ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS.

A I N E S.

CLASIFICACION DE LOS AINES.

SALICILATOS

DERIVADO PARAAMI

NO-FENOL

DERIVADOS DE

ÁCIDO ACÉTICO

DERIVADOS DE

ÁCIDO PROPIÓNI

CO

DERIVADOS DE

ACIDO ENÓLICO

INHIBIDORES

SELECTIVOS DE LA

COX-2ASPIRINA ACETAMINO-

FÉNINDOMETECI

-NAIBUPROFÉN PIROXICAM CELECOXIB

DIFLUNISAL SULINDAC NAPROXÉN MELOXICAM VALDECOXIBETODOLAC FENOPROFÉ

NNABUMETONA

ROFECOXIB

FENAMATOS CETOPROFÉN

ETORICOXIB

ACIDO MEFENÁMIC

O

FLURBIPROFÉN

LUMIRACOXIB

MECLOFENA-MATO

OXAPROSINA PARECOXIB

ACIDO FLUFENÁMIC

OTOLMETIN

CETOROLACO

DICLOFENACO

SALICILATOS. Fármaco analgésico, antipirético y

antiinflamatorio mas consumido. Patrón de referencia para valorar los demás fármacos.

El acido salicílico solo se utiliza externamente.

Acido salicílicoÉsteres de acido salicílico

(grupo carboxilo)Ésteres de salicilato de ácidos

orgánicos (grupo hidroxilo)

Las sustituciones en los grupos carboxilo e hidroxilo cambian la potencia o capacidad toxica de los salicilatos.

Sustituciones sencillas en el anillo bencénico con la síntesis de nuevos salicilatos (derivado fluorofenilo) ejem: diflunisal.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.

1. Analgesia: dolor de poca intensidad, originados en estructuras integumentarias y no en vísceras, particularmente cefalalgia, mialgia y artralgia.

a) Acción en tejidos periféricos y quizás efectos directos en S.N.C.

2. Antipirésis: contrarrestan con rapidez y eficacia los aumentos de la temperatura corporal.

a) Dosis incrementan el consumo de oxigeno y metabolismo.

b) Dosis toxicas: efecto pirético que causa sudación.

3. Respiración: incrementan el consumo de oxigeno y la producción de CO2 en dosis terapéuticas completas.

a) Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa.

b) La mayor producción de CO2 estimula la respiración.

4. Equilibrio acidobásico/electrolítico/efectos renales: alcalosis respiratoria, compensada con el incremento de la excreción de bicarbonato/Na+/K+.

a) Adultos que reciben dosis “intensivas” de salicilatos.

b) I.C.C (nefropatía/hipovolemia): retención de Na+ y H2O y disminución aguda de la función renal.

c) Mezclas analgésicas pueden ocasionar necrosis papilar y nefritis intersticial.

6. Efectos G.I: puede ocasionar molestias epigástricas, nausea y vómito. A veces generan ulceras gástricas, exacerbación de síntomas ulceropepticos, hemorragia G.I y gastritis erosiva.

a) Hemorragia gástrica= anemia ferropénica.b) 4-5g de aspirina 3-8ml/día de sangrec) Exploración: ulceras circunscritas y

lesiones hemorrágicas en la mucosa gástrica/ lesiones hemorrágicas múltiples con zonas delimitadas de necrosis focal.

7. Efectos en el hígado: lesión hepática en dosis altas con C.P > 150mc/ml.

a) Lesión hepática en personas con enfermedades del tej conectivo.

b) Asistomático y se detecta un incremento de las cifras séricas de transaminasas plasmáticas.

c) La lesión suele revertirse al interrumpir su uso/contraindicados en individuos con hepatopatía crónica.

8. Efectos uricosúricos: dependen en gran medida de la dosis.

a) Dosis pequeñas (1-2g/día): pueden disminuir la excreción de acido úrico y aumentar sus concentraciones plasmáticas.

b) Dosis intermedias (2-3g/día): no alteran su excreción.

c) Dosis altas (> 5g/día): inducen uricosuria y menores niveles de urato en plasma.

