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Anemias Hemolíticas Adquiridas
ARCOS NAVA ANALYCAMPOS GUZMAN NELIDA
CÁRDENAS BERNAVÉ CINTHIA JAZMINMENDOZA MORALES NAYELI IVONNE
SÁNCHEZ GUEVARA IVETTETEJEDA MORALES ALFONSO
Es todo aquel proceso en que se produce anemia como resultado Es todo aquel proceso en que se produce anemia como resultado de la destrucción excesiva de eritrocitos.de la destrucción excesiva de eritrocitos.
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La AHA es un síndrome en el que La AHA es un síndrome en el que hay un “Acortamiento de a hay un “Acortamiento de a sobrevida del eritrocito en la sobrevida del eritrocito en la circulación” Reduciendo su circulación” Reduciendo su
sobrevida a menos de 15 días.sobrevida a menos de 15 días.
Comprende todas las anemias hemolíticas en que existen anticuerpos
autoinmunes.Es decir anticuerpos
específicamente dirigidos contra
antígenos naturales de los eritrocitos del mismo
individuo.
Para confirmar el origen autoinmune de la hemólisis:•Deben demostrarse anticuerpos sobre la membrana de los eritrocitos. Esto se efectúa con la prueba directa de antiglobulina.
PRUEBA DE COOMBS DIRECTA
PRUEBA DE COOMBS DIRECTA Consiste en incubar los eritrocitos del paciente con suero heterólogo
que está dirigido contra las principales inmunoglobulinas
humanas y la fracción 3 del sistema de complemento.
Si los eritrocitos están sensibilizados con estas proteínas, el antisuero
causa su aglutinación, que puede detectarse visualmente.
En 90 a 95 % de los sujetos en quienes la prueba es positiva, los anticuerpos
responsable de la hemólisis son los IgG y la aglutinación con dicho suero se pone en evidencia a temperatura de 37° C. Por
lo que han sido llamados Anticuerpos “Calientes”.
El 5 a 10 % la reacción de aglutinación ocurre a temperaturas bajas y es más
fácil de evidenciar si se emplea sueros de Coombs que reaccionen
primordialmente con IgM y con las fracciones C3 y C4 del complemento. Se
presenta Enfermedad por “Crioaglutininas” o Anticuerpos “Fríos”.
En un tercer grupo los Anticuerpos IgM Pueden ponerse de manifiesto en una reacciónQue ocurre a 4°C en su primera fase y a 37°C
En la segunda fase, Éstos Anticuerpos se denominanBifásicos D-L y sólo se presentan en una fracción
Pequeña de casos.
• Las causas por las que se producen autoanticuerpos eritrocitarios son aún muy oscuras. Se han evocado diversos
fenómenos que actúan en sinergia en un momento dado.• Se sabe que hay una clara predisposición genética, evidenciada por la
agregación familiar de los procesos autoinmunes.
• En años recientes ha cobrado interés particular el análisis del balance entre las células T cooperadoras.
Tipo 1 (Th1) son células que a través de producir interferón Y, factor de necrosis tumoral e IL-2 promueven respuestas inmunes primordialmente inflamatorias y citotóxicas.
Tipo 2 (Th2) al producir IL-4, IL5 e IL-10, cooperan con el desarrollo de respuestas fundamentalmente a base de la producción de anticuerpos con poco o nulo componente inflamatorio.
• Ambas células se estimulan y se inhiben recíprocamente. De su desequilibrio parece depender
la progresión clínica de diversas enfermedades infecciosas, por hipersensibilidad y por autoinmunidad.
Sujetos con alto predominio de Función de las células Th2.
Sujetos con alto predominio de La actividad de las células Th1.
Es más Frecuente que ocurran Fenómenos
Autoinmunes.
Es menos Frecuente queocurran Fenómenos
Autoinmunes.
Acapulco, Gro.
Prueba de coombs
Los eritrocitos normalmente tienden a repelerse unos a otros.
“Potencial z”
Su sensibilidad no es optima
Para vencer tales fuerzas de repulsión es necesaria la
existencia de muchos “puentes” formados por
antiglobulina entre distintos eritrocitos, para que éstos puedan ser aglutinados.
Cuando la Densidad de moléculas de inmunoglobulina es Menor a 300 por eritrocito, la prueba directa de coombs proporciona resultados falsos negativos.
• Se han aplicado dos métodos que permiten la detección de 10 ó 15
moléculas de IgG, por célula.
La prueba de Coombs por medio de ELIZA …
• Consiste en construir una curva de referencia con eritrocitos Rh(D)+ sensibilizados en el laboratorio con cantidades variables y conocidas de anticuerpos IgG Anti-D de origen humano.
