Antibióticos Diversos

Lo englobamos con el termino diverso porque químicamente son estructuras diferentes es decir, tendremos glucopeptidos, tendremos polipeptidicos, lo tendremos en diferentes grupos y vamos a incluirlos a todos bajo el termino de diversos y en la literatura no lo van a encontrar así, sino los diferentes grupos por separados.

Este tema se diferencia de los anteriores porque son antibióticos que tienen un espectro muy reducido o simplemente se van a utilizar en procesos infecciosos resistentes a todos los antibióticos que han visto hasta ahora, por lo tanto son situaciones graves donde deben usarse bajo monitoreo, en hospitalización o en una unidad de cuidados intensivos; o por el contrario son antibióticos que se administran solamente por vía tópica, es decir que están restringidos para lesiones leves.

Todos estos antibióticos terminan surgiendo por el abuso de la antibioticoterapia, y precisamente el grupo de los glucopeptidos y del linezolid van hacer empleados sobre aquellos agentes bacterianos que son resistentes a todos aquellos antibióticos que hemos estudiados hasta el momento, ya que la automedicación a traído como consecuencia la resistencia bacteriana y la continua búsqueda de antibióticos efectivos

1._ Lincosamidas: (LINCOMICINA – CLINDAMICINA)

Lincomicina que ya no se emplea pero que durante muchos años se empleo para tratamientos de procesos virales.

Clindamicina que todavía sigue siendo el caballito de batalla sobre todo para infecciones pélvicas, para infecciones intraabdominales porque cuando veamos su espectro; es una de las que tiene mejor alcance sobre bacterias anaerobias.

2._ Glucopeptidos que son fármacos de uso exclusivo de la unidad de cuidados intensivos o de servicio de hospitalización, dentro de estos tenemos la VANCOMICINA y mas recientemente la TEICOPLANINA.

3.- Polipeptidicos pertenecen al grupo de fármacos que pasaron a ser utilizados tópicamente, tenemos la POLIMIXINA B, POLIMIXINA E, BACITRACINA que es un uguento que se aplica tópicamente.

4.- Oxazolidinona fueron sintetizadas más recientemente el LINEZOLID primero luego el ESPEROZOLID cuando hay mucha tendencia química es útil cuando hay agentes resistentes a VANCOMICINA y TEICOPLANINA. El espectro del Linezolid y Estreptograminas son grupos de antibióticos que no se deben emplear en infecciones que pueden ser tratadas con un grupo de antibióticos más sencillos como Beta-lactamicos, Macrolidos, Quinolonas, si el agentes es susceptibles a estos antibióticos, No tienen ningún sentidos utilizar Oxazolidinas que están reservadas para infecciones severas o resistentes a todos los demás antibióticos.

5.- El Mupirocin también conocida como MUPIROCINA se aplica tópicamente, porque es tan toxica desde el punto de vista sistémico que solo puede aplicarse por vía tópica.

FOSFOMICINA y EL ACIDO FUSIDICO son agentes que se pueden administrar por vía sistémica que a su vez se la FOSFOMICINA es para el tratamiento de infecciones urinarias no complicadas el ACIDO FUSIDICO para administrarlo tópicamente.

Tenemos 2 grandes grupos el que se usa para infecciones graves y el que se usa para problemos sencillos a nivel de piel.

Lincosamidas ( Lincomicina – Clindamicina)

El mecanismo de acción de estos agentes es su unión a la unidad ribosomal 50s que es semejante a los Macrolidos, inhibe la síntesis proteica, favorece la fagocitosis y su acción específicamente es Bacteriostática. Ya se ha generado resistencia, ya que hay bacterias resistentes a Lincomicina y a Clindamicina y su Mecanismo de Resistencia es Cruzada con los Macrolidos al tener un mecanismo de acción similar.

CLINDAMICINA es uno de los que mas se emplea tiene un efecto antibacteriano que actua contra Gram + y anaerobios y sobre los anaerobios su espectro incluye a bacteroides fragilis a clostridium, propionibacterium acnei y allí su utilidad tópicamente para el tratamiento del acné, el fusobacterium el actynomices y el Micoplasma pneumoniae.

