Es la respuesta ante un estimulo perjudicial originado por una variedad amplia de elementos nocivos (p. ej. Infecciones, anticuerpos o lesiones físicas).

• Este proceso aparece para consecuencia de las alteraciones de los vasos que conducen vasodilatación y permeabilidad vascular.

• Principales células que participan en la inflamación : neutrófilos, macrófagos, linfocitos, basófilos y eosinófilos.

Los eicosanoides, lo mismo que las hormonas, ejercen efectos fisiológicos importantes actuando en concentraciones extremadamente bajas. Por ejemplo, median: La respuesta inflamatoria, sobre todo cuando afecta a las articulaciones (artritis reumatoide), a la piel (psoriasis) y a los ojos.

Eicosanoides

La reacción anafiláctica llamada

lenta

La producción de dolor y la fiebre.

La regulación de la presión sanguínea.

La inducción de la coagulación de la

sangre.

El control de varias funciones

reproductoras tales como la inducción del

parto.

La regulación del ciclo sueño/vigilia.

La COX es la enzima más importante, existiendo dos isoenzimas importantes: − COX-1. Está presente en todo tipo de células. − COX-2. En condiciones normales es indetectable y aumenta en procesos inflamatorios, infecciosos, etc… Esta presente sobre todo en intestino, epitelios generales y macrófagos. − COX-3. Se postula que existe en cerebro, y actualmente se investiga acerca de ello.

La activación endotelial origina la adhesión de leucocitos y a medida que estos reconocen las selectinas P y L , algunos AINES pueden interferir esta adherencia inhibiendo la expresión o actividad.

AINES

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTERIOIDEOS

AINES

Son un grupo variado y químicamente heterogéneo de fármaco principalmente antiinflamatorios analgésicos yantipiréticos por lo que reducen los síntomas de la inflamación el dolor y la fiebre respectivamente. Todos ejercen susefectos por acción de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa. Como analgésicos se caracterizan por no pertenecer a laclase de los narcóticos y actuar bloqueando la síntesis de prostaglandinas.

PRINCIPALES GRUPOS QUIMICOS DE AINES

1. SALICILATOS

• Ácido salicilíco• ASA (ácido

acetilsalicilico).• Salicilato de Metilo.• Diflunisal.• Salsalato.• Olsalazina.• Sulfasalazina.

DERIVADOS

PIRAZOLONICOS

Aminofenazona

Fenilbutazona

Azaprofazona

Feprazona

Nifenazona

Suxilbuzona2. DERIVADOS DEL

PARA - AMINOFENOL

Acetaminofen

3. DERIVADOS DEL

ACIDO ACETICO

Indometacina

Sulindac

Etodolac

Ketorolaco

4. FENAMATOS

Ácido Mefenámico

Meclofenamato.

Ácido Flufenámico.

Tolmetín

Cetorolaco

Diclofenaco

7.- SELECTIVOS COX-2

Celecoxib

Valdecoxib

6. DERIVADOS

ENOLICOS

Piroxicam

Meloxicam

Nabumetona

5. DERIVADOS DEL

ACIDO PROPIONICO

Ibuprofén

Naproxén

Fenopropén

Cetopropén

Flurbiprofén

Oxaprozin

• En el 1500 a. c. se utilizaban hojas de Arrayán; Hipócrates (460 - 377a.C...) usó por primera vez corteza de sauce, Celso en el año 30 a.c. describió los signos de la inflamación y también utilizó corteza de sauce para mitigarlos.

• se han utilizado diversas estrategias, como formación de ésteres del ácido salicílico por sustitución sobre el grupo carboxilo o el hidroxilo

• Los salicilatos suelen bajar con rapidez y efectividad la temperatura corporal en dosis moderadas aumentan el consumo de oxigeno y el índice metabólico, estos compuestos tienen efectos piréticos a dosis tóxicas.

• Compiten con varios compuestos por los sitios de unión a proteínas plasmáticas.

Aumento de la ventilaciónReducción de la PCO2

pH: 7.4HCO3: 24 mEq/L

PCO2: 15-30 mmHg sin hipoxemia

• Pueden causar ulceración gástrica, hemorragias y gastritis erosivas.• Normalmente en provocado por el ácido acetil salicílico.

• Pueden causar lesión hepática.• No suele haber síntomas, solo aumento de las transaminasas

hepáticas.• Los salicilatos se acompañan de lesión hepática grave y

encefalopatía que se observan en el Síndrome de Reye.

• En dosis bajas disminuyen la excreción de urato y aumentar concentraciones en plasma.

• En dosis altas inducen uricosuría y concentraciones bajas de urato en plasma

Ácido Acetilsalicílico • Inhibición permanente de la COX-1 plaquetaria (por el grupo acetilo) .

• Principales efectos secundarios: GI aumento del tiempo de sangría, reacción de hipersensibilidad.

• Evitar en niños con enfermedad febril aguda.

Diflunisal • Es un derivado del difluorofenilo del acido salicilíco.

• Su ritmo de eliminación depende de la posología.

• Efectos analgésicos y antiinflamatorios 4-5 veces mas. Efecto antipirético mas débil.

