en
(1897) cree que sea un
neuroepitelioma debido a la
presencia de rosetas.
Más tarde, el consenso
descubrió que el tumor se originó a
partir retinoblastos y la
sociedad oftalmológica oficialmente
aceptó el término retinoblastoma en
(1926) La Clasificación de Reese-Ellsworth
fue diseñado para el tratamiento con
radioterapia externa en (1960).
• Estaba en uso hasta 1980 Ahora no se utiliza como RHE ha sido sustituido por la quimioterapia como el modo preferido de tratamiento.
HALLAZGOS FISICOS J.V., una niña de 2 años, ha sido remitida
por su pediatra para la evaluación de estrabismo derecho y leucoria, el reflejo de una masa blanca en el interior del ojo que da la apariencia de tener la pupila blanca.
EPIDEMIOLOGÍA
La edad de aparición del
retinoblastoma es en niños menores
de 6 años y la incidencia
disminuye con la edad.
El 80% de los casos se presenta en
niños menores de 4 años y el 95% se diagnostica antes de los 5, cuando la
gran mayoría presenta signos
clínicos antes de los 3 años.
El retinoblastoma es un tumor de incidencia baja. Nos habla de 1/18000 nacidos vivos, mientras que otros autores refieren 1 caso cada 24000 nacidos vivos. Esto indicaría que abarca el 3% de las neoplasias pediátricas, convirtiéndolo en uno de los 10 canceres pediátricos más comunes.
No refiere una preferencia sexual, étnica ni tampoco mayor tendencia a manifestarse en un
ojo que en otro.
Aunque en algunos estudios se ha
observado mayor frecuencia en
varones.
Se da en países de bajos recursos y con programas de salud de bajo
alcance
se ha comprobado que el diagnóstico se da en estadios mas avanzados
de la enfermedad.
Asimismo se ha encontrado una alta
incidencia de retinoblastoma
esporádico en clases sociales más bajas lo que podría explicarse
por la aparición de HPV (Virus de Papiloma
Humano) en el tejido tumoral.
Afecta a niños entre 0-4 años, en estados
unidos y países europeos.
Tienen una incidencia de entre
11.8 casos por millones de niños y se ha mantenido
estable por los últimos 30 años.
No existe variación de la
incidencia entre las razas o entre
el sexo.
Los casos unilaterales son mas frecuentes en 71.9% comparados con los bilaterales con el 26.7%
SUPERVIVENCIA PERÙ 73% CHILE 84.8% CANADA 99% EUA 96.5% REINO UNIDO 97% Los países europeos reportan una
supervivencia de mas del 95% a través de un grupo de trabajo.
RETINOBLATOMA EN MÉXICO.
En México es un problema oncológico importante y representa el 4.3% de los canceres en niños.
Constituye la segunda neoplasia más común en menores de un año y la tercera en los de 1-4 años.
La dirección general de
epidemiología, en México podría representar, la
neoplasia solida mas frecuente después de los
tumores del SNC.
El RB tiene una supervivencia de
por arriba del 90% cuando se
diagnostica antes de los 2 años y cuando se diagnostica antes de los 2-7 años su supervivencia es
mayor.
La invasión tumoral y la metástasis
representa la causa mas
común de la mortalidad
El grupo mexicano de retinoblastoma reporta supervivencia libre de 89% a 73 meses de seguimiento
Al comparar las tazas de incidencia internacionales, se demuestra que tanto la incidencia como la frecuencia es mayor en países desarrollados.