9) Efectos en la sangre: la ingestión de aspirina prolonga el tiempo de sangrado de 4-7 días.

a) No aspirina en personas con daño hepático grave, hipoprotrombinemia, deficiencia de vit. K o hemofilia.

b) *Aspirina se usa ampliamente en la profilaxia de enfermedad tromboembólica (coronaria y cerebral).

c) *Salicilatos de 3-4g/día disminuyen las concentraciones de Fe plasmático y acortan la vida útil de los eritrocitos.

d) Aspirina: hemolisis/ampliar vol plasmdisminuir el HTO.

10. Efectos en trastornos reumáticos/inflamatorios/inmunitarios :

a) Suprimen signos clínicos/reducen el trastorno histológico en la fiebre reumática.

b) Capacidad de los salicilatos para suprimir diversas reacciones Ag-Ac (inhibición, agregación y liberación de histamina).

c) Influyen en el metabolismo del tejido conectivo (biosíntesis, composición y metabolismo de los mucopolisacáridos).

11. Efectos en el metabolismo: a) Fosforilación oxidativa: el desacoplamiento

se puede observar con las dosis de salicilatos para el Tx A.R.

b) Aumento de la captación de O2 y la producción de CO2.

c) grandes dosis pueden causar hiperglusemia y glucosuria.

d) Admón. prolongada disminuye la captación y depuración tiroidea de yodo, pero aumenta el consumo de O2 y la rapidez con que desaparecen la tiroxina y la triyodotironina de la circulacion.

12. Salicilato y embarazo: los bebes pueden presentar un peso natal bajo.

a) 3er trimestre: aumento de mortalidad perinatal, anemia, hemorragia pre y pos parto, prolongación de la gestación y partos complicados

b) Cierre prematuro del conducto arterioso.c) Tx de mujeres con alto riesgo de

preeclampsia…?

13. Efectos irritantes locales: la acción queratolítica del ácido libre se utiliza para el Tx local de verrugas, callosidades, infecciones micóticas y ciertos tipos de dermatitis eccematosa.

14. Efectos cardiovasculares: dosis bajas de ácido acetilsalicílico (<100mg/día) efectos cardioprotectores.

Dosis terapéuticas altas (>3g/día): incremento del vol. plasm. y disminución del HTO.

Vasodilatación periférica/ gasto y trabajo cardíaco.

Alteración de la función cardiaca I.C.C/edema pulmonar.

Px de edad avanzada edema pulmonar no cardigenico.

FARMACOCINÉTICA. Se absorben rápidamente por V.O (porción

sup. del I.D). C.P.M: < 30 min, 1hr. Rapidez de absorción depende de muchos

factores. Se absorben por difusión pasiva a través

de las vías G.I recibiendo influencia del pH gástrico.

Semivida plasmática: aspirina 20 min. Salicilatos 2-3 hrs en dosis

antiplaquetarias---12hrs en dosis antiinflamatorias.

dosis terapéuticas altas o intoxicación: 15-30 hrs.

DISTRIBUCIÓN. Vol. de distribución: 170 ml/kg---- 500

ml/kg debida a la saturación de los sitios de unión en proteínas.

El acido acetilsalicílico se detecta en plasma poco tiempo debido a la hidrólisis.

Fijación a proteínas: 80-90% Establecen competencia con compuestos

diversos por los sitios de unión de proteínas.

Aspirina acetila proteínas, hormonas, DNA, HB.

BIOTRANSFORMACION Y EXCRECIÓN.

Biotransformación en el hígado. Productos metabólicos principales:

Salicilatos.

Acido salicilúrico

Glucorónido de éter o fenólico

Glucorónido de éster o acilo.

EXCRECIÓN.