Indicaciones terapéuticas:

Actúa sobre infecciones por anaerobios, hay un agente que no actua sobre bacterias pero si sobre anaerobios que lo veremos en antiamebianos que es el Metronidazol; pero la CLINDAMICINA es la que mas se emplea por eso sus indicaciones o usos clínicos es por infecciones por anaerobios, ya sea pélvicas o infecciones intraabdominales, en la neumonía por aspiración que puede ser por un micoplasma, en las ulceras de decúbito en las que se genera por una posición permanente sobre determinados tejidos óseos en pacientes que no se mueven y están sobre una superficie rígida, no sobre una cama antiescaras que eso tiene otras características; el paciente que se mantiene sobre una estructura rígida la piel esta mas en contactos sobre estructuras óseas se ulcera, y al ulcerarse se puede infectar, para estas ulceras en decúbito producida por agentes de naturaleza anaerobios se puede utilizar la CLINDAMICINA. En las encefaflitis por toxoplasma gondii, la Clindamicina tiene efecto sobre este paracito a pesar de no atraviesa muy bien la barrera hematoencefalica, si atraviesa la BHE inflamada en las primeras etapas del tratamiento la Clindamicina alcanza altas concentraciones en el sitio donde esta el toxoplasma, con S. aureus alérgicos a Penicilinas, como actua sobre Propionibacterium acnei, se utiliza tópicamente, se tiene que hacer un balance riesgo beneficio en el caso de las tetraciclinas de tipo Doxiciclina y Minociclina se puede utilizar para el tratamiento del acné y cuando veamos los

efectos adversos de la Clindamicina PRODUCE MENOS EFECTOS ADVERSOS QUE LA Doxiciclina y Minociclina, cuando vamos a emplear el tratamiento por vía sistémica utilizamos una TETRACICLINA y cuando la vamos a utilizar por vía tópica utilizamos la CLINDAMICINA; porque los efectos adversos sobre hígado son importantes siempre hay que estar evaluando las dosis y el funcionalismo hepático del paciente porque puede conllevar a una insuficiencia hepática, si vamos a tratar acné y se puede dañar el hígado no vale la pena, si vamos a tratar una infección pélvica y esta en riesgo la vida del paciente podemos tratarla con Clindamicina, por supuesto haciendo todas las vigilancias y tomando en cuenta todas las precauciones.

Farmacocinetica:

La Clindamicina tiene muy buena absorción por vía oral, se distribuye ampliamente atraviesa barrera placentaria, no atraviesa BHE solo en caso de meningitis o de inflamación, tiene una alta unión a proteínas plasmáticas (UPP 90%) puede interacciones con otro tipo de medicamentos en especial en pacientes ancianos que reciban otro tipo de medicación; Su Biotransformación es Hepática a metabolitos activos (N-D Metil Sulfoxido) y es cuando se puede general cierto compromiso a nivel de la función hepática, su Excreción es a través de la Bilis y de la Orina se elimina un 100%. A pesar de que tiene buena absorción por vía oral hay presentaciones de clindamicina por vía parenteral, para aquellos casos donde el paciente necesite una concentración plasmática más rápida o que el paciente este inconsciente.

Efectos Adversos:

La Clindamicina o estos fármacos que tienen un espectro extenso sobre agentes es la DIARREA, recuerden que aquellos agentes que modifiquen la flora intestinal, van a generar cambios en la osmolaridad del intestino, variaciones en la absorción de agua y modificación en la consistencia de las heces, es decir que va a producir diarreas de tipo osmótico por el barrido de la flora; una de las complicaciones de la CLINDAMICINA es la Colitis Pseodomembranosa esta colitis es producida por la proliferación de un agente infeccioso que es el Clostridium difficile, su segundo nombre deriva porque es muy difícil de erradicar entonces el vive y forma parte de la flora intestinal normal; cuando nosotros utilizamos antibióticos de amplio espectro o cuando tiene un grupo de agentes susceptible importante va a actuar sobre agentes susceptible pero no sobre el clostridium dificcile y el queda en la luz intestinal y como queda solito se reproduce porque no tiene ninguna competencia con ningún otro agente bacteriano y por lo tanto prolifera pasa de ser un germen de la flora normal pasa hacerse patógena, entonces inflama el colon por eso se llama colitis, y la lesiones genera como pseudomembrana y por eso se llama pseudomembranoso, es una de las principales preocupaciones de usar Clindamicina durante tiempo prolongado, generalmente 7 días 10 días como se va a manifestar con evacuaciones como con sangre, cualquiera diria en un paciente pediátrico que el niño regresa con una amibiasis o con una diarrea

disentiriforme, y resulta que lo que tiene es una colitis pseudomembranosa, por eso lo que hay es que interrogar bien, que el paciente tuvo hace 15 dias hospitalizados recibiendo tratamiento con Clindamicina y tener presente que ese puede el agente causal, cuando se vea ERUPCIONES CUTANEAS se puede ver en pacientes con Virus de inmunodeficiencia humana, recuerden que esta es una enfermedad que genera mucha consecuencia por la inmunosupresión y el paciente termina tratado por todos antibióticos con todos antivirales y se a observado solo en los pacientes inmunosuprimidos el efecto adverso al usar Clindamicina erupciones cutáneas; cuando se administra por vía Endovenosa produce mucha irritación en el sitio de inyección (tromboflebitis), y puede llegar a provocar al igual que los aminoglucosidos Bloqueo Neuromuscular.

