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ANTIMICROBIANOS ANTI GRAM POSITIVOS. Farmacocinetica Espectro
Inhibidor sintesis de pared Betalactamicos t>CIM
Inhiben sintesis de la pared, bloqueando ultima etapa de union a pbp Toxicidad baja, Efecto bactericida, Util en infeccion aguda
Penicilinas naturales • Penicilina G (bencil
penicilina, penicilina sodica, penicilina benzidica)
• Penicilina D (fenoxibenzilpenicilina)
Penicilina benzatina dosis IM protegiendo 3-‐4 sem. Penicilina sodica anaerobios en neumonia asp, no B.fragili, altas dosis 12millones Prevepen: penicilina G + clemizol + lidocaina
Parenteral EV-‐IM Vida media 45 min No se metaboliza Eliminacion renal (secrecion tubular)
Penicilinas resistentes a penicilinasas • Meticilina • Cloxacilina • Flucloxacilina
Estructura impide accion de betalactamiasas
Cierta met hepatica, mayoria eliminada por riñon (no regular dosis en falla R o H)
Infecciones SAMS, infecciones piel y hueso (celulitis, empiema, endocarditis, osteomielitis, artritis septica, neumonias, sd shock toico stafilo)
Sensidis de estudio Oral y parenteral Renal
Penicilinas de amplio espectro o aminopenicilinas • Amoxicilina • Ampicilina
Bacterias gram negativas (resistencia va en aumento) Sensibles: Enterobacterias: E coli, Salmonella, shiguella, Proteus Haemophilus influenzae
Absorcion excelente, no interfiere
Oral Vida media 2 horas Exrecion renal
Infecciones resp altas y bajas Erradicacions H pilory Profilaxis endocarditis Infecciones dentales
Otiris media en niños neumococo t>CIM 40% intervalo 8-‐12 horas otiris 80-‐100m/kg/dia Amigdalitis 50mg/kg/dia Tto de 10 dias
Absorcion erratica Oral-‐IM-‐EV Vida media 1 hora Excrecion renal y biliar
Meningitis por L. Monocytogenes Infeccion por enterococo Profilaxis endocarditis p
Inhibidores de B-‐Lactamasas • Sulbactam ampicilina • Ac. Clavulanico
ticarcilina o amoxicilina • Tazobactam
piperacilina
Alta afinidad por B-‐ lactamasa Nula act antimicrobiana Asociacion sinergica con B-‐ lactamicos
N. gonorrhoeae H influenzae E coli P. mirabilis K.pneumoniae B. fragilis
RAM: disbacteriosis, diarrea, vomito
Cefalosporinas I. Cefazolina Cefradroxilo Cefalotina
IM-‐EV 95 renal, 0 met EV 80 renal, 0 met Oral 70 renal, 30 met
Gram + S pyogenes S pneumoniea SAMS
Gram – Algunos E coli, klebsiella y proteus
Nunca su utilizará cefalosporinas en: Enterococcus sp, SAMR listeria monocytogenes, legionella, chlamydia sp ni mycoplasma sp, resistencia natural a las cefalosporinas Ceftriaxona: espesamiento biliar en niños pequeños. Mejor usar cefotaxima
II. Cefuroximo Oral, IM, ev, 90 renal, 0 met v1/2 1,4
Conserva utilidad H.influenzae, M.catarrhalis, N.meningitidis y N.gonorrhoeae y anaerobios
III. Cefatoxima Ceftriaxona Ceftazidina
IM-‐EV 70-‐30 v1/2 1 IM-‐EV 60-‐0 v1/2 8 IM-‐EV 90-‐0 v1/2 1,6
Ceftazidima activa contra Pseudomona Aeruginosa, pero menos activa en Gram (+) (cefoperazona tbn)
Mayor actividad sobre: H.influenzae, Neisseria sp, S.pyogenes y S.pneumoniae.