La detección temprana de esta enfermedad, ofrece la mejor oportunidad de éxito en el tratamiento del RB.
clínica
EL RETINOBLASTOMA ES UN NEOPLASMA EMBRIONARIO RARO QUE SE ORIGINA EN LA RETINA Y SE PRODUCE POR MUTUACIONES SOMATICAS O DE LA GERMINAL , O DE LAS DOS EN AMBOS AELOS DEL GEN RB1
Retina
La retina es el tejido nervioso que recubre el interior de la parte posterior del ojo. Detecta la luz y envía imágenes al cerebro por medio del nervio óptico
PATOGENSIS
LA PROTEINA DEL RETINOBLASTOMA (RB) es un supresor de tumores que desempeña un importante papel en la regulación de la progresión de las células que proliferan durante el ciclo celular y en la correcta diferenciación de las células del ciclo celular.
CAUSAS
El retinoblastoma es causado por una mutación en un gen que controla la forma como las células se dividen. En consecuencia, las células se multiplican fuera de control y se vuelven cancerosas.
SÍNTOMAS
La pupila del ojo puede aparecer blanca o tener manchas blancas. Con frecuencia, se observa un brillo blanco en el ojo en las fotografías tomadas con flash.
Otros síntomas pueden abarcar:
Estrabismo convergente
Visión doble
Ojos desalineados
Enrojecimiento y dolor en el ojo
Visión deficiente
Iris que puede ser de diferente color en cada ojo
Expectativas (pronóstico)
Casi todos los pacientes se pueden curar si el cáncer no se ha diseminado más allá del ojo; sin embargo, el proceso de curación puede requerir un tratamiento agresivo e incluso la extirpación del ojo para que sea eficaz.
Posibles complicaciones
Se puede presentar ceguera en el ojo afectado. El tumor se puede diseminar a la órbita a través del nervio óptico e igualmente se puede propagar al cerebro, los pulmones y los huesos
DIAGNOSTICO
Pruebas y exámenesEl médico llevará a cabo un examen físico completo, que incluirá un examen de los ojos. Se pueden hacer los siguientes exámenes:
Biopsia de médula ósea y análisis del líquido cefalorraquídeo en el caso de tumores más agresivos.
Tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza.
Pruebas y exámenes
Examen oftalmológico con dilatación de la
pupila.
Ecografía del ojo (ecoencefalografía de cabeza y ojos)
Árbol genealógico
Al afectar a ambos sexos y a todas las generaciones; cumple con las características de
una enfermedad autosómica dominante.
Análisis citogenetico
El cariotipo constitucional se
realiza en los linfocitos de la sangre
estimulados con fitohemoaglutinina.
Los cromosomas se
identifican mediante
bandeo G y R
Análisis mediante marcadorespolimórficos
La electroforesis del ADN se lleva a cabo, dependiendo del marcador, en geles de agarosa o poliacrilamida.
La detección, mediante bromuro de etidio o tincióncon plata
Análisis de mutaciones La región promotora y los 27 exones del gen RB1, así como las
secuencias intrónicas situadas hasta 50-60 pb antes y despuésde cada exón, se amplifican mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) utilizando los cebadores descritospor Hogget al, excepto los correspondientes a la región promotora y exones 5, 24 y 25, que originaban fragmentos demasiado grandes para llevar a cabo el análisis de mutaciones y fueron tomados de Shimizuet al. La temperatura de reasociación varia entre 48 y 64 °C, y se emplean enzimas de restricción en aquellos casos en los que el fragmento obtenido era superior a los 300 pb. El análisis de mutaciones se lleva a cabo mediante la técnica SSCP(polimorfismo de conformación de cadena sencilla), que permite observar variaciones en la movilidad electroforética de las cadenas sencillas del ADN provocadas por pequeñoscambios en la secuencia nucleotídica.
Análisis de mutaciones
En los casos en los quela mutación detectada
modificaba un lugar de reconocimientode alguna enzima de restricción, se
utilizaron 15 µ l de producto de la PCR y 10 U de la enzima, y lasbandas se visualizaron en un gel
de agarosa al 2%.
Secuenciación
Los fragmentos de
PCR que presentan un
patrón de SSCP anómalo se purifican y secuencian en
un secuenciador automático.
