BBBuuutttlllllleeetttííí eeellleeeccctttrrròòònnniiiccc iiinnnttteeerrrnnn SSSeeerrrvvveeeiii dddeee FFFaaarrrmmmàààccciiiaaaMarç - Juny 2011. Volum 4, Número 13

Centre d’Informació de Medicaments. Servei de Farmàcia. Hospital Universitari Vall d’Hebron

Bones Vacances!

Índex de Consultes destacables

• Dosi de N-acetilcisteina (NAC) per la prevenció de la nefropatia causada per contrasts radiològics. Enllaç

• Dabigatran en el post-operatori de la cirurgia de peu. Enllaç • Ús compassiu d’interferó alfa 2b (IFN alfa2b) pel tractament d’una neoplàsia conjuntival

intraepitelial. Enllaç • Angioedema per amlodipí. Enllaç • Evidència d’ús de la daptomicina a dosis altes. Enllaç • Dosificació de la daptomicina en pacients amb obesitat mòrbida. Enllaç • Dosificació de la vitamina E en distròfia muscular. Enllaç • Administració de Botox® en un pacient trasplantat cardíac. Enllaç • Administració de Botox® en un pacient amb hemodiàlisi. Enllaç • Ús de metformina en un pacient amb hemodiàlisi. Enllaç • Possible interacció entre omeprazol i tacrolimús i sirolimús. Enllaç • Possible interacció entre paracetamol i imatinib. Enllaç • Ús de Plusvent® en una pacient en lactància materna. Enllaç • Antihipertensius més apropiats durant l’embaràs. Enllaç • Fàrmacs que provoquen hiponatrèmia. Enllaç • Estabilitat en perfusió continua de Terlipressina. Enllaç • Possibilitat d’administrar Sulpirida per via intravenosa. Enllaç • Temps mínim d’administració d’Alprostadil ciclodextrina. Enllaç • Compatibilitat d’Ioversol (Optiray®) amb alcohol etílic absolut en neurolisis. Enllaç • Efectes adversos, toxicología i interaccions de Stevia rebaudiana. Enllaç

• Canvi de presentació comercial de Cardi-Braun manteniment i Cardi-Braun reperfusió. Enllaç • Canvi de nom i de presentació comercial de Peptamen® a Survimed®. Enllaç • Nota informativa sobre errors de medicació en les mescles intravenoses. Enllaç • Canvi de nom comercial de les nutricions enterals. Concurs 2011. Enllaç • Nota informativa sobre la interacció entre imatinib i paracetamol. Enllaç • Nota informativa sobre la manca de subministrament d’ORA SWEET i canvi provisional a

ORA SWEET SF. Enllaç • Canvi de presentació del Gluconat càlcic (Suplecal®) a AMI. Enllaç

Índex de notes informatives destacables al personal sanitari

Informes elaborats a la Comissió Farmacoterapèutica

Fàrmacs Març 2011 Conclusió (resum)

Acceptat en Guia (Si/No)

Celsior® (Celsior)

El Celsior és una solució per a la conservació d’òrgans, sol·licitada pel trasplantament de cor. També podria ser útil per la conservació d’altres òrgans toràcics (pulmó) i abdominals (ronyó, fetge i pàncrees).Les solucions cardioplèjiques, clàssicament utilitzades en el trasplantament cardíac, ja no es comercialitzen. A l’hospital, es disposa d’una altre solució de conservació d’òrgans, la solució Belzer, Wisconsin o ViaSpan®, però només pel trasplantament hepàtic i de ronyó. A diferència del Celsior, ViaSpan® presenta una alta concentració en potassi, característica inadequada per la conservació del cor. Tanmateix, el Celsior és una solució de baixa viscositat el que provoca certes diferències físiques en el moment de la irrigació de l’òrgan a trasplantar. Actualment la solució Celsior està considerada com a fórmula magistral, malgrat que es troba en procés d’autorització com a medicament per part del Ministeri de Sanitat. Cal ressaltar, però, que ja s’està utilitzant en Centres Hospitalaris de prestigi i es troba autoritzada en altres països de l’UE. Es decideix la seva inclusió en GFT ja que el Celsior representa l’única alternativa disponible en la conservació del cor.

