4 aines

DOLOR DOLOR AGUDOAGUDO

AINEsAINEs

Dr. Barzallo

Dr. Barzallo07/10/2013Dolor agudo. Aquel causado por estímulos nocivos desencadenadospor heridas o enfermedades de la piel, estructuras somáticas profundas o vísceras. También puede deberse a una función anormalde músculos o vísceras que no necesariamente produce daño tisular efectivo, aun cuando su prolongación podría hacerlo. Si bien los factores psicológicos tienen una importantísima influencia en la manera en que se experimenta el dolor agudo, con raras excepciones éste no obedece a causas psicopatológicas o ambientales. Esto contrasta con el dolor crónico, en el que estos factores juegan un papel principal. El dolor agudo asociado a una enfermedad previene al individuo de que algo anda mal. En algunos casos, el dolor limita la actividad, previniendo un daño mayor o ayudando a la curación. Sin embargo, el dolor agudo persistente e intenso puede ser deletéreo en sí mismo, con efectos potencialmente dañinos que se manifiestan con una respuesta neuroendocrina generalizada y a nivel de diversos sistemas.

LOS INGRESOS ANUALES EN USALOS INGRESOS ANUALES EN USA

A UNIDADES DE EMERGENCIAS POR A UNIDADES DE EMERGENCIAS POR

SANGRADOS DEL TUBO DIGESTIVO: SANGRADOS DEL TUBO DIGESTIVO:

100.000 PACIENTES POR AÑO.100.000 PACIENTES POR AÑO.

DE ESTOS DE ESTOS 16.500 PACIENTES 16.500 PACIENTES

FALLECERAN.FALLECERAN.

9 DE CADA 10 9 DE CADA 10 UTILIZARON AINES UTILIZARON AINES

TRADICIONALESTRADICIONALES.

ANTECEDENTESANTECEDENTES

Grupo HETEROGÉNEO de fármacos con Grupo HETEROGÉNEO de fármacos con efectos efectos ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS y ANTIINFLAMATORIOS.y ANTIINFLAMATORIOS.

Más utilizados en actualidad, esta Más utilizados en actualidad, esta denominación los diferencia de otros denominación los diferencia de otros antiinflamatorios; antiinflamatorios; los corticoesteroideslos corticoesteroides.

AINEsAINEs

Todos ejercen sus efectos por acción de la Todos ejercen sus efectos por acción de la INHIBICIÓN DE LA ENZIMA: INHIBICIÓN DE LA ENZIMA:

CICLOOXIGENASA.CICLOOXIGENASA.

Dr. Barzallo

La ciclooxigenasa es una enzima responsable de la formación de mediadores biológicos importantes llamados prostanoides, que incluye la prostaglandina, la prostaciclina, y los tromboxanos, a partir del ácido araquidónico. La inhibición farmacológica de la ciclooxigenasa alivia los síntomas de la inflamación. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINEs), como el diclofenac y la nimesulida, ejercen sus efectos a través de la inhibición de la ciclooxigenasa.Hay dos tipos de ciclooxigenasa: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2), las cuales poseen alrededor de 600 aminoácidos cada una. La función de la COX-1 es la de regular la proliferación de las células normales o neoplásticamente transformadas. La COX-1 está presente en todos los tejidos especialmente en el riñón y el tubo gastrointestinal y participa en la producción de prostaglandinas que intervienen en procesos fisiológicos tales como: protección del epitelio gástrico, mantenimiento del flujo renal, la agregación plaquetaria. La función de la COX-2 es la de mediar en los procesos de inflamación y en la señalización por prostanoides.

Los AINEs, INHIBEN ACTIVIDAD INHIBEN ACTIVIDAD tanto de ciclooxigenasa-1 ciclooxigenasa-1 (COX-1) (COX-1) como de ciclooxigenasa-2ciclooxigenasa-2 (COX-2). (COX-2). Inhiben SÍNTESIS de SÍNTESIS de PROSTAGLANDINAS PROSTACICLINA PROSTAGLANDINAS PROSTACICLINA y TROMBOXANOS.y TROMBOXANOS.Los COX-1COX-1, producenproducen hemorragias hemorragias digestivas disminución flujo renal y digestivas disminución flujo renal y úlceras, en especial la úlceras, en especial la ASPIRINA. ASPIRINA. Por tanto, se enfatizan las ventajas de inhibidores selectivos para la COX-2.COX-2.