IV Cefepime IM-‐EV 80-‐0 v1/2 2
Mayor frente gram – con resistencia a B lactamasas
Monobactamicos • Aztreonam
Costoso Estable a B lactamasas parenteral
Mayor actividad contra Gram – Meningitis, buen paso a LCR
RAM: elevacion enzimas hepaticas
Carbapenemicos Gram + . Gram -‐ , anaerobios y aerobios RAM: hipersensiblidad
Infecciones nosocomiales • Imipenem No estable dihidropeptidasa
renal, inactivado Se usa con cilastatin 3 al dia
RAM: Nausea y vomito por infusion rapida, convulsiones Toxicidad SNC
• Meropenem Mas usado Resistente a inac renal
3 al dia mas contra pseudomona que GP
No util en SAMR, enterococcus y Stenatrophomonas maltophilias
• Ertapenem Myor vida media, IM2 al dia No pseudomona, enterobacter ni enterococo
• Doripenem RAM penicilina y cefalosporinas: Toxicidad aceptable, reaccion alergica, hipertensibilidad, reaccion hematologicas, neutroplenia leve reversible y dosis dependiente, anemia hemolitica, toxicidad renal, nefritis intersticial. Trastornos coagulacion para cefalosporinas, hipoprotrombinemia. Reacciones gastrointestinales. Alta concentracion de B lactamicos puede producir convulsiones en niños y ancianos RAM farmacos amplio espectro (carbapenemicos): deja susceptible a infeccion de hongos, diarrea, disbacteriosis
Glicopeptidos Inhibe sintesis de peptidoglicano en segunda fase • Teicoplanina • Vancomicina
24h-‐AUC/mic
Parenteral, no se absorbe Oral en colitis pseudomemnranosa EV siempre. IM irritante Itratecal o intraperitoneal Buenaa distribucion, alcanza LCR T1/2 6-‐8 hors, 55% PP Eliminacion renal 70-‐90% Ajustar dosis en insf renal y falla hepatica Toxico y dificil regular administracion
Sin reaccion cruzada con B lactamicos. Vanco-‐Cefalosporina Resistencia natural: bacilos gram -‐ y micobacterias Se da en pacientes hospitalizados y gravemente enfermo. Infecciones resistentes staphylo, strepto pneumoniae o enterococo. Cuando ya no son sensibles a cefalosporina o ampicilina, se da vancomicina. En profilaxis: cirugías mayores con instalación de prótesis en hospitales
Gram positivos aerobios y anaerobios Straphylocococs, enterococos y algunos clostridium Streptococcus beta hemolítico, S. Viridans, Streptococcus pneumoniae Listeria monocytogenes Abarca gérmenes como S pneumoniae, que queda poco al acabar betalactamicos, la única opción en meningitis por pneumococo resistente a cefalosporinas es la vancomicina.
RAM: hipotension, taquicardia, urticaria, prurito, sindrome Red man (rojo, shock) Nefrotoxica y ototoxica Da fiebre Hipersensibilidad es rara
Bacitracina Inhibe sintesis pared celular Se une a bacteprenol, molecula que trasporta peptidoglicano
Util en dermatologia. Uso topico en colirios o cremas dermicas
Inhibidores de la sintesis proteica Macrolidos
• Eritromicina • Claritromicina • Azitromicina
t>CIM
Anillo macrociclico Bases debiles, lipofilico, buena absorcion Inhibe sintesis proteina. Unidad 50S
Adulto 250-‐500 mg/6-‐8 hrs Niños 50mg/kg/dia 6-‐8 hrs Oral y comprimidos
RN 20mg/kg/dia Niños 30-‐50 mg/kg/dia Adultos 500-‐1000 mg/dosis Oral c/6-‐8 horas
T>CIM Bacteriostaticos y bactericidas Efecto antiinflamtorio y modulador inmunologico
Oral, influida comidas Nuevos sin necesidad ayuno Distribucion tejidos LCR Met P450 (CYP3A4) Excrecio bilis y heces Metabolito de claritromicina util para H influenzae. Se prefiere claritro en niños.
Cocos gram +, algunos bacilos gram +. Algunos anaerobios. No en SAMR o Neumococo rest Contra bacterias intracelulares Mycoplasmas spp., Legionella spp. Chlamydias, Campylobacter, B. pertusis, C. diphteriae, Rickettsia, Neisserias, Borrelia burdogferi Toxoplasma, brucellas, espiroquetas
Usos: alergia penicilina Infeccion resp (gram + y germen atipico) Epoc, fibrosis quistica e hiperplasia gingiva H pylori Enteritis por campylobacter Algunas ETS Micobacteria atipicas
RAM: GI: diarreas y dolor abdominal Interaccion CYP450 (inhiben) Arritmias graves Fleitis EV Estenosis hipertrofica de piloro en lactantes Alergias
Lincosaminas Subunidad 50S. Inhibe sintesis proteica. Favorece fagocitosis Absorcion buena, oral y parenteral Vida media 2-‐3 hrs Buena concentracio en huesos, liquido sinovial, pleura y peritoneal No llega bien a SNC Met hepatico, met activos e inactivos Excrecion orina y bilis, en pacientes con falla renal con buena funcion hepatica
RAM: es más inseguro Hipersensibilidad: erupciones cutáneas y diarrea. Dificultades para la administración parenteral: Dolor por vía IM, flebitis por vía EV, puede producir shock. Hepatotoxicidad y supresión de la médula. Diarrea, con él se describió la colitis pseudomembranosa
• Lincosaminas estreptococo α y β hemolítico, S. pneumoniae y S. aureus. buena acción sobre anaerobios incluido B. fragils y mycoplasma pneumoniae. Util infecciones respiratorias. No sirve para Gram -‐, aerobios y enterococo.