SI

Sumari

Índex de Consultes

Notes publicades

Informes a la CFT elaborats

Novetats al recurs de xarxa Q

Novetats en Fonts d’informació

FÀRMACS

APROVATS

▲ Celsior

▲ Oseltamivir

▲ Tadalafil

▲ Metilnaltrexona

▲ Sativex®

▲ Sunitinib

Vall d'Hebron Hospital Servei de Farmàcia

Butlletí electrònic intern. CIM Servei de Farmàcia. Hospital Universitari Vall d’Hebron

Fàrmacs Març-Maig Conclusió (resum)

Acceptat en Guia (Si/No)

Òxid nitrós (Kalinox®, Entonox®)

L’òxid nitrós és un gas medicinal que presenta una ràpida instauració i recuperació de l’efecte analgèsic però sense arribar a produir pèrdua de consciència ja que no té metabolisme sistèmic. Aquest gas medicinal s’utilitza barrejat amb oxigen a concentracions del 50%. Es sol·licita en intervencions doloroses de curta duració en pediatria, quan es necessita la immobilitat del pacient, com en la sutura de ferides, en manipulacions ortopèdiques i en procediments dentals. L’evidència disponible és de baixa qualitat i es fa difícil la comparació entre els diferents estudis, perquè s’utilitzen diverses escales de valoració de dolor, diferents fàrmacs comparadors, en diferents tipus d’intervencions i diferents grups d’edat. Tot i això, l’òxid nitrós disposa de dos estudis prospectius, aleatoritzats i controlats que no mostren, però, diferències estadísticament significatives en la millora de la sensació de dolor quan es compara l’ús del gas medicinal i midazolam oral, ni quan l’òxid nitrós s’afegeix com a tractament addicional a midazolam oral o a injeccions de lidocaïna. Per la presència d’alternatives disponibles i perquè l’òxid nitrós no aconsegueix demostrar superioritat en els assaigs clínics, es decideix la no inclusió en GFT.

NO

Vinflunina (Javlor®)

La Vinflunina és un alcaloide de la vinca de major eficàcia i menor efectes adversos que altres membres de la mateixa família. Es sol·licita pel tractament en monoteràpia del carcinoma avançat o metastàtic de cèl·lules transicionals del tracte uroterial (CCTU) després d’haver fracassat a una primera línea basada en platins. Aquest tipus histològic es troba bàsicament en el càncer de bufeta. La Vinflunina és l’únic fàrmac aprovat en segona línia i disposa d’un estudi fase III que té com a objectiu demostrar un increment de 2 mesos de Supervivència Global en el grup tractat amb Vinflunina + millor tractament de suport possible (MTSP) respecte al grup de MTSP. L’estudi no aconsegueix demostrar significació estadística en l’anàlisi per intenció de tractar però sí en l’anàlisi per protocol que es realitza a posteriori. A més a més, els resultats no són extrapol·lables al tipus de pacients que es troben a la pràctica clínica perquè són pacients amb estat general més deteriorat que en l’estudi. Tampoc serien aplicables als pacients que han rebut quimioteràpia adjuvant o neoadjuvant prèvia. Cal considerar que un cicle de tractament amb una dosi estàndard de Vinflunina, 320 mg/m2 cada 21 dies, té un cost de 1.945 €/ cicle i que el cost del tractament per mes de vida guanyat és de 2.931 €. Per la seva relació cost-eficàcia, es decideix no incloure la Vinflunina en la GFT. En aquells pacients que compleixin els criteris de l’estudi fase III, es pot demanar el fàrmac com a sol·licitud individualitzada.

