Universidad Autónoma del Estado de MorelosTécnicos

Laboratoristas

Tecnología Farmacéutica

Practica # 5Tabletas (comprimidos)

M. en C Valeri Dominguez

Carolina Nava PlasenciaVania Ortiz Flores

Abihail Palacios Iturio 6°C

Métodos de elaboración de tabletas

La compresión es un proceso en el cual se busca dar forma estable a sustancias polvorosas o granuladas, en el cual se produce un fenómeno de contacto donde se acercan fuertemente las partículas y se logra mayor fuerza de atracción molecular.

Existen tres procesos y la selección del mismo dependerá de las propiedades reológicas del fármaco, por el nivel de dosis y la economía de la operación.

1. Compresión directa

2. Compresión vía seca (Granulación seca)

3. Compresión vía húmeda (Granulación húmeda)

Estos métodos se diferencian esencialmente, por que en cada uno el numero de operaciones unitarias a realizar cambia:

Comparación de operaciones unitarias en cada proceso:Compresión vía húmeda Compresión vía seca Compresión directa

Pesar Fragmentar Mezclar Aglutinar Granular Secar Mezclar Comprimir

Pesar Fragmentar Mezclar Pre comprimir Molienda Mezclar Comprimir

Pesar Fragmentar Mezclar Comprimir

Compresión directa

Este método consiste en comprimir directamente la mezcla del fármaco y excipientes, los cuales son sustancias inocuas que permiten la fluidez y aumentan la cohesividad, para dar forma de la tableta, además deben tener propiedades de de fluidez y compresibilidad.

Los polvos deben fluir uniformemente en la cavidad de la matriz formando un compacto firme.Comprende los siguientes pasos:

1. Tamizado o molienda2. Mezcla final3. Compresión.

Es un proceso relativamente sencillo y por tanto económico.

Compresión vía seca (Granulación seca)

VentajasBajo costo en instalaciones, tiempo, equipos, energía y espacio.Elimina problemas en el proceso degranulación ( humedad y temperatura) Mejora la desintegración del comprimido.Disminuye la disparidad de tamaño dePartícula en la formulación.Proporciona mayor estabilidad física y química.

Desventajas Distribución no homogénea del principioActivo.Limitaciones para preparar comprimidos coloreados.Es crítico el origen de las materias primas, por polimorfismo del polvo.Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de principio activo, en este caso se requiere pre compresión.

Conocida como pre compresión o doble compresión, consiste en compactar una mezcla de polvos para generar unos lingotes, que mas adelante serán triturados y tamizados, de tal forma que se genere un granulado muy uniforme, al cual se le adiciona un lubricante y un desintegrador para la compresión final.

Este método se usa para sustancias que son susceptibles al calor (termo-sensibles) o a la humedad, además este proceso mejora el tiempo de desintegración y mejora la solubilidad cuando se trata de sustancias químicas anhidras solubles que tienden a endurecerse si se humedecen.

El proceso consta de los siguientes pasos:

1. Mezcla 2. Pre compresión 3. Molienda 4. Tamizado 5. Mezcla final6. Compresión

Compresión vía húmeda (Granulación húmeda)

Se diferencia de las anteriores técnicas porque en esta, se usa una solución aglutinante (estable al calor y la humedad), para humectar la mezcla de polvos, esto proporciona cohesividad a los componentes de la formulación. Esta masa húmeda, se pasa a través de una malla para obtener un granulado húmedo que debe ser homogéneo en el tamaño y contener de un10 – 15 por ciento de polvos sueltos. Luego son secados en un horno y se tamiza nuevamente. Finalmente se mezcla con el lubricante y se comprime en la maquina tableteadora.

Este proceso consta de los siguientes pasos:

Desventajas Sobre compactación de los lingotes iniciales puede afectar el tamizado posterior.Potencial sobre lubricación debido al empleo de agentes lubricantes pre y postcompresión.Erosión y segregación de partículas.No útil para tabletas con principios activos en bajas dosis.

Ventajas Desventajas Mejora la cohesión durante y después de la compactación

Tamaño de partícula y solubilidad delprincipio activo

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminación cruzada.

Distribución no uniforme de agentesaglutinantes o desintegrantes (afecta la disolución y la dureza)

Permite la incorporación de líquidos a polvos.

Segregación del principio activo inducida por amasado y secado

Permite el control de la forma y distribución de tamaño de partícula.

