Upload
john-sisalima
View
254
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
FARMACOLOGIAANTIMICOTICOS
ANTIMICOTICO. Es toda sustancia que tiene la
capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte.
Eucariotas Paredes celulares únicas:
DEFINICIÓNHONGO.
INFECCIONES MICÓTICAS.Pacientes con riesgo: Cáncer. Avances en la cirugía. Trasplantes de órganos
solidos y medula ósea. Infección por VIH. Antimicrobianos de amplio
espectro.
INTRODUCCION
CLASIFICACIONES
SISTÉMICOS (ORALES O
PARENTERALES)• INFECCIONES
SISTEMICAS.
VÍA ORAL
• INFECCIONES MUCOCUTANEAS
TÓPICOS
• INFECCIONES MUCOCUTANEAS
ANTIMICOTICOS ACTUALMENTE DISPONIBLES:
SEGÚN SU ESTRUCTURA:
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN:
División celular y el metabolismo.
Esteroles 25%.Células: Mamíferos – colesterol.Fúngicas – ergosterol.Polienos, azoles y
alilaminas.
MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
Lipopeptidos: Inhiben la síntesis de glucanos.Inactivación:Enzima 1-3 beta - glucano sintetasa.Pared celular:Debilita.No soporta el estrés osmótico.Célula madre muere.
PARED DE LAS CÉLULAS FÚNGICAS
Pirimidinas fluoradas:Anti metabolitos. Fluocitosina o 5-fluorocitosina:Inhibe el crecimiento y reproducción. Se convierte:5-fluorouracilo (5-FU), el cual es fosforilado e incorporado al ARN, convirtiéndose en un dexosinucleotido.Inhibe a la timidilato sintetasa e impide la síntesis de proteínas de la célula.
NÚCLEO DE LA CÉLULA
ANFOTERICINA BNISTATINA
POLIENOS
Producida por:Streptomyces nodosus.
ANFOTERICINA B
Se une al ergosterol en la membrana de hongos sensibles.
Forman canales o poros que incrementan la permeabilidad de la membrana.
El poro permite la salida de iones intracelulares y macromoléculas.
La muerte celular.
Mecanismo de acción.
Infecciones micoticas que amenazan la vida.
Tratamiento inicial contra una infección micotica severa. Reemplazada por el grupo azol (durante terapéutica crónica o prevención de recaídas).
Pacientes: Inmunocomprometidos.Neumonía micotica grave.Meningitis criptococica grave.Histoplasmosis.Coccidioidomicosis.
INDICACIONES:
Tratamiento intratecal:
En infecciones micoticas del sistema nervioso central.
INDICACIONES:Ulceras corneales micoticas.Queratitis micoticas.Artritis micotica.
EFECTOS ADVERSOSTOXICIDAD RELACIONADA CON LA ADMINISTRACION EN SOLUCION.FIEBRE.ESCALOFRIOS.ESPASMOS MUSCULARES.VOMITO.CEFALEA. HIPOTENSION.
TOXICIDAD ACUMULATIVA.DANO RENAL.Acidosis tubular renal.Perdida de potasio y magnesio. AnemiaTratamiento intratecal:Convulsiones.Aracnoiditis química.
FARMACO CINETICAABSORCION: MAL TUBO DIGESTIVO.DISTRIBUCION:SE UNE EN MAS DE 90% A PROTEINAS SERICAS.EXCRESION:ORINA.
DOSIFICIACION INYECCION
INTRAVENOSA:0,6 mg/kg día. PREPARACIÓN:Suspensión coloidal de anfotericina B y desoxicolato de sodio.
NISTATINAProducida por:Streptomyces noursei.Uso:Tópico.Puede ser:Fungostatico.Fungicida.No se absorbe en la piel ni
mucosas o el tubo digestivo.Toxicidad:Poca
INDICACIONES:CANDIDIASIS
MUCOCUTANEA:ORAL ESOFAGICAVAGINALCUTANEA
Activa contra casi todas las levaduras del genero Cándida.