ORINA*

Acido salicílico libre: 10%

Acido salicilurico: 75%

Glucorónidos fenolicos: 10%, acilico: 5%

Acido gentísico: < 1%

Dosis analgésicas y antipiréticas de aspirina: 20mc/ml

Salicilatos: <60mc/ml. Ingestión diaria de dosis antiinflamatorias

(4-5g de aspirina): 120-350mc/ml.

El zumbido de oídos puede ser un signo fiable de que se ha excedido la concentración plasmática aceptable.

• 150-300mc/mlEfectos antiinflamatorios

óptimos.

• >300mc/mlEfectos adversos notables.

• >350mc/mlHiperventilación.

Concentración de plasmática de

salicilatos aumenta cuando:

Disminución del I.F.G.

Reducción de la secreción tubular de salicilatos.

Ejem: nefropatías/inhibidores

que compiten por el sistema de transporte:

probenecid.

Cambios del pH urinario.

pH 8: 4 veces mayor la

depuración de salicilatos.

Mayor I.F.G.

Flujo urinario.

Alto: disminución de

la resorción tubular.

Bajo: aumento de la resorción

tubular.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS.

Preparados de salicilato mas empleados.

• aspirina• Salicilato sódico.

Otros salicilatos disponibles de uso generalizado.

• Salsalato (ácido salicilsalicilico).• Tiosalicilato sódico.• Salicilato de colina.• Salicilato de magnesio.• Salicilatos de colina/magnesio.• Diflunisal.

A

N

T I P I

R

É

T I

C

O

S

Dosis antipiréticas adultos: 325-650mg V.O c/4hrs.niños: 50-75mg/kg al día en 4-6 fracciones, sin exceder una dosis diaria total de 3.6grContraindicados en la fiebre que acompaña a infecciones víricas en niños.

A

N

A L

G

E

S I A.

Son útiles para el alivio especifico de algunos tipos de dolor y ligeras molestias: cefalalgia, artralgia, dismenorrea, neuralgia y mialgia. Mismas dosis.

ARTRITIS

REUMATOI

DE

Brindan una analgesia adecuada para lograr una movilidad mas efectiva y facilitar la fisioterapia en la osteoartritis y artritis reumatoide.*

ENTEROPATÍA INFLAMATORIA.

Mesalamina (acido 5-acidoaminosalicilico).

Supositorios y suspensión para enema.

Tx: proctosigmoiditis leve a moderada.

Supositorio rectal.

Tx: colitis ulcerosa distal,

proctosigmoiditis o

proctitis.

Formulaciones orales

(olzalazina)y capsulas de liberación controlada

(mesalamina).

Tx: colitis ulcerosa.

Sulfasalazina (mesalamina/sulfapiridina).

Tx: enteropatía inflamatoria.

INTOXICACIÓN POR SALICILATOS.

Casos de muerte en adultos después del consumo de 10-30gr de salicilato sódico o de aspirina..

Dosis mortal de salicilato de metilo (aceite de wintergreen): 4ml= 4.7gr

Síntomas: excitación del S.N.C, hiperpnea intensa e hiperpirexia. Es fácil detectar el olor del fármaco en el aliento, orina y vómito.

SALICILISMO: Intoxicación crónica y leve por salicilatos. Incluye: cefalalgia, mareos, tinnitus, dificultad para la audición, visión borrosa, confusión psíquica, lasitud, somnolencia, hiperhidrosis, sed hiperventilación, nauseas, vómito.

EFECTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO.

Estimulación (incluidas convulsiones)/depresión.

Confusión, mareo, tinnitus (C.Plam. 200-450mc/ml), sordera de tonos altos, delirio, psicosis, estupor y coma.

Nauseas/vómitos: concentraciones plasm 270mc/ml.

RESPIRACION: desacoplamiento de la fosforilación oxidativa aumento de la producción de CO2incremento compensatorio en la ventilación/min

El desacoplamiento origina producción excesiva de calor.

Estimulación del centro respiratorio en bulbo intensificación en la profundidad de la respiración y aceleración intensa de esta.

