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26/05/2012
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Cristián Gabriel CoelloDepartamento de Fisiología
UBA
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Ubicación anatómica:Glándula endócrina que pesa aprox 20grs Se ubica a nivel cervicalpesa aprox 20grs. Se ubica a nivel cervical.Límites: Hacia atrás se encuentran los anillos traqueales. A los lados el paquete vasculo nervioso del cuello. Hacia arriba los músculos infrahiodesConformada por dos lóbulos y un ítsmoConformada por dos lóbulos y un ítsmo.Histología: Presenta dos tipos de células, las foliculares y las parafoliculares.
HIPOTALAMOTRH SS
HIPÓFISIS
TSH
TIROIDES
T4 T3
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Neurotransmisores Estimuladores:Ad li N d liAdrenalina, Noradrenalina
Neurotransmisores Inhibitorios:Dopamina, Serotonina.Otras Situaciones:Frío (Estimula)( )Calor (Inhibe)
Se considera que los requerimientos adecuados de yodo para el adulto oscilan entre 100 y 100 y 3300 00 microgramos/día La fuente natural de yodo microgramos/día La fuente natural de yodo la la microgramos/día. La fuente natural de yodo microgramos/día. La fuente natural de yodo la la constituye los alimentos y el aguaconstituye los alimentos y el aguaEl yodo es absorbido en el intestino delgado El yodo es absorbido en el intestino delgado proximal proximal tanto en forma orgánica como inorgánica, aunque la mayor parte lo es en esta última forma. EEll yoduro, a su paso por el torrente circulatorio, es yoduro, a su paso por el torrente circulatorio, es captado por el riñón el tiroides las células captado por el riñón el tiroides las células captado por el riñón, el tiroides, las células captado por el riñón, el tiroides, las células gástricas ygástricas y porpor las glándulas salivallas glándulas salivales. La eliminación del yodo se efectúa La eliminación del yodo se efectúa fundamentalmente por el riñónfundamentalmente por el riñón en forma de yoduro, mientras que lo restante se eliminan por las heces, sobre todo en forma de yodo orgánico
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Tipo de Hormona: Amina (derivada de la Tipo de Hormona: Amina (derivada de la L-Tirosina)Sitios de producción: Tiroides y tejidos extra tiroideos (Hígado, músculo, riñón, cerebro, placenta)Atraviesa con facilidad las membranasReceptor IntracelularVida Media: T4 (7 días) T3( 24 hs. Aprox.)
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1. Captación Ioduros, por medio de un cotransporte Na/I-
(Nis). Asociado a una Na/K ATPasa.Este proceso es estimulado por TSH Transporte mediado por pendrinas
2. Oxidación del IoduroPor la acción de la peroxidasa tiroidea sumado a Por la acción de la peroxidasa tiroidea sumado a
la presencia de H2O2. ( transporte hacia la peroxidasa esta mediado por la pendrina)
3. Síntesis de la Tiroglobulina por las células foliculares y secreción hacia el coloide.
4. Halogenación de los residuos tirosilos de la tiroglobulina, proceso estimulado por la g , p pperoxidasa; formándose MIT y DIT.
5. Acoplamiento mediado por la peroxidasa y como consecuencia, si se asocian un MIT + un DIT(se forma una futura T3); mientras ( );que la asociación de 2 DIT(forma una futura T4)
Recordar que quedan MIT y DIT sin acoplar
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6. Pinocitosis del coloide, proceso estimulado l TSHpor la TSH.
7. Protéolisis de las gotitas del coloide captadas previamente. Proceso mediado por enzimas lisosomales.
De esta manera se obtienen T4 y T3, también quedan los residuos no acoplados.q p
8. Producción endógena de ioduros a través de la deshalogenasa tiroidea, utilizando los DIT y MIT sin acoplar.
El 80% de la T3 proviene del metabolismo pperiférico de T4.