Exposición del principio activo a altastemperaturas y humedad

Permite el recubrimiento de gránulos del principio activo, por lo tanto mejora la estabilidad o modifica la cesión.

Sobre lubricación AfectándolaDisolución).

Formatos y diseño de los comprimidos

Los comprimidos pueden tener diversas formas y tamaños, sin embargo estas deben poder ser estandarizadas, para lograr el control de friabilidad, dureza entre otros, por lo tanto generalmente las formas suelen ser circulares u ovaladas, con impresiones ranuradas sobre la superficie.

Los laboratorios utilizan el ranurado para identificar las tabletas con códigos, el nombre del medicamento o con el logotipo del laboratorio, además se suele usar un ranurado sencillo o en cruz para facilitar el fraccionamiento de la tableta.

Maquinarias para elaboración de tabletas

Maquinarias

Las maquinas para compresión, constan de dos partes fundamentales, la matriz y los punzones. Hay dos tipos las de impacto o excéntricas, y las rotativas.

Partes fundamentales de una tableteadora:

1. Una platina donde se encuentra la matriz que dará la forma y tamaño a la tableta (la matriz es intercambiable).2. Un punzón inferior, cuya cara superior forma con las paredes de la matriz una cavidad que regula tamaño y peso.3. Un punzón superior, que penetra en la matriz y ejerce presión sobre el polvo, suficiente para formar el comprimido. Regula la dureza aumentando o disminuyendo la presión.4. Tolva de alimentación en la cual se coloca la sustancia o granulado a comprimir, está provista de un dispositivo que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz.5. Dispositivos mecánicos, que dan movimiento que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz.a. El punzón inferior desciende al máximo y el punzón superior asciende al máximo, la tolva avanza hasta situarse encima de la matriz y la llena con el polvo o granulado.b. Compresión: la tolva se retira hacía atrás, el punzón inferior conserva su posición y el punzón superior penetra en la matriz ejerciendo la presión necesaria para formar la tabletac. El punzón superior asciende, el punzón inferior sube hasta situar su borde superior al nivel de la platina.

Esquema de compresión

Tableteadora Rotatorias

De 16-32 punzones, Los punzones se mueven en 2 direcciones, ambos realizan la compresión, él inferior expulsa el comprimido, él inferior controla peso y dureza, tolva de alimentación doble, alta productividad, fuentes de variación relacionada con granulado.

Partes de una tableteadora rotativa:

1. Alimentación. La platina en su marcha pasa bajo la tolva fija y se carga con el granulado.2. Pre compresión. Dos cuñas de acero producen una ligera compresión.3. Compresión. Al finalizar la zona de cuñas los punzones se encuentran con las ruedas de presión.

Tableteadora Excéntricas

De 1 Punzón, Los punzones se mueven en 1 dirección, él superior realiza la compresión, él inferior expulsa el comprimido, él superior controla la dureza, él inferior controla el peso.

Partes de una tableteadora excéntrica:

1. Matriz o bloque de acero cilíndrico perforado.2. Los punzones, móviles, superior e inferior. 3. La platina de compresión fija, alberga la matriz y representa la pista

donde transcurre el diagramado.4. La tolva zapata, con una función doble asentada sobre la platina le sirve

de piso, es móvil por su parte superior se carga con el granulado.

Tabletas

Son formas farmacéuticas solidas que contienen el principio activo más los auxiliares de formulación, coadyuvantes o excipientes, estos se obtienen por compresión de polvos o granulados.

Ventajas de los comprimidos

1. Posología: dosis exacta, y la posibilidad de fraccionar.

2. Caracteres organolépticos: enmascara sabores desagradables

3. Administración: poseen tamaño reducido, fácil manejo y autoadministración

4. Versatilidad: puede ser diseñada con el fin de transformarse en otras formas farmacéuticas si es necesario.

5. Características farmacotécnicas: pocas incompatibilidades, conservación (baja contenido de humedad), es económica.

Limitaciones de los comprimidos:

1. Administración limitada por la edad: niños, paciente geriátrico (por dificultad en la deglución), pacientes psicóticos.

2. Resistencia de algunos principios activos a la compresión

Tipos de comprimidos

Según su forma farmacéutica:

1. Recubiertos con azúcar.

2. Recubiertos con películas (polímeros).

3. Con cubierta entérica que se desintegra en el intestino y que pueden retardar la liberación de la droga o evitar su destrucción en el estómago.