• Utilizando los propios eritrocitos como la fase solida sobre la que ocurre la reacción, los anticuerpos, se ponen en evidencia mediante una reacción inmunoenzimática.
• La actividad de la enzima es proporcional al numero de moléculas que se encuentra en cada eritrocito.
En forma similar puede prepararse una curva de referencia con eritrocitos RH+ y anticuerpos IgG anti-Rh, pero el conjugado debe sustituirse por un conjugado fluorescente.
Así mismo tanto en el método de ELIZA como en el de citometría de flujo, pueden demostrarse y cuantificarse otro tipo de
anticuerpos (IgM o IgA) o proteínas del sistema de complemento en la membrana eritrocítica, si se utilizan conjugados enzimáticos o
fluorescentes respectivamente, dirigidos en forma específica contra estas proteínas.
En forma similar puede prepararse una curva de referencia con eritrocitos RH+ y anticuerpos IgG anti-Rh, pero el conjugado debe sustituirse por un conjugado fluorescente.
Así mismo tanto en el método de ELIZA como en el de citometría de flujo, pueden demostrarse y cuantificarse otro tipo de
anticuerpos (IgM o IgA) o proteínas del sistema de complemento en la membrana eritrocítica, si se utilizan conjugados enzimáticos o
fluorescentes respectivamente, dirigidos en forma específica contra estas proteínas.
Papel de los inhibidores del complemento,
CD55 Y CD59, en el proceso hemolítico.
Proteínas con capacidad de inhibir la activación el sistema de complemento, que tiene la peculiaridad de anclarse en la membrana celular a través del grupo
glucosil-fosfatidilinositol.
La hemoglobinuria paroxística nocturna…
Anemia hemolítica autoinmune primaria
o secundaria a lupus eritematoso generalizado...
Existe un trastorno genético que impide el anclaje adecuado de estos inhibidores .Lo que hace mas susceptibles ala hemolisis mediada por el complemento.
Existe un trastorno genético que impide el anclaje adecuado de estos inhibidores .Lo que hace mas susceptibles ala hemolisis mediada por el complemento.
Existe una deficiencia adquirida de estas proteínas, aparentemente por inhibición alostérica de su anclaje, secundaria ala presencia de autoanticuerpos.
Existe una deficiencia adquirida de estas proteínas, aparentemente por inhibición alostérica de su anclaje, secundaria ala presencia de autoanticuerpos.
Tratamiento y pronóstico:
Anemia hemolítica por anticuerpos IgG.
Corticoesteroides • Reducción en la producción de anticuerpos antieritrocíticos.
• Disminución en la unión de dichos anticuerpos a la membrana de los hematíes.
• Menor captación de eritrocitos sensibilizados en el sistema fagocitado mononuclear.
No suelen mantenerse por más de dos a tres semanas , por lo
que se reduce a la mitad o la cuarta parte de la dosis inicial,
y así se mantiene por varios meses.
La suma de los 3 efectos:Disminuye la destrucción acelerada de glóbulos Rojos y la elevación de cifras de hemoglobina.
Cuando el enfermo se ha estabilizado hematológicamente y los anticuerpos unidos a los eritrocitos han disminuido
considerablemente o desaparecido, Los esteroides pueden retirarse con lentitud.
25% a el 30% de los pacientes así tratados la respuesta solo es parcial y el tratamiento debe
prolongarse o decidir el uso de otras alternativas.
En 5% a 10% de los casos, no hay respuesta alguna con el empleo de corticoesteroides.
La esplecnotomía esta indicada en pacientes que no pueden estabilizarse con corticoesteroides , o en aquellos que tengan q usar dosis mas altas para
mantener cifras estables de hemoglobina.
La enfermedad por aglutininas frías solo ocasionalmente pone en peligro la vida de los
enfermos.La mejor medida terapéutica es:Prevenir episodios hemolíticos evitando la exposición al frio Si no es posible que el paciente habite en una zona cálida, es recomendable que se le asegure casa y ropa calientes.
La enfermedad por aglutininas frías solo ocasionalmente pone en peligro la vida de los
enfermos.La mejor medida terapéutica es:Prevenir episodios hemolíticos evitando la exposición al frio Si no es posible que el paciente habite en una zona cálida, es recomendable que se le asegure casa y ropa calientes.
En sujetos con hemoglobinuria paroxística por frío secundaria a infecciones virales, la primera remite
cuando la segundas se autolimitan.