Desiodinasa I: ( Tiroides, hígado, riñón)( Tiroides, hígado, riñón)Sitio de desiodinación: 5’ y 55’ y 5Sustrato preferencial: T4, T3r,T3.T4, T3r,T3.Rol Fisiológico: Producción de T3Producción de T3Rol Fisiológico: Producción de T3Producción de T3Regulación Farmacológica: Sensible al PTUSensible al PTUInhibición por aumento de T4: AusenteAusente
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Desiodinasa II: ( Hipófisis, cerebro, placenta, grasa)( Hipófisis, cerebro, placenta, grasa)Sitio de desiodinación: 5’ 5’ Sustrato preferencial: T4, T3r.T4, T3r.Rol Fisiológico: Síntesis local de T3Síntesis local de T3Regulación Farmacológica: Resistente al PTUResistente al PTURegulación Farmacológica: Resistente al PTUResistente al PTUInhibición por aumento de T4: SiSi
D i di III ( C b l i l hí d )( C b l i l hí d )Desiodinasa III: ( Cerebro, placenta, piel, hígado)( Cerebro, placenta, piel, hígado)Sitio de desiodinación: 55Sustrato preferencial: T3,T4.T3,T4.Rol Fisiológico: Inactivación de T4 para formar Inactivación de T4 para formar
T3r, inactivación de T3.T3r, inactivación de T3.Regulación Farmacológica: Resistente al PTUResistente al PTUInhibición por aumento de T4: AusenteAusente
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Se puede formar glucurón y sulfato-conjugados p g y j gde T4 o T3, por reacción con el hidroxilo del grupo fenilo. También puede sufrir desaminación o descarboxilación en la cadena de la alanina, formándose sus derivados acéticos( Triac y Tetrac) y propiónicos (Triprop y Tetraprop) Tetrac) y propiónicos (Triprop y Tetraprop), respectivamente. La formación del glucurón y sulfato-conjugados de T3 y T4 tienen lugar principalmente en el hígado y el riñón
FISIOLÓGICOS:Períodos fetal y neonatal precozAyuno prolongado
PATOLÓGICOSDesnutrición; Enf. Sistémicas; Insuf. Renal y
Hepática; Internaciones ProlongadasFARMACOLÓGICOS
PTU, GC, Sust Iodadas, Beta Bloqueantes
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TBG TBPA AlbúminaVida Media 5 días 2 días 20 días
Afinidad por T4
Elevada Moderada Baja
Afinidad por T3
20 veces menor que por T4
Muy Baja Baja
p
% de T4 unida
60-70 8-12 10-15
% de T3 unida
70-80 4-6 15-20
Aumento de Descenso de Desplazamiento de l ió d l T4TBG TBG la unión de la T4 a
la TBG
EmbarazoPeríodo neonatal
Andrógenos Antiepilépticos
Estrógenos Glucocorticoides d i l d
AINES(salicilatos di l f )en dosis elevadas diclofenac)
Hepatitis Aguda y Crónica activa
Insuf.Hepática y Renal
Diuréticos (Furosemida)
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Fenómeno de Wolff-ChaikoffS b d l t d i d l Se observa cuando el aporte de ioduros a la
glándula supera los 4000 microgramos/día
1. Se bloquea transitoriamente la captación de ioduros.
2. Se inhibe la liberación y síntesis de hormonas tiroideas.
3. Presenta mecanismo de escape.
Efecto de Jod-Basedow.Lo encontramos al incrementar el
aporte de iodo en personas que presentan patología tiroidea latente.
Ante ésta situación, la glándula esta Ante ésta situación, la glándula esta ávida por la captación de ioduros generando una hiperfunción glandular.
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Aumentan el metabolismo basal:Aumentan el metabolismo basal:Producción de calor Consumo de O2 ATPasaMetabolismo mitocondrialSíntesis de Termogenina
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Metabolismo Intermedio*Anabólica proteica (En concentraciones
Fisiológicas); Catabólica en altas concentraciones
*Hiperglucemiante lento(gluconeogénesis)Incrementa la absorción intestinal de glucosa.g*Lipolítica*Colesterol: Aumenta la expresión de receptores
para LDLInhibe a la HMGCoA reductasa
Estimula el crecimiento:Ó (h l ) d t l t Óseo (huesos largos) durante la etapa
intrauterina y el desarrollo del sistema nervioso (mielinización y síntesis de PBM) durante los primeros 2 años de vida.Piel:
Estimula la renovación epidérmicaEst u a a e ovac ó ep dé caSíntesis de Vitamina A.Inhibe la síntesis de proteoglicanos y
mucopolisacáridos.Acción sinérgica con el SNA(simpático)
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Mecanismos de adaptación al metabolismo basal.basal.