Intensificación extraordinaria en el vol. resp x min. alcalosis resp. (salicilatos en plasma de 350mc/ml).

500mc/ml hiperventilación extraordinaria.

Exposicion prolongada a dosis altas de salicilatosdepresion del bulbo raquideodepresion respiratoria central y colapso circulatorio.

EFECTOS EN EL METABOLISMO.

•Hiperglusemia y glucosuria y agotar el glucógeno de hígado y músculos.•Disminución del metabolismo aeróbico de glucosa, intensificar la actividad de glucosa-6-fosfatasa y estimular la secreción de glucocorticoides.

CARBOHIDRATOS

•Balance de nitrógeno notablemente negativo y se caracterice por aminoaciduria.

NITRÓGENO

•Disminuyen la lipogénesis•Aumento de la penetración y oxidación de ácidos grasos en musculo, hígado y otros tejidos y disminuyan las concentraciones plasmáticas de ácidos grasos libres, fosfolípidos y colesterol.

GRASAS

EFECTOS CARDIOVASCULARES: parálisis vasomotoras de origen central. Función plaquetaria deficiente petequias.

EFECTOS ENDORINOS: aumento en la secreción de corticosteroides por la corteza suprarrenal mediante un efecto en el hipotálamo.

TRATAMIENTO. Evaluación del estado clínico global,

equilibrio acido básico, formas de presentación de los salicilatos ingeridos, intervalos entre dosis y magnitud de estas.

Tx inicia con la evolución rápida de las prioridades de vida: A B C D.

A •No intubar al paciente, salvo que muestre hipoventilacion o hiporreflexia.

B •Edema pulmonar no cardiogénico interfiere en la oxigenación de la persona y se necesitan a veces concentraciones altas de oxígeno inspirado.

C •Repleción volumétrica intensa a base de soluciones I.V.•Si es necesario, se agregaran vasopresores.

D •Carbón vegetal.•Administrar bicarbonato de sodio para conservar el pH.•Hemodiálisis. C.P salicilatos > 1000mc/ml.•Medir concentraciones de salicilato, glucosa, pH y potasio.

DIFLUNISAL. Derivado difluorofenilo del acido salicilico. Absorción casi completa por V.O. C.P.M: 2-3hrs. Fijación a proteínas: 99% Excreción: 90% en la forma de conjugado

con glucurónido. Semivida: 8-12hrs. Mas potente que la aspirina. Carece en

gran medida de efectos antipiréticos. Al parecer inhibidor competitivo COX.

Utilizado primordialmente como analgésico para tratar osteoartritis y esguinces o distenciones del aparato locomotor.

Dosis inicial: 500-1000mg, seguidos de 250-500mg c/8-12hrs.

Tx de A.R/Osteoartritis: 250-500mg 2veces al dia.

Dosis de mantenimiento: <1.5g/día. No tiene efectos adversos en el aparato

auditivo; otros efectos (G.I/Antiplaquetarios) < intensos.

DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL:

ACETAMINOFÉN.

H I S T O R I A .

Miembro original la acetanilida (antifebreina). Cahn & Hepp (1886).

Fenacetina (1887- 1980).

Acetaminofén (1893) von Mering.

No tuvo aceptación amplia hasta 1949, principal metabolito activo de la acetanilida y la fenacetina.

También conocido como PARACETAMOL (N-acetil-p-aminofenol) es el metabólico activo de la fenacetina*, analgésico derivado del alquitrán.

Agente analgésico-antipirético/efecto antiinflamatorio débil.

En dosis excesivas y a muy breve plazo puede originar daño intenso del hígado. Uso prolongado de <2gr/día de acetaminofén no produce disfunción hepática.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.

Efectos antiiflamatorios débiles y se piensa que tiene poca capacidad para inhibir la COX en presencia de concentraciones altas de peróxido.

Dosis terapéuticas únicas o repetidas de paracetamol no tiene efectos adversos (NO alteraciones en aparato cardiovascular, respiratorio, plaquetas, coagulación, acido-bases, NI efectos uricosúricos, NO irritación, erosión o hemorragia gástrica).

FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO.

Excelente biodisponibilidad V.O. C.P.M: 30-60min. Semivida: 2hrs. Fijación a proteínas: 20-50% Excreción: 90-100% del medicamento se

recupera en la orina antes de 24hrs de la 1era dosis terapéutica. Conjugación por el hígado: ac. Glucurónico(60%), ac. Sulfúrico (35%), cisteína (3%).

Una proporción pequeña del paracetamol sufre N-hidroxilacion por CYP para formar N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI) un compuesto intermedio altamente reactivo.

USOS TERAPÉUTICOS. Acetaminofén sustitutivo apropiado de la

aspirina.

Dosis usual: 325-1000mg V.O (650mg vía rectal). Dosis máx: 4000 (2000mg/día en los alcohólicos crónicos).

Dosis únicas niños: 40-480mg edad/peso---10mg/kg.

EFECTOS TÓXICOS Y ADVERSOS MAS FRECUENTES.

Dosis terapéuticas recomendadas son bien toleradas. Pueden surgir erupciones (eritematoso o urticario, fiebre medicamentosa y lesiones de mucosas) y otras rx alérgicas.

Neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia.

Efecto adverso agudo mas grave: necrosis hepática/necrosis tubular renal/coma hiperglusémico.

EFECTOS TOXICOS EN EL HÍGADO.

Adultos dosis toxicas: 10-15gr (150-250mg/kg) de acetaminofén; dosis de 20-25gr o + pueden ser letales.

Inducción de CYP/agotamiento de GSH > riesgo de lesión hepática

Síntomas iniciales: perturbación gástrica (nausea, dolor abdominal, anorexia)

Aumento de las transaminasas. Signos clínicos de daño hepático: dolor

subcostal derecho, hepatomegalia, ictericia y coagulopatía.

TRATAMIENTO.

Carbón vegetal activado dentro de las 1eras 4hrs.

N-acetilcisteína indicada en Px con riesgo a desarrollar lesión hepática.

Puede proteger de lesiones extrahepáticas por sus propiedades antioxidantes y AI.

Reacciones adversas: erupción, nausea, vómito, diarrea.

DOSIFICACIÓN NAC.V.O

1era dosis: 140mg/kg

70mg/kg c/4hrs

Total: 17 dosis.

V.I

150mg/kg por goteo IV, en 100ml de sol. Glucosada 5% en 15 min.

Goteo IV a razón de 50mg/kg en 250ml de sol. Glucosada 5% en 4hrs.

100mg/kg en goteo IV y 500ml de sol. glucosada 5% en 16hrs.

Tx de la insuficiencia hepática y renal en caso de que surja.

Intubación. Niveles de glucemia. Insuficiencia hepática fulminante

trasplante de hígado.

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO: INDOMETACINA, SULINDAC Y

ETODOLAC. Notable antiinflamatorio con propiedades

analgésicas y antipiréticas. Inhibidor de la COX/empleo limitado. Inhibe la movilidad de los

polimorfonucleares/disminuye la biosíntesis de mucopolisacáridos.

Efecto vasoconstrictor directo. Agravamiento del riesgo de infarto y

accidentes cerebrovascular.

FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO.

Excelente biodisponibilidad V.O. C.P.M: 1-2hrs. Fijación a proteínas: 90%. Semivida plasmática: 2.5hrs. Excreción: 10-20% sin cambios por la

orina. Transformación en metabolitos inactivos:

O-desmetilación (50%), conjugación con ácido glucurónico (10%) y la N-desacilación.

Metabolitos libres y conjugados se eliminan por la orina, bilis y heces.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

•aumento de la concentración plasmática de la indometacina y de sus metabolitos inactivos.

Probenecid/indometacina

•inhibición plaquetaria y la irritación del estomago agravan el riesgo de hemorragia.