�NO

Oseltamivir (Tamiflú®)

L’Oseltamivir és un antiviral amb indicació de tractament de la grip estacional, però àmpliament recomanat per institucions sanitàries, com per exemple la OMS, en el tractament de la grip A (www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/imai_h1n1.pdf). La Subcomissió d’antibiòtics va demanar la inclusió d’aquest fàrmac a la GFT amb la indicació de la grip A amb un seguit de recomanacions:

1. Mantenir el tractament amb clínica greu persistent d’infecció respiratòria i/o factors de risc malgrat resultats negatius de la PCR enfront del virus de la grip A, ja que en alguns casos s’ha documentat algun fals negatiu.

2. Ampliar el tractament més enllà dels 5 dies en determinats tipus de pacients (immunodeprimits, embarassades) , especialment si les dades clíniques i/o de laboratori confirmen la presència del virus.

3. La solució oral d’oseltamivir es reserva per a pacients pediàtrics i pacients que reben el fàrmac a través d’una sonda (en aquest cas, s’ha d’indicar aquesta circumstància en la recepta).

S’inclou l’Oseltamivir en GFT per a la indicació de la grip A.

SI

Tadalafil (Adcirca®)

El Tadalafil és un inhibidor de la fosfodiesterasa tipus 5 (PDE5) indicat en el tractament de la hipertensió pulmonar (HAP), per tal d’aconseguir una millora de la capacitat d'exercici. El principal avantatge respecte a Sildenafil, l’altre inhibidor de la PDE5 actualment disponible a l’hospital, és la millora en la comoditat de l’administració (presa única diària). De fet, l’estudi fase III de Tadalafil 40 mg versus placebo mostra uns resultats equivalents amb Sildenafil 20 mg/8h. Per Tadalafil, la dosi màxima estudiada és de 40 mg, mentre que Sildenafil també ha mostrat resultats favorables en la disminució de la classe funcional de l’HAP en les dosis de 40 mg/8h, 60 mg/8h i 80 mg/8h. A nivell econòmic, Tadalafil 40 mg també presenta equivalència amb el Sildenafil 20 mg/8h. En canvi, les presentacions de Sildenafil de 40mg, 60 mg i 80 mg representen un increment del cost del doble, el triple i el quàdruple respecte a Tadalafil 40 mg/24h. En conclusió, Sildenafil presenta més experiència en clínica i constitueix la primera opció en el grup de les PED5. Per la qual cosa, Tadalafil s’inclou en GFT com a tractament de segona línia en el cas que es necessiti incrementar la dosi de Sildenafil per sobre de 20 mg/8h i no es vulgui recórrer a altres opcions farmacològiques d’un esglaó superior en el tractament de l’HAP. En cas que no hi hagi control dels símptomes amb Tadalafil 40 mg/24h, es pot recórrer a Sildenafil de 40, 60 o 80 mg.

SI

PROTOCOLS

APROVATS

▲Tractament farmacòlogic de

l’Esclerosi Múltiple

FÀRMACS NO

APROVATS

►Òxid nitrós

► Vinflunina

Índex de Publicacions

Drugs and Therapy Perspectives

First reports of serious adverse drug reactions in recent weeks

No 5.1

No 5.2

No 5.3

No 5.4

No 6.2

Butlletí electrònic intern. CIM Servei de Farmàcia. Hospital Universitari Vall d’Hebron

Fàrmacs Maig-Juny Conclusió (resum)

Acceptat en Guia (Si/No)

Delta-9-tetrahidrocan

nabinol/ cannabidiol

(Sativex®)