VIA ORAL: 100000 y 1000000 U cada 6 horas (candidiasis orofaríngea e intestinal).CUTANEA:Pomada cada 8-12 horas durante 2-4 semanas.VAGINAL:Comprimidos antes de acostarse cada 12-24 horas durante 14 semanas.
DOSIFICIACION
EFECTOS ADVERSOSVía oral:NauseasVómitosDiarreaTópica:Irritación cutánea
Toxicidad:Poca
COMPUESTOS AZOLICOS
Fármacos fungistáticos sintéticos
Imidazoles
• Limitado espectro de actividad• Escasa biodisponibilidad• Efectos secundarios graves
Triazoles
• Mayor espectro antifúngicos• Menos efectos secundarios
Mecanismo de acciónInhibicion de la enzima
14α-desmetilasaImpide la conversión de lanosterol en ergosterol
Altera la permeabilidad de la membrana
Acumulación de peróxidos
KetoconazolMecanismo de acción:
Inhibición de la 14α-desmetilasa
Farmacocinética*Se absorbe bien en el estomago*Su biodisponibilidad depende del Ph acido gástrico*Biodisponibilidad fármacos que bloquean los receptores H2-histaminérgicos
*Se metaboliza en el hígado
Ketoconazol
*Excreción por la bilis y heces ( 20 al 65%), el resto por la orina
*Se administra con las comidas o después de ellas.
*Amplia distribución por los fluidos corporales
*Mínima penetración en el SNC.
Ketoconazol
Blastomicosis
Histoplasmosis
Coccidioidomicosis
Candidiasis Vulvovaginitis por Candida
Candidiasis mucocutánea crónica
Indicaciones
Ketoconazol
Contraindicaciones
Embarazadas
Durante la lactancia
Alteraciones hepáticas
Niños menores a 2 años
Ketoconazol
Presentación
Crema 2%Tabletas 200mgJarabe 100mg/5mL
Dosis
Niños: 5-7 mg/kg/día 1 toma diaria
Adultos: 200 mg/día. Dosis máxima: 800 mg/día en 2
tomas
Aplicación Local: aplicar cada 24 horas
Ketoconazol
Efectos adversos
Nauseas Anorexia Vomito Erupción alérgica
Anormalidades endocrinas
Ketoconazol
Ginecomastia
Disminución de la libido y la potencia sexual
Irregularidades menstruales
Ketoconazol
FLUCONAZOLMecanismo de acción:
Impide la conversión del lanosterol en ergosterol
FarmacocinéticaFluconazol
Biodisponibilidad del 90%
Metabolismo en el hígadoDistribución amplia en tejidos y fluidos corporales
Eliminación renal 90%
Concentración plasmática pico 1 a 2 horas
Vida media de 20 a 40 horas
Fluconazol
Indicaciones
Coccidioidomicosis
Candidiasis orofaríngea
Meningitis micótica
Blastomicosis
Candidiasis vulvovaginal Histoplasmosis
Fluconazol
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al fármaco
Toxicidad hepática severa
Embarazadas y durante la lactancia
Fluconazol
Interacciones medicamentosas
Aumenta el tiempo de protrombina
Aumenta la concentración plasmática
Aumenta la concentración plasmática
Fluconazol
Presentación
Tabletas 50, 150, 200mg
Frasco 50mg/5ml
Dosis
Adultos: 150mg dosis
única por semana
Niños: 3-12mg/kg/día
Fluconazol
Efectos adversos
Cefaleas
Vómito
Náuseas
Dolor abdominal
Fluconazol
ITRACONAZOL Antifun
gico
Triazolico
sintetico
Menos efectos
adversos
Aspergillus
Mecanismo de acción Inhibe el sistema enzimático citocromo
P-450 fúngico
Actúa interrumpiendo la síntesis de ergosterol
Reduce la actividad de las enzimas ligadas
INDICACIONES
POSOLOGIA Capsulas 100 mg 12-24 h 15 días.
