VICTOR MANUEL LUNA LEON

3ER SEMESTRE GRUPO B

AMINOGLUCÓSIDOS

• Están formados por: Gentamicina Amikacina Netilmicina Kanamcina Estreptomicina Neomicina.

AMINOGLUCOSIDOS

• La estreptomicina, producida por una especie de Streptomyces:

FUENTE

• E. coli• Klebsiella pneumoniae• Proteus • Providencia stuartii• Pseudomonas aeruginosa• Serratia• Enterococcus faecalis• Citrobacter freundii• Staphylococcus aureus• Streptococcus viridans• Micobacterias (incluyendo el complejo avium)

ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

• Bactericidas rápidos.• Bloquea síntesis de proteínas• Difunden por medio de canales acuosos

(porinas)• Penetran en el espacio periplásmico.• Trasporte por la membrana citoplàsmica

interna• Limitantes:

Cationes divalentes Hiperosmolaridad Disminución del pH Condiciones anaerobias

MECANISMO DE ACCIÓN

• Tobramicina, gentamicina, kanamicina, netilmicina o amikacina: • Bacilos gram negativos aerobios

• Kanamicina con estreptomicina : (espectro más limitado)• No Serratia, no Pseudomonas aeruginosa.

• Poca actividad contra anaerobios o facultativas en medio anaerobio

• Gram positivas es limitado• Combinar contra inhibidor de la pared

• Efecto sinérgico in vitro • Enterococo

• Estreptococo

• Estafilococo

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

• Una vez dentro se ligan a polisomas e interfieren en la síntesis proteínica causando lectura errónea y terminación prematura.

• Proteínas aberrantes pueden insertarse en la membrana

MECANISMO DE ACCIÓN

• Mecanismos : • No penetre• Escasa afinidad por el ribosoma• Es inactivado por enzimas

• Genes que codifican a las enzimas, se adquieren por conjugación .

• Enzimas : • Acetilan • Fosforilan • Adenilan grupos hidroxilos

RESISTENCIA

ABSORCIÓN:

• Absorción rápida IM.

• Concentración plasmática max se alcanzan a los 30 a 90 min

• Paciente en choque la absorción IM se reduce.

FARMACODINAMIA

DISTRIBUCIÓN:

• Son excluidos de casi todas las células del SNC y el ojo.

• La estreptomicina, se unen a la albúmina plasmática.• Su volumen de distribución es de 25% del peso

corporal magro. • Las concentraciones son pequeñas en secreciones y

tejidos.• Se detectan concentraciones altas en la corteza

renal, endolinfa y perilinfa del oído interno.• Las concentraciones en bilis son cercanas al 30% de

las detectadas en el plasma.

FARMACODINAMIA

ABSORCIÓN

• Es poca la penetraciones en las secreciones respiratorias.

• La difusion en el líquido pleural y sinovial es lenta.

• La inflamación aumenta la penetración a nivel cavidad peritoneal y pericárdica.

• Las concentraciones en LCR son subterapéuticas .

• Penetración líquido del ojo es poca.• Causa sordera en hijos de mujeres que lo

recibieron durante embarazo.

FARMACODINAMIA

POSOLOGÍA: (DOSIFICACIÓN)

•Dosis total diaria en una sola inyección.

•Tiene menos efectos adversos y es tan eficaz como dosis repetidas.

•Dosis deben ajustarse en los paciente con una depuración de creatinina inferior 100 - 80 ml/min y tomar concentraciones plasmáticas.

FARMACODINAMIA

METABOLISMO:•No se metaboliza.

FARMACODINAMIA

ELIMINACIÓN

• Excretan casi por completo por filtración glomerular y alcanza concentraciones en orina de 50 a 200 μg/ml en la orina.

• Una fracción grande se elimina casi intacta por la orina en las primeras 24h .

• Cerca del 50% del antibiótico se elimina a las 12h por hemodialisis.

• Depuración peritoneal.

• Interdiario

• Amikacina : 2mg/kg en bolsa una vez al día.

• Gentamicina , tobracinian y netilmicina: 0.6 mg/kg

FARMACODINAMIA

Ototoxicidad

• Lenta la difusión retrógrada hacia le flujo de sangre.

Depende de la concentración.• La vida media es 5 a 6 veces en

los líquidos del oído que en el plasma.

• Predisposición genética.• En gran medida es reversible• Destrucción progresiva de las

neuronas sensoriales vestibulares o cocleares.

• Ácido etacrínico – furosemida : potencian los efectos ototóxicos animales

• Paciente con defectos auditivos.