En casos secundarios a sífilis el tratamiento adecuado de la infección con frecuencia resulta
en curación del proceso hemolítico.
Finalmente en los casos idiopáticos, ninguna terapéutica es mejor que una casa tibia y ropa abrigadora, cuando la
urticaria es muy molesta los antihistamínicos (tipo I) y adrenérgicos pueden estar indicados. El tratamiento con
esteroides y esplenectomía no aportan ningún beneficio a estos enfermos.
San Luis la Loma, Gro.
Se acompaña de síntomas agudos: sensación de angustia y aprensión,
malestar general, dolores en extremidades, disnea, taquicardia e hipotensión arterial choque
en casos graves.
Esto ocurre cuando un individuo recibe una
transfusión de eritrocitos incompatibles en los sistemas
antigénicos eritrocíticos.
Es cualquier proceso hemolítico en que los eritrocitos de un individuo son destruidos por anticuerpos que
produce otro sujeto.
La intensidad de las manifestaciones clínicas parecen depender de la masa de
eritrocitos destruidos así como la velocidad con que ocurre.
• Para establecer el origen inmunológico de estos cuadros se demuestra anticuerpos séricos, ya sea libres en el suero o unidos a los glóbulos rojos transfundidos.
• Se emplean las pruebas indirecta y directa de antiglobulina, respectivamente.
Cuando los anticuerpos antieritrocíticos son muy abundantes no es necesario usar suero antiglobulina para demostrar su presencia, ya que ocurre aglutinación espontanea de glóbulos rojos en solución salina, en ausencia de enzimas de coloides, lectinas o enzimas.
• Cuando se transfunde plasma a un receptor, las isohemaglutininas del donante se diluyen en forma tan importante en la circulación del receptor NO hay hemolisis .
• Si por alguna razón su título es anormalmente elevado o la cantidad de plasma es grande puede causar crisis hemolíticas.
Una segunda forma a través de la cual los eritrocitos pueden entrar en contacto con anticuerpos alogenicos. es aquella en que la sangre (o
plasma) transfundida contiene anticuerpos contra los hematíes del receptor.
El tratamiento de las anemias hemolíticas por aloanticuerpos consiste en la aplicación de medidas generales tendientes a prevenir o resolver complicaciones como choque e insuficiencia renal.
Guayabillo, Gro
Inducen
En el Emb. O En el Parto
Pueden ser causa deSensibilización al Rh
EN LAS MADRES CON RH- ES NECESARIO PRACTICAR UNA INVESTIGACIÓN REPETIDA DE ANTICUERPOS ANTI-RH.•SÓLO SI LA CONCENTRACIÓN DE Ab’s ES > 1 UNIDAD POR MILILITRO DEBE INVESTIGARSE LA MAGNITUD DE LA HEMOLISIS FETAL.•EN CASO DE HEMOLISIS GRAVE PUEDE HACERSE RECAMBIO SANGUÍNEO IN UTERO E INTERRUMPIR EL EMBARAZO A LAS 35 SEMANAS PARA REALIZAR RECAMBIOS EN EL RECIÉN NACIDO.
Al momento del nacimiento de todo Producto de una madre Rh-, ha de Investigarse el grupo sanguíneo. Si
El Recién nacido también es del fenotipoRh- no es necesario tomar ninguna medida.
Si es Rh+, la madre debe tratarse con Suero anti-Rh(D) para evitar su sensibilización.
EN ESTA CLASIFICACIÓN SE AGRUPAN 3 FORMAS DE ANEMIA HEMOLÍTICA:
•SE DESARROLLAN ANTICUERPOS CONTRA FÁRMACOS QUE SE DEPOSITAN EN LA MEMBRANA ERITROCÍTICA. (PENICILINA, CEFALOTINA).
•LOS A’bs INTERACCIONAN CON COMPLEJO FORMADO POR UNA PROTEÍNA PLASMÁTICA AUTÓLOGA Y UN FÁRMACO. (QUINIDINA,
FENACETINA, CLOROPROPAMIDA).
•FÁRMACO TIENE UN PAPEL MISTERIOSO, EN ESTOS CASOS EXISTEN VERDADEROS ANTICUERPOS AUTOINMUNES QUE INDUCE UNA RESPUESTA
AUTOINMUNE
Playa las Gatas, Zihuatanejo.
ANEMIA HEMOLÍTICA
INDUCIDA POR INFECCIÓN
Mediante: Protozoarios & Bacterias
SE DA
PRINCIPALMENTE
POR
MICROORGANISMOS
PLASMODIUM: se fija y penetra el eritrocito por medio de receptores específicos, se reproduce en su interior y al dar salida a los esporozoitos resultantes destruye los eritrocitos.