Indometacina/warfarina

•antagoniza los efectos de la furozemida/diuréticos tiazidicos y aminora el afecto antihipertensivo de los agonistas B y AT1/IECA.

Indometacina/diuréticos:

APLICACIONES TERAPÉUTICAS.

Eficaz para aliviar el dolor, tumefacción e hipersensibilidad articular; incrementar la fuerza de presión y disminuir la rigidez matutina (100mg VO/antes de acostarse).

Dosis: 25mg/2-3veces/día. Tx de espondilitis anquilosante,

osteoartritis, gota. Aprobada para el cierre del conducto

arterioso persistente. Admón. I.V 0.1-0.2 mg/kg c/12hrs. Indicado en prematuros que pesan entre 500-1750gr.

Disminución de la incidencia e intensidad de hemorragia intraventricular en neonatos de bajo peso.

Efectos tóxicos renales: disminución de la diuresis <0.6ml/kg/h.

CONTRAINDICACIONES: insuficiencia renal, enterocolitis, trombocitopenia, hiperbilirrubinemia. Enfermedad ulceropéptica primaria.

EFECTOS ADVERSOS. Diarrea/lesiones ulcerosas de los

intestinos. Pancreatitis aguda/hepatitis. S.N.C: cefalalgia frontal intensa (25-50%).

Mareos, vértigos, obnubilación leve y confusión psíquica. Convulsiones, depresión, psicosis, alucinaciones graves y suicidios.

Reacciones hematopoyéticas: neutropenia/trombopenia/anemia aplásica.

SULINDAC. Profármaco cuya actividad inflamatoria

depende del metabolito sulfuro. Menor incidencia en de efectos tóxicos G.I. Absorcion V.O: 90% C.P.M: 1-2hrs. Metabolito: aparece a las

8hrs. Sulindacsulfonasulfurometabolito

activo. Semivida sulindac: 7h---sulfuro:18h. Excreción: orina y se excreta: sulfona +

conjugados (30%), sulindac + conjugados (20%). Metabolitos en las heces: 25%.

USOS TERAPÉUTICOS. Tx artritis reumatoide, osteoartritis,

espondilitis anquilosante y gota aguda. Dosis: 150-200mg/2veces/día. Se ha propuesto su empleo para evitar

cáncer de colon en personas con poliposis adenomatosa familiar.

Efectos adversos tipicos G.I (20%), SNC: 10%. Erupciones y prurito (5%).

ETODOLAC. Derivado del acido acético que posee

mediana selectividad por la COX-2. Absorción rápida y completa por V.O. Metabolismo hepático y excreción renal. Semivida plasmática: 7hrs. Dosis única 200-400mganalgesia

posoperatoria duración de 6-8hrs. Tx de A.R/osteoartritis/propiedades

uricosúricas. Efecto adversos: intolerancia G.I,

erupciones y efectos en el S.N.C.

FENAMATOS. AINES derivados del ácido N-

fenilantranílico. Incluyen ácidos mefenámico, meclofenámico y flufenámico.

Tx a corto plazo del dolor en lesiones de tejidos blandos, dismenorrea, A.R, osteoartritisácido mefenámico y el meclofenamato sódico.

El ácido mefenámico actúa a nivel central y periférico

El ácido meclofenámico antagoniza algunos efectos de las PG..

FARMACOCINÉTICA. Absorción rápida y acción breve. 50% del ac. Mefenámico se excreta por la

orina (metabolitos: 3-hidroximetilo, 3-caarboxilo + conj.).

Efectos adversos: 25% G.I, elevación reversible de transaminasas hepáticas 5%,

Diarrea/esteatorrea/inflamación de los intestinos.

Anemia hemolítica autoinmunitaria. Contraindicados en persona con

antecedentes de enfermedades G.I.

TOLMETIN, CETOROLACO Y DICLOFENACO.

Tolmetín: antiinflamatorio, analgésico y antipirético cuyas dosis recomendadas 220-600mg 3veces/día.

Absorción rápida y completa, fuerte unión a proteínas plasmáticas y semivida breve.

