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Teresa Rodríguez Altamirano. MD
MSc en Toxicología Ambiental
INGESTIÓN INHALACIÓN ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL
TRACTOGASTROINTESTINAL
PULMÓN
HÍGADO
BILIS
HECES
SUBCUTÁNEA
INTRAMUSCULAR
DÉRMICA
LíQUIDOEXTRACELULAR
GRASA
RIÑÓN PULMÓN
VEJIGAURINARIA
ORINA
ALVÉOLO
AIREESPIRADO
ÓRGANOSSECRETORES
SECRECIONES
ÓRGANOS
TEJIDO HUESO
Vías de absorción, distribución y eliminación de agentes tóxicos en el organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)
Sangre y Linfa
Venaporta
Ingestión
1. Velocidad de evacuación gástrica.
2. Peristaltismo intestinal.
3. Concentración, rapidez de disolución, coeficiente de partición (liposolubilidad).
4. Presencia de alimentos.
Peña y col. 2001
Absorción respiratoria
• El tóxico no pasa por el hígado, los mecanismos de defensa y metabolización no son eficaces.
• No se puede hacer tratamiento neutralizante, o que disminuya la absorción.
• La toxicidad depende de: frecuencia y volumen respiratorios del sujeto.
Peña y col. 2001
Factores que modifican la absorción
dérmica
• la velocidad de flujo sanguíneo
• temperatura y humedad ambiental
• la interacción con otras substancias que puedan modificar la permeabilidad de la piel.
• la concentración del tóxico
• la magnitud y localización en el cuerpo del área expuesta
• la condición de la piel.
Peña y col. 2001
BIODISPONIBILIDAD
Es el porcentaje del tóxico que alcanza inalterado la circulación sistémica y la velocidad a la que ocurre el proceso.
Vía intravenosa: biodisponibilidad = 100 % (F=1).
Diseminación de las sustancias químicas a los órganos y sistemas por medio de la sangre.
Sustancia química Lugar de almacenamiento
Cadmio Riñones, tejidos
Monóxido de carbono Sangre
Dieldrín (insecticida) Grasa
Plomo Hueso
BIOTRANSFORMACIÓN
(Metabolismo)Transformación de las sustancias tóxicas absorbidas en otras
de toxicidad menor y, en general solubles en agua. En algunos casos se generan metabolitos de mayor toxicidad.
El principal órgano involucrado en la biotransformación de los tóxicos es el hígado.
Peña y col. 2001
Reacciones de fase I
• Exponen o inducen un grupo funcional –OH, -NH, -SH o -COOH.
• El producto puede ser una molécula más pequeňa
• Regularmente solo originan un aumento pequeňo de la hidrofilicidad.
Oxidación
Peña y col. 2001
Oxidación
Peña y col. 2001
Hidrólisis
Peña y col. 2001
Reacciones de fase II
• Son reacciones de conjugación.
• La molécula resultante es más grande que el compuesto padre.
• Incluye glucuronidación, sulfación, acetilación, metilación, conjugación con glutatión y conjugación con aminoácidos.
Peña y col. 2001
EXCRECIÓN RENAL
La excreción renal es el producto de tres procesos:
filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción.
http://www.slideshare.net/guill385/filtracion-glomerular
http://www.slideshare.net/guill385/filtracion-glomerular
VIDA MEDIA
En una sustancia que se elimina como función lineal, aproximadamente el 90 % de su cantidad en el organismo será eliminada en 3.5 vidas medias después de finalizar el periodo de exposición y absorción.
El tiempo que se tarda en eliminar el 50% de la sustancia se denomina vida media.
ESTADO DE EQUILIBRIO