PLASMODIUM FALCIPARUM: se fija al acido sialico de la glicoforina, una proteína de la membrana del eritrocito.
PLASMODIUM VIVAX: probablemente se fija a la proteína 3 y a los antígenos del grupo sanguíneo duffy.
Los esporozoitos son transportados por
mosquitos del genero anopheles .
Introducidos por la picadura del mismo , por transfusión o
por compartir agujas endovenosas
La AH, es mas frecuente y severa en la enfermedad
producida por Plasmodium falciparum.
La gravedad de la AH, depende de la
condición inmunología del enfermo, estado
nutricional y edad.
Trypanosoma gambiense, protozoario
que produce la enfermedad del sueño africana, también un endoparásito de los
eritrocitos.
• Toxoplasmosis congénita puede causar AH en recién nacido.
• Leishmaniasis visceral: induce una reacción inmunitaria capas de determinar hemolisis.
• Babesia protozoario que se aloja en la garrapatas presencia de AH, en individuos con aesplenia
• Toxoplasmosis congénita puede causar AH en recién nacido.
• Leishmaniasis visceral: induce una reacción inmunitaria capas de determinar hemolisis.
• Babesia protozoario que se aloja en la garrapatas presencia de AH, en individuos con aesplenia
Mediante: Virus
Mediante Hongos Aspergillus fumigatus.
Piedra de Tlacoyunque, Gro.
En un tercer grupo los anticuerpos son similares a verdaderos autoanticuerpos.( Como es el caso de los que se encuentran en tratamiento con alfa-metil dopa)
Para demostrar el anticuerpo por métodos de aglutinación
se requiere:
Para demostrar el anticuerpo por aglutinación pasiva:
La presencia de la droga libre. Variedad de los anticuerpos
dependientes de la droga.
No requiere de la presencia de la droga.
Se ha encontrado evidencia de que la droga se fija a proteínas de la membrana del Eritrocito y es este complejo macromolecular el que induce la
formación de Anticuerpos de afinidad variable que dan las características del laboratorio.
Agentes oxidantes inducen anemia
hemolítica
Anhídrido arsénico
Anhídrido metílico
Agua destilada
Fenilhidrazina
Azul de metileno
Cobre
ANEMIA HEMOLÍTICA CON FRAGMENTACIÓN ERITROCITARIA:
Se ha llamado también “Anemia Hemolítica esquistocítica” o “AHA Microangiopática”.
Cuando hay evidencia de depósito de mallas de fribrina en microcirculación.
Púrpura trombocitopénica trombótica o Enfermedad de Moscowitz.Síndrome hemolítico urémico.Fragmentación mecánica de eritrocitos.
También se observa en:Enfermedades de las válvulas cardiacas o de la aorta.EclamsiaHipertensión maligna.Hemoglobinuria de la marcha.Quemaduras extensas.Síndrome de Kassabach Merrit.Coagulación intravascular diseminada.
Se pueden diferenciar tres variedades:
Síndrome Hemolítico Urémico (SHU)
Se caracteriza por:
Anemia hemolítica
aguda.Trombocitopenia.
Elevación de la urea plasmática o
sérica.
La SHU del lactante es precedido de:un episodio de diarrea con sangre,(se ha identificado E.coli 057:H7, la cual produce verotoxina, substancia que puede causar la muerte celular por interferencia en la síntesis de proteínas, Fijándose a la globosil-ceramida de las membranas.
Otros autores han demostrado la presencia de:anticuerpos anti células endoteliales, en una serie de niños con SHU, pero la mayoría son niños previamente sanos yNo se han demostrado en ellos anormalidades inmunitarias predisponentes.
La SHU del lactante es precedido de:un episodio de diarrea con sangre,(se ha identificado E.coli 057:H7, la cual produce verotoxina, substancia que puede causar la muerte celular por interferencia en la síntesis de proteínas, Fijándose a la globosil-ceramida de las membranas.
Otros autores han demostrado la presencia de:anticuerpos anti células endoteliales, en una serie de niños con SHU, pero la mayoría son niños previamente sanos yNo se han demostrado en ellos anormalidades inmunitarias predisponentes.
Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT)
Es una variedad de anemia, similar al SHU con el que comparte Características Histológicas y la presencia de
trombocitopenia y microangiopatía renal.
Responde al tratamiento con infusión de plasma y la
administración de esteroides
Diferencias clínicas
Preferentemente en adolescentes y adultos
jóvenes.
Se asocia a lesión a SNC en la mayoría de los
casos.