• Clindamicina bloqueo neuromuscular, pude producirse apnea.
Rifampicina Se une a subunidad B ARN polimeresa. Impide formacion de ARN. Bactericida
Buena abs oral. Distribucion amplia. Potente inhibidor enzimatico. Circulacion enterohepatica Util en paciente falla renal
Muy amplio: Gram +, Gram – y mycobaterium. Principal agente contra la TBC y la lepra. Profilaxis en meningitis meningococica o por haemophilus. Se ha visto que asociando rifampicina con contrimoxazol se puede tener una opción de tto contra SAMR. (“Es como la vancomicina del pobre”)
Linezolid (oxazolidinonas) t >CIM
Inhibe sintesis proteica precoz, subunidad 50s, 23s del ARNr.
Oral y EV Tmax 1-‐2 horas Baja union proteinas Distrubuye bien en grasa, hueso, pulmones, musculos y abscesos. Vida media larga, excreta riñon 80%
Util en Gram +, resistentes a otros
infecciones de hueso, piel y aparato respiratorio, que sean causados por enterococo o SAMR.
Daptomicina (lipopeptidos) Con Calcio se una a Mb plasmatica de bacterias cuasando despolarizacion e inhibicion de sintesis de proteinas del ADN
Util en infeccion aguda, infecciones cronicas con menos proliferacion. Espectro accion en Gram + , aerobios y anaerobios
Antimicrobianos Bacilos Gram negativos Cefalosporina de 2° y 3° generación, Quinolonas, Aminoglicósidos, Carbapenémicos Carbapenemicos sensibles 100% Amikazina sensibilidad buena. Ciprofloxazino cae sensibilidad, forma empirica Gentamicina baja sensibilidad 1. Quinolonas (acido nalinixico), antiseptico urinario tiempo sobre CIM
Inhibe sintesis DNA bloquenando DNA girasa y topoisomerasa 2c (BGN) y en > concentraciones toposiomerasa IV (CGP)
Oral Buena absorcion Interferida con antiacido Buena penetracion tejido (oseso, prostata) Met heptatico Escrecion renal sin metabolizar
1 gen Enterobacterias, 2 gen:
• ciprofloxacino • Norfloxacino (no itu)
Gran penetracion tejido Oral, 500-‐250 mg Ampollas 200mg 1gr dia cada 12 vida media larga 4 horas
Infecciones oseas, intraabdominales, partes blandas
Enterobacterias y algunas cocaceas positivas Mejor contra pseudomonas
Enterobacterias clasicas Micobacterio tuberculoso Toxicidad musculo esqueletico Artralgia en < 40 años Tendinitis Rotura tendon aquileanos Toxicidad renal con hematuria Prolongacion QT
3 y 4 gen • Levofloxacino
Mejor frente SAMS u anaerbios Oral Vida media 7 horas 1 vez al dia
Elimina SAMS pero no S pneumoniae, accion neumococo Micoplasma y clamidia
• Moxifloxacino Toxico Fluoroquinolonas (son de las segundas en adelante)
Quinolonas con molecula fluor, ampliando espectro, mejorando farmacocinetica y dinamia
2. Aminoglucosidos peak sobre CIM
Bactericida sobre ribosomas provocando proteinas anomalas Irreversible en 30S.
Base de Pka 8 No se absorve intestina IM e IV Baja penetracion Elmina por filtracion sin elimiar Nefrotoxicidad y ototoxicidad No en monoterapia
Espectro limitado en BGN y aerobicas, contra BGP Mantener dentro de rango plasmatico
Dosis cada 24 hors Endocarditis bacteriana: ampicilina + gentamicina Amoxicilina + gentamicina E. faecalis: ampicilina + gentamicina
• gentamicina 3,5 mg/kg/24 hrs Cocaceas (S viridans, enterococcus faecalis)
• Estreptomicina • Neomicina • Amikacina 15mg/kg/24 hrs Accion
antipseudomona.aosciacion sinergica con betalactamicos, cefalosporinas y ceftazidima
3. Carbapenemicos Ver arriba 4. Sulfas Trimetropin + sulfametaxazol= Cotrimoxazol
Interfire sintesis acido folico
Asociacion de dos antibacterianos.