Metabolismo hepático por oxidación del grupo para-metiloácido carboxílico.

Excreción renal.

USOS TERAPÉUTICOS. Tx osteoartritis, A.R, A.R.J, espondilitis

anquilosante.

Dosis máx. recomendada: 2gr/día. Administrada en fracciones junto con alimentos.

Efectos adversos: 25-40%.a) G.I: 15%, úlceras gástricas. b) Efectos en S.N.C.

CETOROLACO. Analgésico potente. AINE de admón.

Parenteral. Inhibe la agregación plaquetaria y estimula

la aparición de ulceras gástricas. Forma tópica en los ojos actividad

antiinflamatoria. Su acción se inicia con rapidez, unión

extensa a proteínas y su acción es breve. Excreción renal.

USOS TERAPÉUTICOS. Se ha utilizado como sustitutivo de los

opioides (<5 días), para tratar dolor intenso o moderado.

Dosis típicas: 30-60mg I.M, 15-30MG V.I y 5-30mg V.O.

Utilizado en px recién operados. Tx de la conjuntivitis alérgica estacional e

inflamación ocular posoperatoria de cataratas.

Efectos adversos: somnolencia, mareos, cefalalgia, dolor G.I, dispepsia, náusea y dolor en el sitio de inyección.

DICLOFENACO. Posee actividad analgésica/antipirética/AI. Gran potencia contra COX-2. Reduce las concentraciones intracelulares

de AA libre en los leucocitos. Peligro para el aparato cardiovascular en el

tx prolongado.

FARMACOCINÉTICA. C.P.M: 2-3hrs. Unión a proteínas: 99%. Semivida: 1-2hrs. Metabolismo hepático: CYP2C diclofenaco

4-hidroxidiclofenacometabolito principal. excreción: glucurónido y sulfuro (renal

65%, bilis 35%).

USOS TERAPÉUTICOS. Tx sintomático de A.R, osteoartritis,

espondilitis anquilosante. 3 presentaciones: sal potásica de liberación intermedia, tardía y extendida.

Dosis: 100-200mg en varias fracciones. Tx del dolor agudo del aparato locomotor,

dolor posoperatorio y dismenorrea. Diclofenaco + misoprostol (análogo de

PGE1): disminución de la frecuencia de ulcera y erosiones de las vías G.I

Inflamación por extracción de cataratas.

EFECTOS ADVERSOS.

G.I: 20% Incremento de las transaminasas: 5-15%. Efectos en el S.N.C, erupciones, reacciones

alérgicas, retención de liquido y edema No usarlo en niños, mujeres que

amamantan, embarazadas. Interfiere en el efecto antiplaquetario de la

aspirina..

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIÓNICO.

Tx común AINE/tendinitis/bursitis aguda/dismenorrea primaria.

IBUFROFEN/NAPROXEN/OXAPROZIN.

Inhibidores no selectivos de la COX. Naproxén: efectos inhibidores de la función

leucocitaria, eficacia algo mayor en analgesia y alivio de rigidez matinal.

Pueden interferir con la acción de los agentes antihipertensores/diuréticos, >riesgo de hemorragia (warfarina)/supresión de la medula ósea (metotrexato)/interfiere en los efectos antiplaquetarios (aspirina).

IBUPROFÉN. Comprimidos de 200-800mg. Tx de A.R/osteoartritis: 400-800mg

4veces/día.Dolor leve o moderado: 400mg c/4-6hrs. Absorción rápida. C.P.M: 15-30min/fijación

a proteínas: 99%. Semivida: 2-4hrs. Metabolismo hepático (90%: derivados

hidroxilado y carboxilado). Excreción renal.

Mejor tolerado que la indometacina y aspirina.

5-15%: trombocitopenia, erupciones, cefalalgia, mareos, visión borrosa

NAPROXÉN. Absorción total: se acelera con bicarbonato

de Na. Se retrasa con oxido de Mg/AlOH. C.P.M: 2-4hrs.