AINEsAINEs

Dr. Barzallo

Las COX 1 y COX 2 son proteinas, que CATALIZAN la transformación de Acido Araquidónico a PROSTAGLANDINA.La función de la Prostaglandina, es INHIBIR LA SECRECION DE ACIDO (es por tanto un protector gastrico.

DIFERENCIAS: DIFERENCIAS: COX 1 y COX COX 1 y COX 22

COX 1COX 1CONSTITUTIVACONSTITUTIVA

RESPUESTA FISIOLÓGICARESPUESTA FISIOLÓGICA

MEDIADORA DE LA MEDIADORA DE LA PROTECCIÓN GASTRICA YPROTECCIÓN GASTRICA Y

AGREGACIÓN PLAQUETARIA.AGREGACIÓN PLAQUETARIA.

COX 2COX 2INDUCIDAINDUCIDA

RESPUESTA RESPUESTA

INFLAMATORIAINFLAMATORIA

MEDIADORA DEL DOLOR, MEDIADORA DEL DOLOR,

FIEBRE E INFLAMACIÓNFIEBRE E INFLAMACIÓN

COX 1 existen NORMALMENTE. COX 1 existen NORMALMENTE. COX 2 aparece cuando existe COX 2 aparece cuando existe

INFLAMACIÓN, dolor y fiebre, están además INFLAMACIÓN, dolor y fiebre, están además en SNC y Riñón.en SNC y Riñón.

Jorge Barzallo

Los COX 1 existen normalmente,pero la COX 2 aparece cuando existe la INFLAMACION, el dolor y la fiebre, esta además en SNC y Rinón.

AINEsAINEs

Jorge Barzallo

El metabolismo de los fosfolípidos de membrana celular genera ACIDO ARAQUIDONICO, el cual en contacto con la CICLOOXIGENASA, da origen a PROSTAGLANDINAS y TROBOXANOS. Entones los efectos de los AINEs se deben a el BLOQUEO DE LA CICLOXIGENASA.

COX-1“constitutiva”

Mediadoras del dolor, la inflamación, y la fiebre

AINEsAINEs

ASAASA

COX-2“inducible”

Prostaglandinas Prostaglandinas

HemostasiaProtección de la mucosa gástrica

CO2H

Ácido AraquidónicoÁcido Araquidónico

MECANISMOS ACCION AINEsMECANISMOS ACCION AINEs

Bioquímicos Bergström, Bengt I. Samuelsson y Jhon Vane, Nobel de Fisiología en 1982.

En daño tisular, FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA son liberados; luego una fosfolipasa transformará en:

Fosfolípidos Fosfolípidos MembranaMembrana

ACIDO ARAQUIDÓNICO

CICLOXIGENASACICLOXIGENASA

PGG2PGG2

PGH2PGH2

ProstaciclinaProstaciclina Vasodilatación Vasodilatación Inhibe Agreg. Inhibe Agreg. plaquetariaplaquetaria

TXA2 TXA2 Vasoconstricción Vasoconstricción

Facilita Agreg. Facilita Agreg. plaquetariaplaquetaria

PGE2PGE2 PGF2PGF2PGD2PGD2

Vasodilatación. Potencian edemaVasodilatación. Potencian edema

5 LIPOXIGENASA5 LIPOXIGENASA

5-HPETE5-HPETE

LTA4LTA4

LTC4LTC4

LTD4LTD4

LTE4LTE4

Vasoconstricción Vasoconstricción Broncoespasmo Broncoespasmo Permeabilidad Permeabilidad

Fosfolipasa A2 o CFosfolipasa A2 o C CORTICOIDESCORTICOIDES

AINEAINE

5-HETE5-HETE

LTB4LTB4TX-SintetasaTX-SintetasaSintetasa de PGI2Sintetasa de PGI2

IsomerasasIsomerasas

CaCa++++

Memb.Memb.CelularCelular

ExtracelularExtracelular

IntracelularIntracelular

NUCLEONUCLEO

CaCa++++

CaCa++++CaCa++++

COX-1. COX-2

Estímulo

Proteína G.

Ac.Araquidónico.

Fosfolipasa A2.

Eicosanoides

CaCa++++




NUCLEONUCLEO

CaCa++++

CaCa++++CaCa++++

COX-1. COX-2

Estímulo

Proteína G.