Resultados
En los resultados del análisis de mutaciones realizado en el gen RB1 se presentarán agrupados tres apartados, dependiendo de la existencia de historia previa de la enfermedad y de la forma de presentación del tumor.
Resultados
Casos familiares: La mutación esta asociada a la enfermedad a nivel constitucional
Resultados
Casos esporádicosbilaterales:
La mutación predisponente se detectada en el ADN constitucional y tumoral del paciente, así como el lugar de restricción que genera para la enzima D .
Resultados
Casos unilaterales esporádicos
La mutación constitucional se observa con sus respectivas características en la siguiente imagen.
Tratamiento
La radiación se utiliza tanto para
el tumor local como para los tumores más
grandes.
Se puede necesitar
quimioterapia si el tumor se ha
diseminado más allá del ojo.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento dependen del tamaño y localización del tumor.• Los tumores pequeños se pueden tratar por medio de cirugía con
láser o crioterapia.
Tratamiento Es posible que sea necesario extirpar el ojo
(un procedimiento llamado enucleación) si el tumor no responde a otros tratamientos. En algunos casos, puede ser el primer tratamiento.
CONSEJO GENETICO
Es un proceso por el que un paciente o familiares del mismo con riesgo de un trastorno que puede ser hereditario, son advertidos de las consecuencias de dicho trastorno, de la probabilidad de tenerlo y/o transmitirlo y de la forma en que esto puede ser evitado o mejorado. Es de tal importancia el diagnóstico prenatal ya que es posible prevenir el nacimiento de un bebe con retinoblastoma
Desde la observación que el retinoblastoma era una enfermedad con un componente hereditario, se intentó ofrecer un consejo genético basado en porcentajes calculados a partir de datos genéticos, como el tipo de herencia y la penetrancia y de datos clínicos, como que el tumor sea unilateral o bilateral.
Riesgo de la futura descendencia de desarrollar retinoblastoma cuando existe un historial familiar negativo (y con una penetrancia del 80%)
Si EL PACIENTE PRESENTA RETINOBLASTOMA
UNILATEAL BILATERAL
Las probabilidades de tener hijos con retinoblastoma de los siguientes miembros de la familia son:
Padre o madre del hijo afectado
1% 6%
Niño afectado 8% 40%
Hermanos normales del niño afectado
1% <1%
Riesgo de la futura descendencia de desarrollar retinoblastoma cuando existe un historial familiar positivo (y con una penetrancia del 80%)
Si EL PACIENTE PRESENTA RETINOBLASTOMA
UNILATEAL BILATERAL
Las probabilidades de tener hijos con retinoblastoma de los siguientes miembros de la familia son:
Padre o madre del hijo afectado
40% 40%
Niño afectado 40% 40%Hermanos normales del niño afectado 7% 7%
En aquellas situaciones en que no exista un estudio genético previo el diagnóstico prenatal se realizará haciendo las siguientes consideraciones:
a) En aquellos casos hereditarios con dos miembrosafectos como mínimo, se puede realizar unanálisis de ligamiento utilizando marcadorespolimórficos, para ver si en el feto el marcadorde ADN informativo segrega con el alelo normalo con el alelo mutado y así descartar con seguridadque el feto pueda estar afecto.
b) En los casos bilaterales y multifocales, considerados como portadores obligados pero sin historia familiar positiva, no se puede seguir la transmisión del gen y el estudio se realiza utilizando un conjunto de técnicas más o menoscomplejas de análisis del DNA con el fin de abarcar todas las formas diferentes de mutaciones.
c) En las familias con un miembro afecto de retinoblastoma unilateral solamente se puede ofrecer el diagnóstico prenatal realizando un despistaje de todas las mutaciones posibles. Este despistaje es difícil de realizar y sólo se realiza en los grandes centros, pero en muchos casos no se puede llegar a detectar la mutación por no ser constitucional o bien por tratarse de una mutación no descrita.
Gracias