El Sativex® és un fàrmac d’administració a la mucosa oral que combina dos extractes del Cannabis sativa, el delta-9-tetrahidrocannabinol i el cannabidiol. Es sol·licita com a fàrmac addicional pel tractament de l’espasticitat moderada o greu associada a Esclerosi Múltiple que no ha respost de manera adequada als fàrmacs antiespàstics. L’evidència disponible és d’alta qualitat. Malgrat això, no s’aconsegueixen resultats estadísticament significatius en la reducció de l’espasticitat. Tanmateix, aquesta evidència permet ressaltar la presència d’un grup de pacients no responedors al fàrmac, que es detecten per no aconseguir una disminució mínima del 20-30% en l’escala d’espasticitat NRS al mes d’iniciar el tractament. Tot i això, en l’últim estudi fase III publicat, el Sativex® aconsegueix reduccions moderades en l’espasticitat estadísticament significatives, ja que, en aquest estudi, es separen els pacients que no responen dels que sí ho fan. Un estudi d’extensió mostra que els efectes del fàrmac almenys es mantenen a l’any de tractament. El Sativex® és pot considerar un fàrmac segur, presentant mareigs i fatiga com a efectes adversos més freqüents. Una mostra poc representativa de pacients no va mostrar síndrome d’abstinència al retirar el fàrmac, però pacients que pertanyien a l’estudi realitzat per la Generalitat de Catalunya al nostre hospital, no han volgut deixar el tractament un cop finalitzat l’estudi, el que genera dubtes sobre la capacitat de generar dependència del Sativex®. La seva inclusió en GFT queda condicionada a la realització d’un protocol per part del Servei de Neurologia, que concreti de manera molt específica el tipus de pacients candidats a rebre el fàrmac (estadi de la malaltia i nombre de fàrmacs antiespàstics prèviament utilitzats i concomitants, entre d’altres).

Pendent

Metilnaltre xona

(Relistor®)

La metilnaltrexona (MNTX), fàrmac d’administració subcutànea, és un antagonista selectiu dels receptors mu que impedeix l’unió dels opiodes en els receptors gastrointestinals sense alterar el seu efecte analgèsic central. Es sol·licita pel tractament del restrenyiment induït per opiods en pacients amb malaltia avançada i en tractament pal·liatiu, quan la resposta a la teràpia laxant convencional no sigui adequada. La MNTX disposa de dos estudis multricèntrics fase III que presenten tres limitacions importants: curta durada del període de doble ceg, no descripció dels laxants prèviament utilitzats i la no correspondència de les dosis prescrites en els assajos amb les aprovades en la fitxa tècnica. D’aquests estudis, es dedueix que la MNTX és un fàrmac eficaç pel tractament del restrenyiment induït pels opioids perquè genera un efecte laxant a les poques hores després de la primera dosi en la meitat dels pacients. Tanmateix, la seva eficàcia no s’ha avaluat més enllà dels 3-4 mesos i la seva eficàcia disminueix en els pacients que no responen amb les tres primeres dosis. D’altre banda, la MNTX és d’ús domiciliari amb recepta mèdica estàndard, el que pot generar un ús inadequat. És per això que es decideix incloure la MNTX en GFT com a alternativa a l’ús d’ènemes i a l’extracció manual d’excrements, sempre que es valori la seva necessitat des de l’Unitat de Pal·liatius de l’hospital, fent èmfasis en una bona optimització prèvia de les mesures higienico-dietètiques i del tractament laxant.

SI Condi cions d’ús

Sunitinib (Suten®)

El Sunitinib és un inhibidor de la tirosin quinasa ja inclòs en GFT pel tractament en adults del càncer de l’estroma gastrointestinal (GIST) no resecables i/o metastàtics després del fracàs al tractament amb imatinib i pel tractament del carcinoma de cèl·lules renals avançat o metastàtic (CCRM). Es sol·licita la seva inclusió pel tractament de tumors neuroendocrins pancreàtics (pNET) ben diferenciats, no resecables o metastàtics, amb progressió de la malaltia, indicació recentment aprovada per l’EMA i la FDA. Es disposa d’un estudi fase III de Sunitinib + MTPS versus MTSP que pretenia incloure 340 pacients però que es va haver de suspendre després d’incloure 171 ja que el grup placebo va experimentar un elevat nombre de morts i esdeveniments adversos relacionats amb la malaltia. A més, el grup de Sunitinib va mostrar una gran diferència favorable en els resultats de SLP. Aquesta brusca interrupció planteja la incògnita sobre quina és la SLP i la Supervivència Global real. Tanmateix, queda clar el benefici terapèutic en quant a estabilització de la malaltia. Amb l’administració d’una dosi estàndard de 37.5 mg de Sunitinib diària, es va aconseguir, en finalitzar l’estudi, una SLP d’11.4 mesos i una diferència de SLP respecte al grup placebo de 5.9 mesos, independentment de si els pacients havien rebut o no una línea de quimioteràpia. Per tot això, s’inclou en GFT per a pacients amb càncer de pàncrees neuroendocrí ben diferenciat, ECOG 0-1 en progressió a anàlegs de somatoestatina.