4. Compresión múltiple, que son comprimidos de acción prolongada.

5. Comprimidos para disolver

6. Comprimidos efervescentes que además de la droga contiene bicarbonato de sodio y ácido orgánico y en presencia de agua se libera el dióxido de carbono.

7. Comprimidos bucales y sublinguales.

Según su forma de administración

1. Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)

2. Sublinguales

3. Solubles

4. Dispersables

5. Efervescentes (utilizan bicarbonato de sodio y ácido cítrico como desintegrante)

6. Masticables

7. Vaginales

Los comprimidos también se denominan “tabletas” y las tabletas entéricas se utilizan para evitar que las sustancias irritantes, dañen la mucosa gástrica por lo tanto, también existen tabletas de acción prolongada y retardada.

Proceso de elaboración de tabletas

En el proceso de elaboración de tabletas, dentro de la etapa de diseño se deben tener en cuenta aspectos críticos en la producción de tabletas, entre los cuales están la dosificación, elección de los excipientes, apariencia final de la tableta, así como los posibles inconvenientes que se puedan presentar en el proceso.

Selección de los auxiliares de formulación

Para la selección de los auxiliares de formulación (coadyuvantes) se debe tener en cuenta la información recopilada en la etapa de pre formulación:

Propiedades fisicoquímicas de los auxiliares

Estabilidad del principio activo

Estabilidad al medio ambiente

Solubilidad del principio activo

Por tratarse de sustancias solidas es importante tener en cuenta propiedades como:

Tamaño de partícula y polimorfismo

El tamaño de partícula es una propiedad que tiene un impacto en la etapa de mezclado y disolución final del comprimido.El polimorfismo es la variedad de formas que pueden tener las partículas en un polvo. Estos pueden estar constituidos por cristales amorfos (formados por sales por enlaces iónicos), que favorecen la disolución con menos agitación.Para el caso de los comprimidos la mejor forma de partícula es la forma circular, ya que favorece la fluidez de los polvos en los equipos.

Contenido de humedad

Algunas sustancias pueden estar en forma de hidratos, hay que tener en cuenta el agua de hidratación que acompaña a algunos fármacos y como esto puede afectar alguna de las etapas de fabricación.

También es de gran importancia definir que sustancias son higroscópicas y como se previenen posibles incompatibilidades.

Densidad

Esta afecta la etapa de homogenización y mezclado, debido a que en esta etapa se puede presentar un problema conocido como segregación, en el cual los polvos más densos se van al fondo de la tolva y los menos densos suben, y al final la mezcla no es homogénea.

Porosidad: esta influye en la velocidad de compactación.

Por ser polvos se deben tener en cuenta también: Coeficiente de fricción (Deben permitir el flujo y compactación) y Solubilidad.

Otros aspectos a tener en cuenta es la elección de los auxiliares de formulación:

Técnica de elaboración ya sea: compresión directa Granulación húmeda o granulación seca. Compatibilidad con el principio activo. Condiciones ambientales del lugar donde va a ser utilizado el comprimido (clima: humedad relativa y

temperatura). El tipo de liberación que se desea para el medicamento, si es de liberación modificada, se elegirá un

excipiente, ya sea retardante o que aumente la liberación. Los Excipientes, deben tener estabilidad y compactibilidad con otros excipientes y p.a., y proporcionan

disponibilidad, Uniformidad lote a lote. Estos son los excipientes utilizados en la producción de tabletas, la mayoría de estos tiene múltiples

funciones:

Diluyentes Aglutinantes Deslizantes y Lubricantes Desintegrantes

Edulcorantes --Saborizantes --Colorantes

Diluyentes

(Compresibilidad, Compactibilidad, Fluidez, Capacidad de dilución)

Son sustancias usadas como relleno, no deben tener actividad farmacológica, dan forma y

tamaño adecuado a las tabletas. Uno de los diluentes más utilizados es la lactosa, por su rapidez de disolución en agua y agradable sabor, pero sus propiedades de deslizamiento o flujo son desfavorables. Otros excipientes de uso

frecuente como diluentes son el almidón y la celulosa micro cristalina.

Se seleccionan en base a las propiedades de compresión, la solubilidad, la capacidad absorbente, la alcalinidad o acidez, etc.