Ac.Araquidónico.

Fosfolipasa A2.

AINE COX 1-2

CaCa++++




NUCLEONUCLEO

CaCa++++

CaCa++++CaCa++++

COX-1. COX-2

Estímulo

Proteína G.

Ac.Araquidónico.

Fosfolipasa A2.

AINE COX2

PRINCIPIOS BÁSICOS PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRATAMIENTODE TRATAMIENTO

Acción farmacológica AINE Opioide

AnalgésicaLugar de acciónEficaciaIndicaciones

Preferentemente periféricoModerada

Dolores moderadosDolores moderados

Preferentemente centralIntensa

Dolores intensos

Otras accionesOtras acciones AntitérmicaAntiinflamatoriaAntiagreganteUricosúrica

NarcosisSueñoDependenciaTolerancia

Los fármacos que alivian el dolor se llaman analgésicos y pueden actuar en tres niveles: SNC, en nervios periféricos y en la zona dolorosa.

CLASIFICACION GENERAL AINEsCLASIFICACION GENERAL AINEs

AACCIIDDOOSS

CARBOXILICOSCARBOXILICOS SALICILATOSSALICILATOSACIDO ACETIL SALICÍLICO – ACETIL ACIDO ACETIL SALICÍLICO – ACETIL SALICILATO DE LISINASALICILATO DE LISINASalicilato sódico.Salicilato sódico.

ENOLICOSENOLICOS PIRAZOLONASPIRAZOLONAS DIPIRONA, Fenilbutazona, DIPIRONA, Fenilbutazona, Oxifenbutazona, METAMIZOL.Oxifenbutazona, METAMIZOL.

OXICAMsOXICAMs PIROXICAM, MELOXICAM Y TENOXICAM (COX 2)PIROXICAM, MELOXICAM Y TENOXICAM (COX 2)

ACÉTICOSACÉTICOS

INDOLACÉTICOINDOLACÉTICO INDOMETACINAINDOMETACINA

PIRROLACÉTICOPIRROLACÉTICO KETOROLACOKETOROLACO

FENILACÉTICOFENILACÉTICO DICLOFENACO (Voltaren).DICLOFENACO (Voltaren).

PIRANOINDOL --PIRANOINDOL --ACÉTICOACÉTICO ETODOLACOETODOLACO

PROPIONICOSPROPIONICOS IBUPROFENO, NAPROXENO, KETOPROFENO.IBUPROFENO, NAPROXENO, KETOPROFENO.

FENÁMICOSFENÁMICOS AC. MEFENÁMICOAC. MEFENÁMICO, Ac. Flufenámico, Ac. Meclofenámico, Ac. Flufenámico, Ac. Meclofenámico

NICOTÍNICOSNICOTÍNICOS CLONIXINA, Isonixina, Ac. NifúmicoCLONIXINA, Isonixina, Ac. Nifúmico

SULFÓNIDOSSULFÓNIDOS COXIBs (COX 2)COXIBs (COX 2) CELECOXIB, ROFECOXIB, VALDECOXIBCELECOXIB, ROFECOXIB, VALDECOXIB, , ETORICOXIB.ETORICOXIB.

NO NO ACIDOSACIDOS

PARAAMINO - FENOLESPARAAMINO - FENOLES PARACETAMOLPARACETAMOL, PROPACETAMOL, , PROPACETAMOL, ACETAMINOFEN, TYLENOL.ACETAMINOFEN, TYLENOL.

SULFOANILIDASSULFOANILIDAS NIMESULIDANIMESULIDA

NAFTILKANONASNAFTILKANONAS NABUMETONANABUMETONA

ACCIÓN PREFERENTEMENTE CENTRALACCIÓN PREFERENTEMENTE CENTRAL PARACETAMOL PARACETAMOL DIPIRONADIPIRONA

PREFERENTEMENTE PERIFÉRICAPREFERENTEMENTE PERIFÉRICA RESTO DE AINERESTO DE AINE

MAYOR PODER ANALGÉSICOMAYOR PODER ANALGÉSICO KETOROLACO COX 2DIPIRONA IBUPROFENO NAPROXENO

MAYOR PODER ANTIINFLAMATORIOMAYOR PODER ANTIINFLAMATORIO INDOMETACINA INDOMETACINA IBUPROFENO IBUPROFENO NAPROXENO NAPROXENO DICLOFENACO DICLOFENACO KETOPROFENOKETOPROFENO