Contraindicado: en la Insuficiencia Hepática recuerden su metabolismo a nivel hepático y es muy importante estar atento cuanto un paciente esta recibiendo Clindamicina porque su efecto es tiempo dependiente, mientras mas tiempo esta recibiendo Clindamicina, mayor será el daño hepático, importante cuando un paciente esta recibiendo Clindamicina es evaluar como va evolucionando para suspender el tratamiento y así reducir el daño hepático.

Presentaciones de la Clindamicina:

Capsulas de 150 y 300 mg, en Ampollas para administración Endovenosa; 300, 600, 900 mg; en solución para aplicación tópica y en loción tópica cuando hemos dicho que la podemos utilizar para el tratamiento del acné. Podemos utilizarla ambulatoriamente, en situaciones que lo amerite por vía parenteral y en diferentes dosificaciones. La vida media (t1/2) 6 horas es decir corta, de manera que hay paciente que pueden estar recibiendo 900mg cuatro veces al día.

GLUCOPEPTIDOS:

La ultima que salió la TEICOPLANINA es el mejor tolerado, tiene una mejor farmacocinética: vida media de 45 a 70 horas es decir en el caso de la teicoplanina se puede dar cada 3 dias o cada 4 dias, entonces esto le da una ventaja a la teicoplanina, su vía de administración es intramuscular, su indicación es similar a la de la Vancomicina, entonces Vancomicina y Teicoplanina van a tener el mismo uso pero van a tener diferente vida media, diferente via de administración y la Teicoplanina va a tener menos efectos adversos que la Vancomicina.

VANCOMICINA al igual que la Teicoplanina inhibe la síntesis de la pared bacteriana en la fase 1 ambas tienen el mismo mecanismo de acción, los glucopeptidos en general inhiben la síntesis de la pared bacteriana en su fase 1, ellos van a unirse a la terminación D-Ala-D-Ala del peptidoglicano y al fijarse en esta secuencia van a ocasionar el debilitamiento de la pared lo que va a generar la lisis y si hay lisis de la pared es Bactericida y va a provocar daño de la membrana y muerte de la célula.

Y resulta que la Vancomicina tiene que ser uso exclusivo de procesos que son resistentes a otros antibióticos: la bacteria lo que hace es que modifica el sitio D-Ala-D-Ala es reemplazado por D- lactato y lo hace es que la Vancomicina no reconozca el sitio donde se va a fijar y no va a ver inhibición de la síntesis, no va a ver lisis ni efecto bactericida. También ocurre perdida de enlaces de Hidrógenos de alta afinidad porque la bacteria se defiende.

Farmacocinetica

Tiene muy mala absorción gastrointestinal y por lo tanto su administración es solo Endovenosa cuando queremos tratar un proceso infeccioso, en infusión lenta, pero en la colitis pseudomembranosa podemos administrar la vancomicina por vía oral porque llega hasta la luz intestinal y no necesitamos que se absorba, cuando queremos tratar una infección sistémica la vía de administración de la vancomicina será por vía intravenosa debe administrarse lentamente, porque la administración rápida de la vancomincina se a asociado con un efecto adverso característico como que la sulfa produzca cristaluria, las tetraciclinas vencidas produzcan síndrome de Fanconi. Produce al administrarse rápidamente por vía intravenosa “síndrome del hombre rojo” o “síndrome del cuello rojo”, es un eritema maculo-papuloso y se produce de la mitad del tórax hacia arriba asociado a vasodilatación y puede haber shock. Se administra 1gramo cada 12horas en un adulto con función renal normal, y la administración debe hacerse entre 30min a 40min. Se distribuye ampliamente, tiene una utilidad sobre meningitis porque atraviesa fácilmente la BHE, la UPP es muy baja y esto quiere decir que llega rápido al sitio de acción y si se asocia a efectos adversos va a ver mayor efectos adversos, su excreción es renal SE EXCRETA POR FILTRACION GLOMERULAR, las moléculas atraviesa el glomérulo eso hace que potencialmente sea nefrotoxico, y si el paciente es cardiópata las complicaciones son mayores, la vida media de la Vancomicina son 8horas, en pacientes anefricos hay que ajustar la dosis de 6 a 10 dias porque recuerden que se elimina por filtración glomerular y si ya tengo el riñón dañado no lo puedo administrar 2 veces al día.

Espectro antibacteriano:

Actúa en Gram + entonces la antibioticoterapia debe ser el mas seguro es decir el de menos efectos adversos y que tenga efecto sobre ese agente….