PROCESO INFLAMATORIO COMO

CONSECUENCIA DE LA SINTESIS DE LUECOTRIENO Autores: Bacci, M. Bastardo, F. Capozzolo, A. Caraballo, S. Dávila, F.

Estudiantes de Primer año

Escuela de Medicina “Luis Razetti”,

Facultad de Medicina,

Universidad Central de Venezuela.

La inflamación más que un mecanismo es un conjunto de procesos moleculares complejos, cuya finalidad entre otras cosas, es la defensa contra diversas noxas del medio interno y externo. Entre sus objetivos esta aumentar la permeabilidad vascular para que las diversas células y citóquinas proinflamatorias puedan infiltrar en el tejido afectado y ejercer su efecto protector. Unas de las principales sustancias mediadoras del proceso inflamatorio son los leucotrienos los cuales tienen una participación directa en el proceso y más aún, son protagonistas en algunas patologías caracterizadas por inflamación crónica como el asma bronquial.

Los leucotrienos (LT): Son moléculas derivadas del metabolismo oxidativo del ácido graso, principalmente del ácido araquidónico por la vía de la 5-lipooxigenasa. fueron aislados a partir de los leucocitos, conteniendo 4 enlace dobles en su estructura hidrocarbonada. La principal enzima es la 5-lipoxigenasa, que al ser activada se asocia a una proteína FLAP (proteína activadora de la lopoxigenasa) añadiendo un grupo hidroperóxido al carbono 5 del ácido araquidónico lo que induce la síntesis del leucotrieno. Esta sustancia puede Formar: 1- LTB4: Es producido por los neutrófilos, derivados del Leucotrieno LTA4. 2- Leucotrienos Sulfidopeptidos: Son los que contienen cisteinil (LTC4,LTD4, LTE4, LTF4), estos son sintetizados por eosinófilos, mastocitos, basófilos y macrófagos.

Pasos para la Síntesis de los Leucotrienos:

1- Liberación de A. araquidónico a partir de fosfolípidos por la enzima fosfolipasa A2 (PLA2), la cual se activa por fosforilación como respuesta de numerosos estímulos. 2- La enzima 5 lipooxigenasa actúa sobre el ácido araquidónico formando un hidroperóxido llamado ácido eicosatetraenoíco (5-HPETE).

3- El intermediario (5-HPETE) pierde agua para formar en primer lugar el Leucotrieno A4 (LTA4), el cual puede pasar a ser LTB4 por acción de la enzima Leucotrieno A4 hidrolasa . El intermediario también puede formar Acido 5-hidroxieicosatetraenoico (5-HETE). 4- La enzima glutatión-S-transferasa cataliza la adición del grupo sulfhidrilo del glutatión al epóxido formando el primero de los peptidoleucotrienos, el Leucotrieno C4 (LTC4). 5- La enzima gamma-glutamiltransferasa separa ácido glutámico formando LTC4 en Leucotrieno D4 ( LTD4), éste último puede formar Leucotrieno E4 (LTE4) por acción de la enzima dipeptidasa que elimina glicina.

Michael W King, Introducción a los Eicosanoides. (Acceso el 28 de Julio de 2014). Disponible en: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/eicosanoids-sp.php

María Azucena Mendoza Fernández, Eicosanoides. (Acceso el 28 de Julio de

2014). Disponible en: http://www.monografias.com/trabajos11/eico/eico.shtml

Leucotrienos Sitios de síntesis Acciones Biológicas

LTA4

• Las plaquetas,

• Células endoteliales,

• Células epiteliales de la

mucosa y otros

leucocitos a través de

interacciones con PMN

Reducir los PMN y la infiltración de

eosinófilos a los sitios de inflamación,

Estimular la nonphlogistic (no-

reclutamiento de los monocitos

inflamatoria inducidas),

Estimular los macrófagos fagocitosis de

los PMN apoptosis, bloque IL-8

(quimioquinas) expresión,

bloquear el TNF-α liberación y acciones,

estimular la acción de TGF-β

LTB4

• Monocitos,

• Basófilos y eosinofilos.

• Neutrófilos,

• Mastocitos,

• Células epiteliales

Induce quimiotaxis de leucocitos y su

agregación,

incrementa la permeabilidad vascular,

proliferación de células T y la secreción

de IFN-γ, IL-1 e IL-2

LTC4 • Monocitos,

• Macrófagos alveolares,

• Basófilos y eosinófilos,

• Mastocitos,

• Células epiteliales

Es componente de la SRS-A*,

vasoconstrictor de la microvasculatura,

permeabilidad vascular y

broncoconstricción y secreción de IFN-γ

LTD4 • Macrófagos

• Monocitos alveolares,

• Eosinófilos,

• Mastocitos,

• Células epiteliales

Componente predominante de SRSA,

vasoconstrictor de la microvasculatura,

permeabilidad vascular y

broncoconstricción y secreción de IFN-γ

LTE4

• Mastocitos

• Basófilos

Componente de SRSA, vasoconstrictor de

la microvasculatura y broncoconstricción

Leucotrienos relacionados directamente con la inflamación. Son eicosanoides derivados de lípidos de membrana. Involucrados en alergia, asma y otras enfermedades

inflamatorias. Sintetizados por el acido araquidónico. Producidos por Leucocitos. Sus células diana son las células del musculo liso de bronquio

e intestino.

Introducción Síntesis de los Leucotrienos

Síntesis de los Leucotrienos

Conclusión

Referencias Bibliográficas