MENOR INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS

PARACETAMOL DIPIRONA COX 2

PERFIL DE AINESPERFIL DE AINES

PROTOTIPOPROTOTIPO ASPIRINAASPIRINA y acompañan una gran variedad de ácidos orgánicos, incluyendo derivados del ácido propílico ácido propílico (IBUPROFENO y IBUPROFENO y NAPROXENNAPROXEN), derivados del ácido ácido acético (INDOMETACINA)acético (INDOMETACINA) y ácidos enólicos (PIROXICAM)enólicos (PIROXICAM), todos compiten con el ÁCIDO ARAQUIDÓNICOÁCIDO ARAQUIDÓNICO por el sitio activo de la ciclooxigenasa.PARACETAMOL PARACETAMOL se incluye como AINE, tiene poca acción antiinflamatoria.poca acción antiinflamatoria.

AINEsAINEs

Dr. Barzallo

DRESESR : VENTA DE ASPIRINA $23 milllones (Casa BAYER) . VENTA todos AINES juntos 800 millones.

SALICILATOSSALICILATOS

Producen:Producen: Inhibición irreversible de la COX plaquetaria por Inhibición irreversible de la COX plaquetaria por

medio de la acetilación.medio de la acetilación.

ASPIRINA ASPIRINA → antiagregante de elección. → antiagregante de elección. Poseen acción: Poseen acción:

Analgésica, Analgésica, Antipirética,Antipirética, Antinflamatoria, Antinflamatoria, Pueden producir trastornos GI. Pueden producir trastornos GI. y nefritis. y nefritis.

30mg/kg/p30mg/kg/p


Absorción: – GI rápida: 20-60 minutos– Depende: Forma farmacéutica, pH gástrico. •Tiempo de vaciamiento gástrico,

– Con antiácidos o leche se dificulta.– V. rectal absorción V. rectal absorción + lenta, incompleta e insegura.

Tto. de la fiebre en niños, , NO DAR ASA.NO DAR ASA. Agente de elección niños→ PARACETAMOL o PARACETAMOL o

IBUPROFENO.IBUPROFENO.


• Pasan Pasan BHE y placentaria.BHE y placentaria.• 80-90 % de salicilatos se unen a proteínas. 80-90 % de salicilatos se unen a proteínas. • METABOLISMO HEPÁTICO, por sistema METABOLISMO HEPÁTICO, por sistema

enzimático microsomal. enzimático microsomal. • Excreción orina, poco por sudor, saliva y Excreción orina, poco por sudor, saliva y

heces. heces. • Eliminación renal, aumenta cuando el pH Eliminación renal, aumenta cuando el pH

urinario es urinario es mayor a 8. mayor a 8.


Acción sobre las plaquetas→ Acción sobre las plaquetas→ Prolonga tiempo Prolonga tiempo de sangría, dosis de 100 mg. de sangría, dosis de 100 mg. (Antiagregante (Antiagregante

plaquetario).plaquetario). Adhesividad y agregación.Adhesividad y agregación. ÚtilÚtil → → PREVENCIÓN DE IAM.PREVENCIÓN DE IAM. GI: GI: Náuseas, vómitos, dispepsia, irritación Náuseas, vómitos, dispepsia, irritación

mucosa gástrica, erosión, ulceración, mucosa gástrica, erosión, ulceración, hematemesis, melena, vómitos, hematemesis, melena, vómitos,

• Lesiones pielLesiones piel, angioedema, rinitis, severo , angioedema, rinitis, severo broncoespasmo.broncoespasmo.

INTOXICACIÓN AGUDAINTOXICACIÓN AGUDA

HIPERVENTILACIÓN. HIPERVENTILACIÓN. FIEBRE, CETOSIS. FIEBRE, CETOSIS. HIPOGLICEMIA SEVERA.HIPOGLICEMIA SEVERA. ALCALOSIS RESPIRATORIA. ALCALOSIS RESPIRATORIA. ACIDOSIS METABÓLICA. ACIDOSIS METABÓLICA. DEPRESIÓN DEL SNC. (Sueño)DEPRESIÓN DEL SNC. (Sueño) COLAPSO CARDIOVASCULAR. COLAPSO CARDIOVASCULAR. INSUFICIENCIA RESPIRATORIA. INSUFICIENCIA RESPIRATORIA.