Diluyentes CaracterísticasCarbonato de calcio Insoluble en aguaFosfato de calcio dibásico Insoluble en agua, buenas propiedades de flujo.

Fosfato de calcio tribásico Insoluble en aguaSulfato de calcio Insoluble al aguaCelulosa microcristalina Buenas propiedades de compresión, pude utilizarse sin lubricantes,

también tiene propiedades desintegrantes.

Dextrosa Es higroscópico, es un azúcar reductor.Lactosa monohidratada Puede presentarse la reacción de Millard, pero es económico.

Manitol Soluble en agua, se usa en tabletas masticables.

Almidón También usado como desintegrante

Más diluyentes

Celulosa microcristalina silificada Maltitol Celulosa micronizada Maltodextrina Dextratos Maltosa Fructosa Sorbitol Lactiol Talco Carbonato de magnesio Almidón pregelatinizado Azúcar compresible Cloruro de sodio

Celulosa microcristalina silificada Maltitol Celulosa micronizada Maltodextrina Dextratos Maltosa Fructosa Sorbitol Lactiol Talco Carbonato de magnesio Almidón pregelatinizado Azúcar compresible Cloruro de sodio

Aglutinantes

Unen las partículas entre sí cuando la presión no basta para, mantenerlas agrupadas en gránulos. Igualmente aumentan la resistencia a la ruptura de las tabletas, pero reducen su velocidad de disolución. Aunque pueden utilizarse en seco, en general se agregan a la formulación en solución o dispersión para garantizar una distribución más homogénea.

De entre los aglutinantes más utilizados cabe destacar la goma arábiga (acacia) y la gelatina como aglutinantes naturales, y de los sintéticos, la polivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa y carboximetilcelulosa sódica y hidroxipropilmetilcelulosa).

Aglutinantes CaracterísticasGoma Arábiga Produce granulados muy duros

Gelatina Debe usarse en solución tibia, ya que forma un gel en agua fría. Es muy adherente

Povidona También conocida como polivinilpirrolidona, (PVP) es un material sintético, soluble en agua, se usa en granulación seca

Mas Aglutinantes

Acido alginico Hidroxipropilmetil celulosa Carbomero Silicato de aluminio Carboximetilcelulosa Ca Maltodextrina Carboximetilcelulosa Na Metilcelulosa Celulosa microcristalina

Polidextrosa Celulosa micronizada Alginato de sodio Etil celulosa Pasta de almidón Glucosa liquida Coma guar Hidroxietil celulosa Hidroxipropil celulosa

Deslizantes

Son sustancias que mejoran las características de flujo de una mezcla de polvos donde es importantes optimizar el orden de la adición y el proceso de mezclado de estos materiales con el

objetivo de maximizar su efecto, los deslizantes se diferencian según sus propiedades en:

Reguladores de flujo, antiadherentes y lubricantes.

Deslizantes ConcentraciónSílice coloidal 0.2-1Almidón 2-10Talco 1-2

Los reguladores de flujo se utilizan para la compresión directa, tienen un tamaño de partícula pequeño y de forma esférica, siendo clasificados según su mecanismo de acción en

dos tipos los que hacen las superficies de las partículas del polvo más regulares y aquellos que forman una capa protectora sobre las partículas oponiéndose a la fricción durante el flujo.

Lubricantes

Cumplen varias funciones, entre ellas evitar el pegado de las tabletas a la superficie de los punzones, así como reducir la fricción entre las partículas

Rol como lubricante

1. Facilita la eyección desde la matriz2. Reduce la adhesión a los punzones3. Reduce el gasto de las herramientas

Lubricantes CaracterísticasEstearato de Calcio Insoluble en aguaAcido fumarico Soluble en aguaBehenato de glicerol Insoluble en aguaPalmitoestearato de Glicerol

Insoluble en agua

Aceite Vegetal Hidrogenado Insoluble en agua, se usa en conjunto con talcoLauril Sulfato de Magnesio Soluble en agua tibiaEstearato de Magnesio Excelente lubricante, prolonga los tiempos de desintegración y disolución.

Insoluble en aguaAlmidón Lubricante moderadoAcido esteárico Insoluble en aguaTalco Insoluble en agua pero no hidrofóbico. Lubricante moderado.