1. Aumenta el VM (Up regulation de Rc. Beta 1)2. Incrementa la producción de 2,3DPG3. Estimula el centro respiratorio4. Por medio de la eritropoyetina se incrementa
la génesis de GRla génesis de GR5. TA: Se incrementa la presión sistólica por
efecto Beta adrenérgico, disminuye la diastólica por vasodilatación periférica
HipotiroidismoHipotiroidismoPrincipal causa: Alteración primaria
(Tiroiditis de Hashimoto, Ac antitiroideos, ausencia de la glándula déficit de iodo de la dieta)glándula, déficit de iodo de la dieta)
Otras: Hipofunción secundaria
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HipertiroidismoHipertiroidismoPrincipal causa: Enfermedad de
Graves (Ac TSHlike o TSI)Otras: Adenomas productores de TSH
Tumores Tiroideos
Clínica del Hipotiroidismo en el adultoBradicardia.Intolerancia al frío.Incremento del peso.Mixedema.Piel seca y amarillenta con caída del vello.Hiporreflexia.pSomnolencia.Bradipsiquia.Constipación.Alteraciones de los ejes gonadales
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CretinismoHipotiroidismo que se manifiesta desde el p q
nacimiento.Características: Baja talla, lengua prominente,
nariz chata y de base ancha, separación considerable de los ojos, escasez de cabello, sequedad de la piel, abdomen prominente, q p palteración del desarrollo mental, retraso de la edad ósea y retraso de la dentición.
El crecimiento en el cretinismo es disarmónicoDiagnóstico: FEIDiagnóstico: FEI
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Clínica del Hipertiroidismo en el adultoTaquicardiaPérdida de pesoPérdida de pesoAumento del apetitoIntolerancia al calorNerviosismoTemblor distalAumento de la hendidura palpebral, ausencia de parpadeo mirada fija; Exoftalmoparpadeo, mirada fija; ExoftalmoHiperreflexiaAumento del tránsito intestinalHiperglucemiaMixedema pretibial (Típico de la Enfermedad de Graves)
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Esquema Hipertiroidismo
Imagen de Exoftalmos
Basales: Permite sólo el dosaje de hormonas( T3, T4 TSH)T4, TSH)Valoración de anticuerpos: TSHlike o Antiperoxidasa y AntiTiroglobulinaCaptación de Iodo131, Centellograma.Dinámicas
a) Estimulatorias: Prueba de TRHa) Estimulatorias: Prueba de TRHb) Inhibitorias: Prueba del perclorato; Prueba de
supresión por administración de T3
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Consiste en administrar Iodo radiactivo por vía oral y evalúa que cantidad de ese yodo llega a la glándula.g gCentellograma permite la formación de imágenes en virtud de la captación del yodo radiactivo. Y de ésta manera, visualizar nódulos fríos, calientes o parénquima normal
Gammagrafía que muestra una glándula agrandada y una zona de hiperfunción (zona marcada con la
flecha)
TSH
---Hipof 1ria
__NormalTSH
mUI-.-Hiper 1rio
---Hipof 2ria
Minutos
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Perclorato (anión que compite con el ingreso de I131)de I )Pasos:
1. Administrar el yodo radioactivo2. Registrar la radioctividad inicial de la glándula3. Administrar el perclorato de Na4 Registrar la radioctividad 2 horas después4. Registrar la radioctividad 2 horas después.
Respuesta normal: La radiactividad registrada Respuesta normal: La radiactividad registrada inicialmente y la posterior al perclorato debe inicialmente y la posterior al perclorato debe
ser la misma.ser la misma.
R i b l d l i d T41. Registro basal de la concentración de T42. Administración oral de T3 durante 7 días.3. Nuevo registro de los niveles de T4, luego de
suspender la administración de T3Respuesta normal: Los niveles de T4 deben Respuesta normal: Los niveles de T4 deben pp
disminuir un 50%, luego de la administración disminuir un 50%, luego de la administración de T3de T3