TTO: LAVADO GÁSTRICO.LAVADO GÁSTRICO. Carbón activado. Manejo hidroelectrolítico. Corrección de la acidosis. Corrección de hipokalemia. Alcalinizar la orina. Hemodiálisis o hemoperfusión.

DERIVADO DE ÁCIDO DERIVADO DE ÁCIDO FENILACÉTICOFENILACÉTICO

DICLOFENACO Potente inhibidor de la COXPotente inhibidor de la COX Analgésico, antiinflamatorio Analgésico, antiinflamatorio Antipiréticas de acción corta.Antipiréticas de acción corta.

Luego de aspirina, es anti-inflamatorio Luego de aspirina, es anti-inflamatorio más prescrito (junto con ibuprofeno).más prescrito (junto con ibuprofeno).

0.5 0.5 mg/kg/pmg/kg/p

DICLOFENACODICLOFENACO

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Absorción rápida y completa Absorción rápida y completa Concentraciones máximas Concentraciones máximas en 2 a 3 horas. en 2 a 3 horas. Amplia unión a proteínas Amplia unión a proteínas Vida media es de 1 a 2 horas. Vida media es de 1 a 2 horas. Metabolismo hepático.Metabolismo hepático. Excretado por orina , poco por Excretado por orina , poco por

bilis.bilis.

INDICACIONESINDICACIONES

Antiinflamatorio Antiinflamatorio Antirreumático Antirreumático Analgésico dolores Analgésico dolores

musculo esqueléticos musculo esqueléticos agudos, agudos, – dolores postoperatorios dolores postoperatorios – dismenorrea.dismenorrea.

KETOROLACOKETOROLACO

• POTENTE ANALGÉSICO, moderado POTENTE ANALGÉSICO, moderado antinflamatorio.antinflamatorio.

• Amplia unión a proteínas.Amplia unión a proteínas.• Efectos adversos:Efectos adversos:– IRAIRA– Náuseas, dispepsia, epigastralgia, constipación, Náuseas, dispepsia, epigastralgia, constipación,

diarrea, flatulencia, vómitos, estomatitis.diarrea, flatulencia, vómitos, estomatitis.– Úlceras Hemorragias digestivas.Úlceras Hemorragias digestivas.– Perforación gástrica y duodenal.Perforación gástrica y duodenal.– Reacciones de hipersensibilidad.Reacciones de hipersensibilidad.

ACÉTICOSACÉTICOS

KETOROLACOKETOROLACOACÉTICOSACÉTICOS

En IR: Creatinina de 1,2-5 mg→↓½ dosis En IR: Creatinina de 1,2-5 mg→↓½ dosis Con valores Con valores >> 5 mg se contraindica5 mg se contraindica Vigilar diuresis y función renal en Vigilar diuresis y función renal en

insuficiencia cardíaca, cirrosis o insuficiencia cardíaca, cirrosis o nefropatías, así como en hipovolemia. nefropatías, así como en hipovolemia.

No se recomienda uso como soporte de la No se recomienda uso como soporte de la anestesia ya que: anestesia ya que:

Inhibe la agregación plaquetaria, Inhibe la agregación plaquetaria, PROLONGA EL TIEMPO DE SANGRÍA PROLONGA EL TIEMPO DE SANGRÍA No tiene efecto sedante.No tiene efecto sedante.

PIRAZOLONASPIRAZOLONAS

Inhibidores competitivos de la COX. Inhibidores competitivos de la COX. AcciónAcción

AnalgésicaAnalgésica Antipirética Antipirética Antiinflamatorias (>ASA). Antiinflamatorias (>ASA).

MAYOR INCIDENCIA : MAYOR INCIDENCIA : TTrastornos hematológicos, rastornos hematológicos, leucopenia, agranulocitosis, leucopenia, agranulocitosis, APLASIA MEDULAR.APLASIA MEDULAR.

Efectos adversos Efectos adversos GI < ASAGI < ASA Mas utilizados : Mas utilizados : ANTIINFLAMATORIOS Y ANTIINFLAMATORIOS Y

ANTIRREUMÁTICOS.ANTIRREUMÁTICOS.