SI

Butlletí electrònic intern. CIM Servei de Farmàcia. Hospital Universitari Vall d’Hebron

Novetats al recurs de xarxa Q:

• Guia Farmacoterapèutica de l’ICS • Creació de la Pàgina d’Inici de Consultes amb Resposta Escrita del CIM

(Inclou consultes des de Novembre de 2010 i posteriors) • Ampliació de l’Apartat guàrdies: Accessos directes als documents més utilitzats durant les guàrdies • PNE d’Infantil actualitzats: enllaç directe amb el disc dur d’AMI • PNE de preparació d’Antivirals del Laboratori de l’Àrea General • Guia de conservació de fàrmacs termolàbils (Hospital Universitari Virgen de la Arrixaca) • Nou document d’Interconsulta d’Atenció Farmacèutica • Actualització de la Taula de les Nutricions Enterals 2011 • Protocol d’infeccions del Servei d’Hematologia (no aprovat per GFT)

Novetats en CIMSFHUVH

• Us recordem que ja tenim les noves claus de subscripció del BOT . Enllaç • Segueix-nos a Twitter, on podràs trobar informació bibliogràfica actualitzada. Actualment, revisem més

de quaranta revistes biomèdiques diàriament. (també a l’estiu!!!)

Protocol avaluat

Març 2011 Conclusió (resum)

Acceptat en Guia (Si/No)

Tractament farmacològic de l’Esclerosi

Múltiple

Interferons i glatiràmer

Natalizumab Mitoxantrona Immunosupres

sors

S’avalua el protocol del tractament farmacològic de l’Esclerosi Múltiple presentat pel servei de Neurologia. L’esclerosi múltiple és una malaltia degenerativa del SNC que es caracteritza per la presència de plaques de necrosis que redueixen o bloquegen la transmissió de senyals cap i des del cervell i medul·la espinal, provocant la pèrdua de moviment i de sensibilitat. S’avaluen les diferents opcions terapèutiques disponibles: els Interferons β i α (Betaferon®, Avonex®, Rebif®), l’Acetat de glatiràmer (Copaxone®), el Natalizumab (Tysabri®), la Mitoxantrona (Novantrone®) i altres immunosupressors sense indicació autoritzada com la Ciclofosfamida i el Rituximab, tots ells, fàrmacs ja inclosos en la GFT de l’Hospital, per a les diferents fases i evolucions de la malaltia: inici de tractament en presència de Síndrome Clínicament Aïllada, Esclerosi Múltiple Recurrent Remitent (EMRR), Esclerosi Múltiple Secundària Progressiva (EMSP), Esclerosi Múltiple Primària Progressiva (EMPP) i Esclerosi Múltiple Progressiva Recurrent (EMPR). En general, el protocol presentat coincideix amb l’evidència disponible, en especial, l’ús dels interferons i el glatiràmer, que coincideixen plenament amb les indicacions del Consell Assessor de la Generalitat de Catalunya. Tot i això, existeix algun punt controvertit (ús de Rebif® en EMSP) i queden alguns interrogants, per exemple, el tractament de la EMPP i EMPR ja que la literatura tampoc refereix cap tractament estàndard en aquestes situacions.

SI

Edita Resident rotació:

Ariadna Pérez Responsable del CIM:

Juan Carlos Juárez

Servei de Farmàcia Certificat conforme

als requisits de la norma ISO 9001: 2008