Gran espectro Para infecciones especificas BGN: enterobacterias, salmonella y shiguela CGP: SMR Pneumocystis carini (sida)
Resistencia de BGN
Sulfa antes que trimetropin Oral Buena concentracion tejidos Vida media larga 10 horas Alcanza LEC Alto met hepatico, no ajustes en IR
800 de sulfa con 160 de trimetropin, efecto sinergico
Antimicrobianos antianaerobios
Son de segunda eleccion. Gran cantidad de RA y han bajado eficacia. Amplio espectro. Sobre anaerobios, aerobios, Gram + y gram-‐ 1-‐ Tetracilcinas
1. Tetraciclinas
2. Doxicilina yminociclina
3. Tigeciclina
Fija a 30S ribosoma reversible. Bloquea union aminoacil RANt. Reducida absorcion. Menos lipofilica. Mejor absorcion 3-‐5 veces mas lipofilica no con alimentos, reacciona con Ca, MG, Fe y Al 2 horas antes y 2 dps de comida Doxi para acne solo IV restringe a infecciones complicadas, multiresistencia, inf intra abdominales.
Distrinucion: muy bien. Toxicidad en tejido en crecimiento, osteogenesis de dientes y hueso Altera esmalte de niños Pasa plasenta, contraindicada en embarazo y menores de 7 Eliminacion: mitad met hig. Se excreta via renal. Se elimina por bilis y circuito enterohepatico, lagrimas, saliva leche materna. RAM: S de fanconi: consumo tetraciclinas vendias, toxicidad tubulos renales, alteracion huesos. Sobreinfeccion candida manchas por foto sensibilidad
Amplio espectro. Se ha reducido para Chlamydia y Acne Inhibe todo menos virus/ hongos Gram (+): muchos resistente
• Algunos cocos sensibles • Bacilos sensibles
Gram (-‐): • Cocos: muchos
resistentes • Bacilos: V. cholerae • Cocobacilos: Brucellas,
Pasteurella (mordedura de animales)
No Enterobacterias liposolubles, entran fácilmente a la célula
Sensibles: Todas las Chlamydias: C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci. Todas las Rickettsias Espiroquetas: Borrelia burgdorferi Medianamente sensible: Mycoplasmas
Limerciclina (tetralisal)
Derivado tetraciclina, perfeccionamiento de doxiciclina equivale 300mg de tetra
1 Comprimido de 300mg al dia por 12 semanas No presenta tipo de interaccion con alimentos.
Para acne Muy caro
2. Cloramfenicol Bacteriostatica. Liposoluble, entra bacteria 50s reversible. Se une a 70s mamifero
Buena absorcion cualquier via menos IM Excelente difusion Atraviesa BHE, placenta, leche, liquido sinovial. 90% met hep. Excrecion: renal.
Anaerobios No proteus ni pseudomonas Sirve para salmonella typhy(fiebre tifoidea), clostridium y B. Fragilis. Bactericica contra H. Influenza, S pneumoniae, N meningitis.
RAM: discrasia sanguinea Anemia aplasica Sd gris: en RN, toxicidad directa a nivel de mitrocondrias del higado, corazon y musculo esq. Vomitos, distencion, cianosis, piel gris, hipotermia.
Presentaciones farmacéuticas • Cápsulas 250 y 500 mg. • Suspensión 150 mg x 5
ml. • Solución oftálmica 0.5%. • Ungüento oftálmico 1%. • Solución ótica 0.5%. • Ampollas 1 gr.
Embarazo y lactancia: Sin defecto geneticos Atraviesa placenta Contraindicado Pasa a leche Dosis: adultos oral 50mg/kg 6hrs Niñons: RN: 6.25 oral o ev Lactantes y niños: 12.25 oral o ev
Usos: fiebre tifoidea (alternativa ampicilina, amoxi, cotri) Meningitis bacteriana pasa BHE de hemophilus, neisseria, S neumoniae, alergia a B lactamicos, resistencia ampcilina: alternivas cefotaxime, ceftiaxona Infecciones anaerobios: intestinal y perlvio, absceso cerebrales, septicemia, rickettsia, fiebre montaña rocallos, brucelosis.