EFECTOS ADVERSOS

Ototoxicidad

• Estreptomicina – gentamicina: Vestibulares

• Amikacina – kanamicina- neomicina:

Función del nervio auditivo• Tobramicina :

Función del nervio auditivo• Incidencia de otoxicosis puede

llegar al 25% .• Netilmicina es menos tóxico –

Incidencia es del 10% . • No se ha demostrado factores

potencialmente predisponentes de otoxicosis.

EFECTOS ADVERSOS

Nefrotoxicidad• Incidencia 8- 26 % • Acumulación y retención en las

células de los túbulos proximales• En raras ocasiones ocurre

necrosis tubular aguda• Aumento leve de la creatinina

plamática – hipopotasemia – hipocalcemia-

• Casi siempre es reversible• Neomicina es fuertemente

nefrotóxico• Estreptomicina es menos

nefrotóxica• Gentamicina se concentra en

mayor grado que la tobramicina.

EFECTOS ADVERSOS

Nefrotoxicadad

•Potencian nefrotoxicidad:

AnfotericinaVancomicina IECACisplatinoCiclosporinaFurosemida

EFECTOS ADVERSOS

Bloqueo neuromuscular • Orden decreciente

NeomicinaKnamicinaAmikacinaGentamicinaTobracimicina

• Instilación intrapleural – intraperitoneal• Miastenia grave

EFECTOS ADVERSOS

• Estreptomicina : Disfunción del nervio óptico

– Neuritis periférica. Escaso potencial alergénico Erupciones cutáneas,

eosinofilia, fiebre, discrasias sanguíneas, angioedema, dermatitis exfoliativa, estomatitis, choque anafiláctico.

Colitis seudomembranosa

EFECTOS ADVERSOS

ESTREPTOMICINA:• Menos activo contra bacterias Gram negativas

aerobios. • Administración IM o IV• Dosis 15 mg/kg/día para depuración > 80ml/min• Típicamente 1000 mg ò 500 mg dos veces al día.• Aplicaciones terapéuticas:

Endocarditis bacteriana Tularemia Peste Tuberculosis

DOSIS:

• Aerobios gram negativos• Parenteral – oftálmica – tópica• Garamycin (Nombre comercial): Sulfato de gentamicina

Dosis de carga de 2 mg/kg seguida de 3 a 5 mg/kg/día

Dosis única de 5 a 7 mg/kg Quemados, sépticos, traumatizados, eliminación

rápida o volumen de distribución mayor . • Concentración plasmática

4 a 10 μg/ml (1,7 mg/kg/ 8 h) 16 24 μg/ml (5.1 mg/kg/ día)

• Combina con penicilina o cefalosporina: Pseudomona aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella, Serratia.

• No deben usarse por más 4 días.

GENTAMICINA

• Nebcin (Nombre comercial)• IM o IV• Dosis y concentraciones séricas iguales a

gentamicina• Tobrex (Nombre comercial): pomadas o sol

oftálmica• Su actividad superior para Pseudomona

aeruginosa• Es poco activa contra cepas enterococo.

Enterococos faecium es resistente• No es eficaz contra micobacterias

TOBRAMICINA

• Amikin (Nombre comercial):• Se utiliza en micro organismos resistentes

a gentamicina y tobramicina• Dosis 15 mg / kg/ día max 1,5 gr día.• Aplicar 7,5 mg /kg

30 min concentraciones: 20 μg/ml 12h 5 – 10 μg/ml

• Aplicar 15 mg/kg Max 50 – 60 μg/ml Min < 1 μg/ml

AMIKACINA

• Infecciones graves por enterobacteriaceae- resistentes a tobramicina (enterococos).

• Farmacocinética y posología tobramicina- gentamicina

• No es metabolizada por enzimas inactivadosres de aminoglucósidos

• Dosis 1.5 – 2 mg/kg ( múltiple) 4 a 7 mg/lg• Elimicinación igual a la genta- tobra• Semivida 2 a 2.5 h

Neomicina: microrganismos sensibles 5 a 10 μg/ml o menores . Aplicación tópica.

NETILMICINA:

• Tienen actividad bactericida – concentración dependiente.

• Actividad gram negativas aerobias

Actividad in vitro Pseudomonas aeruginosa .

• Efecto aditivo o sinérgico + penicilinas o cefalosporinas Gram negativos aerobios grampositivos o bacilos

aeróbicos cocos

• Efectos adversos: nefrotoxicidad, ototoxicidad y en raras ocasiones bloqueo neuromuscular.

• Reacciones alérgicas son raras

CONCLUSIONES

BIBLIOGRAFÍA