Antagonistas del calcioAntagonistas del calcio

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

• Se unen a receptores Se unen a receptores localizados en la localizados en la subunidad subunidad αα1 del canal 1 del canal de Ca2+.de Ca2+.

ClasificaciónClasificación

Fenilalquilaminas: VerapamiloFenilalquilaminas: Verapamilo Dihidropiridinas: NifedipinoDihidropiridinas: Nifedipino Benzotiacepinas: DiltiacemBenzotiacepinas: Diltiacem

El verapamilo y el El verapamilo y el diltiacem, debe diltiacem, debe atravesar la membrana atravesar la membrana para unirse a su receptorpara unirse a su receptor

Las dihidropiridinas se Las dihidropiridinas se unen a su receptor unen a su receptor localizado en la localizado en la superficie del canal.superficie del canal.

Efecto antihipertensivoEfecto antihipertensivo

Disminuyen el flujo de entrada CaDisminuyen el flujo de entrada Ca 2+2+ y y Disminuyen la [CaDisminuyen la [Ca2+2+] en la célula muscular lisa.] en la célula muscular lisa. Potente vasodilatador arteriolar.Potente vasodilatador arteriolar. Apenas modifican el tono venoso.Apenas modifican el tono venoso.

Las dihidropiridinas, producen una rápida y Las dihidropiridinas, producen una rápida y pronunciada reduccion de la presión arterial pronunciada reduccion de la presión arterial que activa por vía refleja los barorreceptores, que activa por vía refleja los barorreceptores, aumentando el tono simpáticoaumentando el tono simpático

El verapamilo y el diltiacem, Producen una El verapamilo y el diltiacem, Producen una menor activación simpática, por lo que la dosis menor activación simpática, por lo que la dosis habituales pueden provocar ligera bradicardia habituales pueden provocar ligera bradicardia y depresión de la conducción AVy depresión de la conducción AV

¿Cuáles son los otros efectos ¿Cuáles son los otros efectos que tienen los antagonistas que tienen los antagonistas

del calcio?del calcio?

Inhiben la hipertrofia y la proliferación de Inhiben la hipertrofia y la proliferación de fibroblastos en corazón y vasos sanguíneos.fibroblastos en corazón y vasos sanguíneos.

Antianginoso.Antianginoso. AntiateroscleróticoAntiaterosclerótico AntiarrítmicosAntiarrítmicos NatriuréticoNatriurético Inhiben la agregación plaquetariaInhiben la agregación plaquetaria

Farmacocinética Farmacocinética

Los antagonistas de calcio se absorben bien por vía oral.

Biodisponibilidad inferior al 50% Aparición del efecto 15-30 min.( VO) y 2 min.

por vía IV Concentraciones plasmáticas máximas al cabo

de 1-2 horas. Unión a proteína plasmática 90%.

Biotransformación hepática por el citocromo P-450 CYP3A4.

Las dihidropiridinas se eliminan por vía renal como metabolitos inactivos.

¿ que pasa con los metabolitos del diltiacem y el verapamilo?

• Digestivas.Digestivas. Nauseas, vómitos; estreñimiento Nauseas, vómitos; estreñimiento

por verapamilo.por verapamilo.• NerviosasNerviosas :Sedación, depresión, parestesia, :Sedación, depresión, parestesia,

mareos.mareos.• VascularesVasculares: Enrojecimiento cutáneo, mareos, cefaleas,: Enrojecimiento cutáneo, mareos, cefaleas,

cogestión nasal palpitaciones, hipotensión,cogestión nasal palpitaciones, hipotensión,

fatiga y edema pretibial.fatiga y edema pretibial.• CardiodepresorasCardiodepresoras: Bradicardia, bloqueo AV, e: Bradicardia, bloqueo AV, e

insuficiencia cardiaca.insuficiencia cardiaca.

Reacciones adversasReacciones adversas

La nifedipina podría agravar la isquemia e La nifedipina podría agravar la isquemia e incluso aumentar la mortalidad en algunos incluso aumentar la mortalidad en algunos pacientes con cardiopatía isquémica;pacientes con cardiopatía isquémica;

¿ ? ¿ ?