DIPIRONA - METAMIZOL - DOLRADDIPIRONA - METAMIZOL - DOLRAD

20 a 50mg/k/p20 a 50mg/k/p

DIPIRONADIPIRONA

ANALGÉSICO POTENTE: Dolor agudo, ANALGÉSICO POTENTE: Dolor agudo, traumático o de otro origen. traumático o de otro origen.

Principales problemas: Agranulocitosis y Principales problemas: Agranulocitosis y anafilaxia aguda (shock anafiláctico)anafilaxia aguda (shock anafiláctico)

El riesgo de hemorragia digestiva es bajo.El riesgo de hemorragia digestiva es bajo. Metabolizado en el hígado.Metabolizado en el hígado. Su indicación →TSu indicación →Too severa o T severa o Too grave no controlada grave no controlada

por otras medidas. por otras medidas. 38.5 – 39.538.5 – 39.5 DILUIR.DILUIR.

IBUPROFENOIBUPROFENO

Derivado del Derivado del ÁCIDO PROPIÓNICO.ÁCIDO PROPIÓNICO. Absorción rápida por Absorción rápida por AGI.AGI. Alimento afecta poco la biodisponibilidad.Alimento afecta poco la biodisponibilidad. Unión a proteínas Unión a proteínas 99%99%, (puede interaccionar , (puede interaccionar

con drogas con afinidad a proteínas). con drogas con afinidad a proteínas). Metabolismo hepático, se excretan por orina Metabolismo hepático, se excretan por orina

(1% de droga libre). (1% de droga libre). Administrar cada Administrar cada 6-8 horas.6-8 horas.

NAPROXENO - KETOPROFENO NAPROXENO - KETOPROFENO

IBUPROFENOIBUPROFENO

EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES

Primarios → GI:Primarios → GI: Nausea, dolor epigástrico Nausea, dolor epigástrico

precordialgía). precordialgía). Otros:Otros:

Discrasias sanguíneas, Discrasias sanguíneas, mareos, cefaleas, mareos, cefaleas, meningitis aséptica, meningitis aséptica, sangrado GI, sangrado GI, nefrotoxicidad, nefrotoxicidad, reacciones de piel.reacciones de piel.

USOS CLÍNICOSUSOS CLÍNICOS

Manejo de: Manejo de: AR, AR, Osteoartritis, Osteoartritis, Dismenorrea primaria,Dismenorrea primaria, Sd dolorosos Sd dolorosos

moderados. moderados.

PARAMINOFENOLPARAMINOFENOL

• PARACETAMOL: PARACETAMOL: ANTIPIRÉTICO. ANTIPIRÉTICO. • Inhibe Inhibe COX de área preóptica COX de área preóptica del del

hipotálamo hipotálamo (COX3). (COX3). Fiebre, dolor, inflamaciónFiebre, dolor, inflamación

– Analgésico moderado. Analgésico moderado. – POCA irritación gástrica. POCA irritación gástrica. – Útil en ptes. anti coagulados. Útil en ptes. anti coagulados. – DOSIS ALTAS DOSIS ALTAS →TRASTORNOS TRASTORNOS

HEPÁTICOS SEVEROS.HEPÁTICOS SEVEROS.

– La Dipirona inhibe: COX-1 y La Dipirona inhibe: COX-1 y COX-3.COX-3.

FIEBREFIEBRE Desencadenada a Desencadenada a NIVEL DEL HIPOTÁLAMO NIVEL DEL HIPOTÁLAMO El inicio de estado febril, es mediado por El inicio de estado febril, es mediado por

PGs COX-1 y COX-3 PGs COX-1 y COX-3 que son que son CONSTITUTIVAS.CONSTITUTIVAS.

Segunda fase determinada por las Segunda fase determinada por las COX-2 que son COX-2 que son INDUCIDAS.INDUCIDAS.

La La COX-1 y COX-2 COX-1 y COX-2 están en baja concentración en el están en baja concentración en el encéfalo. (comparadas con COX-3), que encéfalo. (comparadas con COX-3), que atraviesan atraviesan

en forma selectiva la BHE.en forma selectiva la BHE.• Paracetamol : 500 mg. Y 1gr. c/6h.Paracetamol : 500 mg. Y 1gr. c/6h.• Parabay: 800 mg. c/ 8h. Parabay: 800 mg. c/ 8h. • Analgan: 1gr c/ 12 h.Analgan: 1gr c/ 12 h. 10-15 10-15

mg/k/pmg/k/p

GRACIAS

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