Aspergilosis
Blastomicosis
FARMACOCINETICAAbsorcion: digestivo Excreción: heces mayor
Orina menor
Necesita
Itraconazol
REACCIONES ADVERSAS
CONTRAINDICACIONES
http://www.vademecum.es/principios-activos-itraconazol-j02ac02
FLUCITOSINA
ANTIFÚNGICO SINTÉTICO
ANÁLOGO FLUORADO CITOSINA
BASE PIRIMIDÍNICA FLUORADA
MECANISMO DE ACCIÓN
5-FU 5-
FLUOROURIDINA TRIOFOSFATO
SE INCORPORA
AL ARN
5-FLUORODEOXIURIDIN
A MONOFOSFATO TIMIDATO
SINTETASA INTERFIERE ADN
SE ABSORBE BIEN POR VÍA
ORAL
UN 20% CIRCULA UNIDA A
PROTEINAS PLASMÁTICAS
85% DEL FARMACO SE ELIMINA SIN
METABOLIZAR POR VÍA RENAL
FARMACOCINETICA
VIDA MEDIA 3-5 HORAS
INDICACIONES
CROMOBLASTOMICOSIS
CRIPTOCOCOSIS
ALGUNAS CEPAS DE
ASPERGILLUS
POSOLOGÍA VIA ORAL: 50-150mg/kg/día, c/6 horas (Adultos)
Infecciones muy severas 100-150mg/kg/día, c/6 horas
Combinación con Anfotericina B 75-100mg/kg/día c/ 6 horas(paciente con SIDA)
EFECTOS ADVERSOS
NEUTROPENIA ALOPECIA ALTERACIONES
GASTROINTESTINALES
LEUCOPENIA ENTEROCOLITIS
TERBINAFINAFungicida
Queratinófila, Lipófila
Se usa por vía sistémica y tópica
MECANISMO DE ACCIÓN
Interfiere con la
síntesis del ergosterol
Inhibe la enzima
Escualeno Epoxidasa
Tiene escasa
afinidad por P-450
INDICACIONES Tratamiento de Dermatofitosis
Tratamiento de Onicomicosis
PRESENTACIÓN
VÍA ORAL
• 250MG/DÍA-ADULTOS
NIÑOS MAYORES DE
4 AÑOS
• <25Kg: 125mg/24h, 25-35Kg: 187.5mg/24h
• >35Kg:250mg/24h(Dosis Igual que Adultos)
VÍA TOPICA
• Cada 100g contienen un 1g de Clorhidrato de Terbinafina
EFECTOS ADVERSOS MOLESTIAS GRASTROINTESTINALES
CEFALEA
GRISEOFULVINA
ANTIFÚNGICO NATURAL
PENICILIUM GRISEOFULVU
M
ACCIÓN FUNGISTÁTIC
A
MECANISMO DE ACCIÓN PARALIZA LA METAFASE DE LOS HONGOS
ALTERA LA ESTABILIDAD DE LOS MICROTUBULOS AL UNIRSE A LA TUBULINA
INHIBE LA FORMACIÓN DEL HUSO MITÓTICO
SE ABSORBE BIEN POR VÍA ORAL • MEJORA SOBRE TODO CON LAS COMIDAS GRASAS• ALCANZA SU CONCENTRACIÓN MAXIMA A LAS 5
HORAS
SE METABOLIZA EN EL HIGADO CON UNA VIDA MEDIA DE 24-36 HORAS
LA GRISEOFULVINA SE INCORPORA CON GRAN AFINIDAD A LAS CELULAS PROFUNDAS DE LA PIEL RECIEN FORMADAS
FARMACOCINÉTICA
INDICACIONES TRATAMIENTO
SISTEMICO DE LAS DEMARTOFITOSIS TRATAMIENTO DE
INFECCIONES DE PIEL Y PELO
TRATAMIENTO DE INFECCIONES UNGUEALES
EFECTOS ADEVRSOS
Cefalea Fotosensibilidad
Molestias Gastrointestinal
es
Mareos Insomnio