Dra. Eliana Sampaolesi

*ACIDOSIS LACTICA ACIDO LACTICO

Respiración CELULAR:

Las células necesitan oxígeno

para la producción de ATP, la

principal fuente de energía .

Las reservas mitocondriales de

ATP duran pocos minutos, por lo

que debe ser sintetizada

continuamente a medida que se

va utilizando.

PRIMERA ETAPA

•Glicólisis: es la conversión

de glucosa en 2 moléculas

de ácido pirúvico.

•Ocurre en el citoplasma.

•Es anaeróbica.

•SEGUNDA ETAPA: •Estas 2 moléculas de ácido pirúvico, ingresan a la mitocondria donde a través de múltiples reacciones enzimáticas (oxidación del ácido pirúvico) y del ciclo de Krebs generan ATP. Se producen 36 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa oxidada.• Aeróbica

El metabolismo anaeróbico es ineficiente e insostenible en la producción de energía, pero produce dos moléculas de ATP y ácido láctico por cada molécula de glucosa metabolizada. El metabolismo de glucosa a piruvato se produce por la vía glucolítica, en el citosol y no precisa oxígeno.

*Cualquier fenómeno que acelere la glucólisis originará la acumulación de lactato.En la hipoxia se deteriora la fosforilación oxidativa de la mitocondria y se agotan los depósitos celulares de ATP. Esto estimula la vía glucolítica anaerobia en un intento por satisfacer las demandas de ATP del organismo, lo que repercute en una producción excesiva de piruvato.

*El piruvato es el único precursor conocido del lactato, los factores que regulan su metabolismo también controlan los del lactato. La concentración en sangre de lactato es 10 veces mayor que la de piruvato.

*En las condiciones patológicas que causen acumulación de lactato y acidosis láctica, la acidosis intracelular reducirá el índice glucolítico y la producción de lactato y piruvato.La acidosis intracelular como la extracelular, disminuyen la extracción hepática de lactato.

* Todos los órganos pueden producir y utilizar lactato en condiciones especiales, excepto los eritrocitos, que no lo usan por falta de mitocondrias.

*La oxidación del lactato en el ciclo de Krebs consume 2/3 partes del lactato y lo demás se utiliza en la neoglucogénesis.

IncreasedIntracellular lactate

Glucose

Pyruvic acid

Oxidation by Krebs cycle

36 molecules of ATP

Metabolic adaptation:recruitment of redox componentof electron transport,changes in phosphorylation state

DYSOXIA

Mitochondrial pO2 (mm Hg)

ATP productionunable to match demand

Glucose

Pyruvic acid

2 molecules of ATP + lactate

Liver glycogen

Cori cycleATP requiring

•Membrane transport•Cell consumption•Microcirculatory blood flowIncreas

edbloodlactate •Sepsis

•Alkalosis•Regional blood flow•Liver function

Clearanceby liver,kidney,GI tract,muscle

Decreasedintracellular pHDisruption oftransport proteins,cell membranesynthesis andspecialised cellfunction

El diagnóstico definitivo es la concentración sanguínea de lactato. El inicio repentino de hiperventilación e hipotensión en un paciente muy grave, taquicardia, debilidad, náuseas y estupor. Si la acidosis persiste y empeora el paciente sufre shock y muerte.

*CLÍNICA

Primera línea:

- Sangre:

- Gasometría.

- Ionograma (para determinar anión gap): · Na - (HCO3 + Cl). · Valor normal entre 12-15 mEq/L. · Si > 15 mEq/L con Cl normal, buscarun aumento exógeno o endógenode ácidos.

- Glucosa (hiperglicemia sugiere diabetes).

- Amoníaco (secundariamente elevado).

- Ácido láctico.

- Creatinina.

- Aminoácidos plasmáticos.

- Orina: Cetonas - Sustancias reductoras

*Laboratorio

Segunda línea:

- Sangre: · Calcio. · Pruebas de función hepática. · Ácido úrico. · Carnitina. · Ácidos grasos de cadenas muy largas.

- Orina:· Acetonas.· Sulfatos.· pH.

- Diagnóstico: · Ensayos enzimáticos (en muestrasde tejidos, como hígado, leucocitosy cultivo de fibroblastos de la piel. · Estudios moleculares de ADN.

1. Hipoxia (shock) es la causa más frecuente

2. Relacionada con trastornos sistémicos graves

• Diabetes Mellitus

• Enfermedades neoplásicas (mayor producción y menos utilización)

• Insuficiencia hepática

• Status convulsivo (es pasajera, requiere cesar la convulsión)

• Infección generalizada

• Flora intestinal anormal

*CAUSAS:

3.Relacionadas con fármacos o toxinas:

• Biguanidas (fenformina) principalmente asociados con ingestión de alcohol, insuf hepática y/o renal, ICC; Infección generalizada.

• Hiperalimetación parenteral

• Etanol

• Metanol y etilenglicol

• Salicilatos

• Catecolaminas

4.Relacionada con errores congénitos del metabolismo.

Protocolo para manejo de hiperlactacidemia en la sepsis

Volumen de líquido de 10-20 ml / kg de coloide o solución salina normal, en bolo IV

Monitoreo de TA, PVC, FC, Sat O2 (optimice con O2 y ventilación mecánica).

Transfundir si la hemoglobina <7

Administrar los productos de coagulación como volumen si existe una coagulopatía, cuidado con la hipotensión causada por plasma fresco congelado

Repetir lactato; si sigue siendo alta o baja presión sanguínea, añadir dopamina.

Aplicar ventilación mecánica para reducir el consumo de oxígeno del músculo respiratorio y permitir la redistribución del gasto cardíaco a los órganos vitales

Aumentar inotrópicos si el lactato sigue en aumento

Considere que las catecolaminas, especialmente adrenalina (epinefrina), también podrían causar altas concentraciones de lactato.

Si el niño está recibiendo la adrenalina, y tiene una presión sanguínea aceptable, pero un aumento del lactato, la reducción de la tasa de infusión de adrenalina podría reducir lactato.

Valorar el fármaco inotrópico con la velocidad de perfusión más baja que mantenga: *A la presión arterial en el rango normal para la edad * A la producción de orina> 1 ml / kg / hora * Una reducción en lactato.

Si lactato sigue aumentando a pesar de estas medidas, considere el uso de soporte vital extracorpóreo.

Administración de los antibióticos apropiados.

*MUCHAS GRACIAS!!