Desintegrantes

(Disolución del p.a., Biodisponibilidad)

Son sustancias o mezclas de ellas, que aceleran la desintegración de un principio activo en el agua y los jugos gástricos, esto lo consiguen aumentando la superficie, con un hinchamiento que permite la penetración del liquido, y se

desprenden las partículas del principio activo. Las partículas de principio activo libres se disuelven y pueden ser absorbidas. Por tanto el desintegrante deberá ser más soluble que el principio activo.

Desintegrantes

Acido Alginico Polacrilin Potasico Carboximetilcelulosa Calcica Poloxamer Carboximetilcelulosa Sódica Povidona Celulosa Microcristalina

Alginato de Sodio Celulosa Micronizada Lauril sulfato de sodio Croscaramelosa Sódica Glicolato Sódico de Almidón Docusato Sódico Almidón

Goma Guar Metilcelulosa Hidroxipropil celulosa –

bajasustitución. Silicato de Aluminio y

magnesio

Propósito:Realizar y comprender los métodos de fabricación de tabletas, al igual que obtener información sobre la maquinaria y coadyudantes que se utilizan en la fabricación de estas.

Material:

Para un comprimido1.-lactosa 434mg2.-almidón 130mg3.-PVP 30mg4.-estereato de Mg 6mg5.-Colorante 0.02mg6.-Solucion granulante c.b.p /600mg

Tamiz Vaso de precipitado Mortero Agitador

Procedimiento

1.- Pesar la lactosa, el almidón, y el PVP por el tamiz con malla no.20 y mezclar2.- Disolver el colorante en la solución granulante3.- Agregar a la solución granulante la mezcla realizada en el paso uno4.- Secar la mezcla entre 75-89°CNOTA Revisar constantemente la deshidratación de la mezcla, ya que esta no debe quemarse 5.- Una vez seca la mezcla; pasar nuevamente por el tamiz de malla no.20 con el fin de triturarlo6.- Mezclar con estereato de Magnesio7.- ComprimirNOTAEn caso de que la mezcla se encuentre muy seca se le puede agregar un tanto de la solución

granulante con el fin de hidratarla un poco.Solución granulante

Se prepararán dos soluciones una con alcohol y otra con almidón Almidón

1.- En 100ml de agua mezclar un gramo de almidón2.- Mezclar bien, evitando que se formen grumos.

Alcohol

Resultados

5 mm

5 mm

El mejor comprimido + 0.5 en la practica

Como resultado obtuvimos nuestro comprimido por vía húmeda. Observamos que al realizar el comprimido por el método de granulación húmeda, es mucho mas fácil que el método de granulación seca, pues para comprimir los polvos secos necesitamos una mayor fuerza que la que podemos aplicar con nuestras manos y es por eso que nunca nos quedo, aunque si lo intentamos hacer.

Conclusiones

Al termino de esta practica podemos concluir que:Las tabletas son una forma farmacéutica con vía de administración oral y que esta formada por un principio activo (fármaco), azúcar y varios coadyudantes que adoptan una forma circular. En si es una mezcla de polvos que son sometidos a presión por la maquinas tableteadoras.

El principio activo que contiene una tableta es muy poco por eso es imposible comprimirlo únicamente a el. Y es por eso que la gran parte del volumen de la tableta esta dado por lo coadyudantes. El aumento de volumen del principio activo para poder comprimirlo se da por la adición de sustancias de relleno y de los diluyentes mas utilizado son la lactosa y el almidón.

Los coadyudantes son útiles para la fabricación de tabletas pues ayudan a dar una mejor estabilidad, sabor o mejoran otra característica de la tableta para que su presentación sea la mas adecuada. Y lo mejor es que no tienen una acción farmacológica lo cual es un enorme beneficio para el paciente, pero hay que cuidar que el excipiente cumpla con las siguientes características:

Propiedades fisicoquímicas de los auxiliaresEstabilidad del principio activoEstabilidad al medio ambienteSolubilidad del principio activo

Pues en caso contrario la fabricación de la tableta no seria la correcta y nuestro producto final no pasaría las pruebas de control de calidad, como por ejemplo las pruebas de friabilidad, dureza o desintegración.

Cuestionario:

Bibliografía:http://farmacotecniafruto.blogspot.com/p/coadyuvantes-excipientes-o-auxiliares.htmlhttp://farmacotecniafruto.blogspot.com/p/coadyuvantes.html