La nifedipina podría agravar la isquemia e La nifedipina podría agravar la isquemia e incluso aumentar la mortalidad en algunos incluso aumentar la mortalidad en algunos pacientes con cardiopatía isquémica;pacientes con cardiopatía isquémica;

1.1. Reduce la presión de perfusión coronariaReduce la presión de perfusión coronaria2.2. Aumenta por vía refleja la FCAumenta por vía refleja la FC3.3. Aumenta las demandas miocardicas de Aumenta las demandas miocardicas de

oxígenooxígeno4.4. Fenómeno de robo coronarioFenómeno de robo coronario

DIAZOXIDODIAZOXIDO

Agonista de los canales de K+Agonista de los canales de K+

Hiperpolariza la membrana

Disminuye la apertura de canales L de Calcio y

Vasodilatación arterial y cambios mínimos en venas

Aumento del tono simpático y sistema Aumento del tono simpático y sistema renina-angiotensinarenina-angiotensina

Causan;Causan;

Aumento de la contractibilidad, la frecuencia y Aumento de la contractibilidad, la frecuencia y las demandas de oxígeno.las demandas de oxígeno.

Retención hidrosalina y edema.Retención hidrosalina y edema.

Para evitar lo anterior que fármacos deben Para evitar lo anterior que fármacos deben agregarse a los pacientes que utilizan agregarse a los pacientes que utilizan diazóxido.diazóxido.

Tiacida sin actividad diuréticaTiacida sin actividad diurética

Administración Administración via intravenosa via intravenosa

EfectosEfectos2min2min

Duración de accionDuración de accion4-20 horas4-20 horas

Unión a proteínas plasmáticasUnión a proteínas plasmáticas

Biotransformación Biotransformación higado higado

Eliminación Eliminación via renal(20-50%) via renal(20-50%)

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS

NauseasNauseas VómitosVómitos Enrojecimiento cutáneoEnrojecimiento cutáneo Dolor en punto de inyecciónDolor en punto de inyección Retención hidrosalinaRetención hidrosalina Aumento de pesoAumento de peso HiperglucemiaHiperglucemia

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Emergencias hipertensivasEmergencias hipertensivas

InsulinomasInsulinomas

NitroprusiatoNitroprusiatoVasodilatador más rápido y eficaz que Vasodilatador más rápido y eficaz que

existe.existe.

Mecanismo de acciónMecanismo de acción Es un a vasodilatador Es un a vasodilatador

arteriovenoso.arteriovenoso.

¿Produce tolerancia?¿Produce tolerancia?

Efectos farmacológicosEfectos farmacológicos Disminuye las presiones capilar pulmonar y Disminuye las presiones capilar pulmonar y

telediastólica del ventrículo izquierdo, telediastólica del ventrículo izquierdo, mejorando los signos de congestión pulmonar.mejorando los signos de congestión pulmonar.

Disminuye las resistencias vasculares Disminuye las resistencias vasculares periféricas y la presión arterial, apenas periféricas y la presión arterial, apenas modificando la FC.modificando la FC.

Reduce la tensión de la pared ventricular y las Reduce la tensión de la pared ventricular y las demandas miocárdicas de oxígeno.demandas miocárdicas de oxígeno.

Sobre el volumen minuto: Sobre el volumen minuto: Depende del equilibrio entre sus acciones en Depende del equilibrio entre sus acciones en

arterias y venas.arterias y venas. Varían de acuerdo a la presión telediastólica del Varían de acuerdo a la presión telediastólica del

VI.VI.

FarmacocinéticaFarmacocinética Se adm por vía IVSe adm por vía IV Sus efectos inician en 1 a 2 minutos.Sus efectos inician en 1 a 2 minutos. Persisten solo 3 a 5 minutos.Persisten solo 3 a 5 minutos. Por ser capturados por los eritrocitosPor ser capturados por los eritrocitos Donde interactúan con grupos –SHDonde interactúan con grupos –SH Los convierten en iones de cianuro.Los convierten en iones de cianuro.

Cianuro tiocianatoCianuro tiocianatorodonasa hepática

Reacciones adversasReacciones adversas

Hipotensión arterialHipotensión arterial NauseasNauseas VómitosVómitos PalpitacionesPalpitaciones AnsiedadAnsiedad SíncopeSíncope

Por cianuroPor cianuro

Mareos Mareos Acidosis metabólicaAcidosis metabólica ArritmiasArritmias

Por tiocianatoPor tiocianato

NáuseasNáuseas DelirioDelirio ConfusiónConfusión PsicosisPsicosis HipotiroidismoHipotiroidismo

ALFA METIL DOPA

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Disminuye la resistencia vascular sistémica, al reducir tono simpático central al estimular receptores alfa – 2

· no modifica significativamente la frecuencia cardiaca, el gasto cardiaco y mantiene la perfusión renal

 Muy usado durante el embarazo · sin informes que perjudiquen al feto · seguro durante la lactancia

Efectos secundarios

frecuentes :somnolencia, sequedad bucal, efectos secundarios uso prolongado:

alteraciones de la función hepática, anemia hemolítica, test de Coombs positivo, síntomas depresivos.