• Se excreta por leche materna NSAID

Paracetamol (N-acetil-p-aminofenol)

• Analgésico y antipirético equivalentes a ácido acetilsalicílico

• Bajos efectos adversos gastrointestinales.

• Poca capacidad general para inhibir COX.

• La potencia puede modularse por los peróxidos.

• la sobredosis origina metabolitos tóxicos y necrosis hepática.

Indometacina • El 90% se une a proteínas plasmáticas, tiene biodisponibilidad excelente.

• 20 veces mas potente que el ácido acetilsalicílico.

Sulindac • Tiene menos de la mitad de potencia de la indometacina .

• Se absorbe el 90% del fármaco.• Eficacia comparable con el ácido

acetilsalicílico.• Se oxida en sulfona y reduce de

manera reversible el sulfuro activo por medio de flora intestinal, y es excretada por bilis.

• Mismos efectos secundarios de todos los AINEs.

Etodolaco • 100 mg. De etodolaco equivale a 650 mg. De ácido acetilsalicílico.

• Puede tolerarse mejor.• Gran selectividad por COX-2 • Eficaz para el tratamiento de

artritis y osteoartritis.• Metabolismo hepático y

excreción renal.

Tolmetín

• Se oxida del grupo parametilo hasta formar acido carboxilico

• El alimento retrasa y disminuye su absorción.

• Puede persistir mas tiempo en liquido sinovial y proporciona eficacia biológica mas prolongada que en plasma.

• Es utilizado para tratamiento de artritis y espondilitis anquilosante

Cetorolaco • Analgésico potente, antiinflamatorio malo

• Suele utilizarse por vía parenteral.• Biodisponibilidad oral del 80 %

Diclofenaco • Inhibidor selectivo de la COX-2• Lumiracoxib es un análogo del

diclofenaco.• Hay un primer paso importante en su

metabolismo y solo se dispone sistémicamente del 50%.

Ibuprofén • Se metaboliza en derivados hidroxilados 0carboxilados .

• El equilibrio lento con el espacio sinovial significa que sus efectos antiartríticos pueden persistir.

Naproxén • La absorción se acelera con la administración de bicarbonato de sodio y se retrasa con el oxido de magnesio o hidroxido de aluminio.

Cetoprofen • 30 % efectos secundarios • Los metabolitos son los

encargados de antiinflamación.

Flubiprofen • Unión a proteínas principales metabolitos.

Oxaprozin • Vida media prolongada , no apropiado para la fiebre, por el contrario analgesia inmediata.

Piroxicam • Puede inhibir la activación de neutrófilos, la actividad de colagenasas.

• Se utiliza para tratamiento de la artritis reumatoide y osteoartritis y se ha utilizado para tratar gota aguda.

Meloxicam • Utilizado especialmente para la Osteoartritis.

• Cierta selectividad por COX-2, pero aun no se establece ventajas o peligros clínicos.

Nabumetona • Muestra cierta selectividad por COX-2 (no el metabolito)

• Menos efectos secundarios GI que muchos AINEs

• EL metabolito se inactiva por O- desmetilación en el hígado

• Los coxíbicos en diferencia con los tAINEs es canal hidrófobo por el cual tiene acceso el sustrato AA al sitio actico de la COX encajando profundamente en la molécula.

• Este canal se acomoda mas a COX-2 es por ello la selectividad de los Coxíbicos.

Celecoxib • Casi todo se elimina en acido carboxílico y metabolitos glucorónidos.

• Se recomienda utilizar dosis bajas por posible peligro vascular.

Apazona • Capacidad de inhibir la migración, desgranulación y producción de superóxido por neutrófilos.

Nimesulida • Selectividad por COX-2 • Disminución en la

producción de citocinas.• Bajos efectos GI.

El mecanismo para mejorar la reparación epitelial puede ser a través de la activación de la PGE2 dependiente del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

Catabolismo Purinas

La palabra “gota” deriva del latín “gutta” y proviene de la creencia que la enfermedad era provocada por un humor maligno que goteaba en las articulaciones afectadas.

LA GOTA

Esta se debe a la precipitación de cristales de urato.

Es el producto final del metabolismo de las purinas.

El urato se cristaliza en situaciones frías y acidez.

El urato se filtra, secreta y reabsorbe por los riñones.

Farmacoterapia de la Gota

Grandes efectos secundarios e dosis altas.

Tienen efectos antimitóticos y detienen división celular.

El 50% esta unido a Proteínas plasmáticas

Este fármaco se acompaña con supresión de médula ósea.

Azoospermia en uso prolongado.

Solo utilizarse en ataque agudos de la gota.

Colquicina

Inhibe la oxidasa de xantina y evita la síntesis de urato por medio de la hipoxantina.

Su metabolito es el oxipurinol.

Facilita la disolución de trofos.

Se utiliza oxipurinol en personal no tolerantes al alopurinol.

Alopurinol

El paso de la reabsorción de urato es su captación del liquido tubular por un transportador que intercambia urato por un anión orgánico.

El transportador URAT-1 reabsorbe el ácido úrico de laorina y lo regresa al plasma, el Probenecid interfierecon esta unión.

El efecto es bidireccional según la dosis.

Probenecid