Cefalea, convulsion, delirios. Neuropatia urente. Neurotis optica: dolor ocular, vision borrosa, perdida vision. Hipersensibilidad Interaccion: Metabolismo: fenitoina, ciclofosfamida, dicumarol, fenobarbital Antagonismo compeitivo: macrolido y lincomicinas
Palmitato de cloramfenicol Se hidrolizan y convierten en cloramfenicol Succinato de cloramfenicol
3. Lincosaminas • lincomicina • clindamicina Mejor absorcion y efectividad
Bacteriostatico Union 50s reversible. Opsonizacion, fagocitosis, muerte intracellar, baja adherencia. Efecto post antibiotico largo Uso terapeutico: 1-‐ infecciones intraabdominales: baterioides, diverticulitis, infeccion biliares, fituales, abscesos hepatico, intraabdominal, traumatismo. Asociados con antiBGM 2-‐ Genital femenino: vaginosis bacteriana. PIP, absceso tubarico, aborto septico, endometritis. 3-‐ respiratrio: eleccion en neumonia aspirativa, abscesos y empiemas 4-‐ infeccion piel y tejido blando: acne y rosacea, celulitis, forunculosis, antrax, impetico, pie diabetico, ulceras infectadas. 5-‐ SNC: encefalitis por
Buena absorcion oral, vida media 3 horas Distrubuye a liquidos y tejidos, a placenta, no BHE Elimina 10% orina, met hep y bilis Bacteriostático. Bactericida en microorganismo sensibles: • Streptococcus pneumonieae
(que genera neumonía) • Staphilococcus pyogenes. • Streptococcus viridans. • Bacteroides frágilis. RAM -‐ Gastrointestinales. Diarrea, colitis pseudomembranosa Anorexia, vómitos y flatulencia. -‐ Hipersensibilidad. -‐ Flebitis goteo endovenoso. Sin efectos al feto a pasar por placenta. Pasa por leche, sin efecto al RN
La Clindamicina actúa a nivel de: anaerobios, Aerobios, Protozoos Anaerobios Cocos Gram positivos.
• Peptoestreptpcpccus. • Peptococcus.
Bacilos Gram positivos.
• Actinomyces. • Propinebacterium (presente en acné) • Clostridium (no Difficile).
Bacilos Gram negativos.
• Bacteroides (frágiles). • Fusobacterium.
Aerobios
• Cocos Gram positivos. Bacilos Gram positivos.
• Corynebacterium. • Actinomyces. • Bacillus anthracis.
Bacilos Gram negativos.
• Haemophilus Influenzae • No enterobacterias.
pneumocistis carini. 6-‐ Cx cabeza y cuello: profilaxis 7-‐ Osteomelitis: S. Aureis, anaerobios
Presentaciones: comprimidos 150-‐200 mg. Gel, locion, ampollas, cremas y ovulos vaginales. Dosis: Oral: 150-‐400 mg/6 hors EV 600-‐2400 mg/dia 3-‐5 dosis Niños 8-‐12 mg/kg/dia c/8 hoes
Protozoarios Toxoplasma Gondii.
• Encefalitis en pacientes SIDA. Otros:
• Clamydias. • Pneumocistis Carinii. • Neumonía por SIDA, generalmente se da por Pneumocistis
Carinii.
4. Metronidazol Bactericida. Profarmaco. Reduccion enzimatica casi exclusiva de anaerobios. Hace metabolitos activos contra adn bacteriano, interrumpe formacion cromosomica. Comprimidos 500mg, ampollas 500, ovulos vaginales 500-‐1gr, gel 0.75% EV: dosis carga 15mg/kf Oral 1-‐2 gr/dia en 8 hes
Bien oral. Alimentos no alteral. Rectal y vaginal Vida media 8 hors Distribucion 80% Union protineas 10-‐20% Paso a LCR, sale por saliva. Llega a huesos, secrecion vaginal, liquido seminal. Met hepatico. Metabolitos activos Eliminacion renal 60-‐80%
-‐Anaerobios, BGN (Helicobacter pylori), CGN. -‐Garnedella vaginalis (una infección genital), la Tricomona vaginalis, la Giardia intestinalis, todas las que son de genitales femeninos, Entamoeba. -‐Helicobacter pylori (bacteria que produce ulcera y potencial Cáncer gástrico).
RAM: Mal sabor metalico Glositis Flebitis Leucopenia leve y reversible Naorexia, nausea, vomito, diarrea, lengua saburral. Efectos SNC: convulsiones, parestesia, ataxia, neuripatias perifeticas. Actividad mutagena. No usar en embarazo ni en pacientes irroticos o con disfuncion renal
Infeccion por anaerobios. Snc: absceso cerebrales, meningutis Septicemias Acne, pie diabetico, escaras por decubito Pleuroneurmonias aspirativas en alcoholicos. Vaginosis bacteriana por anaeroios Antiprotozoarios Infeccion abdominal Ulcera peptica por H pylori Enfermedad de crohn Para tratar colitis pseudomembranosa (con clindamicina) por C. Difficile.
Jose Miguel Castellon
3º Medicina UMayor 2012