ANOMALIAS CROMOSOMICAS

LUGO BALDERAS JOSE LUIS

ANOMALIAS CROMOSOMICAS• Anomalía cromosómica: cualquier cambio

producido en el número/estructura del material cromosómico en un individuo. Puede afectar a uno o más autosomas, cromosomas sexuales o ambos.

Tipo más frecuente de anomalía con repercusión clínica es la ANEUPLOIDIA.

Translocaciones frecuentes, sin efecto fenotípico.

ANOMALIAS CROMOSOMICAS

• Consecuencias fenotípicas dependen de:Naturaleza específicaDesequilibrio resultante del genomaGenes específicos afectadosTransmisión a la siguiente generación

ANOMALIAS NUMERICAS• Euploide: Adición o deleción de grupos completos

de cromosomas. Múltiplo exacto del número haploide de cromosomas.

Poliploidía: uno o más juegos de cromosomas. Triploidía, tetraploidía .

• Aneuploide: Adición o deleción de un cromosoma. Cualquier otro número.

Monosomía: ausencia de un cromosoma en el par. Trisomía: copia adicional del cromosoma.

EUPLOIDIA

TRIPLOIDIA 69 XXX

69 XXY

69 XYY

• No sobreviven mucho tiempo.• 1 – 3% de fecundaciones.• Resultado de dispermia en su mayoría.• Fallo meiótico >> óvulo o espermatozoide

diploide.

TRIPLOIDIA 69 XXX

69 XXY

69 XYY

• Expresión fenotípica depende del conjunto extra de cromosomas:

Extra paterno

Anomalías de placenta:

molas hidatiformes

parciales

Extra materno

Aborto precoz durante

gestación.

TRIPLOIDIA

TETRAPLOIDIA• Fallo en la finalización de una división

temprana del cigoto.

92XXXX

92 XXYY

ANEUPLOIDIA

ANEUPLOIDIA• Trastorno más común >> trisomía >> 21. (+18,

13)• Trisomía de todo un cromosoma es incompatible.• Monosomía de todo un cromosoma es letal

(excepción: Turner)

5%

21 18 13

ANEUPLOIDIA• Mecanismo más frecuente: NO DISYUNCION EN

MEIOSIS I.

ANEUPLOIDIA• Tendencia a no disyunción asociado con:• frecuencia (↓)• lugar de recombinaciones (cercanas a centrómero)

• No disyunción en divisiones meióticas sucesivas.• No disyunción tras cigoto → mosaicismo.

ANOMALIAS ESTRUCTURALES• Tras roturas cromosómicas seguidas de

reconstitución.• 1 de 375 nacidos vivos.• Espontánea o inducida por agentes externos.• En todas las células o en forma de mosaico.

EQUILIBRADASComplemento cromosómico

normal.

DESEQUILIBRADAS

Pérdida o ganancia de

material.

1 centrómero funcional 2

telómeros

DESEQUILIBRADOS

REORDENAMIENTOS DESEQUILIBRADOS• Fenotipo suele ser anormal por existencia de

deleciones, duplicaciones o ambas.• Duplicación origina trisomía parcial.• Deleción origina monosomía parcial.

DUPLICACION

MARCADORY ANILLO

CROMOSOMADICENTRICO

ISOCROMOSOMADELECIÓN

DELECIONES• Pérdida de un segmento cromosómico.• Simple rotura o entrecruzamiento desigual.• Consecuencias clínicas reflejan la haploinsuficiencia.• 1/7,000 nacidos vivos.

• Terminal: en el extremo de un cromosoma.

• Intersticial: a lo largo de uno de sus brazos.

DELECIONES Síndrome del maullido de gato (5) Síndrome de Prader-Willi (15 pat.) Síndrome de Angelman (15 mat.)

5 15 pat.

15 mat.

DUPLICACIONES• Entrecruzamiento desigual o segregación anormal meiótica.• Menos peligrosas que las deleciones.• Algunas anomalías fenotípicas (trisomía parcial). Síndrome Pallister-Killian (12p)

CROMOSOMAS MARCADORES• Cromosomas muy pequeños no

identificados.• Suelen presentarse en mosaico.• Elemento extra cromosómico.• Diminutos: heterocromatina

centromérica.• Grandes: material de un brazo.• Neocentrómeros: carecen de ADN

centromérico, tienen actividad. • Anillos: carecen de secuencias

teloméricas. centrómero? estable.

ISOCROMOSOMAS• 1 brazo perdido + 1 brazo duplicado.• Monosomía y trisomía parcial.

Error de división del centrómero en meiosis II.

Intercambio entre brazos homólogos proximales al centrómero.

El más común es el del brazo q del cromosoma X en mujeres con síndrome de Turner.

CROMOSOMAS DICENTRICOS• 2 segmentos con centrómero

se fusionan y pierden sus fragmentos acéntricos.

• Seudodicéntricos: mitóticamente estables si un centrómero se inactiva o ambos se coordinan durante la anafase.• Los más comunes son los

relacionados con cromosomas sexuales.

EQUILIBRADOS

REORDENAMIENTOS EQUILIBRADOS

• NO tienen efectos fenotípicos.• Riesgo de mutaciones en siguiente generación (1 – 20 %).• Puede haber rotura de un gen >> mutación.

INVERSIONES INSERCIONES

MOSAICISMOTRANSLOCACIONES

INVERSIONES• Dos roturas >> reconstitución con el segmento entre las dos

roturas invertido.• Paracéntricas: roturas en el mismo brazo. NO incluye centrómero.• Pericéntricas: una rotura en cada brazo. Incluye centrómero.

• Pericéntricas más fácil de identificar.• No afecta fenotipo.• Descendencia: gametos anormales o no viables.• Pericéntricas tienen más descendencia viable.

INVERSIONESMeiosis I

Meiosis I

INVERSIONES• Portador pericéntrico: 5 – 10% descendencia anormal.• 3 inversiones: cromosomas 3, 8 y 9.• La inversión más frecuente es pericéntrica en

cromosoma 9. 3: portadores n, hijos fenotipo anómalos. 8: 6% descendencia anormal, letal con retraso y anomalías

cardiacas. 9: 1% de todos los evaluados en citogenética. No hay efectos

en portador o descendencia.

TRANSLOCACIONES• Intercambio de segmentos entre dos cromosomas usualmente

NO HOMOLOGOS.• Recíprocas: rotura de no homólogos con intercambio

recíproco. No cambia # de cromosomas.• Robertsonianas: dos acrocéntricos se fusionan cerca de sus

regiones centroméricas y pierden brazos p. Cariotipo: 45. Frecuentes 13 y 14: reordenamiento más común.

TRANSLOCACIONES

MOSAICISMO

• Anomalía cromosómica NO presente en todas las células.

• Numérico (más común) o estructural.

• Cariotipado convencional.• No disyunción en división

mitótica poscigótica.

REFERENCIAS• Genética en Medicina. Thompson & Thompson. 7ª

edición (2008). R. L. Nussbaum, R.R. McInnes y H.F. Willard. Elsevier-Masson, S.A., Barcelona. Edición española de la séptima americana.

• SMITH. Patrones reconocibles de malformaciones humanas. 6ª edición (2006). Elsevier España.