Semivida: 14hrs. Excreción renal. 30% sufre 6-

desmitalación. Fijación a proteínas: 99% Dosis: 250mg* 4veces/día.Niños: 5mg/kg 2veces/día. Efectos adversos típicos: G.I, S.N.C

(somnolencia, cefalalgia, mareos, sudoración, fatiga depresión, ototoxicosis.

FENOPROFÉN. Absorción por V.O incompleta (85%).

C.P.M: 2hrs. Fijación a proteínas muy ávida,

metabolismo extenso y excreción renal. Semivida: 3hrs. Dosis: 200mg 4vcs/día o 300-600mg 3-

4vcs/día. Efectos adversos:15% G.I similares a los

del naproxen e ibuprofen.

CETOPROFÉN. Inhibidor de la COX, estabilizador de

membranas lisosómicas, antagonista de la bradicinina.

Metabolismo hepático a través de la conjugación con acido glucurónico.

Dosis analgésicas: 25mg 3-4vcs/díaDosis antiinflamatorias: 50-75mg 3-4vcs/día Efectos adversos: 30% G.I, retencion de

liquidos, aumento de las concentraciones plasmaticas de creatinina.

FLURBIPROFÉN Y OXAPROZÍN.

FLURBIPROFÉN.

Semivida: 2hrs.C.P.M: 1-2hrs.

Unión a proteínas: 99%Metabolitos: hidroxilados y

conjugados.

Dosis: 200-300mg/día en 2-4 fracciones.

OXAPROZÍN.

Semivida: 40-60hrsC.P.M: 3-4hrs

Unión a proteínas: 99%Metabolitos: oxidatos y

conjugados glucurónicos.

Dosis: 600-1800mg/día.

ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICÁMICOS).

Inhiben la COX-1,2 y poseen actividad antiiflamatoria, analgésica y antipirética.

Meloxicam ligera selectividad por la COX-2. Eficacia similar a otros AINES para el Tx a largo plazo de A.R u osteoartritis.

Principal ventaja: larga semivida.

PIROXICAM. Es eficaz como antiinflamatorio. Inhibe la

activación de los neutrófilos, inhibición de proteoglucanasa y de la colagenasa en el cartílago.

Absorción completa V.O. C.P.M: 2-4hrs. Semivida: 50hrs. Fijación a proteínas: 99%. Biotransformación: hidroxilación del anillo

piridilo mediada por CYP. Excreción: orina (5% del fármaco sin

modificaciones)/heces (60% metabolitos inactivos).

USOS TERAPÉUTICOS. Tx de A.R/osteoartritis. No es muy útil para obtener analgesia

inmediata. El piroxicam disminuye la excrecion renal

del litio. dosis diaria usual: 20mg.

MELOXICAM.

Moderada selectividad por la COX-2 en particular con dosis bajas.

Semivida: 15-20hrs.C.P.M: 5-10hrs.

Unión a proteínas: 99%.Metabolitos: hidroxilación.

Dosis: 7.5-15mg/dia (osteoartritis).15mg/día (artritis reumatoide).

NABUMETONA. Tx de A.R, osteoartritis y lesiones de partes

blandas. Dosis: 500-1000mg/día. C.P.M: 3-6hrs.

Inhibidor potente de la COX.

Efectos adversos: dolor cólico en el hemiabdomen inferior, incidencia de ulceras G.I < que otros AINES.

Erupción, cefalalgia, mareos, pirosis, tinnitus y prurito.

Metabolismo

hepático.

Ácido 6-metoxi-2-naftilacéti

co.

Inhibidor no

selectivo de la COX.

Inactivación por O-desmetila

ción

Semivida: 24hrs.

DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA.

Incluye fenilbutazona, oxifenbutazona, antipirina, aminopirina y dipirona.

Fueron retirados del mercado por su propensión a causar agranulocitosis irreversible.

Antipirina gotas óticas (E.U).

Dipirona: reintroducida en Europa.